本發(fā)明涉及中藥生物，具體而言，涉及一種治療慢性偏頭痛的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、《中國偏頭痛診治指南》2022版中指出偏頭痛是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其臨床癥狀為患者多次重復發(fā)作、單側(cè)或雙側(cè)頭部出現(xiàn)陣發(fā)性搏動性頭痛，時常還伴隨有惡心、恐光/聲、嘔吐等癥狀。偏頭痛主要分為無先兆和有先兆兩種。在我國僅有1/7的病人是先出現(xiàn)先兆癥狀后再發(fā)生偏頭痛，但是還有大部分患者是無先兆的偏頭痛。根據(jù)2016年全球疾病負擔(gbd)研究，偏頭痛是第二大常見的神經(jīng)系統(tǒng)失能性疾病，與焦慮抑郁、睡眠障礙等存在共病關(guān)系，部分研究亦發(fā)現(xiàn)其可能增加罹患認知功能障礙和心腦血管疾病的風險。

2、流行病學調(diào)查顯示，偏頭痛呈一種分布不均衡的高發(fā)狀態(tài)，西方國家發(fā)病率較高，歐美國家為每10萬人1500～2000人發(fā)病，中國為每10萬人732.1人發(fā)??；女性發(fā)病率高于男性，男-女國外為1.2∶3，中國為1∶4。偏頭痛可發(fā)生于任何年齡，多在兒童期和青春期起病，首次發(fā)作在青春期附近有一高峰。中青年期(40歲左右)達發(fā)病高峰，以后逐漸下降?；疾∧挲g，國外以25～45歲多見，中國以20～45歲多見。

3、偏頭痛的臨床治療主要目標是減少或結(jié)束患者頭痛發(fā)作次數(shù)，緩解其并發(fā)癥狀，預防頭痛反復發(fā)作。西醫(yī)學治療偏頭痛主要采用解熱鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜安眠藥物暫時緩解疼痛，并給予止嘔、促進胃動力等藥物對癥治療，但長期服用以上藥物容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。中醫(yī)認為偏頭痛屬《內(nèi)經(jīng)》中“頭風”“首風”“偏頭風”的概念。頭為“諸陽之會”，頭部氣機輕清暢達，則神思聰穎，精神內(nèi)守，當經(jīng)絡(luò)阻滯不通，清陽不升，濁陰不降，頭部疾病隨之而來。

4、在偏頭痛的治療方面，目前國內(nèi)外臨床針對偏頭痛患者無專門治療藥物，多以減輕或預防頭痛發(fā)作為主。預防性治療藥物有鈣離子拮抗劑如氟桂利嗪(相關(guān)研究已指出對偏頭痛的預防性治療證據(jù)充足)，抗癲癇藥物如托吡酯丙戊酸鈉、β受體阻斷劑(其中證據(jù)最為充足的是美托洛爾)，抗抑郁藥(阿米替林)，a型肉毒毒素，cgrp，吉泮類等。新型的降鈣素基因相關(guān)多肽的單克隆抗體，如依普奈珠、弗里曼珠、加卡內(nèi)珠等，以及瑞美吉泮等，這些都被用于皮下及靜脈給藥。據(jù)報道，在這些藥物中，r?imegepant在偏頭痛急性發(fā)作期的療效相比其他是較好的，并且其不良反應(yīng)可耐受，但其價格高昂，現(xiàn)階段還未得到廣泛應(yīng)用。

5、目前,中醫(yī)治療偏頭痛的方法主要包括針灸、推拿和中藥。針灸治療偏頭痛，一般在疾病發(fā)作之初、痛勢未甚時及時治療，效果佳。而慢性偏頭痛臨床中常用經(jīng)典名方川芎茶調(diào)散、川芎定痛飲、散偏湯、血府逐瘀湯、通竅活血湯及中成藥正天丸、通天口服液、養(yǎng)血清腦顆粒等，但針對風邪上擾，瘀阻腦絡(luò)證所致偏頭痛鮮有報道。因此，中醫(yī)藥領(lǐng)域亟待開發(fā)具有精準臨床定位且依從性好，價格可普遍接受的制劑，以滿足廣大患者臨床需求。

6、鑒于此，本發(fā)明提供一種治療慢性偏頭痛的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種治療慢性偏頭痛的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用。

2、偏頭痛古稱“頭風”“首風”“腦風”，《內(nèi)經(jīng)》云：“高巔之上，惟風可到”，腦絡(luò)不通多責之于“風”邪為患，風性清揚開泄，易襲陽位，且善行而數(shù)變，無孔不入，內(nèi)風責之氣機失調(diào)，陽氣亢逆變動而致；風性善動不居，風陽竄擾，無所不至，氣結(jié)氣滯，經(jīng)氣不暢，不通則痛；或氣結(jié)氣滯，郁而不宣，氣逆于上，發(fā)為頭痛。經(jīng)脈氣結(jié)，血行不暢，久易留瘀。氣結(jié)致經(jīng)脈凝泣不行，氣機阻滯，血行不暢而留瘀；阻滯血脈。

3、川芎始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，“主中風入腦，頭痛，寒痹，筋攣緩急……除腦中冷動，面上游風來去”，川芎可上行頭目以止痛，下行經(jīng)水，入血分，中開郁結(jié)，為血中氣藥，為治頭痛圣藥。在頭痛治療上自陳士鐸《辨證錄·頭痛門》散偏湯治療偏頭痛，提出川芎用量達30g之多后，后世許多名家發(fā)現(xiàn)加大川芎用量，調(diào)郁結(jié)之氣，祛深瘀之血療效顯著。王清任的血府逐瘀湯(15～30g)治療血瘀頭痛，名中醫(yī)崔應(yīng)麟教授重用川芎40g配伍白芷加強推行瘀濁之功。

4、本發(fā)明中川芎祛風止痛、活血行氣，為治頭痛之要藥。其性辛溫香竄，走而不守，上行于顛，下達血海，外徹皮毛，旁通四肢，為血中氣藥，以通為用，做為方中君藥。配伍白芷、柴胡，白芷辛溫，散陽明經(jīng)之郁熱，柴胡疏散退熱，疏肝解郁，升舉陽氣，解少陽之邪；共同祛風活血。

5、石菖蒲、遠志同為佐藥，二者相須相使，可交通心腎，醒神開竅。

6、葛根、藁本為使藥，藁本用于顛頂疼痛，葛根用于項背強痛，二者可引諸藥入經(jīng)，藁本祛風散寒，除濕止痛；葛根解肌退熱，升陽止瀉，通經(jīng)活絡(luò)，清透陽明之邪熱；藁本祛風除濕止痛。

7、諸藥共奏祛風活血，解瘀止痛之功，可除風邪上擾，瘀阻腦絡(luò)之證。

8、申請人通過行醫(yī)60余載的醫(yī)學實踐和理論鉆研，在挖掘傳統(tǒng)醫(yī)學精髓的同時，逐步形成了自己獨到的見解和理論體系。申請人用藥不拘一格，其處方特點是“藥味少而精，藥量大而驚”，在治療偏頭痛方中尤為明顯。

9、本發(fā)明在基于臨床實踐，并結(jié)合古籍文獻，重用川芎為君藥，處方日用量增加至50g,白芷、柴胡為臣藥，石菖蒲、遠志同為佐藥，葛根、藁本為使藥。諸藥共湊祛風活血，解瘀止痛之功，用于風邪上擾，瘀阻腦絡(luò)證，癥見頭痛反復，經(jīng)久不愈，痛處固定，痛如錐刺。慢性偏頭痛、眶上神經(jīng)痛、枕大神經(jīng)痛見上述證候者。

10、為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：

11、第一方面，本發(fā)明提供一種治療慢性偏頭痛的中藥組合物，該治療慢性偏頭痛的中藥組合物如下原料藥制成：川芎、白芷、柴胡、石菖蒲、遠志、葛根、藁本。

12、進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：川芎40-60份、白芷5-20份、柴胡5-20份、菖蒲2-10份、遠志2-10份、葛根2-10份、藁本2-10份。

13、更進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：川芎50份、白芷10份、柴胡10份、菖蒲5份、遠志5份、葛根5份、藁本5份。

14、第二方面，本發(fā)明提供一種治療慢性偏頭痛的中藥組合物的制備方法，該制備方法包括下列步驟：按照重量配比稱量川芎、白芷、柴胡、石菖蒲、遠志、葛根、藁本飲片，加入8～12倍量水，煎煮60分鐘，濾過，濾渣加入7～9倍量水，煎煮60分鐘，濾過，合并藥液，濃縮至密度為1.2±0.05(60℃)的濃縮膏，65～75℃減壓干燥，干膏粉碎過60目篩，得組合物粉。

15、進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，上述煎煮加水量分別為10倍和8倍，上述減壓干燥溫度為70℃。

16、本發(fā)明還提供另一種治療慢性偏頭痛的中藥組合物的制備方法，該制備方法包括下列步驟：按照重量配比稱量川芎、白芷、柴胡、石菖蒲、遠志、葛根、藁本飲片，除柴胡和藁本外的飲片加入8～12倍量水，煎煮60分鐘，濾過，濾渣加入7～9倍量水，煎煮60分鐘，濾過，合并藥液，濃縮至密度為1.2±0.05(60℃)的濃縮膏，65～75℃減壓干燥，干膏粉碎過60目篩，得提取粉；柴胡和藁本飲片粉碎為細粉，加入6～8倍重量的水，調(diào)節(jié)ph值為6.9～7.3，121℃滅菌20min，46～50℃接種嗜熱鏈球菌，密閉培養(yǎng)2～4d，然后在90℃下滅活10min，4000r/min離心20min，收集上清液，適當減壓濃縮，凍干，得柴胡和藁本發(fā)酵凍干粉；上述提取粉與柴胡和藁本發(fā)酵凍干粉混勻得組合物粉。

17、進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，該制備方法中上述煎煮加水量分別為10倍和8倍，上述減壓干燥溫度為70℃；上述發(fā)酵加水量為7倍，上述ph值為7.1，上述接種溫度為48℃，上述密閉培養(yǎng)時間為3d。

18、第三方面，本發(fā)明還提供一種柴胡和藁本發(fā)酵凍干粉的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括下列步驟：按照重量配比稱量柴胡、藁本飲片，粉碎為細粉，加入6～8倍重量的水，調(diào)節(jié)ph值為6.9～7.3，121℃滅菌20min，46～50℃接種嗜熱鏈球菌，密閉培養(yǎng)2～4d，然后在90℃下滅活10min，4000r/min離心20min，收集上清液，適當減壓濃縮，凍干，得柴胡和藁本發(fā)酵凍干粉。

19、進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，該制備方法中上述發(fā)酵加水量為7倍，上述ph值為7.1，上述接種溫度為48℃，上述密閉培養(yǎng)時間為3d。

20、第四方面，本發(fā)明還提供一種上述組合物在制備治療慢性偏頭痛的藥物中的應(yīng)用。

21、進一步地，上述治療慢性偏頭痛的藥物劑型為口服制劑，口服制劑選自于顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑、湯劑或丸劑中的任意一種。

22、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果至少包括：

23、本發(fā)明藥物組合物為純中藥制劑，具有祛風活血，解瘀止痛功效。用于風邪上擾，瘀阻腦絡(luò)證，癥見頭痛反復，經(jīng)久不愈，痛處固定，痛如錐刺。慢性偏頭痛、眶上神經(jīng)痛、枕大神經(jīng)痛見上述證候者。

24、本發(fā)明治療慢性偏頭痛的藥物組合物，具有如下優(yōu)點：

25、1、組方獨特，重用川芎，各藥味聯(lián)合，充分發(fā)揮處方藥效，療效確切，無毒副作用。

26、2、臨床定位明確，適用于風邪上擾，瘀阻腦絡(luò)證，癥見頭痛反復，經(jīng)久不愈，痛處固定，痛如錐刺。慢性偏頭痛、眶上神經(jīng)痛、枕大神經(jīng)痛見上述證候者。

27、3、生產(chǎn)方法簡便，藥味少，可制成藥劑學上可接受的劑型，顆粒劑、片劑、膠囊劑等，顆粒劑臨床使用方便，載藥量大，便于貯存、攜帶。

28、4、成本低，易于患者接受。