本公開涉及血液制品，尤其涉及一種優(yōu)化的血漿基質(zhì)及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、傷口愈合是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過程，主要包含四個(gè)時(shí)期：出血期、炎癥期、增殖期與重建期。這些過程中，血小板的聚集是其中十分關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，通過富集超生理劑量的血小板以促進(jìn)傷口愈合的血小板濃縮產(chǎn)物應(yīng)運(yùn)而生。隨著技術(shù)與經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，血漿基質(zhì)的發(fā)展演變已有數(shù)十年，血小板濃縮物作為一種再生自體生長因子的來源在軟硬組織再生、面部美容、毛發(fā)再生等治療領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。然而，血漿基質(zhì)在應(yīng)用過程中仍然存在強(qiáng)度和生物活性不足等缺陷，需要進(jìn)一步提高。

2、因此，如何提高現(xiàn)有血漿基質(zhì)的強(qiáng)度與生物活性成為當(dāng)前亟待解決的問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問題，本公開提供了一種優(yōu)化的血漿基質(zhì)及其制備方法，采用所述制備方法制備得到的血漿基質(zhì)具更高強(qiáng)度、更長的降解時(shí)間，同時(shí)可有效促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖遷移分化、促進(jìn)傷口愈合，具有廣闊的應(yīng)用前景。

2、第一方面，本公開提供了一種優(yōu)化的血漿基質(zhì)的制備方法，包括以下步驟：

3、(1)獲取全血樣品，經(jīng)離心后得到血漿基質(zhì)；

4、(2)將步驟(1)得到的血漿基質(zhì)采用近紅外線進(jìn)行輻照，得到優(yōu)化的血漿基質(zhì)；

5、所述近紅外線的波長為780-2500nm。

6、其中，近紅外線的波長的選擇如780nm、800nm、900nm、1000nm、1500nm、2000nm或2500nm等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用。

7、紅外線(英語：infrared，簡稱ir)是波長介乎微波與可見光之間的電磁波，其攜帶的能量可以被生物體內(nèi)的分子吸收，使其運(yùn)動(dòng)速度加快，進(jìn)而產(chǎn)生“熱效應(yīng)”。紅外線又分近紅外線(波長低于2.5μm)和遠(yuǎn)紅外線(波長高于15μm)。

8、本公開利用近紅外線的熱效應(yīng)高效地激活凝血級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)血漿基質(zhì)內(nèi)部三維纖維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的形成，并使其結(jié)構(gòu)變得更加致密，從而使其具有更好的拉伸強(qiáng)度、更長的降解時(shí)間，進(jìn)而達(dá)到更理想的治療效果。同時(shí)，近紅外線照射還可以誘導(dǎo)膠原蛋白和彈性蛋白的合成，獲得更好的促進(jìn)組織再生效果。

9、以下作為本公開優(yōu)選的技術(shù)方案，但不作為本公開提供的技術(shù)方案的限制，通過以下技術(shù)方案，可以更好地達(dá)到和實(shí)現(xiàn)本公開的技術(shù)目的和有益效果。

10、作為本公開優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(1)所述離心的離心力為60-1000×g，例如60×g、100×g、200×g、300×g、500×g、700×g或1000×g等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用。

11、作為本公開優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(1)所述離心的時(shí)間為2-10min，例如2min、3min、4min、5min、6min、7min、8min、9min或10min等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用。

12、作為本公開優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(1)得到血漿基質(zhì)包括液態(tài)血漿基質(zhì)或固態(tài)血漿基質(zhì)。

13、作為本公開優(yōu)選的技術(shù)方案，所述制備方法還包括：在進(jìn)行步驟(2)之前，先將獲得的血漿基質(zhì)與具有近紅外線敏感的材料混合，形成復(fù)合材料。

14、優(yōu)選地，所述具有近紅外線敏感的材料包括納米金顆粒、石墨烯、黑磷或碳納米管中的一種或多種，例如石墨烯和碳納米管的組合，納米金顆粒和石墨烯的組合等。

15、優(yōu)選地，所述具有近紅外線敏感的材料的添加質(zhì)量不超過所述具有近紅外線敏感的材料與所述血漿基質(zhì)的總質(zhì)量的10％，例如1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用。

16、對于液態(tài)血漿基質(zhì)，采用本公開的制備方法能促進(jìn)其快速凝固，使其具有一定的固位力。進(jìn)一步地，當(dāng)液態(tài)血漿基質(zhì)與輔助材料(具有近紅外線敏感的材料)混合后再進(jìn)行近紅外線輻照可使輔助材料分布更加均勻，強(qiáng)度更大。

17、作為本公開優(yōu)選的技術(shù)方案，所述制備方法還包括：在進(jìn)行步驟(2)之前，將獲得的血漿基質(zhì)制備成血漿基質(zhì)制品。

18、作為本公開優(yōu)選的技術(shù)方案，所述制備方法還包括：在進(jìn)行步驟(2)之前，將獲得的復(fù)合材料制備成血漿基質(zhì)制品。

19、作為本公開優(yōu)選的技術(shù)方案，所述血漿基質(zhì)制品包括血漿基質(zhì)膜、血漿基質(zhì)栓或血漿基質(zhì)骨塊中的任一種。

20、作為本公開優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)所述近紅外線的輻射功率為0.2-3w，例如0.2w、0.5w、1w、1.5w、2w、2.5w或3w等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用。

21、優(yōu)選地，步驟(2)所述近紅外線的輻照時(shí)間為15-30min，例如15min、20min、25min或30min等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用。

22、本公開中，選擇適宜的輻射功率和輻照時(shí)間有助于進(jìn)一步增強(qiáng)血漿基質(zhì)的性能。若是輻射功率過大或輻照時(shí)間過長，會導(dǎo)致血漿基質(zhì)內(nèi)部纖維蛋白結(jié)構(gòu)變性，水分流失，細(xì)胞活性下降，機(jī)械強(qiáng)度及拉伸性能降低，反而不利于作為屏障材料或骨替代材料。

23、優(yōu)選地，步驟(2)所述近紅外線的輻照溫度不超過60℃，例如20℃、30℃、40℃、50℃或60℃等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用。

24、第二方面，本公開提供了一種采用第一方面所述的制備方法制備得到的優(yōu)化的血漿基質(zhì)。

25、第三方面，本公開提供了一種如第二方面所述的優(yōu)化的血漿基質(zhì)的應(yīng)用，所述優(yōu)化的血漿基質(zhì)用于軟硬組織再生領(lǐng)域、面部美容領(lǐng)域、毛發(fā)再生領(lǐng)域、難治性傷口愈合領(lǐng)域和骨關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域。

26、具體地，可用于：

27、(1)軟組織增量中能更好維持粘膜輪廓；齦乳頭重建中抵抗口腔復(fù)雜咀嚼運(yùn)動(dòng)對重建區(qū)域的負(fù)面影響；

28、(2)引導(dǎo)骨組織再生中更長的降解時(shí)間；

29、(3)為骨增量區(qū)域提供更強(qiáng)的機(jī)械保護(hù)；

30、(4)更好的伸縮性能使得膜能夠應(yīng)用于表面形態(tài)復(fù)雜的缺損區(qū)域。

31、需要說明的是，關(guān)于本公開采用近紅外線進(jìn)行輻照的時(shí)機(jī)，(1)對于的得到的血漿基質(zhì)，可選擇直接采用近紅外線進(jìn)行輻照，然后將得到的優(yōu)化的血漿基質(zhì)應(yīng)用于所需治療部位；或者，(2)先將得到的血漿基質(zhì)應(yīng)用于所需治療部位，再采用近紅外線進(jìn)行輻照，從而形成優(yōu)化的血漿基質(zhì)。

32、本公開實(shí)施例提供的技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：

33、(1)本公開所述制備方法采用近紅外線對血漿基質(zhì)進(jìn)行輻照引發(fā)升溫，從而激活血漿基質(zhì)中的血小板及產(chǎn)生纖維蛋白變形，形成更大、更堅(jiān)實(shí)的纖維蛋白基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而包裹更多血小板、白細(xì)胞和生長因子，延長生長因子的釋放時(shí)間，促進(jìn)生物活性。

34、(2)本公開所述制備方法采用近紅外線對血漿基質(zhì)進(jìn)行輻照可增加成纖維細(xì)胞的增殖、遷移及分化，在實(shí)際應(yīng)用中，聯(lián)合血漿基質(zhì)三維支架以及內(nèi)部細(xì)胞或生長因子，可獲得更佳的組織愈合效果。