本發(fā)明屬于化藥藥物制劑，具體涉及一種鹽酸異丙嗪注射液和制備方法。

背景技術(shù)：

1、鹽酸異丙嗪是酚噻嗪類衍生物，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)式中含吩噻母環(huán)以及低價(jià)硫，極其容易被氧化為醌狀化合物及亞砜，故干品在空氣中日久會(huì)變?yōu)樗{(lán)色，水溶液的氧化更為迅速。鹽酸異丙嗪能競爭性阻斷組胺h1受體從而產(chǎn)生抗組胺作用，能對(duì)抗組胺所致的毛細(xì)血管擴(kuò)張，降低其通透性，緩解支氣管平滑肌收縮所致的喘息，較鹽酸苯海拉明作用強(qiáng)而持久。另外，因鹽酸異丙嗪較容易進(jìn)入腦組織，有明顯的鎮(zhèn)靜作用，能加強(qiáng)催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及麻醉藥的中樞抑制作用。

2、但是，現(xiàn)有的制備方法制備生成的鹽酸異丙嗪注射液，鹽酸異丙嗪雜質(zhì)水平較高，無菌保障水平較低，其穩(wěn)定性期間容易出現(xiàn)溶液顏色不合格現(xiàn)象。

3、因此為了提升鹽酸異丙嗪注射液的質(zhì)量及藥物的穩(wěn)定性，需要開發(fā)一種能夠耐受終端滅菌，且穩(wěn)定性好的鹽酸異丙嗪注射液的制備方法。

4、專利申請(qǐng)公布號(hào)為cn103637981?a公開了一種鹽酸異丙嗪注射液，每100m1中含有1-4g鹽酸異丙嗪、0.05-1g抗氧劑、0.4-0.8g滲透壓調(diào)節(jié)劑、適量ph調(diào)節(jié)劑及余量的注射用水，抗氧劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、維生素c中的一種或多種，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氣化鈉或葡萄糖，ph調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)注射液ph為4-5.5為準(zhǔn)，ph調(diào)節(jié)劑可選用常規(guī)的氫氧化鈉溶液(10wt%)、碳酸鈉溶液(10wt%)或氨水(10wt%)。上述注射液的穩(wěn)定性還有待提高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸異丙嗪注射液和制備方法，提高注射液的穩(wěn)定性。

2、本發(fā)明實(shí)施例提供一種鹽酸異丙嗪注射液，包括如下重量濃度的各組分，鹽酸異丙嗪20-30mg/ml，無水亞硫酸鈉0.4-0.6mg/ml，焦亞硫酸鈉0.6-0.8mg/ml和硫代甘油0.03-0.07mg/ml。

3、優(yōu)選的，包括如下重量濃度的各組分，鹽酸異丙嗪25mg/ml，無水亞硫酸鈉0.5mg/ml，焦亞硫酸鈉0.7mg/ml和硫代甘油0.05mg/ml。

4、本發(fā)明實(shí)施例提供一種所述的鹽酸異丙嗪注射液的制備方法，在充氮后的注射用水中加入無水亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉和硫代甘油，攪拌均勻；然后加入鹽酸異丙嗪，攪拌均勻，過濾，滅菌，得到鹽酸異丙嗪注射液。

5、優(yōu)選的，在充氮后的注射用水中加入無水亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉和硫代甘油，攪拌均勻的過程中，控制溶氧量為≤0.5mg/l。

6、優(yōu)選的，所述鹽酸異丙嗪注射液的制備過程中，都保持充氮狀態(tài)。

7、優(yōu)選的，滅菌方法為，在121℃下滅菌10-20分鐘。

8、優(yōu)選的，滅菌后，控制容器中溶液上方的殘氧量低于1%。

9、優(yōu)選的，攪拌均勻時(shí)的攪拌速度為20-30r/s，攪拌時(shí)間為5-10min。

10、優(yōu)選的，過濾的濾芯為聚醚砜濾芯。

11、本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明在鹽酸異丙嗪注射液中加入有無水亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉和硫代甘油，能夠有效提高注射液的穩(wěn)定性，降低在長期存儲(chǔ)過程中的雜質(zhì)，有效的降低殘氧量，控制ph值的變化。

12、本發(fā)明選擇硫代甘油作為抗氧劑，相對(duì)于維生素c等抗氧劑，其可以明顯的降低殘氧和雜質(zhì)。

13、本發(fā)明控制無水亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉和硫代甘油的濃度，相對(duì)于其他濃度范圍，可以明顯的降低殘氧和雜質(zhì)。

技術(shù)特征：

1.一種鹽酸異丙嗪注射液，其特征是，包括如下重量濃度的各組分，鹽酸異丙嗪20-30mg/ml，無水亞硫酸鈉0.4-0.6mg/ml，焦亞硫酸鈉0.6-0.8mg/ml和硫代甘油0.03-0.07mg/ml。

2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸異丙嗪注射液，其特征是，包括如下重量濃度的各組分，鹽酸異丙嗪25mg/ml，無水亞硫酸鈉0.5mg/ml，焦亞硫酸鈉0.7mg/ml和硫代甘油0.05mg/ml。

3.一種如權(quán)利要求1或2所述的鹽酸異丙嗪注射液的制備方法，其特征是，在充氮后的注射用水中加入無水亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉和硫代甘油，攪拌均勻；然后加入鹽酸異丙嗪，攪拌均勻，過濾，滅菌，得到鹽酸異丙嗪注射液。

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，在充氮后的注射用水中加入無水亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉和硫代甘油，攪拌均勻的過程中，控制溶氧量為≤0.5mg/l。

5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，所述鹽酸異丙嗪注射液的制備過程中，都保持充氮狀態(tài)。

6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，滅菌方法為，在121℃下滅菌10-20分鐘。

7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，滅菌后，控制容器中溶液上方的殘氧量低于1%。

8.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，攪拌均勻時(shí)的攪拌速度為20-30r/s，攪拌時(shí)間為5-10min。

9.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，過濾的濾芯為聚醚砜濾芯。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于化藥藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸異丙嗪注射液和制備方法，包括如下重量濃度的各組分，鹽酸異丙嗪20?30mg/mL，無水亞硫酸鈉0.4?0.6mg/mL，焦亞硫酸鈉0.6?0.8mg/mL和硫代甘油0.03?0.07mg/mL；本發(fā)明能夠提高注射液的穩(wěn)定性。

技術(shù)研發(fā)人員：黃珍輝,曾詩逸,賀蓮,楊世平,張靜,劉娟,張華玲
受保護(hù)的技術(shù)使用者：康普藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6