本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及樟芝總?cè)圃谥委熞钟舭Y中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、抑郁癥，也被稱為抑郁障礙，主要表現(xiàn)為情緒低落、運(yùn)動減少、不喜社交、食欲不振、體重下降等，是一種復(fù)雜的心理健康疾病，會導(dǎo)致睡眠障礙、內(nèi)分泌紊亂、植物神經(jīng)功能紊亂、機(jī)體免疫力低下及心腦血管病變等，具有高發(fā)病率、高致殘率、高自殺風(fēng)險(xiǎn)及病程遷延不愈等特征。抑郁癥已成為僅次于心臟病的世界第二大疾病，由于社會高速發(fā)展，現(xiàn)在人群普遍面臨的壓力較大。近年來，抑郁癥患病風(fēng)險(xiǎn)逐年增高。但由于抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，因此治療起來難度很大。目前臨床上藥物治療仍然是治療抑郁癥的普遍手段，基于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)缺失假說已經(jīng)研發(fā)了許多的抗抑郁藥物，包括氟西汀(fluxitine)、帕羅西汀(paroxetine)等，但這些藥物普遍見效較慢，且具有容易引起胃腸及心血管疾病等副作用。因此，人們迫切需要開發(fā)一些特異性更強(qiáng)、副作用更小的抗抑郁新藥。近年來，藥食同源由于具有來源豐富、副作用小、靶點(diǎn)豐富及功能多樣等優(yōu)點(diǎn)，越來越受研究者們的關(guān)注和青睞。

2、樟芝(antrodia?cinnamomea)，又名牛樟芝、牛樟菇等，是一種珍稀的藥食同源真菌，屬于擔(dān)子菌門、多孔菌科、薄孔菌屬，具有解酒保肝、抗癌、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、降血糖、降血脂、降血壓、調(diào)節(jié)免疫及神經(jīng)保護(hù)等多種生物活性。目前，人們已經(jīng)從樟芝子實(shí)體或菌絲體中分離出220余種化合物，包括三萜、多糖、核苷酸、馬來酸與琥珀酸衍生物、泛醌衍生物等。其中，三萜是樟芝子實(shí)體中最主要的活性物質(zhì)。樟芝子實(shí)體中的三萜含量是靈芝的10倍以上。生長10年以上的野生樟芝子實(shí)體中，萜類等苦味物質(zhì)含量高可達(dá)45％左右。樟芝三萜已被證實(shí)具有解酒保肝、抗肝纖維化、抗腫瘤、抗疲勞、抗癌、抗炎、降血糖、降血壓、免疫調(diào)節(jié)及腸道菌群調(diào)節(jié)等功效?；谡林ト曝S富的含量及優(yōu)異的生物活性，越來越多的學(xué)者開始探究和開發(fā)樟芝三萜在醫(yī)藥和功能食品領(lǐng)域中應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了樟芝總?cè)圃谥委熞钟舭Y中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出了樟芝三萜具有非常好的抗抑郁效果，而樟芝三萜來源豐富、安全無副作用、效果顯著、功能多樣，可以用于制備抗抑郁藥物或者抗抑郁保健品。

2、技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所述樟芝三萜在制備抗抑郁癥藥物或者保健品中的應(yīng)用。

3、其中，所述樟芝三萜由樟芝子實(shí)體或菌絲體提取及純化獲得。

4、其中，所述樟芝子實(shí)體包括野生子實(shí)體、人工椴木栽培子實(shí)體、固態(tài)培養(yǎng)子實(shí)體和/或皿培子實(shí)體。

5、其中，所述樟芝菌絲體括液態(tài)發(fā)酵菌絲體和/或固態(tài)發(fā)酵菌絲體。

6、其中，所述樟芝總?cè)浦腥祁惢衔锏目傎|(zhì)量分?jǐn)?shù)在60％以上。

7、具體地，所述純化后的提取物中三萜類化合物占樟芝總?cè)瀑|(zhì)量分?jǐn)?shù)的60％以上。

8、其中，所述樟芝總?cè)频奶崛」に嚢ㄈ缦逻^程：將樟芝子實(shí)體或菌絲體粉碎后，用高濃度乙醇回流提取，提取液濃縮干燥后獲得樟芝總?cè)拼痔嵛?；隨后將樟芝總?cè)拼痔嵛锓稚⒂诩儍羲?，先用石油醚脫脂，再用大孔樹脂層析柱吸附，?jīng)純凈水和低濃度乙醇洗脫除雜后，用高濃度乙醇洗脫并收集洗脫液；最后將洗脫液濃縮干燥后即得樟芝總?cè)品勰?/p>

9、其中，所述將樟芝子實(shí)體或菌絲體粉碎后與乙醇的料液比為1:20-60mg/ml，所述低濃度乙醇為體積分?jǐn)?shù)5-30％的乙醇，所述高濃度乙醇為體積分?jǐn)?shù)80-100％的乙醇。

10、其中，所述回流提取時(shí)間為2-6h，所述洗脫液體積為柱體積的2-8倍。

11、作為優(yōu)選，將樟芝子實(shí)體粉碎，按料液比1:50mg/ml加入無水乙醇回流提取4h，將提取液濃縮至原體積的1/5左右，置于75℃恒溫干燥箱中干燥，即得樟芝總?cè)拼痔嵛?；隨后將樟芝總?cè)拼痔嵛锍暦稚⒂?0倍質(zhì)量的純凈水中，加入等體積石油醚于65℃振蕩脫脂10min，并重復(fù)脫脂2次；將脫脂后水相的ph調(diào)至2.5，再用ab-8大孔樹脂層析柱吸附，每次上樣體積為0.5倍柱體積；然后，依次用3倍柱體積的純凈水和20％乙醇分別洗脫除雜，再后用6倍柱體積無水乙醇洗脫并收集洗脫液，流速均為1ml/min；最后將洗脫液濃縮至原體積的1/5左右，置于75℃恒溫干燥箱中干燥，即得樟芝總?cè)品勰?/p>

12、進(jìn)一步地，所述樟芝子實(shí)體或菌絲體提取及純化物在制備抗抑郁癥藥物或者保健品中的應(yīng)用，所述提取方法如上所示。

13、本發(fā)明的樟芝總?cè)瓶诜┝繛?0-40mg/kg·bw。作為優(yōu)選，所述樟芝總?cè)瓶诜┝繛?0mg/kg·bw。

14、本發(fā)明使用樟芝三萜能起到顯著的抗抑郁效果，尤其在最優(yōu)劑量下。其中，服用10-40mg/kg的樟芝三萜針對不同抑郁癥狀表現(xiàn)出不同程度的改善效果，但均在中劑量(20mg/kg)時(shí)抗抑郁效果最佳。在樟芝三萜的最佳服用劑量下，對改善快感缺失、自主探索性活性及行為絕望等抑郁癥狀的效果顯著優(yōu)于陽性藥物氟西汀，對控制和恢復(fù)炎癥因子和神經(jīng)遞質(zhì)水平的效果也不低于陽性藥物氟西汀。但總體來看，樟芝三萜比氟西汀更有開發(fā)價(jià)值和應(yīng)用前景。因?yàn)榉魍榧兓衔?，且最佳服用劑量?5mg/kg，雖然本發(fā)明中樟芝三萜的最佳服用劑量為20mg/kg，比氟西汀的服用劑量稍高，但本發(fā)明中的樟芝三萜為總?cè)?，并非純化合物。但即便如此，在最佳劑量下，樟芝總?cè)茖χT多抑郁癥狀的改善效果仍然顯著優(yōu)于氟西汀。而樟芝總?cè)浦姓嬲l(fā)揮抗抑郁作用的很可能只是其中的一種或多種三萜化合物，若能將這一種或多種樟芝三萜化合物進(jìn)一步分離出來單獨(dú)或聯(lián)合使用，服用劑量定將遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于氟西汀。因此，本發(fā)明中的樟芝三萜在抗抑郁藥物或保健品的開發(fā)方面具有極大的開發(fā)潛力。

15、此外，本發(fā)明的樟芝三萜在樟芝子實(shí)體中含量極高，這不僅有利于提高了其提取得率，同時(shí)也降低了提取成本。本發(fā)明中的樟芝三萜能顯著改善抑郁癥狀，并恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥因子水平。此外，樟芝三萜還具有解酒保肝、抗肝纖維化、抗腫瘤、抗疲勞、抗癌、抗炎、抗病毒、降血壓、免疫調(diào)節(jié)及腸道菌群調(diào)節(jié)等功效。因此，本發(fā)明提供的抗抑郁樟芝三萜，來源廣泛、效果顯著、無副作用、功能多樣，具有極大的開發(fā)價(jià)值及良好的應(yīng)用前景。

16、有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

17、1、本發(fā)明中的樟芝是一種藥食兩用蕈菌，有著悠久的食用歷史，且其安全性通過大量動物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，證明樟芝安全無毒。因此，樟芝三萜作為樟芝中最主要的天然活性物質(zhì)，也具有安全性高、無副作用的優(yōu)點(diǎn)。

18、2、本發(fā)明中的樟芝三萜是樟芝子實(shí)體中含量最高的活性物質(zhì)，其含量通常在10％以上。同時(shí)，樟芝子實(shí)體目前已實(shí)現(xiàn)大規(guī)模人工培養(yǎng)，且培養(yǎng)方法多樣，包括段木栽培、固態(tài)發(fā)酵及皿培等，為樟芝三萜的提取提供了豐富的原料來源。此外，樟芝三萜的提取得率較高，成本低廉。以上特點(diǎn)大幅增強(qiáng)了本發(fā)明的經(jīng)濟(jì)性和實(shí)用性。

19、3、本發(fā)明提供的樟芝三萜具有顯著的抗抑郁效果，在最佳服用劑量(20mg/kg·bw)下，對某些抑郁癥狀的緩解效果甚至優(yōu)于陽性藥物氟西汀，具有極大的開發(fā)價(jià)值及良好的應(yīng)用前景。

20、4、本發(fā)明提供的樟芝三萜不僅具有抗抑郁效果，同時(shí)還具有解酒保肝、抗肝纖維化、抗腫瘤、抗疲勞、抗癌、抗炎、抗病毒、降血壓、免疫調(diào)節(jié)及腸道菌群調(diào)節(jié)等功效，在緩解抑郁癥的同時(shí)，還能起到預(yù)防疾病及促進(jìn)健康的保健作用，進(jìn)一步大幅增加了本發(fā)明的研發(fā)價(jià)值及應(yīng)用前景。