本研究聚焦于防止和逆轉(zhuǎn)由于人體內(nèi)的氧化應(yīng)激而產(chǎn)生的蛋白質(zhì)糖化的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物。
背景技術(shù):
1、晚期糖化終產(chǎn)物(age)是在高血糖環(huán)境中和衰老過(guò)程中在體內(nèi)形成的蛋白質(zhì)或脂質(zhì)的改性,并且導(dǎo)致糖尿病、心血管疾病、阿爾茨海默病、使組織整體加速衰老的炎癥的病理生理學(xué)。許多age負(fù)面作用是通過(guò)age激活被稱為晚期糖化終產(chǎn)物受體(rage)的細(xì)胞受體而產(chǎn)生的。
2、age改性的蛋白質(zhì)或脂質(zhì)是在其與糖類、尤其是果糖和葡萄糖接觸后的非酶促糖化和氧化的結(jié)果。age形成過(guò)程或美拉德反應(yīng)(maillard?reaction)始于席夫堿和阿馬道里產(chǎn)物(amadori?product),后者由還原糖(如葡萄糖)的羰基與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸氨基基團(tuán)的反應(yīng)產(chǎn)生。被稱為α-二羰基或氧代醛的這些高反應(yīng)性中間體羰基能夠與蛋白質(zhì)中的氨基、巰基和胍官能團(tuán)反應(yīng),導(dǎo)致蛋白質(zhì)的交聯(lián)和變性。另外,α-二羰基可以與蛋白質(zhì)上的賴氨酸和精氨酸官能團(tuán)反應(yīng),導(dǎo)致形成穩(wěn)定的age化合物,如nε-(羧甲基)賴氨酸(cml),其是非熒光的age。cml還在體外由ldl與銅離子和葡萄糖一起溫育而形成,因此被認(rèn)為同時(shí)是脂質(zhì)加成物和蛋白質(zhì)加成物。一旦形成了age,它們就被認(rèn)為是幾乎不可逆的。因此,存在開發(fā)有效、經(jīng)濟(jì)且無(wú)副作用的保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激影響的方法的迫切目標(biāo)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、在本公開中,使用作為組合物的微量營(yíng)養(yǎng)素的各種組合來(lái)治療和防止不僅患有糖尿病而且患有其中抑制了蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)的其他疾病的患者中的age形成。在一個(gè)實(shí)施方案中,基于每日消耗量來(lái)計(jì)算哺乳動(dòng)物的生理劑量。為了方便服用,將配方包裝在藥物制劑中。
2、在一個(gè)實(shí)施方案中,所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物包含:α-酮戊二酸、煙酰胺或煙酸、l脯氨酸、l谷氨酰胺、l瓜氨酸、丙酮酸鈉、泛酸、l半胱氨酸或n-乙酰半胱氨酸、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂、甲硫氨酸、s-腺苷-甲硫氨酸(same)、甲基磺酰甲烷(msm)和苦艾粉或提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物包含:α-酮戊二酸10mg-30000mg,煙酰胺或煙酸1mg-10000mg,l脯氨酸10mg-30000mg,l谷氨酰胺10mg-50000mg,l瓜氨酸10mg-20000mg,丙酮酸鈉10mg-50000mg,泛酸0.1mg-200mg,l半胱氨酸或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg,蘋果酸鎂10mg-20000mg,檸檬酸鎂10mg-30000mg,甲硫氨酸10mg-20000mg,s-腺苷-甲硫氨酸(same)1mg-20000mg,甲基磺酰甲烷(msm)1mg-20000mg,和苦艾粉或提取物1mg-10000mg。
3、在一個(gè)實(shí)施方案中,在附圖中顯示為混合物的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物包含:α-酮戊二酸、煙酰胺或煙酸、l脯氨酸、l谷氨酰胺、l瓜氨酸、丙酮酸鈉、泛酸、l半胱氨酸或n-乙酰半胱氨酸、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂和甲硫氨酸。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物包含:α-酮戊二酸10mg-30000mg,煙酰胺或煙酸1mg-10000mg,l脯氨酸10mg-30000mg,l谷氨酰胺10mg-50000mg,l瓜氨酸10mg-20000mg,丙酮酸鈉10mg-50000mg,泛酸0.1mg-200mg,l半胱氨酸或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg,蘋果酸鎂10mg-20000mg,檸檬酸鎂10mg-30000mg,和甲硫氨酸10mg-20000mg。
4、在一個(gè)實(shí)施方案中,公開了一種通過(guò)施用微量營(yíng)養(yǎng)素組合物來(lái)對(duì)患有由于氧化應(yīng)激而顯現(xiàn)的疾病的人進(jìn)行治療方法。在另一個(gè)實(shí)施方案中,微量營(yíng)養(yǎng)素組合物(混合物)包含:α-酮戊二酸10mg-30000mg,煙酰胺或煙酸1mg-10000mg,l脯氨酸10mg-30000mg,l谷氨酰胺10mg-50000mg,l瓜氨酸10mg-20000mg,丙酮酸鈉10mg-50000mg,泛酸0.1mg-200mg,l半胱氨酸或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg,蘋果酸鎂10mg-20000mg,檸檬酸鎂10mg-30000mg,和甲硫氨酸10mg-20000mg。
5、在一個(gè)實(shí)施方案中,公開了一種通過(guò)施用微量營(yíng)養(yǎng)素組合物來(lái)對(duì)患有由于氧化應(yīng)激而顯現(xiàn)的疾病的人進(jìn)行治療方法。在另一個(gè)實(shí)施方案中,微量營(yíng)養(yǎng)素組合物(核混合物)由以下各項(xiàng)組成:α-酮戊二酸10mg-30000mg,煙酰胺或煙酸1mg-10000mg,l脯氨酸10mg-30000mg,l谷氨酰胺10mg-50000mg,l瓜氨酸10mg-20000mg,和丙酮酸鈉10mg-50000mg。
6、在一個(gè)實(shí)施方案中,微量營(yíng)養(yǎng)素組合物、混合物和核用作藥物組合物,并且施用至患有氧化應(yīng)激引起的特定疾病(如糖尿病、心血管疾病、阿爾茨海默病和使組織整體加速衰老的炎癥)的人。微量營(yíng)養(yǎng)素組合物、混合物和核混合物以各種形式施用至人以治療特定疾病,如糖尿病、心血管疾病、阿爾茨海默病和使組織整體加速衰老的炎癥。
1.一種微量營(yíng)養(yǎng)素組合物,所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物,其中,如果存在的話,含有以下量的所述成分:α-酮戊二酸10mg-30000mg,煙酰胺和/或煙酸1mg-10000mg,l-脯氨酸10mg-30000mg,l-谷氨酰胺10mg-50000mg,l-瓜氨酸10mg-20000mg,丙酮酸鈉10mg-50000mg,泛酸0.1mg-200mg,l-半胱氨酸和/或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg,蘋果酸鎂10mg-20000mg,檸檬酸鎂10mg-30000mg,甲硫氨酸10mg-20000mg,s-腺苷-甲硫氨酸(same)1mg-20000mg,甲基磺酰甲烷(msm)1mg-20000mg,以及苦艾粉和/或提取物1mg-10000mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物,所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物由以下各項(xiàng)組成:α-酮戊二酸、煙酰胺和/或煙酸、l-脯氨酸、l-谷氨酰胺、l-瓜氨酸、丙酮酸鈉、泛酸、l-半胱氨酸和/或n-乙酰半胱氨酸、蘋果酸鎂和/或檸檬酸鎂和甲硫氨酸,以及任選地額外的藥學(xué)上可接受的載體、或賦形劑、或液化推進(jìn)劑、或緩沖劑、或ph調(diào)節(jié)劑、或穩(wěn)定劑、或包衣、或調(diào)味劑中的一種或組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物,其中,如果存在的話,含有以下量的所述成分:α-酮戊二酸10mg-30000mg,煙酰胺和/或煙酸1mg-10000mg,l-脯氨酸10mg-30000mg,l-谷氨酰胺10mg-50000mg,l-瓜氨酸10mg-20000mg,丙酮酸鈉10mg-50000mg,泛酸0.1mg-200mg,l-半胱氨酸和/或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg,蘋果酸鎂10mg-20000mg,檸檬酸鎂10mg-30000mg,以及甲硫氨酸10mg-20000mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物,其中劑型為一天一次、一天兩次或一天三次的一個(gè)口服膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物,其中所述配制佐劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:粘結(jié)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、甜味劑、調(diào)味劑及其混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物在藥物組合物中的用途。
8.一種藥物組合物,所述藥物組合物含有根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物和任選的藥學(xué)上可接受的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物,所述藥物組合物用于預(yù)防或治療糖尿病、心血管疾病、阿爾茨海默病或炎癥。
10.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物的方法,所述方法通過(guò)將根據(jù)權(quán)利要求1至3中的一項(xiàng)所述的微量營(yíng)養(yǎng)素組合物的成分混合,并且任選地使混合物成為所需劑型來(lái)進(jìn)行。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,所述方法包括:如果存在的話,將以下量的所述成分混合:α-酮戊二酸10mg-30000mg,煙酰胺和/或煙酸1mg-10000mg,l-脯氨酸10mg-30000mg,l-谷氨酰胺10mg-50000mg,l-瓜氨酸10mg-20000mg,丙酮酸鈉10mg-50000mg,泛酸0.1mg-200mg,l-半胱氨酸和/或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg,蘋果酸鎂10mg-20000mg,檸檬酸鎂10mg-30000mg,甲硫氨酸10mg-20000mg,s-腺苷-甲硫氨酸(same)1mg-20000mg,甲基磺酰甲烷(msm)1mg-20000mg,和苦艾粉和/或提取物1mg-10000mg。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,所述方法包括:將所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物配制為片劑、包衣片劑、膠囊、丸劑、鼻內(nèi)劑、錠劑、乳劑、含片、栓劑、膏劑或注射溶液。
13.一種用于權(quán)利要求8所述的藥物組合物的方法,所述方法通過(guò)將根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物的成分混合,并且任選地使混合物成為所需劑型來(lái)進(jìn)行。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法,所述方法包括:如果存在的話,將以下量的所述成分混合:α-酮戊二酸10mg-30000mg,煙酰胺和/或煙酸1mg-10000mg,l-脯氨酸10mg-30000mg,l-谷氨酰胺10mg-50000mg,l-瓜氨酸10mg-20000mg,丙酮酸鈉10mg-50000mg,泛酸0.1mg-200mg,l-半胱氨酸和/或n-乙酰半胱氨酸10mg-20000mg,蘋果酸鎂10mg-20000mg,檸檬酸鎂10mg-30000mg,甲硫氨酸10mg-20000mg,s-腺苷-甲硫氨酸(same)1mg-20000mg,甲基磺酰甲烷(msm)1mg-20000mg,和苦艾粉和/或提取物1mg-10000mg。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法,所述方法包括:將所述微量營(yíng)養(yǎng)素組合物配制為片劑、包衣片劑、膠囊、丸劑、鼻內(nèi)劑、錠劑、乳劑、含片、栓劑、膏劑或注射溶液。