本發(fā)明涉及一種治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

目前治療腫瘤主要手段包括手術(shù)、放療、化療，放療在腫瘤治療中發(fā)揮著重要的作用，其臨床應(yīng)用非常廣泛，據(jù)統(tǒng)計(jì)大約腫瘤患者之中60％～70％會(huì)在不同時(shí)期接受放射治療。然而，在發(fā)揮治療腫瘤的作用的同時(shí)，放射線也會(huì)對(duì)正常皮膚組織造成損傷，從而導(dǎo)致放射性皮炎，放射性皮膚炎是射線照射皮膚及其深部組織細(xì)胞，生成自由基造成基底層細(xì)胞損傷，導(dǎo)致進(jìn)行性壞死和退化。如果形成潰瘍，由于肉芽組織和血管網(wǎng)形成受到影響，所以創(chuàng)面很難愈合，有可能造成的長(zhǎng)期感染和深層組織的損傷，影響繼續(xù)進(jìn)行的放療。據(jù)統(tǒng)計(jì)接受放療的患者中大約87％的患者會(huì)出現(xiàn)放射性皮膚反應(yīng)，輕者表現(xiàn)為紅斑、水腫、瘙癢、灼痛；重者還可出現(xiàn)水皰、糜爛、淺表潰瘍，這種情況愈合時(shí)間長(zhǎng)(一般于1～3個(gè)月)，且愈合后可能仍有后遺癥(色素沉著、皮膚萎縮、永久性毛發(fā)脫失、瘢痕、汗腺功能障礙)；更加嚴(yán)重的放射性皮炎可形成侵及至皮下組織的深潰瘍。

目前治療放射性皮炎常用的西藥有比亞芬(三乙醇胺乳膏)、金因肽(重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液)、喜遼妥(多磺酸粘多糖乳膏)、超氧化物歧化酶噴劑等，常用的相關(guān)中藥制劑包括有蘆薈汁、紫草油、黑絳丹(由血余炭、雞子黃組成)、龍血竭粉(樹(shù)脂酯及血竭樹(shù)脂鞣醇的混合物)等。

目前西藥的治療方法存在一定的局限性，西藥治療放射性皮炎主要為局部治療，其療效欠佳、價(jià)格昂貴，且治療未能對(duì)縮短放射性皮炎的療程，對(duì)于深度潰瘍，仍然需要輔助外科清創(chuàng)、皮瓣移植，但是由于基底營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足，皮瓣移植的成功率較低。

中藥制劑治療放射性皮炎也未在臨床得到廣泛認(rèn)可，其局限性主要體現(xiàn)在療效不確切，使用不便等，其中臨床最為常用的是燒傷膏，但其對(duì)放射性皮炎的治療效果也不甚理想。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑及其制備方法，該治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑對(duì)腫瘤患者的放射性皮膚反應(yīng)具有良好的防治效果，具有消炎止痛、促進(jìn)愈合、滋潤(rùn)皮膚、修復(fù)表皮破損等功效。

本發(fā)明提供的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，它由下述組分組成：

1～10份表面麻醉劑、0.1～1份糖皮質(zhì)激素、0.1～1份雄激素、500份油相、1.4～14份水性凝膠基質(zhì)、2～20份燒傷抗感染藥、4～300份乙醇和200～500份水。

上述復(fù)方凝膠制劑中，所述表面麻醉劑可為鹽酸丁卡因和/或利多卡因，所述鹽酸丁卡因的化學(xué)名稱為4-(丁氨基)-苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽，化學(xué)式為c15h25cln2o2，主要用于局部麻醉，尤其是粘膜麻醉；所述利多卡因的化學(xué)名稱為n-二乙氨基乙?；?2,6-二甲基苯胺，化學(xué)式為c14h22n2o，應(yīng)用于表面麻醉、浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉及硬膜外麻醉。

上述復(fù)方凝膠制劑中，所述糖皮質(zhì)激素可為氫化可的松、可的松、醋酸潑尼松、潑尼松龍和地塞米松中至少一種，如如氫化可的松具有抗炎、抗過(guò)敏、抗毒素、抗休克四大作用。

上述復(fù)方凝膠制劑中，所述雄激素可為甲睪酮和/或丙酸睪酮，可促進(jìn)蛋白質(zhì)同化作用。

上述復(fù)方凝膠制劑中，所述油相可為魚(yú)肝油、橄欖油和維生素e中至少一種。

上述復(fù)方凝膠制劑中，所述水性凝膠基質(zhì)可為西黃芪膠、明膠、阿拉伯膠和卡波姆中至少一種，如所述西黃蓍膠是豆科植物西黃蓍膠樹(shù)的干枝被割傷后滲出的樹(shù)膠，經(jīng)干燥而得，是常用的藥物輔料，常用作潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑及浮化劑等。

上述復(fù)方凝膠制劑中，所述燒傷抗感染藥可為磺胺醋酰鈉、磺胺嘧啶銀、林可霉素、氯己定和聚維酮碘中至少一種，如所述磺胺醋酰鈉，又稱磺胺乙酰鈉，具有廣譜抑菌作用，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌有抑制作用，尤其對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌敏感，對(duì)葡萄球菌、腦膜炎球菌及沙眼衣原體也有較好抑菌作用。

本發(fā)明中將上述各組分及合適的溶劑按照一定的配比混合，制備出治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑，對(duì)放射性皮膚反應(yīng)具有較好的防治效果。

以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，上述治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑具體可由下述1)-3)中的任一種的組分組成：

1)5份表面麻醉劑、0.1～0.5份糖皮質(zhì)激素、0.5份雄激素、500份油相、7份水性凝膠基質(zhì)、10份燒傷抗感染藥、27～100份乙醇和377.4～450份水；

2)5份表面麻醉劑、0.5份糖皮質(zhì)激素、0.5份雄激素、500份油相、7份水性凝膠基質(zhì)、10份燒傷抗感染藥、27份乙醇和450份水；

3)5份表面麻醉劑、0.1份糖皮質(zhì)激素、0.5份雄激素、500份油相、7份水性凝膠基質(zhì)、10份燒傷抗感染藥、100份乙醇和377.4份水。

本發(fā)明進(jìn)一步提供了上述治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)混合所述糖皮質(zhì)激素、所述水性凝膠基質(zhì)和所述乙醇，得醇溶液；

(2)混合所述表面麻醉劑、所述燒傷抗感染藥和所述水，得水溶液；

(3)將步驟(2)得到的所述水溶液加入步驟(1)得到的所述醇溶液中，攪拌至混合液成膠漿；

(4)在步驟(3)形成的所述膠漿中加入上述油相和所述雄激素，即可得到所述治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑。

本發(fā)明具有如下有益效果：

(1)本發(fā)明治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑對(duì)腫瘤患者的放射性皮膚反應(yīng)具有良好的防治效果，具有消炎止痛，促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合，滋潤(rùn)皮膚，修復(fù)表皮破損等功效，可明顯減輕放射性皮損患者的痛苦，對(duì)于腫瘤患者繼續(xù)進(jìn)行放射治療有極大的幫助。

(2)能夠縮短患者的病程，對(duì)于腫瘤患者繼續(xù)進(jìn)行放射治療有極大的幫助。

(3)該藥物的劑型為乳劑，乳劑對(duì)于皮膚親和力強(qiáng)，使用方便，易于擦除，提高了患者的順應(yīng)性。

(4)治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑價(jià)格相對(duì)低廉，可以降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

具體實(shí)施方式

下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。

下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無(wú)特殊說(shuō)明，均可從商業(yè)途徑得到。

下述實(shí)施例中制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑的各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)方法如下：

1、鑒別：將鹽酸丁卡因乳成品搖勻，取30ml加無(wú)水乙醇20ml搖勻，離心10分鐘，取上層液體作下列試驗(yàn)(1)，(2)，(3)，(4)：

(1)鑒別磺胺醋酰鈉：取2ml加水1ml勻，滴加硫酸銅試液，即發(fā)生藍(lán)綠色沉淀。

(2)鑒別鹽酸丁卡因：取10ml在水浴上蒸干，取殘留物，加水2ml，溶解后，加硝酸3ml，即顯黃色。

(3)鑒別利多卡因：取10ml在水浴上蒸干，取殘留物，加水2ml，溶解后，加硫酸銅試液0.2ml與碳酸鈉試液1ml，即顯藍(lán)紫色；加三氯甲烷2ml，振搖后放置，三氯甲烷層顯黃色。

(4)鑒別林可霉素：取10ml在水浴上蒸干，取殘留物與林可霉素對(duì)照品各適量，分別加甲醇制成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液和對(duì)照品溶液；另取林可霉素對(duì)照品和克林霉素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml中各約含10mg的混合溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液，照薄層色譜法(通則0502)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠g薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸(1.5:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置碘蒸氣中顯色。系統(tǒng)適用性溶液應(yīng)顯兩個(gè)淸晰分離的斑點(diǎn)；供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。

(5)鑒別魚(yú)肝油：取本品上層液0.5ml，加氯仿0.5ml，溶解后，取0.5ml，加三氯化銻氯仿溶液(1→4)2ml，搖勻，即顯藍(lán)色至紫紅色，放置后，色漸消褪。

(6)鑒別丙酸睪酮：取本品20ml，加無(wú)水乙醇10ml，強(qiáng)力振蕩，置冰浴中放置使分層，取上層液，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取丙酸睪酮對(duì)照品加無(wú)水乙醇制成每1ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010版二部附錄ⅴb)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl分別點(diǎn)于同一硅膠gf254薄層板上，以二氯甲烷-甲醇(38:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與對(duì)照品溶液所顯的斑點(diǎn)相同。

(7)鑒別氫化可的松：取本品約5ml，置燒杯中，加無(wú)水乙醇30ml，在水浴上加熱使融化，置冰浴中冷卻后，濾過(guò)，濾液蒸干，取殘?jiān)僭S，加硫酸2ml，搖勻，放置5分鐘，溶液顯黃至棕黃色，并帶綠色熒光。

(8)鑒別醋酸潑尼松：取本品約5ml，置燒杯中，加無(wú)水乙醇30ml，在水浴上加熱使融化，置冰浴中冷卻后，濾過(guò)，濾液蒸干，取殘?jiān)僭S，加乙醇2ml使溶解，加10％氫氧化鈉溶液2滴與氯化三苯四氮唑試液1ml即顯紅色。

(9)鑒別甲睪酮：取本品20ml，加無(wú)水乙醇10ml，強(qiáng)力振蕩，置冰浴中放置使分層，取上層液，濾過(guò)，蒸干，取殘留物10mg，加硫酸-乙醇(2:1)1ml使溶解，即顯黃色并帶有黃綠色熒光。

2、含量測(cè)定：

(1)鹽酸丁卡因含量測(cè)定：精密量取本品10ml(0.5％)加中性乙醇和氯仿混合液(1：1)10ml及酚酞指示液數(shù)滴，用0.1mol/l氫氧化鈉液滴定，邊滴邊用力振搖，至水層顯持續(xù)半分鐘不退的淡紅色。(每1ml0.1mol氫氧化鈉液相當(dāng)于0.03008g的c15h24n2o2·hcl計(jì)算：0.1molnaohml數(shù)×0.3008＝％c15h24n2o2·hcl限量：±10％1.50～1.83ml。

(2)利多卡因含量測(cè)定：照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液(取lmol/l磷酸二氫鈉溶液1.3ml和0.5mol/l磷酸氫二鈉溶液32.5ml，置1000ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻)-乙腈(50:50)用磷酸調(diào)節(jié)ph值至8.0為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按利多卡因峰計(jì)算不低于2000。

測(cè)定法：精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸利多卡因100mg)，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利多卡因?qū)φ掌芳s85mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加lmol/l鹽酸溶液0.5ml使溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，并乘以1.156，即得。

3、微生物檢查(微生物限度檢查法)：

(1)供試品的制備：取供試品10ml，加ph7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100ml混勻，作為1：10的供試液，并用稀釋液稀釋成1：100的等稀釋級(jí)的供試液。

(2)檢查：

①取1：10的供試液1ml，等量分注于2個(gè)平皿中，每皿0.5ml，立即傾注營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，待凝固后，置33℃培養(yǎng)3天，逐日觀察結(jié)果。

②取1：10的供試液1ml，注入平皿中，傾注玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，待凝固后，置25℃培養(yǎng)5天，逐日觀察結(jié)果。

③取1：10的供試液10ml，加至營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基100ml中，置33℃培養(yǎng)24小時(shí)。取該培養(yǎng)物劃線于甘露醇氯化鈉瓊脂培養(yǎng)基，置33℃培養(yǎng)24小時(shí)，觀察結(jié)果。

④取1：10的供試液10ml，加至膽鹽乳糖培養(yǎng)基100ml中，置33℃培養(yǎng)24小時(shí)。取該培養(yǎng)物劃線于溴化十六烷基三甲胺瓊脂培養(yǎng)基，33℃培養(yǎng)24小時(shí)，觀察結(jié)果。

(3)微生物限度標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌數(shù)每1ml不得過(guò)100cfu，霉菌和酵母菌數(shù)每1ml不得過(guò)100cfu，金黃色葡萄球菌，銅綠假單胞菌每1ml不得檢出。

實(shí)施例1、治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑

一、配方

以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，本實(shí)施例中治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑的配方如下：

5份鹽酸丁卡因

0.5份氫化可的松

0.5份丙酸睪酮

500份魚(yú)肝油

7份西黃蓍膠

10份磺胺醋酰鈉

27份乙醇

450份蒸餾水

二、制備方法

制備過(guò)程如下：

(1)取0.5g氫化可的松溶于27g的乙醇中，加入7g西黃蓍膠分散后，攪勻。

(2)取5g鹽酸丁卡因、10g磺胺醋酰鈉溶于450g蒸餾水中，將此溶液加入上述步驟(1)得到的溶液中，邊加邊攪拌，使之形成膠漿。

(3)在步驟(2)得到的膠漿中加入500g魚(yú)肝油、0.5g丙酸睪酮，攪勻。

(4)分裝：及時(shí)分裝于無(wú)菌容器中，裝量檢查合格后，擰蓋。

(5)包裝：檢查標(biāo)簽后，貼標(biāo)簽。

三、評(píng)價(jià)

1、外觀：本實(shí)施例制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑成品為黃色粘稠狀液體。

2、鑒別：按照上述步驟中的鑒別方法進(jìn)行鑒別，結(jié)果均符合上述鑒別標(biāo)準(zhǔn)。

3、含量測(cè)定：按照上述含量測(cè)定方法，本實(shí)施例制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑中鹽酸丁卡因的質(zhì)量百分含量為0.5％。

4、微生物檢查：采用上述微生物限度檢查法，結(jié)果符合(86)衛(wèi)生部頒《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的微生物限定標(biāo)準(zhǔn)。

實(shí)施例2、治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑

一、配方

以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，本實(shí)施例中治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑的配方如下：

5份利多卡因

0.5份氫化可的松

0.5份丙酸睪酮

500份魚(yú)肝油

7份西黃蓍膠

10份磺胺醋酰鈉

27份乙醇

450份蒸餾水

二、制備方法

制備過(guò)程如下：

(1)取0.5g氫化可的松溶于27g的乙醇中，加入7g西黃蓍膠分散后，攪勻。

(2)取5g利多卡因、10g磺胺醋酰鈉溶于450g蒸餾水中，將此溶液加入上述步驟(1)得到的溶液中，邊加邊攪拌，使之形成膠漿。

(3)在步驟(2)得到的膠漿中加入500g魚(yú)肝油、0.5g丙酸睪酮，攪勻。

(4)分裝：及時(shí)分裝于無(wú)菌容器中，裝量檢查合格后，擰蓋。

(5)包裝：檢查標(biāo)簽后，貼標(biāo)簽。

三、評(píng)價(jià)

1、外觀：本實(shí)施例制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑成品為黃色粘稠狀液體。

2、鑒別：按照上述步驟中的鑒別方法進(jìn)行鑒別，結(jié)果均符合上述鑒別標(biāo)準(zhǔn)。

3、含量測(cè)定：按照上述含量測(cè)定方法，本實(shí)施例制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑中利多卡因的質(zhì)量百分含量為0.5％。

4、微生物檢查：采用上述微生物限度檢查法，結(jié)果符合(86)衛(wèi)生部頒《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的微生物限定標(biāo)準(zhǔn)。

實(shí)施例3、治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑

一、配方

以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，本實(shí)施例中治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑的配方如下：

5份鹽酸丁卡因

0.1份醋酸潑尼松

0.5份丙酸睪酮

500份魚(yú)肝油

7份西黃蓍膠

10份磺胺醋酰鈉

100份乙醇

377.4份蒸餾水

二、制備方法

制備過(guò)程如下：

(1)取0.1g醋酸潑尼松溶于100g的乙醇中，加入7g西黃蓍膠分散后，攪勻。

(2)取5g鹽酸丁卡因、10g磺胺醋酰鈉溶于377.4g蒸餾水中，將此溶液加入上述步驟(1)得到的溶液中，邊加邊攪拌，使之形成膠漿。

(3)在步驟(2)得到的膠漿中加入500g魚(yú)肝油、0.5g丙酸睪酮，攪勻。

(4)分裝：及時(shí)分裝于無(wú)菌容器中，裝量檢查合格后，擰蓋。

(5)包裝：檢查標(biāo)簽后，貼標(biāo)簽。

三、評(píng)價(jià)

1、外觀：本實(shí)施例制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑成品為黃色粘稠狀液體。

2、鑒別：按照上述步驟中的鑒別方法進(jìn)行鑒別，結(jié)果均符合上述鑒別標(biāo)準(zhǔn)。

3、含量測(cè)定：按照上述含量測(cè)定方法，本實(shí)施例制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑中鹽酸丁卡因的質(zhì)量百分含量為0.5％。

4、微生物檢查：采用上述微生物限度檢查法，結(jié)果符合(86)衛(wèi)生部頒《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的微生物限定標(biāo)準(zhǔn)。

實(shí)施例4、治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑

一、配方

以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，本實(shí)施例中治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑的配方如下：

5份鹽酸丁卡因

0.5份氫化可的松

0.5份甲睪酮

500份魚(yú)肝油

7份西黃蓍膠

10份磺胺醋酰鈉

27份乙醇

450份蒸餾水

二、制備方法

制備過(guò)程如下：

(1)取0.5g氫化可的松溶于27g的乙醇中，加入7g西黃蓍膠分散后，攪勻。

(2)取5g鹽酸丁卡因、10g磺胺醋酰鈉溶于450g蒸餾水中，將此溶液加入上述步驟(1)得到的溶液中，邊加邊攪拌，使之形成膠漿。

(3)在步驟(2)得到的膠漿中加入500g魚(yú)肝油、0.5g甲睪酮，攪勻。

(4)分裝：及時(shí)分裝于無(wú)菌容器中，裝量檢查合格后，擰蓋。

(5)包裝：檢查標(biāo)簽后，貼標(biāo)簽。

三、評(píng)價(jià)

1、外觀：本實(shí)施例制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑成品為黃色粘稠狀液體。

2、鑒別：按照上述步驟中的鑒別方法進(jìn)行鑒別，結(jié)果均符合上述鑒別標(biāo)準(zhǔn)。

3、含量測(cè)定：按照上述含量測(cè)定方法，本實(shí)施例制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑中鹽酸丁卡因的質(zhì)量百分含量為0.5％。

4、微生物檢查：采用上述微生物限度檢查法，結(jié)果符合(86)衛(wèi)生部頒《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的微生物限定標(biāo)準(zhǔn)。

實(shí)施例5、治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑

一、配方

以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，本實(shí)施例中治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑的配方如下：

5份鹽酸丁卡因

0.5份氫化可的松

0.5份丙酸睪酮

500份魚(yú)肝油

7份西黃蓍膠

10份林可霉素

27份乙醇

450份蒸餾水

二、制備方法

制備過(guò)程如下：

(1)取0.5g氫化可的松溶于27g的乙醇中，加入7g西黃蓍膠分散后，攪勻。

(2)取5g鹽酸丁卡因、10g林可霉素溶于450g蒸餾水中，將此溶液加入上述步驟(1)得到的溶液中，邊加邊攪拌，使之形成膠漿。

(3)在步驟(2)得到的膠漿中加入500g魚(yú)肝油、0.5g丙酸睪酮，攪勻。

(4)分裝：及時(shí)分裝于無(wú)菌容器中，裝量檢查合格后，擰蓋。

(5)包裝：檢查標(biāo)簽后，貼標(biāo)簽。

三、評(píng)價(jià)

1、外觀：本實(shí)施例制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑成品為黃色粘稠狀液體。

2、鑒別：按照上述步驟中的鑒別方法進(jìn)行鑒別，結(jié)果均符合上述鑒別標(biāo)準(zhǔn)。

3、含量測(cè)定：按照上述含量測(cè)定方法，本實(shí)施例制備得到的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑中鹽酸丁卡因的質(zhì)量百分含量為0.5％。

4、微生物檢查：采用上述微生物限度檢查法，結(jié)果符合(86)衛(wèi)生部頒《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的微生物限定標(biāo)準(zhǔn)。

實(shí)施例6、效果試驗(yàn)

調(diào)取1980年5月至2004年7月在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院接受放射治療的鼻咽癌或下咽癌患者，所有患者均出現(xiàn)了放射性皮炎并采用了實(shí)施例1的治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑的治療。

觀察結(jié)果：共觀察了84例患者，男性65(77.4％)例，女性19(22.6％)例，中位年齡48歲(16～79歲)。其中鼻咽癌78(92.9％)例，下咽癌6(7.1％)例，均為局部晚期的頭頸部腫瘤，照射范圍包括原發(fā)灶和頸部淋巴結(jié)引流區(qū)。從放療第一天開(kāi)始到出現(xiàn)放射性皮炎的中位時(shí)間是31天(2～58天)，中位放療劑量40gy。放射性皮炎按ctc3.0標(biāo)準(zhǔn)，1級(jí)13(15.5％)例，2級(jí)39(46.4％)例，3級(jí)32(38.1％)例。從開(kāi)始使用治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑到皮膚反應(yīng)減輕的中位時(shí)間14天(3～28天)。

由觀察結(jié)果可以得出，治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑在頭頸部放療中，對(duì)減輕放射性皮炎有較好的療效，此外，沒(méi)有觀察到任何與治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑相關(guān)的毒副作用。

本發(fā)明還考察了實(shí)施例2-5的復(fù)方凝膠制劑的效果，與實(shí)施例1的復(fù)方凝膠制劑的效果沒(méi)有實(shí)質(zhì)性差別，在頭頸部放療中，對(duì)減輕放射性皮炎有較好的療效，此外，沒(méi)有觀察到任何與復(fù)方鹽酸丁卡因乳治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑相關(guān)的毒副作用。

因此，本發(fā)明治療放射性皮炎的復(fù)方凝膠制劑其腫瘤患者的放射性皮膚反應(yīng)具有良好的治療效果，能夠縮短患者的病程，加速患者創(chuàng)面的愈合，同時(shí)其具有消炎止痛、滋潤(rùn)皮膚的作用，明顯減輕放射性皮損患者的痛苦，對(duì)于腫瘤患者繼續(xù)進(jìn)行放射治療有極大的幫助。另外，該藥物的劑型為乳劑，乳劑對(duì)于皮膚親和力強(qiáng)，使用方便，易于擦除，提高了患者的順應(yīng)性。