本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療鼻炎的藥物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、細(xì)菌、變應(yīng)原、各種理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎癥。鼻炎的主要病理改變是鼻腔黏膜充血、腫脹、滲出、增生、萎縮或壞死等。鼻炎癥狀有很多種，依據(jù)鼻炎的種類(lèi)不同，鼻炎癥狀也有所不同：(1)慢性鼻炎長(zhǎng)期間歇性或交替性鼻塞，導(dǎo)致頭暈?zāi)X脹，嚴(yán)重影響睡眠、工作和學(xué)習(xí)。黏膿性鼻涕常倒流入咽腔，出現(xiàn)咳嗽、多痰。(2)急性鼻炎①初期1～2天。病人常有全身不適、畏寒、發(fā)熱、食欲不振、頭痛等。鼻腔及鼻咽部干燥、灼熱感，鼻內(nèi)發(fā)癢，頻發(fā)噴嚏。②急性期2～5天。原有癥狀加重。成人體溫38度左右，小兒高達(dá)39度以上，常因高熱出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、昏迷甚至抽搐。(3)藥物性鼻炎長(zhǎng)期使用各種傷害鼻黏膜的鼻炎藥物或激光、手術(shù)，導(dǎo)致鼻腔持續(xù)性鼻塞，時(shí)常流鼻血。(4)萎縮性鼻炎呼吸惡臭、鼻腔分泌物呈塊狀、管筒狀膿痂，不易擤出，用力摳出干痂時(shí)，有少量鼻出血。常誤以為是感冒的初期鼻炎。對(duì)鼻炎的治療，目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上沒(méi)有什么特別有效的藥物。西醫(yī)多以消炎，抗過(guò)敏，止痛和手術(shù)治療，一般難以根治。中成藥有通竅鼻炎膠囊，通竅鼻炎顆粒，鼻炎滴劑，鼻炎片，滴通鼻炎水，千柏鼻炎片等，病人用后，或多或少會(huì)出現(xiàn)一定副作用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療鼻炎的藥物及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述
背景技術(shù)：
中提出的問(wèn)題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療鼻炎的藥物，由以下按照重量份的原料組成：白花菜籽3-7份、楊樹(shù)花10-20份、羅浮柿15-25份、葉下珠13-21份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療鼻炎的藥物，由以下按照重量份的原料組成：白花菜籽4-6份、楊樹(shù)花12-18份、羅浮柿18-22份、葉下珠15-19份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療鼻炎的藥物，由以下按照重量份的原料組成：白花菜籽5份、楊樹(shù)花15份、羅浮柿20份、葉下珠17份。本發(fā)明另一目的是提供一種治療鼻炎的藥物的制備方法，包括以下步驟：1)將白花菜籽與羅浮柿粉碎、過(guò)80-100目篩，然后在質(zhì)量濃度5-10％的食鹽水溶液中在52-55℃的溫度下浸泡1.8-2h，再在600w的微波功率條件下微波處理12-15min，制得混合液a；2)將楊樹(shù)花粉碎、過(guò)80-100目篩，加入其質(zhì)量9-10倍的去離子水進(jìn)行超聲處理55-60min，超聲溫度為65-68℃，超聲頻率為1000w，再在72-75℃的溫度下攪拌處理30-40min，制得楊樹(shù)花溶液；3)將葉下珠粉碎、過(guò)100-120目篩，加入其質(zhì)量8-8.5倍的去離子水，加熱至75-78℃并在該溫度下攪拌1-1.1h后再加入葉下珠質(zhì)量3-3.5倍的去離子水，加熱至102-105℃并在該溫度下攪拌處理1-1.2h，即得葉下珠溶液；4)將混合液a、楊樹(shù)花溶液與葉下珠溶液混合，在58-60℃的溫度下超聲處理1.2-1.4h，離心分離、棄去沉淀，然后在65℃的溫度下攪拌至干即得藥物。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟2)中，攪拌速度為180-200r/min。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟3)中，攪拌速度為350-400r/min。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟4)中，離心轉(zhuǎn)速為10000-14000r/min，離心時(shí)間為10-12min。本發(fā)明另一目的是提供所述藥物在制備治療鼻炎藥物中的應(yīng)用。白花菜籽有活血止痛、祛風(fēng)散寒的功用。主治：各子可健胃、助消化、散寒止痛、治風(fēng)濕痛、慢性關(guān)節(jié)炎、膿瘍、骨結(jié)核、痔瘡、瘧疾。葉止下痢、治跌打。根治淋病。楊樹(shù)花具有清熱解毒，化濕止痢之功效。常用于細(xì)菌性痢疾，腸炎。羅浮柿具有解毒消炎，收斂止瀉的功效。主治食物中毒，腹瀉，痢疾，水火燙傷。葉下珠清熱解毒，利水消腫，明目，消積。主治痢疾，泄瀉，黃疸，水腫，熱淋，石淋，目赤，夜盲，疳積，癰腫，毒蛇咬傷。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明藥物用于治療鼻炎具有服藥量小，服用方便，適用范圍廣，療效確切，安全可靠，治愈無(wú)復(fù)發(fā)，無(wú)賴(lài)藥性，無(wú)副作用的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明采用原料簡(jiǎn)單，種類(lèi)少，生產(chǎn)制備工藝簡(jiǎn)單，成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療鼻炎的藥物，由以下原料組成：白花菜籽3kg、楊樹(shù)花10kg、羅浮柿15kg、葉下珠13kg。將白花菜籽與羅浮柿粉碎、過(guò)80目篩，然后在質(zhì)量濃度5％的食鹽水溶液中在52℃的溫度下浸泡1.8h，再在600w的微波功率條件下微波處理12min，制得混合液a。將楊樹(shù)花粉碎、過(guò)80目篩，加入其質(zhì)量9倍的去離子水進(jìn)行超聲處理55min，超聲溫度為65℃，超聲頻率為1000w，再在72℃的溫度下攪拌處理30min，制得楊樹(shù)花溶液，攪拌速度為180r/min。將葉下珠粉碎、過(guò)100目篩，加入其質(zhì)量8倍的去離子水，加熱至75℃并在該溫度下攪拌1h后再加入葉下珠質(zhì)量3倍的去離子水，加熱至102℃并在該溫度下攪拌處理1h，即得葉下珠溶液，攪拌速度為350r/min。將混合液a、楊樹(shù)花溶液與葉下珠溶液混合，在58℃的溫度下超聲處理1.2h，離心分離、棄去沉淀，離心轉(zhuǎn)速為10000r/min，離心時(shí)間為10min，然后在65℃的溫度下攪拌至干即得藥物。實(shí)施例2本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療鼻炎的藥物，由以下原料組成：白花菜籽7kg、楊樹(shù)花20kg、羅浮柿25kg、葉下珠21kg。將白花菜籽與羅浮柿粉碎、過(guò)100目篩，然后在質(zhì)量濃度10％的食鹽水溶液中在55℃的溫度下浸泡1.8-2h，再在600w的微波功率條件下微波處理15min，制得混合液a。將楊樹(shù)花粉碎、過(guò)100目篩，加入其質(zhì)量10倍的去離子水進(jìn)行超聲處理60min，超聲溫度為68℃，超聲頻率為1000w，再在75℃的溫度下攪拌處理40min，制得楊樹(shù)花溶液，攪拌速度為200r/min。將葉下珠粉碎、過(guò)120目篩，加入其質(zhì)量8.5倍的去離子水，加熱至78℃并在該溫度下攪拌1.1h后再加入葉下珠質(zhì)量3.5倍的去離子水，加熱至105℃并在該溫度下攪拌處理1.2h，即得葉下珠溶液，攪拌速度為400r/min。將混合液a、楊樹(shù)花溶液與葉下珠溶液混合，在60℃的溫度下超聲處理1.4h，離心分離、棄去沉淀，離心轉(zhuǎn)速為14000r/min，離心時(shí)間為12min，然后在65℃的溫度下攪拌至干即得藥物。實(shí)施例3本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療鼻炎的藥物，由以下原料組成：白花菜籽4kg、楊樹(shù)花12kg、羅浮柿18kg、葉下珠15kg。將白花菜籽與羅浮柿粉碎、過(guò)100目篩，然后在質(zhì)量濃度8％的食鹽水溶液中在53℃的溫度下浸泡1.9h，再在600w的微波功率條件下微波處理13min，制得混合液a。將楊樹(shù)花粉碎、過(guò)100目篩，加入其質(zhì)量9.5倍的去離子水進(jìn)行超聲處理58min，超聲溫度為66℃，超聲頻率為1000w，再在73℃的溫度下攪拌處理35min，制得楊樹(shù)花溶液，攪拌速度為190r/min。將葉下珠粉碎、過(guò)110目篩，加入其質(zhì)量8.2倍的去離子水，加熱至76℃并在該溫度下攪拌1.1h后再加入葉下珠質(zhì)量3.2倍的去離子水，加熱至104℃并在該溫度下攪拌處理1.1h，即得葉下珠溶液，攪拌速度為380r/min。將混合液a、楊樹(shù)花溶液與葉下珠溶液混合，在59℃的溫度下超聲處理1.3h，離心分離、棄去沉淀，離心轉(zhuǎn)速為14000r/min，離心時(shí)間為11min，然后在65℃的溫度下攪拌至干即得藥物。實(shí)施例4本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療鼻炎的藥物，由以下原料組成：白花菜籽6kg、楊樹(shù)花18kg、羅浮柿122kg、葉下珠119kg。將白花菜籽與羅浮柿粉碎、過(guò)100目篩，然后在質(zhì)量濃度8％的食鹽水溶液中在53℃的溫度下浸泡1.9h，再在600w的微波功率條件下微波處理13min，制得混合液a。將楊樹(shù)花粉碎、過(guò)100目篩，加入其質(zhì)量9.5倍的去離子水進(jìn)行超聲處理58min，超聲溫度為66℃，超聲頻率為1000w，再在73℃的溫度下攪拌處理35min，制得楊樹(shù)花溶液，攪拌速度為190r/min。將葉下珠粉碎、過(guò)110目篩，加入其質(zhì)量8.2倍的去離子水，加熱至76℃并在該溫度下攪拌1.1h后再加入葉下珠質(zhì)量3.2倍的去離子水，加熱至104℃并在該溫度下攪拌處理1.1h，即得葉下珠溶液，攪拌速度為380r/min。將混合液a、楊樹(shù)花溶液與葉下珠溶液混合，在59℃的溫度下超聲處理1.3h，離心分離、棄去沉淀，離心轉(zhuǎn)速為14000r/min，離心時(shí)間為11min，然后在65℃的溫度下攪拌至干即得藥物。實(shí)施例5本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療鼻炎的藥物，由以下原料組成：白花菜籽5kg、楊樹(shù)花15kg、羅浮柿20kg、葉下珠17kg。將白花菜籽與羅浮柿粉碎、過(guò)100目篩，然后在質(zhì)量濃度8％的食鹽水溶液中在53℃的溫度下浸泡1.9h，再在600w的微波功率條件下微波處理13min，制得混合液a。將楊樹(shù)花粉碎、過(guò)100目篩，加入其質(zhì)量9.5倍的去離子水進(jìn)行超聲處理58min，超聲溫度為66℃，超聲頻率為1000w，再在73℃的溫度下攪拌處理35min，制得楊樹(shù)花溶液，攪拌速度為190r/min。將葉下珠粉碎、過(guò)110目篩，加入其質(zhì)量8.2倍的去離子水，加熱至76℃并在該溫度下攪拌1.1h后再加入葉下珠質(zhì)量3.2倍的去離子水，加熱至104℃并在該溫度下攪拌處理1.1h，即得葉下珠溶液，攪拌速度為380r/min。將混合液a、楊樹(shù)花溶液與葉下珠溶液混合，在59℃的溫度下超聲處理1.3h，離心分離、棄去沉淀，離心轉(zhuǎn)速為14000r/min，離心時(shí)間為11min，然后在65℃的溫度下攪拌至干即得藥物。以下采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，體外抑菌試驗(yàn)，對(duì)本實(shí)施例5的藥物的抗菌、抗炎、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)痛進(jìn)行了研究。1.劑量本實(shí)施例的藥物的低中高劑量分別是：3.88mg/g，7.75mg/g，15.5mg/g；阿司匹林劑量：0.2mg/g；地塞米松劑量：5mg/kg。2.方法與結(jié)果2.1熱板法實(shí)驗(yàn)選用雌性小鼠，將小鼠放在55℃的熱板上，測(cè)定每只小鼠的痛閾(即痛反應(yīng)潛伏期，指小鼠從足接觸熱板到舔后足的時(shí)間)，選擇痛反應(yīng)潛伏期在5～30s的小鼠為合格鼠，剔除過(guò)敏(<5s)或反應(yīng)遲鈍(>30s)或逃避、跳躍的個(gè)體。24h后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，取合格小鼠50只，隨機(jī)分為5組，即生理鹽水組，阿司匹林陽(yáng)性對(duì)照組，本實(shí)施例的藥物高、中、低劑量組。首先測(cè)定4個(gè)實(shí)驗(yàn)組的基礎(chǔ)痛閾，將小鼠放在55℃的熱板上，給藥前測(cè)兩次(間隔10min)，取其平均值。各組分別灌胃給藥，即生理鹽水組用0.4ml生理鹽水灌胃，陽(yáng)性對(duì)照組用0.4ml的阿司匹林，3組給藥組分別用0.4ml本實(shí)施例的藥物高、中、低劑量對(duì)應(yīng)灌胃給藥。一天一次，連續(xù)3天。于末次給藥后測(cè)定各組30min，60min，120min痛閾的變化，超過(guò)60s無(wú)反應(yīng)者，痛閾按60s計(jì)。按如下公式計(jì)算給藥后痛閾提高的百分率。痛閾提高的百分率＝(給藥后的痛閾值－給藥前的平均痛閾值)÷給藥前的平均痛閾值×100％2.2醋酸扭體法實(shí)驗(yàn)取50只小鼠，雄雌兼用，隨機(jī)分為5組，即生理鹽水組，阿司匹林陽(yáng)性對(duì)照組、本實(shí)施例的藥物高、中、低劑量組。所有動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)前禁食12h，不禁水。各組分別對(duì)應(yīng)灌胃給藥，給藥體積均為0.4ml。一天一次，連續(xù)3天。于末次給藥后60min，每只小鼠腹腔注射(ip)致痛劑0.6％的冰醋酸溶液，每只小鼠0.2ml，致使小鼠產(chǎn)生扭體反應(yīng)(扭體反應(yīng)：小鼠腹部?jī)?nèi)凹，后肢伸展，蠕行)。記錄各組小鼠的扭體潛伏期(即從注射醋酸至扭體的時(shí)間)及在15min內(nèi)扭體的次數(shù)，若15min內(nèi)未扭體，潛伏期按15min記錄。并計(jì)算藥物對(duì)扭體反應(yīng)的抑制率。抑制率計(jì)算公式如下：抑制率＝(生理鹽水組扭體均數(shù)-給藥組扭體均數(shù))÷生理鹽水組扭體均數(shù)×100％。2.3小鼠耳腫脹法選取體重18-22g昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，即：本實(shí)施例的藥物的高、中、低劑量組，地塞米松組以及生理鹽水組，每組每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天，于最后一次給藥后1h，給每只小鼠右耳(前后兩面)涂二甲苯50μl致炎，以左耳作對(duì)照。30min后將小鼠脫頸處死，沿耳廓的基線剪下雙耳，用8mm直徑打孔器分別在同一個(gè)部位打下圓耳片，用分析天平稱(chēng)重，并計(jì)算耳廓腫脹抑制率。耳廓腫脹抑制率(％)＝(對(duì)照組平均腫脹程度—給藥組平均腫脹程度)/對(duì)照組平均腫脹程度×100％。2.4大鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)選取50只雄性sd大鼠，用25％的烏拉坦溶液(1g/kg)腹腔注射麻醉，將兩個(gè)無(wú)菌棉球稱(chēng)重后分別埋入大鼠左、右前肢腋部皮下。次日，將大鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，分別是生理鹽水組、地塞米松組、本實(shí)施例的藥物高、中、低劑量組。每組每日給藥一次，連續(xù)給藥7天；第8天時(shí)，脫頸椎處死大鼠，剝離出長(zhǎng)有肉芽腫的棉球，去除脂肪組織，分別編號(hào)，置于干燥箱中，于60℃干燥24小時(shí)后，稱(chēng)重，計(jì)算肉芽腫脹抑制率，肉芽腫脹抑制率(％)＝(對(duì)照組平均肉芽腫凈量—給藥組平均肉芽腫凈量)/對(duì)照組平均肉芽腫凈量×100％。2.5大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)選取50只雄性sd大鼠，用25％的烏拉坦溶液(1g/kg)腹腔注射麻醉，將兩個(gè)無(wú)菌棉球稱(chēng)重后分別埋入大鼠左、右前肢腋部皮下。次日，將大鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，分別是生理鹽水組、地塞米松組、本實(shí)施例的藥物高、中、低劑量組。每組每日給藥一次，連續(xù)給藥7天；第8天時(shí)，脫頸椎處死大鼠，剝離出長(zhǎng)有肉芽腫的棉球，去除脂肪組織，分別編號(hào)，置于干燥箱中，于60℃干燥24小時(shí)后，稱(chēng)重，計(jì)算肉芽腫脹抑制率，肉芽腫脹抑制率(％)＝(對(duì)照組平均肉芽腫凈量—給藥組平均肉芽腫凈量)/對(duì)照組平均肉芽腫凈量×100％。2.6lps誘導(dǎo)的急性肺損傷選取健康昆明種小鼠60只，隨機(jī)分成6組，每組10只，即空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、地塞米松組、本實(shí)施例的藥物高中低劑量組；每天灌胃給藥一次，連續(xù)7天；末次給藥0.5h后，模型組和給藥組均滴鼻給予50μl的lps，對(duì)照組給予等體積生理鹽水，6h后處死各組小鼠并取出小鼠的肺組織，進(jìn)行濕量稱(chēng)重并做記錄，隨后將測(cè)過(guò)濕重的肺組織置于80℃烘箱48h，再次稱(chēng)重并記錄干重，計(jì)算各組的干濕重比。方法同上，6h后，收集小鼠的支氣管肺泡灌洗液，反復(fù)操作三次，然后將收集的灌洗液置于4℃下，4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，收集上清液，并將上清液保存在-20℃下備用，然后根據(jù)說(shuō)明書(shū)，選擇合適的peg-2酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)量灌洗液中peg-2的含量，實(shí)驗(yàn)反復(fù)操作至少3次。方法同上，6h后將取得的肺組織固定在10％的福爾馬林溶液中48h，依次用梯度乙醇脫水，浸蠟，包埋，切片，脫蠟，h&e染色，封片，最后將成品置于倒置的熒光顯微鏡下觀察結(jié)果。2.7浸膏系列稀釋液體外抑菌試驗(yàn)常規(guī)制備各種培養(yǎng)基；采用連續(xù)倍比稀釋法稀釋藥液：用液體培養(yǎng)基稀釋浸膏4倍，過(guò)濾。取潔凈試管10支，分別加入液體培養(yǎng)基1.0ml。第1管加上述濾液1.0ml，混勻后取出1.0ml加入第2管，依次稀釋至第9管，取出1.0ml棄去，第10管作對(duì)照，各管消毒備用；將貯藏菌各取少許分別接種于固體斜面培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)24h，活化菌種，將活化菌種各取一接種環(huán)分別接種于1.0ml液體培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng)8h，隨后再取菌液0.1ml，加液體培養(yǎng)基至100ml；將稀釋1000倍的菌液各取0.1ml分別加入各藥液稀釋管中，置37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，觀察各管的變化。如試管出現(xiàn)混濁，表明有菌生長(zhǎng)，藥液無(wú)抑菌作用；如試管澄清，則表明無(wú)菌生長(zhǎng)，藥液有抑菌作用。mic即為抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的藥液最大稀釋倍數(shù)。由表1可見(jiàn)，復(fù)方蒼耳子散提取物對(duì)臨床上常見(jiàn)的多種細(xì)菌均有不同程度的抑菌作用。將上述澄清、無(wú)菌生長(zhǎng)的各藥液管置37℃培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)48h，仍澄清無(wú)菌生長(zhǎng)的最大藥液稀釋倍數(shù)，即為最低殺菌濃度(mbc)。3.結(jié)果與分析3.1熱板法實(shí)驗(yàn)鎮(zhèn)痛效果從小鼠熱板實(shí)驗(yàn)結(jié)果我們可知：本實(shí)施例的藥物可提高熱板實(shí)驗(yàn)中小鼠的舔足痛閾且存在一定的劑量效應(yīng)，見(jiàn)表1。同生理鹽水組相比，三個(gè)濃度組給藥后的痛閾明顯增強(qiáng)(*p<0.05)，高劑量組的作用最為明顯(**p<0.01)。表1本實(shí)施例的藥物對(duì)小鼠熱板致痛反應(yīng)的影響(n＝10，x±s)與生理鹽水組相比：*p<0.05，**p<0.01。3.2醋酸扭體法實(shí)驗(yàn)結(jié)果當(dāng)小鼠被注射醋酸后，由于疼痛，小鼠產(chǎn)生扭體反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明(結(jié)合表2)，相比生理鹽水組，本實(shí)施例的藥物高劑量、中劑量可明顯減少由乙酸引起的小鼠的扭體次數(shù)，且具有顯著性差異，表明本實(shí)施例的藥物具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。表2本實(shí)施例的藥物對(duì)乙酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響(n＝10，x±s)給藥物量(g/kg)扭體次數(shù)鎮(zhèn)痛百分率(％)藥物高劑量組15.513.25±5.85**58.9藥物中劑量組7.7516.26±7.12*49.5藥物低劑量組3.8824.62±6.5823.6阿司匹林組0.208.75±3.05**72.8生理鹽水組-32.21±6.89-與生理鹽水組相比：*p<0.05，**p<0.01。3.3小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果表3小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果(n＝10，x±s)給藥物量(g/kg)耳廓腫脹程度(mg)耳廓腫脹抑制率(％)藥物高劑量組15.534.89±25.48***51.6藥物中劑量組7.7539.25±23.2645.6藥物低劑量組3.8868.16±22.495.5阿司匹林組0.2034.15±16.59***52.7生理鹽水組-74.15±26.18-與生理鹽水組相比：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。從表3可以看出：與生理鹽水組對(duì)比，本實(shí)施例的藥物劑的高、中劑量組均可使小鼠耳腫脹程度顯著降低，且中劑量和高劑量均表現(xiàn)出了顯著性差異，說(shuō)明本實(shí)施例的藥物劑具有較強(qiáng)的抗炎作用。3.4大鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)結(jié)果表4大鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)結(jié)果(n＝10，x±s)給藥物量(g/kg)肉芽腫程度(mg)肉芽腫抑制率(％)藥物高劑量組15.526.52±8.45***60.7藥物中劑量組7.7536.84±8.94**45.4藥物低劑量組3.8845.84±21.5832.1阿司匹林組0.2025.48±10.21***62.2生理鹽水組-67.48±12.45-與生理鹽水組相比：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。由表4可知，與生理鹽水相比較，本實(shí)施例的藥物中、高實(shí)驗(yàn)組均能抑制大鼠棉球肉芽腫的形成，且有顯著差異，低劑量對(duì)棉球肉芽腫有抑制趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明本實(shí)施例的藥物具有顯著的抗炎效果。3.5大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果：在注射角叉菜膠3h時(shí)，各組大鼠的腫脹程度均達(dá)到峰值，高劑量和中劑量在注射角叉菜膠后表現(xiàn)了一定的抑制作用，3h后高劑量開(kāi)始顯示差異性，且注射達(dá)到6小時(shí)后中劑量的炎清膠囊開(kāi)始表現(xiàn)出差異性并且和高劑量對(duì)大鼠足趾腫脹程度相似。低劑量雖有一定程度上的抑制作用，但是沒(méi)有體現(xiàn)出差異性，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.6.小鼠肺的干濕重的比例實(shí)驗(yàn)結(jié)果：本實(shí)施例的藥物均抑制了小鼠肺干濕重的比率，且中劑量和高劑量表現(xiàn)出顯著性差異，表明本實(shí)施例的藥物可以抑制小鼠的急性肺水腫；本實(shí)施例的藥物高劑量和中劑量明顯抑制了炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)和肺間質(zhì)的增厚的程度，說(shuō)明其對(duì)小鼠的急性肺損傷具有良好的保護(hù)作用；3.7.lps誘導(dǎo)急性肺損傷實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果：本實(shí)施例的藥物均抑制了小鼠肺干濕重的比率，且中劑量和高劑量表現(xiàn)出顯著性差異，表明本實(shí)施例的藥物可以抑制小鼠的急性肺水腫。本實(shí)施例的藥物高劑量和中劑量明顯抑制了炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)和肺間質(zhì)的增厚的程度，說(shuō)明其對(duì)小鼠的急性肺損傷具有良好的保護(hù)作用。3.8浸膏系列稀釋液體外抑菌結(jié)果表5本實(shí)施例的藥物體外抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果注：-無(wú)菌生長(zhǎng)；+有菌生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本實(shí)施例的藥物對(duì)所試菌種(主要是引起呼吸道感染的常見(jiàn)病原菌和條件致病菌)均有不同程度的抗菌作用，對(duì)各菌的mic介于512～64之間，對(duì)大多數(shù)試驗(yàn)菌種的抗菌作用強(qiáng)。因?yàn)樘弁础⒀装Y和發(fā)燒與前列腺素、白介素、腫瘤壞死因子有關(guān)，許多抗炎藥具有一定的鎮(zhèn)痛作用，為了驗(yàn)證本實(shí)施例的藥物的鎮(zhèn)痛效果，我們采用了熱板法和醋酸所致小鼠扭體法試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明：本實(shí)施例的藥物能提高小鼠的痛閾值(p<0.01)，且呈劑量依賴(lài)關(guān)系；扭體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠口服給藥后，可以明顯減輕小鼠的扭體疼痛發(fā)應(yīng)次數(shù)(p<0.01)，抑制率達(dá)到58.9％，說(shuō)明本實(shí)施例的藥物具有較好的鎮(zhèn)痛效果。炎癥根據(jù)根據(jù)感染的途徑分為感染性炎癥和非感染性炎癥，感染炎癥主要由生物病原體引起，非感染炎癥包括無(wú)菌性炎癥(非特異性炎癥)和變態(tài)反應(yīng)炎癥，體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明本實(shí)施例的藥物對(duì)所試菌種(主要是引起呼吸道感染的常見(jiàn)病原菌和條件致病菌)均有不同程度的抗菌作用，對(duì)各菌的mic介于512-256之間，對(duì)大多數(shù)試驗(yàn)菌種的抗菌作用強(qiáng)。本研究中采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹的經(jīng)典模型來(lái)研究本實(shí)施例的藥物的抗炎活性：我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本實(shí)施例的藥物具有較好的抗炎活性，具體體現(xiàn)在能夠明顯抑制小鼠二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，其抑制率達(dá)到51.6％，與陽(yáng)性對(duì)照相似。本實(shí)施例的藥物藥效學(xué)試驗(yàn)表明該品有抗炎、抗過(guò)敏、抑菌、鎮(zhèn)痛作用。為了觀察該藥物應(yīng)用的安全性，進(jìn)行急性及長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)。1實(shí)驗(yàn)部分1.1試藥與動(dòng)物本實(shí)施例的藥物1ml含原生藥8g，用蒸餾水稀釋到要求濃度。sd大鼠，體重80～120g(湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心許可證號(hào)：scxk(鄂)2008-0005；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證編號(hào)：no:42000600006481。1.2方法與結(jié)果1.2.1口服最大耐受量測(cè)定20只sd大鼠，雌雄各半，在動(dòng)物中心飼養(yǎng)2天后用于試驗(yàn)。本實(shí)施例的藥物稀釋成4.5g/ml，1天內(nèi)灌胃三次，體積為0.25ml/10g。觀察到每次給藥后大鼠出現(xiàn)行動(dòng)遲緩，活動(dòng)量減少，20min后恢復(fù)正常。連續(xù)觀察7天，未見(jiàn)大鼠死亡。1.2.2腹腔注射ld50測(cè)定選60只大鼠，雌雄各半，隨機(jī)分成6組，每組10只，按最高劑量70g/kg，劑量間距系數(shù)為0.85，采用腹腔注射，連續(xù)觀察7天。結(jié)果大鼠腹腔注射后活動(dòng)明顯減少，體毛松散，體溫下降，一般在72h內(nèi)死亡，立即尸檢，臟器均未見(jiàn)明顯損害。用spss17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理計(jì)量數(shù)據(jù)，參考bliss法程序處理，得到腹腔注射ld50為41.2g/kg，95％可限信為38.8～47.6g/kg。1.2.3長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)選80只大鼠，雌雄各半，每組20只大鼠，按體重均衡法隨機(jī)分為高、中、低(15、30、45g/kg)三個(gè)劑量組；同時(shí)設(shè)一個(gè)對(duì)照組，給予等體積蒸餾水。飼養(yǎng)一周后，按1.0ml/100g腹腔注射給藥，每周給藥6天，每天一次，連續(xù)12周。每周稱(chēng)重一次，調(diào)整給藥物量。給藥期間嚴(yán)密觀察大鼠的一般狀況(活動(dòng)狀況、毛色、攝食、飲水及大小便)。12周結(jié)束后取血，用xn9000型血液分析儀和au-2400型生化分析儀進(jìn)行血液常規(guī)及生化指標(biāo)測(cè)定，旋即處死大鼠立即取重要臟器稱(chēng)濕重，計(jì)算臟器系數(shù)并進(jìn)行組織學(xué)檢查。數(shù)據(jù)以x士sd表示，用組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。一般狀況各劑量組大鼠活動(dòng)正常，毛色光滑，攝食、飲水及小便均未見(jiàn)異常，體重均持續(xù)增長(zhǎng)，偶排稀便，組間無(wú)顯著性差異。外周血象用藥12周，大鼠各項(xiàng)血象指標(biāo)均未見(jiàn)異常，各組間及與對(duì)照組間比較，均無(wú)顯著性差異(p>0.05)，見(jiàn)表6。生化指標(biāo)用藥12周，大鼠各項(xiàng)血液生化指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，各組間及與對(duì)照組間比較，均無(wú)顯著性差異(p>0.05)，見(jiàn)表6。臟器系數(shù)對(duì)照組肺的臟器系數(shù)略高于其它組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異(p>0.05)。其它重要臟器的臟器系數(shù)均在正常范圍內(nèi)，各組間亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)，見(jiàn)表7。組織學(xué)檢查對(duì)照組及試驗(yàn)組均有1/3左右的大鼠出現(xiàn)不同程度的間質(zhì)性肺炎，對(duì)照組及高劑量組各有一只形成肺膿腫，其它器官包括心、肝、脾、腎、腎上腺、膀胱、睪丸、附睪、子宮、卵巢、前列腺和腦均未見(jiàn)異常改變。表6本實(shí)施例的藥物浸膏對(duì)大鼠外周血象及生化指標(biāo)的影響表7本實(shí)施例的藥物對(duì)大鼠臟器系數(shù)的影響2討論2.1本實(shí)施例的藥物灌胃，給藥物量相當(dāng)于成人用藥量的26倍，仍無(wú)動(dòng)物死亡。大鼠腹腔注射ld50為41.2g/kg，顯示該藥物無(wú)明顯口服毒性。2.2大鼠用藥12周，一般狀況、體重增長(zhǎng)、臟器系數(shù)、血象及血液生化指標(biāo)與對(duì)照組比較均無(wú)顯著差異，組織學(xué)檢查證實(shí)除肺外的其它重要臟器均未見(jiàn)異常改變，說(shuō)明該藥物長(zhǎng)期使用是安全的。2.3實(shí)驗(yàn)中對(duì)照組及試驗(yàn)組均有1/3左右大鼠肺出現(xiàn)程度不同的炎性反應(yīng)，可能由于大鼠每天灌胃損傷咽部或微量藥液?jiǎn)苋霘夤芩?，其病理改變與藥物毒性無(wú)關(guān)。臨床試驗(yàn)使用方法如下：口服，每日3次，每次1-3克。使用效果驗(yàn)證如下：慢性鼻炎患者20例，年齡20-72歲，按上述方法服用本發(fā)明的藥物，依患者病情嚴(yán)重程度不同，服用一到三個(gè)療程后，臨床檢驗(yàn)結(jié)果：治愈18人，好轉(zhuǎn)2人，總有效率100％，療效穩(wěn)定，治愈者無(wú)復(fù)發(fā)，無(wú)賴(lài)藥性和毒副作用。急性鼻炎患者20例，年齡12-70歲，按上述方法服用本發(fā)明的藥物，依患者病情嚴(yán)重程度不同，服用一到三個(gè)療程后，臨床檢驗(yàn)結(jié)果：治愈17人，好轉(zhuǎn)3人，基本無(wú)改變0人，總有效率100％，療效穩(wěn)定，治愈者無(wú)復(fù)發(fā)，無(wú)賴(lài)藥性和毒副作用。藥物性鼻炎患者25例，年齡20-70歲，按上述方法服用本發(fā)明的藥物，依患者病情嚴(yán)重程度不同，服用一到三個(gè)療程后，臨床檢驗(yàn)結(jié)果：治愈22人，好轉(zhuǎn)3人，基本無(wú)改變0人，總有效率100％，療效穩(wěn)定，治愈者無(wú)復(fù)發(fā)，無(wú)賴(lài)藥性和毒副作用。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無(wú)論從哪一點(diǎn)來(lái)看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說(shuō)明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說(shuō)明書(shū)按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說(shuō)明書(shū)的這種敘述方式僅僅是為清楚起見(jiàn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說(shuō)明書(shū)作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁(yè)12