本發(fā)明涉及藥物制備技術(shù)，特別涉及以鐵皮石斛與萊菔子為主材制備治療高血壓藥物的方法及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高血壓病為臨床常見(jiàn)高發(fā)病，對(duì)心、腦、腎等重要臟器具有嚴(yán)重危害。我國(guó)2013年度《中國(guó)心血管病報(bào)告》估計(jì)，目前全國(guó)高血壓患者約為2.7億。2012、2013年《中國(guó)心血管病報(bào)告》顯示：我國(guó)心血管疾病病死率為44.1％，居死亡疾病譜中首位。而高血壓是心腦血管疾病首要病因。流行病調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)因高血壓導(dǎo)致心腦血管疾病病死率逐年上升，就腦卒中而言，我國(guó)每年新發(fā)腦卒中160多萬(wàn)人，累計(jì)幸存者600萬(wàn)人左右，其中75％以上喪失勞動(dòng)力，45％重度致殘，生活不能自理。
西藥治療高血壓病尚缺少調(diào)整體質(zhì)且能調(diào)整血壓(降壓)的藥物?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的降壓治療均為對(duì)癥治療。目前常用的降壓藥包括鈣離子通道阻滯劑(ccb)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(acei)、血管緊張素ⅱ受體阻滯劑(arb)、利尿劑和β阻滯劑5種，尚不能完全阻止高血壓病以及其繼發(fā)病變的進(jìn)展。大多數(shù)高血壓患者需要2種或2種以上的降壓藥方可達(dá)到目標(biāo)血壓，或者難以達(dá)到目標(biāo)血壓，多數(shù)患者需要終身服藥，因長(zhǎng)療程用藥而藥物療效逐漸降低，產(chǎn)生毒副作用，還有隨著壽命的延長(zhǎng)而這些問(wèn)題更加突出。目前高血壓治療依然迫切需要新的更完善的治療藥物。
目前的中藥調(diào)理方法用于高血壓有一定優(yōu)勢(shì)，但也存在嚴(yán)重不足。雖然中藥調(diào)理高血壓，降壓速度和幅度沒(méi)有西藥降壓快，但具有療效更穩(wěn)定持久，停藥后血壓回升幅度小，控制血壓同時(shí)有利整體體質(zhì)提高的優(yōu)點(diǎn)?；蛘哒{(diào)理降低血壓同時(shí)，還能降低血脂等，具有調(diào)整體質(zhì)、提高體質(zhì)以后的多方面病理指標(biāo)改善的優(yōu)點(diǎn)，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。但尚存在服藥后近期血壓降低不夠明顯，藥物味數(shù)太多而互相牽制或者抵消了作用，藥物組方、提取、制劑工藝等未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)優(yōu)化而療效達(dá)不到要求，難以在臨床中具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是，克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種以鐵皮石斛與萊菔子為主材制備治療高血壓藥物的方法及應(yīng)用。
為解決技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的解決方案是：
提供一種利用鐵皮石斛與萊菔子制備治療高血壓藥物的方法，包括下述步驟：
(1)按2015版《中國(guó)藥典》中的要求，取鐵皮石斛2.5-15份、炒萊菔子2.5-60份、麥冬2.5-15份、白芍2.5-15份，所述份數(shù)為重量份數(shù)；
(2)將炒萊菔子、麥冬和白芍分別研末后混勻，加熱水提取，濃縮，得到水提取濃縮液；
(3)將鐵皮石斛研磨至粉末狀，加入水提取濃縮液中；然后按照藥學(xué)常規(guī)加工方法添加輔料，制成中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊，得到用于治療高血壓的藥物。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了前述方法中制備獲得的高血壓藥物的使用方法，是將制備獲得的中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊以口服方式用藥，成人每日用量相當(dāng)于生藥量10g至105g。
本發(fā)明還提供了前述方法中制備獲得的高血壓藥物作為保健食品的應(yīng)用，是將所述中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊作為保健食品以口服方式使用，成人每日用量相當(dāng)于生藥量10g至105g。
本發(fā)明還提供了另一種利用鐵皮石斛與萊菔子制備治療高血壓藥物的方法，包括下述步驟：
(1)按2015版《中國(guó)藥典》中的要求，取鐵皮石斛5-30份、炒萊菔子5-120份、麥冬5-30份、白芍5-30份，所述份數(shù)為重量份數(shù)；
(2)將四種藥材研磨至粉末狀，然后進(jìn)行醇提：加5倍生藥量的75％乙醇60℃浸提24小時(shí)，共提取2次，回收乙醇；醇提后，殘?jiān)龠M(jìn)行水提取處理，濃縮，合并醇提和水提取的提取液。
(3)按照藥學(xué)常規(guī)加工方法添加輔料，制成中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊，得到用于治療高血壓的藥物。
本發(fā)明中，所述水提取是兩次梯度加熱水提??；其中第一次水提取時(shí)控制提取溫度為100℃，第二次水提取時(shí)控制提取溫度為121℃，合并兩次提取液。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了前述方法中制備獲得的高血壓藥物的使用方法，是將制備獲得的中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊以口服方式用藥，成人每日用量相當(dāng)于生藥量10g至150g。
本發(fā)明還提供了前述方法中制備獲得的高血壓藥物作為保健食品的應(yīng)用，其特征在于，是將所述中藥片劑、顆粒、丸劑或膠囊作為保健食品以口服方式使用，成人每日用量相當(dāng)于生藥量10g至150g。
本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)原理：
高血壓病在中醫(yī)理論中認(rèn)為大都屬于陰虛陽(yáng)亢，既有陰虛一面，又有陽(yáng)氣上升太過(guò)，即氣機(jī)上升有余沉降不足的一面。同時(shí)，多數(shù)患者還伴有痰濕，肥胖(高血脂)，心神不寧，失眠等。滋陰潛陽(yáng)，降氣化痰，清心安神是其主要治療方向。
根據(jù)中醫(yī)藥理論和實(shí)踐，參照《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版記載：鐵皮石斛的性能為益胃生津，滋陰清熱?？捎糜跓岵〗騻?，口干煩渴，胃陰不足，食少干嘔，病后虛熱不退，陰虛火旺，骨蒸勞熱，目暗不明，筋骨痿軟?，F(xiàn)有技術(shù)中也有用于高血壓治療，但因其作用起效比較慢而沒(méi)有規(guī)模應(yīng)用。炒萊菔子的性能為消食除脹，降氣化痰，可用于飲食停滯，脘腹脹痛，大便秘結(jié)，積滯瀉痢，痰壅喘咳。但是，該兩種中藥在治療高血壓的運(yùn)用情況是：僅僅鐵皮石斛滋陰清熱，而沒(méi)有引導(dǎo)氣機(jī)下行的作用，降壓作用受到局限，僅僅萊菔子降氣化痰，而沒(méi)有滋陰以潛陽(yáng)，降壓作用也受到局限。通?？紤]：萊菔子為行氣消導(dǎo)藥物，一般不與補(bǔ)益中藥同時(shí)使用，萊菔子這樣的行氣消導(dǎo)藥物如果長(zhǎng)期應(yīng)用，還有消耗過(guò)多的顧慮，擔(dān)心妨礙體質(zhì)提高和高血壓康復(fù)。本發(fā)明創(chuàng)制性地將兩者配合使用，以滋陰潛陽(yáng)，同時(shí)引導(dǎo)氣機(jī)下行，并以合適的比例配方，適當(dāng)?shù)闹苽涔に?，其降壓作用大幅度提高，突破了常?guī)觀念，取得了意想不到的療效。
根據(jù)中醫(yī)藥理論和實(shí)踐，參照《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版記載：麥冬的性能為養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心，用于肺燥干咳，陰虛癆嗽，喉痹咽痛，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘。白芍的性能為養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽(yáng)。用于血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗，脅痛，腹痛，四肢攣痛，頭痛眩暈。該兩種中藥在治療高血壓的運(yùn)用情況是：麥冬沒(méi)有單獨(dú)用于高血壓病治療的文獻(xiàn)報(bào)告，白芍單獨(dú)用于降低血壓也少見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)告，白芍可以用于養(yǎng)血柔肝，治療血虛肝旺的頭痛眩暈等病癥，這一傳統(tǒng)應(yīng)用間接與現(xiàn)代的高血壓病治療有一定關(guān)聯(lián)。本發(fā)明創(chuàng)制性地將兩者配合到鐵皮石斛、炒萊菔子配方中，加強(qiáng)了滋陰清熱作用，增加了養(yǎng)血柔肝和清心安神作用。該四種中藥全方配合，既滋陰潛陽(yáng)并引導(dǎo)氣機(jī)下行以降低血壓，又養(yǎng)血柔肝和清心安神以利血壓穩(wěn)定，形成良性循環(huán)，有利于伴有心神不寧、失眠患者的血壓康復(fù)。
本發(fā)明創(chuàng)新性地提出了兩套制備治療高血壓藥物的方案，所得藥物均適用于陰虛證或陰虛陽(yáng)亢證的高血壓病，并伴有心神不寧、失眠患者的治療；或者合用西藥降壓藥物治療，減少西藥降壓藥物使用量。同時(shí)，該兩種藥物也適用于輕度高血壓，或者正常偏高血壓者的保健使用。更為重要的是，中藥治療高血壓通常在療效方面降壓療效不夠理想，降壓起效速度不夠快，以及伴有心神不寧、失眠的高血壓患者的血壓波動(dòng)不容易穩(wěn)定的問(wèn)題，而本發(fā)明中的藥物能夠獲得與西藥降壓藥相近的療效，并具有養(yǎng)血柔肝和清心安神作用。這是非常顯著的、突破想象的意想不到的技術(shù)效果。
兩種方案的區(qū)別是：采用對(duì)四種中藥材進(jìn)行醇水兩提(包含兩次梯度水提)處理方案其最終所得的藥物體積更小，可以使用較大生藥量以提高療效，方便服用。但是，采用僅對(duì)萊菔子、麥冬和白芍水提處理方案(鐵皮石斛研粉入藥)則相對(duì)節(jié)省藥材。
需要指出的是，鑒于中藥與保健品的同源性，在大多數(shù)情況下，中藥與保健食品只是存在國(guó)家管理類別的區(qū)別，其實(shí)質(zhì)內(nèi)容基本甚至完全相同。而本發(fā)明中所述產(chǎn)品也屬于這種情況，既可以作為中藥用于治療高血壓，也可以作為輕度高血壓或正常偏高血壓者的日常保健使用，且兩種情況下的使用方法是相同的。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：
1、鐵皮石斛配合炒萊菔子、麥冬、白芍“標(biāo)本兼治”高血壓療效突出：鐵皮石斛滋陰以潛陽(yáng)，為陰虛陽(yáng)亢體質(zhì)的“治本”之方法；炒萊菔子降氣，引導(dǎo)氣血下行，并能化痰濕，為“標(biāo)本兼治”的方法。兩藥合用，既能較快取得降低血壓療效，又能獲得較好的中、遠(yuǎn)期穩(wěn)定血壓，調(diào)整和恢復(fù)升降平衡的體質(zhì)。再配以麥冬、白芍寧心安神，養(yǎng)肝柔肝，以利氣機(jī)恢復(fù)升降平衡。該配方能夠獲得與西藥降壓藥相近的意想不到的療效。
2、對(duì)高血壓者有選擇性調(diào)整作用而對(duì)正常血壓不受影響：對(duì)高血壓的有降低血壓作用，但對(duì)正常血壓沒(méi)有降低作用。也不會(huì)使高血壓降低到正常以下。這也是相對(duì)于多數(shù)西藥降壓藥的優(yōu)點(diǎn)。
3、本發(fā)明的提取方案中，采用中藥粉末制成片劑、丸劑、膠囊有利于發(fā)揮持久而穩(wěn)定的藥效：(1)高血壓治療需要藥物發(fā)揮持久而穩(wěn)定的藥效，西藥降壓藥采用緩釋劑型，本發(fā)明采用藥材細(xì)粉制成片劑、丸劑、膠囊以發(fā)揮中醫(yī)所說(shuō)的“丸者緩也”，以使藥物逐步溶出發(fā)揮作用，起到持久而穩(wěn)定的藥效；(2)鐵皮石斛研粉生用(區(qū)別于“久煎”使用)：也有較好的“清熱”、“去火”作用，有利于血壓的快速下降；(3)鐵皮石斛為貴重藥材需要充分利用：本發(fā)明技術(shù)方案充分考慮了鐵皮石斛貴重藥材的利用，減少提取不完全所造成的浪費(fèi)，同時(shí)也減少加熱提取過(guò)程對(duì)部分成分的破壞，以提高療效，節(jié)省貴重藥材。
4、本發(fā)明的醇提+水提取方案中，(1)綜合提取法能比常規(guī)水提取減少成分損失而提高有效性：所有藥材均研末，增加提取接觸面；先乙醇提取，保證醇溶性物質(zhì)在較低溫度條件下溶出，醇提取后再水提取，水提取時(shí)醇易溶出物質(zhì)已經(jīng)不在其中，水提取時(shí)的加熱溫度不會(huì)影響到醇易溶出物質(zhì)，有利提高療效。
5、水提取時(shí)采用2次梯度加熱提取法：第一次水提取100℃時(shí)，將水溶性物質(zhì)常規(guī)提出，并避免過(guò)高溫度對(duì)成分的不利影響；第二次水提取121℃時(shí)，有利于提出耐較高溫度而難以溶出的物質(zhì)，如長(zhǎng)鏈多糖，降解分子量，有利提出來(lái)和吸收利用。
6、本發(fā)明既滋陰潛陽(yáng)并引導(dǎo)氣機(jī)下行以降低血壓，又養(yǎng)血柔肝和清心安神以利血壓穩(wěn)定，形成良性循環(huán)，有利于伴有心神不寧、失眠患者的血壓康復(fù)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
鐵皮石斛2.5份、炒萊菔子2.5份、麥冬2.5份、白芍2.5份：
取符合2015版《中國(guó)藥典》的鐵皮石斛250g、炒萊菔子250g、麥冬250g、白芍250g。炒萊菔子、麥冬、白芍研末，加水12倍量加熱提取2小時(shí)，提取2次，濃縮到500g。將鐵皮石斛藥材研細(xì)粉，加前述炒萊菔子、麥冬、白芍水提取濃縮液，攪拌均勻，制成軟材，再制成丸。70度烘干。為實(shí)施例1樣品?？诜?，成人每日用量相當(dāng)于生藥量10g(可以大至30g)。
實(shí)施例2
鐵皮石斛10份、炒萊菔子20份、麥冬10份、白芍10份：
取符合2015版《中國(guó)藥典》的鐵皮石斛200g、炒萊菔子400g、麥冬200g、白芍200g。炒萊菔子、麥冬、白芍研末，加水12倍量加熱提取2小時(shí)，提取2次，濃縮到500g。將鐵皮石斛藥材研細(xì)粉，加前述炒萊菔子、麥冬、白芍水提取濃縮液，攪拌均勻，制成軟材，再制成丸。70度烘干。為實(shí)施例2樣品?？诜?，成人每日用量相當(dāng)于生藥量50g(可以小至10g)。
實(shí)施例3
鐵皮石斛15份、炒萊菔子60份、麥冬15份、白芍15份：
取符合2015版《中國(guó)藥典》的鐵皮石斛142.86g、炒萊菔子571.43g、麥冬142.86g、白芍142.86g。炒萊菔子、麥冬、白芍研末，加水12倍量加熱提取2小時(shí)，提取2次，濃縮到500g。將鐵皮石斛藥材研細(xì)粉，加前述炒萊菔子、麥冬、白芍水提取濃縮液，攪拌均勻，制成軟材，再制成丸。70度烘干。為實(shí)施例3樣品?？诜?，成人每日用量相當(dāng)于生藥量105g(可以小至10g)。
實(shí)施例4
鐵皮石斛5份、炒萊菔子5份、麥冬5份、白芍5份：
取符合2015版《中國(guó)藥典》的鐵皮石斛250g、炒萊菔子250g、麥冬250g、白芍250g,分別研末，加5倍總生藥量的75％乙醇60℃浸提24小時(shí)，提取2次，醇提后殘?jiān)偎崛 ?/p>
水提取時(shí)采用2次梯度加熱提取法：第一次水提取：加總生藥量的30倍的水，100℃提取2小時(shí)；第二次水提取：加總生藥量的20倍的水，121℃提取2小時(shí)。水提取物合并濃縮。
醇提取與水提取分別濃縮后，合并提取物，按照藥學(xué)常規(guī)添加合適輔料，制作成中藥丸劑。為實(shí)施例4樣品?？诜扇嗣咳沼昧肯喈?dāng)于生藥量20g(可以大至60g)。
實(shí)施例5
鐵皮石斛20份、炒萊菔子40份、麥冬20份、白芍20份：
取符合2015版《中國(guó)藥典》的鐵皮石斛200g、炒萊菔子400g、麥冬200g、白芍200g。分別研末，加5倍總生藥量的75％乙醇60℃浸提24小時(shí)，提取2次，醇提后殘?jiān)偎崛 ?/p>
水提取時(shí)采用2次梯度加熱提取法：第一次水提?。杭涌偵幜康?0倍的水，100℃提取2小時(shí)；第二次水提?。杭涌偵幜康?0倍的水，121℃提取2小時(shí)。水提取物合并濃縮。
醇提取與水提取分別濃縮后，合并提取物，按照藥學(xué)常規(guī)添加合適輔料，制作成中藥丸劑。為實(shí)施例5樣品?？诜扇嗣咳沼昧肯喈?dāng)于生藥量100g(可以小至20g)。
實(shí)施例6
鐵皮石斛30份、炒萊菔子120份、麥冬30份、白芍30份：
取符合2015版《中國(guó)藥典》的鐵皮石斛142.86g、炒萊菔子571.43g、麥冬142.86g、白芍142.86g。分別研末，加5倍總生藥量的75％乙醇60℃浸提24小時(shí)，提取2次，醇提后殘?jiān)偎崛 ?/p>
水提取時(shí)采用2次梯度加熱提取法：第一次水提?。杭涌偵幜康?0倍的水，100℃提取2小時(shí)；第二次水提?。杭涌偵幜康?0倍的水，121℃提取2小時(shí)。水提取物合并濃縮。
醇提取與水提取分別濃縮后，合并提取物，按照藥學(xué)常規(guī)添加合適輔料，制作成中藥丸劑。為實(shí)施例6樣品?？诜?，成人每日用量相當(dāng)于生藥量210g(可以小至20g)
實(shí)驗(yàn)1
實(shí)施例1樣品對(duì)遺傳性高血壓大鼠(shr)降壓作用的實(shí)驗(yàn)研究
【實(shí)驗(yàn)材料】
大鼠：10周齡遺傳性高血壓大鼠(shr)，正常對(duì)照選用wistar大鼠。
試驗(yàn)中藥：實(shí)施例1試驗(yàn)樣品，臨用前用熱水溶解。
西藥降壓對(duì)照藥品：厄貝沙坦片(安博維)，150mg/片，批號(hào)：6a208，賽諾菲公司。
大鼠血壓測(cè)量：bp-98a型無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量?jī)x，日本軟融株式會(huì)社。
【實(shí)驗(yàn)方法】
分組治療：全部大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后測(cè)量血壓及體重，進(jìn)行分組。將shr大鼠分為大劑量組生藥量3.0g/kg體重、中劑量組生藥量2.0g/kg體重、小劑量組生藥量1.0g/kg體重，灌胃給藥，高血壓模型對(duì)照組灌胃等量生理鹽水，厄貝沙坦對(duì)照組灌胃厄貝沙坦15mg/kg體重，正常對(duì)照組灌胃等量生理鹽水。每組10只，治療8周。停藥觀察血壓1周。
血壓測(cè)量：將大鼠38℃預(yù)熱5-10min，以避免大鼠尾部血流量較少測(cè)量不出血壓。在大鼠清醒安靜狀態(tài)下連續(xù)測(cè)量3次，3次的均值作為該鼠血壓值。第1周、第2周測(cè)量1次血壓，每2周測(cè)量1次血壓，于給藥后2小時(shí)測(cè)量。
【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】
血壓數(shù)據(jù)
治療1周時(shí)大劑量組即有顯著療效。從停藥后血壓回升看，大、中、小劑量組均較西藥厄貝沙坦對(duì)照組慢，中藥降低血壓比較穩(wěn)定持久。
本實(shí)驗(yàn)所用大鼠劑量對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝浚?/p>
大劑量組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為生藥量30g/日；
中劑量組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為生藥量20g/日；
小劑量組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為生藥量10g/日；
厄貝沙坦對(duì)照組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為厄貝沙坦150mg/日。
【結(jié)論】
實(shí)施例1樣品大劑量(生藥量3.0g/kg體重)、中劑量(生藥量2.0g/kg體重)、小劑量(生藥量1.0g/kg體重)對(duì)shr均有降壓作用。大劑量組(生藥量3.0g/kg體重)總體降壓療效與厄貝沙坦(15mg/kg體重)相近，但停藥后血壓較穩(wěn)定而持久。
實(shí)驗(yàn)1：表1實(shí)施例1樣品對(duì)shr大鼠收縮壓的影響(
注：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01；大劑量組與沙坦對(duì)照組比較□p<0.05■p<0.01。
實(shí)驗(yàn)1：表2實(shí)施例1樣品對(duì)shr大鼠舒張壓的影響(
注：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01；大劑量組與沙坦對(duì)照組比較□p<0.05■p<0.01。
實(shí)驗(yàn)2
實(shí)施例3樣品與實(shí)施例6樣品對(duì)遺傳性高血壓大鼠(shr)降壓作用的實(shí)驗(yàn)研究
【實(shí)驗(yàn)材料】
大鼠：18周齡遺傳性高血壓大鼠(shr)，正常對(duì)照選用wistar大鼠。
試驗(yàn)中藥：
實(shí)施例3試驗(yàn)樣品，臨用前用熱水溶解。
實(shí)施例6試驗(yàn)樣品，臨用前用熱水溶解。
西藥降壓對(duì)照藥品：厄貝沙坦片(安博維)，150mg/片，批號(hào)：6a208，賽諾菲公司。
大鼠血壓測(cè)量：bp-98a型無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量?jī)x，日本軟融株式會(huì)社。
【實(shí)驗(yàn)方法】
分組治療：全部大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后測(cè)量血壓及體重，進(jìn)行分組。將shr大鼠分為實(shí)施例6大劑量組生藥量21g/kg體重，實(shí)施例6小劑量組生藥量10.5g/kg體重，實(shí)施例3樣品組生藥量10.5g/kg體重，正常給藥實(shí)施例6樣品(大劑量)組生藥量21g/kg體重，灌胃給藥。高血壓模型對(duì)照組灌胃等量生理鹽水，厄貝沙坦對(duì)照組灌胃厄貝沙坦15mg/kg體重，正常對(duì)照組灌胃等量生理鹽水。每組10只，治療2周。
血壓測(cè)量：將大鼠38℃預(yù)熱5-10min，以避免大鼠尾部血流量較少測(cè)量不出血壓。在大鼠清醒安靜狀態(tài)下連續(xù)測(cè)量3次，3次的均值作為該鼠血壓值。每周測(cè)量1次血壓，于給藥后2小時(shí)測(cè)量。
【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】
血壓數(shù)據(jù)
正常給藥實(shí)施例6樣品(大劑量)組血壓未見(jiàn)下降，說(shuō)明實(shí)施例6樣品對(duì)高血壓的大鼠有降低血壓作用，但對(duì)正常血壓沒(méi)有降低作用，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)在大劑量情況下使高血壓降低到正常以下。這也是相對(duì)于多數(shù)西藥降壓藥的優(yōu)點(diǎn)。
本實(shí)驗(yàn)所用大鼠劑量對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝浚?/p>
實(shí)施例6樣品大劑量組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為生藥量210g/日；
實(shí)施例6樣品小劑量組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為生藥量105g/日；
實(shí)施例3樣品組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為生藥量105g/日；
正常給藥實(shí)施例6樣品(大劑量)組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為生藥量210g/日；
厄貝沙坦對(duì)照組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為厄貝沙坦150mg/日。
【結(jié)論】
實(shí)施例6樣品大劑量(生藥量21g/kg體重)、小劑量(生藥量10.5g/kg體重)對(duì)shr均有降壓作用。大劑量的降壓幅度比厄貝沙坦(15mg/kg體重)更大。
實(shí)施例3樣品(生藥量10.5g/kg體重)的降壓幅度與實(shí)施例3樣品小劑量(生藥量10.5g/kg體重)相近，略大于實(shí)施例3樣品小劑量。
實(shí)施例6樣品對(duì)高血壓的大鼠有降低血壓作用，但對(duì)正常血壓沒(méi)有降低作用，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)在大劑量情況下使高血壓降低到正常以下。這也是相對(duì)于多數(shù)西藥降壓藥的優(yōu)點(diǎn)。
實(shí)驗(yàn)2：表1實(shí)施例6樣品與實(shí)施例3樣品對(duì)shr大鼠收縮壓的影響(
注：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01；大劑量組與沙坦對(duì)照組比較□p<0.05■p<0.01。
實(shí)驗(yàn)2：表2實(shí)施例6樣品與實(shí)施例3樣品對(duì)shr大鼠舒張壓的影響(
注：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01；大劑量組與沙坦對(duì)照組比較□p<0.05■p<0.01。
實(shí)驗(yàn)3
鐵皮石斛與炒萊菔子合用對(duì)遺傳性高血壓大鼠(shr)降壓作用的實(shí)驗(yàn)研究
【實(shí)驗(yàn)材料】
大鼠：遺傳性高血壓大鼠(shr)，正常對(duì)照選用wistar大鼠。
試驗(yàn)中藥：參照實(shí)施例3樣品，制作本實(shí)驗(yàn)樣品：
鐵皮石斛樣品：取符合2015版《中國(guó)藥典》的鐵皮石斛200g，研細(xì)粉，臨用前用熱水溶解。
炒萊菔子樣品：取符合2015版《中國(guó)藥典》的炒萊菔子800g，研末，加水6倍量加熱提取2小時(shí)，提取2次，濃縮到400ml，備用。
西藥降壓對(duì)照藥品：厄貝沙坦片(安博維)，150mg/片，批號(hào)：6a208，賽諾菲公司。
大鼠血壓測(cè)量：bp-98a型無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量?jī)x，日本軟融株式會(huì)社。
【實(shí)驗(yàn)方法】
分組治療：全部大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后測(cè)量血壓及體重，進(jìn)行分組。將shr大鼠分為鐵皮石斛組生藥量1.5g/kg體重、炒萊菔子組生藥量6.0g/kg體重、合用組鐵皮石斛生藥量1.5g/kg體重和炒萊菔子生藥量6.0g/kg體重，灌胃給藥，高血壓模型對(duì)照組灌胃等量生理鹽水，厄貝沙坦對(duì)照組灌胃厄貝沙坦15mg/kg體重，正常對(duì)照組灌胃等量生理鹽水。每組10只，治療1周。
血壓測(cè)量：將大鼠38℃預(yù)熱5-10min，以避免大鼠尾部血流量較少測(cè)量不出血壓。在大鼠清醒安靜狀態(tài)下連續(xù)測(cè)量3次，3次的均值作為該鼠血壓值。測(cè)量治療1天、3天、5天、7天的血壓，于給藥后2小時(shí)測(cè)量。
【實(shí)驗(yàn)結(jié)果】
血壓數(shù)據(jù)
合用組降壓效果與西藥厄貝沙坦對(duì)照組相近。
本實(shí)驗(yàn)所用大鼠劑量對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝浚?/p>
鐵皮石斛組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為生藥量15g/日；
炒萊菔子組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為生藥量60g/日；
合用組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為鐵皮石斛15g/日+炒萊菔子60g/日總生藥量75g/日；
厄貝沙坦對(duì)照組對(duì)應(yīng)相當(dāng)?shù)某扇藙┝考s為厄貝沙坦150mg/日。
【結(jié)論】
鐵皮石斛(生藥量1.5g/kg體重)、炒萊菔子(生藥量6.0g/kg體重)、鐵皮石斛(生藥量1.5g/kg體重)和炒萊菔子(生藥量6.0g/kg體重)合用對(duì)shr均有降壓作用。兩藥合用比單藥的降壓作用顯著提高，兩藥合用的降壓作用與厄貝沙坦(15mg/kg體重)相當(dāng)。
實(shí)驗(yàn)3：表1鐵皮石斛與炒萊菔子對(duì)shr大鼠收縮壓的影響(
注：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01。鐵皮石斛組、炒萊菔子組與合用組比較□p<0.05■p<0.01。
實(shí)驗(yàn)3：表2鐵皮石斛與炒萊菔子對(duì)shr大鼠大鼠舒張壓的影響(
注：與模型組比較△p<0.05▲p<0.01。鐵皮石斛組、炒萊菔子組與合用組比較□p<0.05■p<0.01。
典型病案
女，49歲，會(huì)計(jì)。有高血壓中風(fēng)家族史，發(fā)現(xiàn)高血壓約3年，未曾服用西藥降壓藥控制血壓。2017年2月4日至2月17日2周的下午平均血壓155/84mmhg，心率58.2次/分。晚上睡眠時(shí)間較少，心煩，多夢(mèng)，急躁易怒，大便干結(jié)。
2月18日開(kāi)始，服用實(shí)施例1樣品10g/次，2次/日。2月18日至3月3日2周的下午平均血壓144/78mmhg，心率57.9次/分。自從服用中藥開(kāi)始，晚上睡眠時(shí)間明顯增加，第二天精神飽滿，多夢(mèng)減少，心情改善，大便順暢。
【結(jié)論】
該病例年齡為女性更年期年齡，易出現(xiàn)睡眠減少，心煩多夢(mèng)，急躁易怒，大便干結(jié)等癥狀。服用實(shí)施例1樣品后血壓下降的同時(shí)，睡眠和心情明顯改善。所以決心長(zhǎng)期采用中藥調(diào)理來(lái)控制血壓，以減少西藥降壓帶來(lái)的各種問(wèn)題。