本發(fā)明屬于中醫(yī)領(lǐng)域，涉及一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導(dǎo)入液及制備方法，具體涉及一種輔助治療處于緩解期脾虛的支氣管哮喘的中藥導(dǎo)入液及制備方法。
背景技術(shù)：
：支氣管哮喘簡稱哮喘，為常見的發(fā)作性、肺部過敏性疾病。發(fā)作一般有季節(jié)性。大多在支氣管反應(yīng)性增高的基礎(chǔ)上由變應(yīng)原或其他因素引起不同程度的支氣管痙攣、粘膜水腫、粘液分泌增多及粘膜纖毛功能障礙等變化。本病的病因主要有以下幾個(gè)因素：(1)過敏因素(外源性哮喘)：有過敏性體質(zhì)的患者在吸入過敏性抗原微粒或發(fā)生感染時(shí)，均可引起發(fā)病。致敏原主要是吸入花粉、屋塵、螨、動(dòng)物毛屑、工業(yè)粉塵、真菌孢子；進(jìn)食魚、蟹、蝦，或接觸工業(yè)染料等，亦可導(dǎo)致過敏。免疫學(xué)的研究表明吸入的過敏抗原，可產(chǎn)生多量的特異性抗體ige(免疫球蛋白e)，附著在支氣管粘膜的肥大細(xì)胞及血液嗜堿粒細(xì)胞上。若患者再次接觸同一抗原，抗原即與附著在肥大細(xì)胞表面的ige結(jié)合，發(fā)生過敏反應(yīng)，釋放出多種生物活性物質(zhì)(如組織胺，5-羥色胺、慢反應(yīng)素、緩激肽等)，使支氣管粘膜充血、水腫，平滑肌痙攣與腺體分泌增加，細(xì)支氣管管腔狹窄，肺通氣不暢而發(fā)困難，導(dǎo)致哮喘發(fā)作。(2)感染因素(內(nèi)源性哮喘)：由病毒或細(xì)菌，尤其是病毒性呼吸道感染，逐漸形成和激發(fā)哮喘極為常見。致敏原來自體內(nèi)，為細(xì)菌或病毒的代謝產(chǎn)物，故與鼻、咽、扁桃體、肺或其他感染病灶未及時(shí)清除有密切關(guān)系。但目前由感染而激發(fā)或形成哮喘的機(jī)理尚不十分清楚。本病除接觸過敏原，呼吸道感染等誘發(fā)因素外，每常與氣候驟變寒冷以及精神因素有關(guān)。經(jīng)神因素的性質(zhì)和作用途徑是復(fù)雜的，可能是大腦皮質(zhì)作用于丘腦，使丘腦功能改變而導(dǎo)致迷走神經(jīng)的過度興奮，分泌乙酰膽堿，從而增加了支氣管平滑肌的張力。(3)遺傳因素：哮喘患者常有家族性和遺傳性。目前，西醫(yī)治療哮喘常用的類固醇藥物和支氣管擴(kuò)張劑雖然能夠改善哮喘癥狀。但由于耐藥性的存在及不良反應(yīng)的產(chǎn)生，常使患者對治療本病的信心下降。在我國，針灸治療哮喘歷史悠久，方法獨(dú)特多樣，因其療效肯定且無不良反應(yīng)而在臨床上廣泛應(yīng)用。研究表明，針灸能改善肺的通氣功能，增加肺通氣量，改善微循環(huán)，降低哮喘患者的氣道高反應(yīng)性。另外，針灸還可以減少外周血中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，減少其在氣道內(nèi)的聚集，提高機(jī)體免疫功能，從而達(dá)到治療目的。但是，單純的采用針灸治療，存在治標(biāo)不治本，愈后不穩(wěn)定，后期療效不持久等問題，因此，需要在治療過程中加入輔助治療手段來鞏固治療效果，達(dá)到既治標(biāo)又治本、預(yù)后穩(wěn)定的目的。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導(dǎo)入液及制備方法，尤其適用于處于緩解期脾虛的支氣管哮喘患者，采用離子導(dǎo)入法結(jié)合中藥導(dǎo)入液經(jīng)透皮給藥，直接作用于局部，可以使藥物保持較高濃度和存留較長時(shí)間，并以不間斷的方式向組織釋放藥物離子而發(fā)揮藥物治療作用，以鞏固針灸治療支氣管哮喘的治療效果，達(dá)到既治標(biāo)又治本、預(yù)后穩(wěn)定的目的。透皮給藥已成為繼口服藥、注射之后的人類第三代給藥方式，是本世紀(jì)初給藥系統(tǒng)發(fā)展的三大方向之一。由于皮膚角質(zhì)層的限速屏障作用，大多數(shù)藥物的透皮性能很差，透皮給藥后，滲透速率和滲透量達(dá)不到治療要求，所以在研究透皮給藥系統(tǒng)時(shí)尋找合適的方法來改善皮膚的透過性，提高藥物透過皮膚的量。目前提高藥物透皮率的方法有多種，主要?dú)w類為化學(xué)促滲法和物理促滲法兩種。離子導(dǎo)入法作為物理促滲法中一種有效的物理方法，是在0.1ma左右的電流密度下使藥物離子化，主要通過汗腺和毛囊的孔隙進(jìn)入皮膚。人的皮膚是由類脂、蛋白質(zhì)和水所組成。在離子電導(dǎo)入的情況下，電壓可以改變這些皮膚成分的分子排列，從而使皮膚的滲透性發(fā)生一定的改變。皮膚角質(zhì)層中的角蛋白是α螺旋結(jié)構(gòu)的多肽，在電場下多肽發(fā)生翻轉(zhuǎn)形成平行排列，而相鄰偶極之間相互排斥的結(jié)果使之形成人為孔道，為了中和偶極矩，水分子和離子將在孔道中流動(dòng)，這種現(xiàn)象將會(huì)導(dǎo)致肽類和蛋白質(zhì)分子滲透性增加。由于皮膚角質(zhì)層在連續(xù)電流作用下，易產(chǎn)生極化對抗電場，故離子導(dǎo)入多采用脈沖直流電，這樣在通電時(shí)帶電離子進(jìn)入皮膚，斷電時(shí)電荷從皮膚上移去，即去極化。經(jīng)申請人總結(jié)，支氣管哮喘處于緩解期時(shí)，會(huì)有三種不同的分型，分別為肺虛、腎虛和脾虛。其中，脾虛患者的癥候?yàn)椋捍忍刀喽吵?，咯吐不爽，痰鳴，胸脘滿悶，惡心納呆，大便不實(shí)，舌苔白滑或膩，脈滑。證候分析：脾虛健運(yùn)無權(quán)，痰濁內(nèi)生，留伏于肺，氣道被阻，肺氣失于宣降，故喘咳痰多而胸悶，痰鳴；脾為生痰之源，痰濁內(nèi)停于脾胃，失于和降，胃氣上逆故惡心納呆。苔白膩，脈滑為痰濁內(nèi)蘊(yùn)之征。因此，申請人針對脾虛患者的治療提出以下技術(shù)方案：一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導(dǎo)入液，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)，由以下中藥原料制備而成：刺五加15～20份、白菖15～20份、白術(shù)15～20份、師實(shí)10～15份、天生草10～15份、陳皮15～20份、吳茱萸10～15份、旋復(fù)花5～10份、麻黃5～10份、沉香15～20份、法羅海10～15份、萸黃連5～10份、焦麥芽10～15份、砂仁10～15份。其中，優(yōu)選方案如下：按照重量份數(shù)計(jì)，可以由以下中藥原料制備而成：刺五加15份、白菖15份、白術(shù)15份、師實(shí)10份、天生草10份、陳皮15份、吳茱萸10份、旋復(fù)花5份、麻黃5份、沉香15份、法羅海10份、萸黃連5份、焦麥芽10份、砂仁10份。按照重量份數(shù)計(jì)，也可以由以下中藥原料制備而成：刺五加20份、白菖20份、白術(shù)20份、師實(shí)15份、天生草15份、陳皮20份、吳茱萸15份、旋復(fù)花10份、麻黃10份、沉香20份、法羅海15份、萸黃連10份、焦麥芽15份、砂仁15份。按照重量份數(shù)計(jì)，也可以由以下中藥原料制備而成：刺五加18份、白菖18份、白術(shù)18份、師實(shí)12份、天生草12份、陳皮18份、吳茱萸12份、旋復(fù)花8份、麻黃8份、沉香18份、法羅海12份、萸黃連8份、焦麥芽12份、砂仁12份。本發(fā)明所述的輔助治療支氣管哮喘的中藥導(dǎo)入液的制備方法，其特征在于按照以下步驟進(jìn)行：(1)按上述重量份數(shù)稱取中藥原料，先于4～10℃條件下冷藏12～24h，再于-10～-18℃下冷凍10～20h備用；(2)設(shè)定微波倉的溫度為110～130℃，對微波倉進(jìn)行預(yù)熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調(diào)節(jié)微波功率為450～600w，運(yùn)行120～180s進(jìn)行微波膨化；然后將溫度調(diào)節(jié)為40～80℃，微波功率為90～120w，干燥6～9min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料放入球磨機(jī)中粉碎；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質(zhì)量1～2％蛋白酶、5～8倍量的水進(jìn)行酶解，酶解時(shí)ph為4～5，溫度為45～55℃，時(shí)間2～4h，酶解后乙醇回流提取1～3h；(5)將步驟(4)的提取液進(jìn)行超濾，超濾膜截留的分子量為15000～20000；(6)將超濾后的液體經(jīng)微波殺菌后密封即可。其中，優(yōu)選方案如下：所述步驟(2)微波膨化后采用分段干燥，即首先調(diào)節(jié)溫度為70～80℃，功率110～120w，干燥2～3min；然后調(diào)節(jié)溫度為50～70℃，功率100～110w，干燥2～3min；最后調(diào)節(jié)溫度為40～50℃，功率90～100w，干燥2～3min。所述步驟(3)的粉碎條件為采用球磨機(jī)正磨15min后停機(jī)3min，再反磨15min后停機(jī)3min，如此反復(fù)2次。所述步驟(4)中的蛋白酶是堿性蛋白酶、中性蛋白酶、木瓜蛋白酶或胰蛋白酶中的一種或幾種。所述步驟(6)微波殺菌條件為70℃～105℃，時(shí)間90～180秒。使用時(shí)，在針灸治療結(jié)束后，選用離子電療儀，將藥墊(8*12cm的8層無菌紗布制成)浸泡在中藥導(dǎo)入液后，連接于鉛板上，并將藥墊置于穴位處，連接輸出導(dǎo)線陽極。選相同紗布溫水浸泡后，包裹在另一鉛板上，置于對側(cè)，連接輸出導(dǎo)線陰極。兩鉛板外面用繃帶固定牢靠。接通電源，調(diào)節(jié)電流強(qiáng)度至10～15ma，感覺閾適宜，至病人耐受為度。10分鐘后啟動(dòng)脈沖電流10分鐘，治療時(shí)間為20分鐘。藥理分析：刺五加：辛、微苦，溫。歸脾、腎、心經(jīng)。益氣健脾，補(bǔ)腎安神。用于脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢。白菖：苦辛，溫。化痰，開竅，健脾，利濕。治癲癇，驚悸健忘，神志不請，濕滯痞脹，泄瀉痢疾，風(fēng)濕疼痛，癰腫疥瘡。白術(shù)：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。師實(shí)：味甘；性平。脾；胃經(jīng)。健脾益氣，降逆止嘔。主脾胃虛弱，嘔吐呃逆。天生草：淡，平。清熱解毒，健腫利濕。治風(fēng)濕，小兒疳積，乳腺炎，毒蛇咬傷。陳皮：苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。理氣健脾，燥濕化痰。用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。吳茱萸：味辛，溫。入肝、脾、胃、大腸、腎經(jīng)。溫中，止痛，理氣，燥濕，治嘔逆吞酸，厥陰頭痛，臟寒吐瀉，脘腹脹痛，經(jīng)行腹痛，五更泄瀉，高血壓癥，腳氣，疝氣，口瘡潰瘍，齒痛，濕疹，黃水瘡。旋復(fù)花：咸，溫。入肺、肝、胃經(jīng)。消痰，下氣，軟堅(jiān)，行水。治胸中痰結(jié)，脅下脹滿，咳喘，呃逆，唾如膠漆，心下痞鞕，噫氣不除，大腹水腫。麻黃：辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經(jīng)。發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。沉香：辛、苦，微溫。歸脾、胃、腎經(jīng)。行氣止痛，溫中止嘔，納氣平喘。用于胸腹脹悶疼痛，胃寒嘔吐呃逆，腎虛氣逆喘急。法羅海：味辛、苦、性溫。歸脾、肝、肺經(jīng)。理氣止痛，止咳平喘。主胸脅脘腹疼痛、頭痛、咳喘。萸黃連：苦，寒。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。舒肝和胃止嘔。用于肝胃不和，嘔吐吞酸。焦麥芽：甘，平。歸脾、胃經(jīng)。行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。用于食積不消，脘腹脹痛，脾虛食少，乳汁郁積，乳房脹痛，婦女?dāng)嗳椤Ｉ叭剩盒?，溫。歸脾、胃、腎經(jīng)?；瘽耖_胃，溫脾止瀉，理氣安胎。用于濕濁中阻，脘痞不饑，脾胃虛寒，嘔吐泄瀉，妊娠惡阻，胎動(dòng)不安。本發(fā)明所述的中藥制劑，組方合理，組方中刺五加、白菖、白術(shù)、師實(shí)、天生草健脾益氣；陳皮、吳茱萸、旋復(fù)花理氣化痰；麻黃、沉香、法羅海降逆定喘；萸黃連、焦麥芽、砂仁和胃消食。十四味中藥共用，有效針對治療緩解期脾虛的支氣管哮喘。根據(jù)直流電電場內(nèi)同性電荷相斥，異性電荷相吸的原理，在電場作用下，帶電荷的藥物微粒就向異性化電性方向移動(dòng)，經(jīng)皮離子導(dǎo)入就是利用直流電場作用和電荷同性相斥、異性相吸的特性，使藥物離子微粒進(jìn)入人體，當(dāng)直流電作用于機(jī)體時(shí)，組織中正負(fù)離子在電場的作用下產(chǎn)生定向移動(dòng)，組織興奮性、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與通透性發(fā)生改變，通過穴位中藥離子導(dǎo)入可將中藥、經(jīng)絡(luò)穴位與離子導(dǎo)入融合在一起，既有穴位刺激的作用，又通過特定途徑使中藥在特定部位的刺激吸收增強(qiáng)，發(fā)揮更加明顯的藥理作用。療效判斷：選取60例處于緩解期脾虛的支氣管哮喘患者，隨機(jī)分成治療組和對照組各30例。其中，治療組中，男性16例，女性14例，平均年齡41歲；對照組中，男性17例，女性13例，平均年齡39歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。2、發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。3、上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。4、癥狀不典型者(如無明顯喘息或體征)應(yīng)至少具備以下一項(xiàng)試驗(yàn)陽性。(1)支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性；(2)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性[一秒鐘用力呼氣容積(fev1)增加15％以上，且fev1增加絕對值>200m1]；(3)最大呼氣流量(pef)日內(nèi)變異率或晝夜波動(dòng)率≥20％。5、除外其它疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。其中，處于支氣管哮喘緩解期的患者。病情程度的劃分：1、輕度：(1)摒除變應(yīng)原或其他激發(fā)因素后，喘息可以緩解；(2)可被一般支氣管舒張劑所控制；(3)可進(jìn)行日常的活動(dòng)。2、中度：(1)排除變應(yīng)原或其它激發(fā)因素后，哮喘部分緩解；(2)一般支氣管舒張劑僅能取得部分緩解；有時(shí)需用皮質(zhì)類固醇藥物以改善癥狀；(3)日常生活活動(dòng)受限制。治療方法：治療組和對照組均采用平衡陰陽針結(jié)合電針療法，具體如下：(1)取穴：取兩組穴位，分別為：(1)定喘、孔最、腎俞；(2)肺俞、大椎、足三里。每天取穴1組，交替使用。10～15天為一療程。治療組在每次針灸結(jié)束后，再采用離子導(dǎo)入法結(jié)合本發(fā)明中藥導(dǎo)入液經(jīng)透皮給藥治療，具體為：在針灸結(jié)束后，選用dzi2g型多路直流電脈沖電療儀，將藥墊(8*12cm的8層無菌紗布制成)浸泡在中藥導(dǎo)入液后，連接于鉛板上，并將藥墊置于穴位處，連接輸出導(dǎo)線陽極。選相同紗布溫水浸泡后，包裹在另一鉛板上，置于對側(cè)，連接輸出導(dǎo)線陰極。兩鉛板外面用繃帶固定牢靠。接通電源，調(diào)節(jié)電流強(qiáng)度至10～15ma，感覺閾適宜，至病人耐受為度。10分鐘后啟動(dòng)脈沖電流10分鐘，治療時(shí)間為20分鐘。療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈：不需任何藥物，保持無癥狀在1年以上者。顯效：偶用支氣管舒張藥物而緩解喘息者。有效：喘息癥狀有所減輕，但時(shí)常需藥物治療者。無效：癥狀依然如故。結(jié)果：組別n痊愈顯效有效無效總有效率治療組3016103196.7％對照組301087583.3％經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異具有顯著性意義(p>0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。具體實(shí)施方式以下通過實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。實(shí)施例1：一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導(dǎo)入液，按照以下方法制備而成：(1)按照重量份數(shù)計(jì)，稱取刺五加15份、白菖15份、白術(shù)15份、師實(shí)10份、天生草10份、陳皮15份、吳茱萸10份、旋復(fù)花5份、麻黃5份、沉香15份、法羅海10份、萸黃連5份、焦麥芽10份、砂仁10份，先于4℃條件下冷藏12h，再于-10℃下冷凍20h備用；(2)設(shè)定微波倉的溫度為110℃，對微波倉進(jìn)行預(yù)熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調(diào)節(jié)微波功率為450w，運(yùn)行120s進(jìn)行微波膨化；微波膨化后采用分段干燥，即首先調(diào)節(jié)溫度為70℃，功率110w，干燥2min；然后調(diào)節(jié)溫度為50℃，功率100w，干燥2min；最后調(diào)節(jié)溫度為40℃，功率90w，干燥3min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料采用球磨機(jī)正磨15min后停機(jī)3min，再反磨15min后停機(jī)3min，如此反復(fù)2次；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質(zhì)量1％堿性蛋白酶、5～8倍量的水進(jìn)行酶解，酶解時(shí)ph為4，溫度為45℃，時(shí)間2h，酶解后乙醇回流提取1h；(5)將步驟(4)的提取液進(jìn)行超濾，超濾膜截留的分子量為15000；(6)將超濾后的液體經(jīng)微波殺菌后密封即可，微波殺菌條件為70℃，時(shí)間180秒。實(shí)施例2：一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導(dǎo)入液，按照以下方法制備而成：(1)按照重量份數(shù)計(jì)，稱取刺五加20份、白菖20份、白術(shù)20份、師實(shí)15份、天生草15份、陳皮20份、吳茱萸15份、旋復(fù)花10份、麻黃10份、沉香20份、法羅海15份、萸黃連10份、焦麥芽15份、砂仁15份，先于10℃條件下冷藏24h，再于-18℃下冷凍10h備用；(2)設(shè)定微波倉的溫度為130℃，對微波倉進(jìn)行預(yù)熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調(diào)節(jié)微波功率為600w，運(yùn)行180s進(jìn)行微波膨化；微波膨化后采用分段干燥，即首先調(diào)節(jié)溫度為80℃，功率120w，干燥2min；然后調(diào)節(jié)溫度為70℃，功率110w，干燥2min；最后調(diào)節(jié)溫度為50℃，功率100w，干燥2min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料采用球磨機(jī)正磨15min后停機(jī)3min，再反磨15min后停機(jī)3min，如此反復(fù)2次；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質(zhì)量2％木瓜蛋白酶、8倍量的水進(jìn)行酶解，酶解時(shí)ph為5，溫度為55℃，時(shí)間4h，酶解后乙醇回流提取3h；(5)將步驟(4)的提取液進(jìn)行超濾，超濾膜截留的分子量為20000；(6)將超濾后的液體經(jīng)微波殺菌后密封即可，微波殺菌條件為105℃，時(shí)間90秒。實(shí)施例3：一種輔助治療支氣管哮喘的中藥導(dǎo)入液，按照以下方法制備而成：(1)按照重量份數(shù)計(jì)，稱取刺五加18份、白菖18份、白術(shù)18份、師實(shí)12份、天生草12份、陳皮18份、吳茱萸12份、旋復(fù)花8份、麻黃8份、沉香18份、法羅海12份、萸黃連8份、焦麥芽12份、砂仁12份，先于7℃條件下冷藏18h，再于-15℃下冷凍15h備用；(2)設(shè)定微波倉的溫度為120℃，對微波倉進(jìn)行預(yù)熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調(diào)節(jié)微波功率為500w，運(yùn)行150s進(jìn)行微波膨化；微波膨化后采用分段干燥，即首先調(diào)節(jié)溫度為75℃，功率115w，干燥2min；然后調(diào)節(jié)溫度為60℃，功率105w，干燥2min；最后調(diào)節(jié)溫度為45℃，功率95w，干燥3min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料采用球磨機(jī)正磨15min后停機(jī)3min，再反磨15min后停機(jī)3min，如此反復(fù)2次；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質(zhì)量2％胰蛋白酶、6倍量的水進(jìn)行酶解，酶解時(shí)ph為4.5，溫度為50℃，時(shí)間3h，酶解后乙醇回流提取2h；(5)將步驟(4)的提取液進(jìn)行超濾，超濾膜截留的分子量為17500；(6)將超濾后的液體經(jīng)微波殺菌后密封即可，微波殺菌條件為90℃，時(shí)間150秒。當(dāng)前第1頁12