本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，主要涉及一種滋腎壯陽的陽春玉液的制備方法。
背景技術(shù)：
：陽春玉液是一種滋腎壯陽的中草藥，具有滋腎壯陽，添精補(bǔ)髓，益氣健脾等功效。主治腎虛陽衰所引起的性功能減退，陽痿早泄，腰背酸痛，畏寒肢冷，神疲乏力，夜尿多頻等癥。陽春玉液已被收載在中國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第六冊中，為已有國家標(biāo)準(zhǔn)品種?，F(xiàn)有技術(shù)中，制各陽春玉液采用煎煮法。煎煮法，工序繁瑣、耗時長，且水、電、蒸汽等資源耗費(fèi)較大，不利于環(huán)保節(jié)能；持續(xù)長時間高溫容易造成粘渣和有效成分破壞等。另外，淫羊藿和其他藥材混合提取，需要經(jīng)過兩次煎煮，再經(jīng)過濃縮、兩次醇沉、水沉等多道工序，每道工序均有可能導(dǎo)致有效成分減少。在生產(chǎn)中，常常出現(xiàn)由于成品有效成分不達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)而成為不合格產(chǎn)品，或是有效成分含量不高而影響產(chǎn)品的原有療效。其中，成品中淫羊藿苷的含量低是成品不合格的主要因素。為了保證淫羊藿苷的含量，一般采取的解決方法為采購高含量淫羊藿苷的淫羊藿葉原材料。但是，這不僅增加了生產(chǎn)的成本，也增加了采購的難度，還會導(dǎo)致因為原料采購不同而影響成品質(zhì)量的穩(wěn)定性。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明提供一種陽春玉液的制備方法。該方法不僅可以節(jié)約能耗，利于環(huán)境保護(hù)和廢渣利用，而且可以極大地提高有效成分的提取率，尤其提高原料淫羊藿中淫羊藿苷的提取率。為解決上述問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種陽春玉液的制備方法，包括下述配比的原料制成：包括以下步驟：(1)將鹿茸、龜甲混合提取，對所得提取液進(jìn)行濃縮、醇沉、過濾，獲得沉淀物和濾液1：(2)在所述沉淀物中加入鹿角膠，烊化、酸水解、過濾，制得組分1；(3)用水提取淫羊藿，對提取液進(jìn)行濃縮、過濾，制得組分2；(4)將黨參、黃芪、巴戟天、枸杞子、天冬、蛇床子和熟地黃混合提取，對所得提取液進(jìn)行濃縮、醇沉、過濾，獲得濾液2；(5)將濾液1和濾液2合并，經(jīng)醇沉、水沉、過濾，制得組分3；(6)將所述組分1-3合并、過濾。所述陽春玉液的制備方法，其主要原料由以下各組分按照重量配比組成：鹿茸12-18份、鹿角膠40-50份、龜甲40-50份、黨參110-130份、淫羊藿110-130份、黃芪82-98份、巴戟天68-82份、枸杞子55-65份、天冬40-50份、蛇床子40-50份和熟地黃110-130份。所述步驟(1)包括：所述鹿茸和龜甲混合，用水熱回流提取五次；第一次、第二次每次加入混合物重量8-12倍的水，提取2-3小時，第三至五次每次加入混合物重量5-8倍的水，提取1.5-2小時；合并提取液，過濾，濾液濃縮至稠膏；加入稠膏重量1.5-2.5倍的體積百分比濃度為75％-80％乙醇，充分?jǐn)嚢瑁o置12±3小時；過濾，獲得沉淀物和濾液1。所述步驟(2)包括：在沉淀物中加入水進(jìn)行溶解并煮沸，然后加入鹿角膠，烊化，所述水的用量為所述沉淀物和鹿茸膠總重量的4-6倍；加入鹽酸調(diào)節(jié)ph值至1.8-2.2，加熱回流15-17小時，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值至6.6-7.0，過濾，制得組分1。所述步驟(3)包括：取淫羊藿，粉碎，過50-60目篩；加入相當(dāng)于淫羊藿重量10-12倍的水，熱回流提取，提取溫度為90℃-100℃，提取時間為2-3小時；過濾，濃縮，制得組分2。提取之前，將淫羊藿進(jìn)行粉碎，過篩預(yù)處理，提取更為完全，使得淫羊藿苷提取率提高0.86％。淫羊藿提取采用熱回流提取法，此法較之煎煮法，淫羊藿苷提取率提高9.86％。不僅能節(jié)約水、電、蒸汽等能源，使生產(chǎn)過程更為環(huán)保，而且在提取過程中避免了煎煮法由于長時間高溫造成的粘渣和有效成分的破壞。優(yōu)選的，淫羊藿提取次數(shù)為一次，且提取選擇的溶劑是純化水。使用純化水作為為溶劑提取淫羊藿，比以30％乙醇、50％乙醇、75％乙醇、95％乙醇作為溶劑，淫羊藿苷的提取率更高。淫羊藿粉末加入10倍量純化水熱回流提取2.5小時，淫羊藿苷的提取率達(dá)到89.02％。因此，無需進(jìn)行多次回流提取，使生產(chǎn)過程更加環(huán)保和節(jié)能。優(yōu)選的，所述過濾為使用5-6層中速中性濾紙加一層無紡布進(jìn)行過濾。此法與使用濾膜、紗布及慢速濾紙、快速濾紙等過濾介質(zhì)比較，優(yōu)勢在于，能使淫羊藿提取液順利過濾不堵塞，過過濾程中不會造成過濾介質(zhì)的損壞，且能有效將濾渣從提取液分離出來，過濾效果明顯。優(yōu)選的，所述濃縮為減壓真空濃縮，濃縮溫度60-90℃。濃縮溫度設(shè)定為低于60℃，濃縮速率較慢；高于90℃，淫羊藿苷含量會有損失；因此，濃縮溫度60-90℃之間最為合適。所述步驟(4)包括：將黨參、黃芪、巴戟天、枸杞子、天冬、蛇床子和熟地黃混合，用水熱回流提取，提取次數(shù)為二次；第一次加入混合物重量10-12倍的水，提取2-3小時；第二次加入混合物重量8-10倍的水，提取1-2小時；合并提取液，過濾，濾液濃縮至稠膏，加入稠膏重量1.5-2.5倍的體積百分比濃度為75％-80％乙醇，進(jìn)行攪拌溶解、靜置16±2小時，過濾，獲得濾液2。所述步驟(5)包括：將濾液1與濾液2合并，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.0-1.4的清膏；再加入清膏重量1.5-2.5倍的體積百分比濃度為90％-98％乙醇，攪勻、靜置12±2小時；過濾，濾液回收乙醇；加水溶解，攪勻，靜置4±1小時；過濾，制得組分3。所述(6)步驟包括：將組分1-3合并，過濾后，加入蜂蜜溶液和水。優(yōu)選的，所述(6)步驟包括：將組分1-3合并，過濾，制得合并液；另取蜂蜜，加相當(dāng)于蜂蜜重量0.8-1.2倍的水，攪勻，過濾，濃縮至相對密度為1.15-1.40，制得蜂蜜精制液；將所述合并液和蜂蜜精制液混勻，加水，制得陽春玉液。本發(fā)明的有益效果：1、本發(fā)明的技術(shù)方案使用熱回流提取，不僅能節(jié)約水、電、蒸汽等能源，使生產(chǎn)過程更為環(huán)保，減少生產(chǎn)成本；而且在提取過程中避免了煎煮法由于長時間高溫造成的粘渣和有效成分的破壞，能極大地提高有效成分的提取率，保證了成品的合格率與療效。2、將淫羊藿單獨(dú)進(jìn)行提取、濃縮后，再與其他組分合并進(jìn)行配制，避免了因中間環(huán)節(jié)較多而導(dǎo)致淫羊藿苷流失與成分破壞，提高了淫羊藿苷提取率。因此，在不需要購買淫羊藿苷含量較高、價格較昂貴的淫羊藿原料的同時，也能提高產(chǎn)品中淫羊藿有效成分含量?？梢?，本發(fā)明的技術(shù)方案還可以降低選購原材料淫羊藿的難度和原材料成本。3、使用水為淫羊藿的提取溶劑，僅進(jìn)行一次熱回流提取，就能獲得較高的淫羊藿苷提取率，不僅簡化了生產(chǎn)工藝，而且使生產(chǎn)過程更加環(huán)保和節(jié)能，減少生產(chǎn)成本。附圖說明圖1是本發(fā)明一種陽春玉液的制備流程圖。具體實施方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步說明：本申請發(fā)明人在開發(fā)一種陽春玉液制備方法時，開展了如下研究工作：實施例1：淫羊藿與其他藥材分開提取，配制120l的陽春玉液實驗步驟：1)稱取鹿茸1.8kg，龜甲5.4kg，放入多功能提取罐中，熱回流提取5次。第一次加入8倍量純化水，共57.8l，回流提取2小時，收集濾液約43l；第二次繼續(xù)加入8倍量純化水，回流提取2小時，得濾液約53l；第三次加入5倍量純化水，回流提取1.5小時，得濾液約32l；第四次加入5倍量純化水，回流提取1.5小時，得濾液約30l；第五次加入5倍量純化水，回流提取1.5小時，得濾液約30l。合并五次提取的濾液，使用板框壓濾機(jī)加6層中速中性濾紙和一層無紡布過濾，得濾液共188l。對濾液進(jìn)行抽真空濃縮，得約3.6l稠膏，相對密度為1.2。向稠膏中加入7.2l體積百分比濃度為75％乙醇，攪拌均勻，密封醇沉12小時，過濾，得上清液約8.2l的鹿茸、龜甲醇沉上清液和2kg的鹿茸、龜甲醇沉沉淀物。2)稱取鹿角膠5.4kg；在鹿茸、龜甲醇沉沉淀物中，加入沉淀物和鹿角膠總量5倍量的純化水，煮沸，加鹿角膠，烊化；加入鹽酸調(diào)ph值至2.0，加熱回流16小時；加入氫氧化鈉溶液調(diào)ph值至6.8，過濾，得體積約37.8l鹿茸、龜甲、鹿角膠水解液。3)取淫羊藿葉，粉碎，過50目篩，制得淫羊藿葉粉末；稱取淫羊藿葉粉末14.4kg，放入多功能提取罐中；加入10倍量純化水，共144l，進(jìn)行熱回流提取2.5小時。使用板框壓濾機(jī)加6層中速中性濾紙和一層無紡布過濾，得體積約130l的淫羊藿提取液。將淫羊藿提前液進(jìn)行抽真空濃縮，濃縮真空度為-0.06--0.08mpa，濃縮溫度60-90℃，濃縮至體積約3.2l的淫羊藿濃縮液。4)稱取七味藥材：黨參14.4kg，黃芪10.8kg，巴戟天9kg，枸杞子7.2kg，天冬5.4kg，蛇床子5.4kg，熟地黃14.4kg，放入多功能提取罐中。加入10倍量純化水，共666l，進(jìn)行熱回流提取2.5小時。使用板框壓濾機(jī)加6層中速中性濾紙和一層無紡布過濾，得體積約500l七味藥材的第一次提取液。向多功能提取罐中繼續(xù)加入8倍量純化水，共532.8l，回流提取1.5小時。提取完畢，使用板框壓濾機(jī)加6層中速中性濾紙和一層無紡布過濾，得485l七味藥材的第二次提取液。合并兩次濾液，過濾，得約985l七味藥材的合并提取液。將提取液進(jìn)行抽真空濃縮，濃縮真空度為-0.06--0.08mpa；濃縮至相對密度為1.25，體積約23.96l的七味藥材的濃縮液。在濃縮液加入47.92l體積百分比濃度為80％乙醇，密封醇沉16小時，得約61l七味藥材醇沉上清液。5)將七味藥材醇沉上清液和鹿茸、龜甲醇沉上清液合并，回收乙醇，得體積約20.5l的九味藥材清膏1。加入41l體積百分比濃度為95％乙醇再次醇沉12小時，回收乙醇，得體積約19l的九味藥材清膏2。加入約19l純化水，攪拌，密封靜置，水沉4小時。使用板框壓濾機(jī)加6層中速中性濾紙和一層無紡布過濾，得體積約38l的九味藥材的濾液。6)取蜂蜜48kg，加等量水，攪勻，過濾，濃縮至相對密度為1.15-1.40，得蜂蜜精制液。7)將九味藥材的濾液、淫羊藿濃縮液和鹿茸、龜甲、鹿角膠水解液輸送至配料罐中，加入配制量的蜂蜜精制液，加純化水至120l，即得陽春玉液。使用高效液相法對淫羊藿提取液、淫羊藿濃縮液和陽春玉液中的淫羊藿苷進(jìn)行含量檢測，實驗結(jié)果參見表1。表1由表1可知，淫羊藿葉粉碎經(jīng)一次熱回流提取，提取率達(dá)89.49％；濃縮后，淫羊藿苷含量有少許降低，提取率為81.77％；淫羊藿濃縮液、九味藥材的濾液和鹿茸、龜甲、鹿角膠水解液混合配制，制成陽春玉液，陽春玉液中淫羊藿苷含量為淫羊藿原材料中含量總量的81.2％；與淫羊藿濃縮液中淫羊藿苷含量對比，僅降低了0.57％。實施例2：對比實驗-淫羊藿與其他藥材一起提取，配制120l的陽春玉液實驗步驟：1)稱取鹿茸1.8kg，龜甲5.4kg，放入多功能提取罐中，熱回流提取5次。第一次加入8倍量純化水，共57.8l，回流提取2小時，收集提取液約42l；第二次繼續(xù)加入8倍量純化水，回流提取2小時，得提取液約52l；第三次加入5倍量純化水，回流提取1.5小時，得提取液約30l；第四次加入5倍量純化水，回流提取1.5小時，得提取液約32l；第五次加入5倍量純化水，回流提取1.5小時，得提取液約30l。合并五次提取的提取液，使用板框壓濾機(jī)加6層中速中性濾紙和一層無紡布過濾，得濾液共186l。對濾液進(jìn)行抽真空濃縮，得約3.6l稠膏，相對密度1.2。向稠膏中加入7.2l體積百分比濃度為75％乙醇，攪拌均勻，密封醇沉12小時，過濾，得約8.2l的鹿茸、龜甲醇沉上清液和2kg的鹿茸、龜甲醇沉沉淀物。2)稱取鹿角膠5.4kg；在鹿茸、龜甲醇沉沉淀物中，加入沉淀物和鹿角膠總量5倍量的純化水，煮沸，加鹿角膠，烊化；加入鹽酸調(diào)ph值2.0，加熱回流水解16小時；加入氫氧化鈉溶液調(diào)ph6.8，過濾，得體積約38l鹿茸、龜甲、鹿角膠水解液(中間體1)。3)稱取八味藥材：黨參14.4kg、淫羊藿14.4kg、黃芪10.8kg、巴戟天9kg、枸杞子7.2kg、天冬5.4kg、蛇床子5.4kg、熟地黃14.4kg，放入多功能提取罐中。加入10倍量純化水，共810l，進(jìn)行熱回流提取2.5小時。使用板框壓濾機(jī)加6層中速中性濾紙和一層無紡布過濾，得約610l八味藥材的第一次提取液(中間體2)。向多功能提取罐中繼續(xù)加入8倍量純化水，共648l，進(jìn)行熱回流提取1.5小時。提取完畢，使用板框壓濾機(jī)加6層中速中性濾紙和一層無紡布過濾，得590l八味藥材的第二次提取液(中間體3)。合并兩次濾液，過濾，得約1200l八味藥材的合并提取液(中間體4)。將提取液進(jìn)行抽真空濃縮，濃縮真空度為-0.06--0.08mpa。濃縮至相對密度為1.25，體積約29.12l的八味藥材的濃縮液(中間體5)。在濃縮液加入58.24l體積百分比濃度為80％乙醇，密封醇沉16小時，得約74l的八味藥材醇沉上清液(中間體6)。4)將八味藥材醇沉上清液(中間體6)和鹿茸、龜甲醇沉上清液合并，回收乙醇，得體積約23.8l的十味藥材清膏1(中間體7)。加入47.6l體積百分比濃度為95％乙醇再次醇沉12小時，回收乙醇，得體積約19.4l的十味藥材清膏2(中間體8)。加入19.4l純化水，攪拌，密封靜置，水沉4小時。使用板框壓濾機(jī)加6層中速中性濾紙和一層無紡布過濾，得約38.8l十味藥材的濾液(中間體9)。5)取蜂蜜48kg，加等量水，攪勻，過濾，濃縮至相對密度為1.15-1.40，得蜂蜜精制液。6)將鹿茸、龜甲、鹿角膠水解液(中間體1)和十味藥材的濾液(中間體9)輸送至配料罐中，加入配制量的蜂蜜精制液，加純化水至120l，即得陽春玉液。使用高效液相法對中間體2-9和陽春玉液中的淫羊藿苷進(jìn)行含量檢測，實驗結(jié)果參見表2。表2由表2可知，淫羊藿與其他藥材一起提取操作時，第一次提取的提取率達(dá)88.34％，第二次提取的提取率為6.89％，合并提取液，兩次提取的提取率達(dá)94.69％，經(jīng)濃縮、醇沉、回收乙醇、再次醇沉、回收乙醇、水沉等工序后，陽春玉液的淫羊藿苷含量僅剩原料含量的61.36％，且每個工序的進(jìn)行均不同程度造成淫羊藿苷含量的降低。因此，實際生產(chǎn)中使用此制備方法，為了保證淫羊藿苷的含量，需要采購高含量淫羊藿苷的淫羊藿葉原材料，才可彌補(bǔ)在生產(chǎn)過程中淫羊藿苷的大量損失。但是，采購高含量淫羊藿苷的淫羊藿葉原材料，會大大增加了采購成本。實施例3：考察淫羊藿提取的方法3.1選擇干凈的淫羊藿葉，粉碎機(jī)將其粉碎，過50目篩，稱取60g淫羊藿粉末，加入600ml的純化水，進(jìn)行煎煮2.5小時。提取完畢，過濾，過濾使用的是6層中速中性濾紙加一層無紡布的板框壓濾機(jī)，得提取液。使用高效液相對淫羊藿提取液中的淫羊藿苷進(jìn)行含量檢測。3.2選擇干凈的淫羊藿葉，用粉碎機(jī)將其粉碎，過50目篩，稱取60g淫羊藿葉粉末，置于多功能提取罐，加入600ml的純化水，進(jìn)行熱回流提取2.5小時。提取完畢，過濾，過濾使用的是6層中速中性濾紙加一層無紡布的板框壓濾機(jī)，得提取液。使用高效液相對淫羊藿提取液中的淫羊藿苷進(jìn)行含量檢測。實驗結(jié)果參見表3。表3提取方法平均淫羊藿苷含量(mg/ml)提取率(％)熱回流提取0.837990.10煎煮法0.746280.24由3可知：熱回流提取得出的淫羊藿苷含量較煎煮法得出的淫羊藿苷含量更高，因此，熱回流提取是淫羊藿中提取淫羊藿苷的更優(yōu)方式。實施例4：考察淫羊藿的提取溶劑選擇干凈的淫羊藿葉，用粉碎機(jī)將其粉碎，過50目篩，稱取60g淫羊藿葉粉末，置于多功能提取罐，加入600ml的提取溶劑，進(jìn)行熱回流提取2.5小時。提取完畢，過濾，過濾使用的是6層中速中性濾紙加一層無紡布的板框壓濾機(jī)，得提取液。實驗所使用的提取溶劑分別為純化水、30％乙醇、50％乙醇、75％乙醇和95％乙醇。使用高效液相對淫羊藿提取液中的淫羊藿苷進(jìn)行含量檢測，實驗結(jié)果參見表4。表4提取溶劑平均淫羊藿苷含量(mg/ml)提取率(％)純化水0.838290.1330％乙醇0.435546.8350％乙醇0.798485.8575％乙醇0.648869.7695％乙醇0.415144.63由表4可知，不同濃度乙醇作為溶劑，提取淫羊藿中的淫羊藿苷，最優(yōu)的乙醇濃度為50％，但50％乙醇提取的淫羊藿苷含量仍不及純化水提取的淫羊藿苷含量。因此，以上幾種溶劑，純化水為最優(yōu)。實施例5：考察淫羊藿提取次數(shù)實驗步驟：選擇干凈的淫羊藿葉，用粉碎機(jī)將其粉碎，過50目篩，稱取60g淫羊藿葉粉末，置于多功能提取罐，加入600ml的純化水，進(jìn)行多功能熱回流提取2.5小時。提取完畢，過濾，過濾使用的是6層中速中性濾紙加一層無紡布的板框壓濾機(jī)，得第一次提取液。濾渣加入480ml純化水，繼續(xù)熱循環(huán)提取1.5小時，過濾，得二次提取液。使用高效液相對第一、第二次淫羊藿提取液中的淫羊藿苷進(jìn)行含量檢測，實驗結(jié)果參見表5。表5提取液次數(shù)平均淫羊藿苷含量(mg/ml)提取率(％)第一次提取0.827989.02第二次提取0.06957.47由表5可知，淫羊藿粉末加入10倍量純化水熱回流提取2.5小時，淫羊藿苷的提取率達(dá)到89.02％。此結(jié)果較為理想，無需進(jìn)行多次回流提取，可以使生產(chǎn)過程更加環(huán)保和節(jié)能。實施例6：考察淫羊藿的濃縮條件選擇干凈的淫羊藿葉，粉碎機(jī)將其粉碎，過50目篩，稱取6kg淫羊藿粉末，加入60l純化水，進(jìn)行多功能熱回流提取2.5小時。提取完畢，過濾，過濾使用的是6層中速中性濾紙加一層無紡布的板框壓濾機(jī)，得提取液44.8l，取提取液進(jìn)行淫羊藿苷含量測定。取6份體積相等，均為7.4l的提取液，分別對這六份提取液進(jìn)行抽真空濃縮，濃縮溫度分別為50±1℃、60±1℃、70±1℃、80±1℃、90±1℃和100±1℃，濃縮真空度均為-0.07mpa。濃縮1個小時后，收集濃縮液，計算剩余體積，測定淫羊藿苷含量，實驗結(jié)果參見表6。表6由表6可知，50±1℃濃縮時，雖然淫羊藿濃縮得率很高，但是濃縮速率較慢；100±1濃縮時，淫羊藿苷得率減少，高溫淫羊藿苷成分損失。因此，在實際生產(chǎn)中，淫羊藿提取液抽真空濃縮較為適合的溫度為60-90℃。以上實施例中所使用的各種原料均為市售商品，均為可通過商業(yè)途徑購買獲得。以上實施例中所使用的原料淫羊藿葉，經(jīng)高效液相檢測，原料淫羊藿葉中淫羊藿苷含量為0.93％。本發(fā)明實施例中采用的檢測方法可參照如下說明進(jìn)行：對淫羊藿苷含量的檢測，使用常用的高效液相法：配制淫羊藿苷對照品溶液，精密吸取5個適量濃度水平的對照品溶液注入液相色譜儀進(jìn)行測定。以對照品的質(zhì)量為橫坐標(biāo)，峰面積積分值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程。根據(jù)供試品溶液的濃度稀釋適當(dāng)?shù)谋稊?shù)，吸取稀釋后的供試品5ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計算即得。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明做任何形式上的限制，故凡未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所做的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁12