本發(fā)明屬于醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域，特別是一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的中藥及制備方法。
背景技術(shù)：
高脂血癥是由于脂質(zhì)代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血清(或血漿)中一種或多種脂質(zhì)高于正常的病癥，一般表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯癥或者混合型高脂血癥。隨著人們生活水平的提高、生活和飲食習(xí)慣的改變，人們的健康水平得到很大的提高，但是，高脂血癥患者也日益增多，高脂血病發(fā)病率有明顯增長(zhǎng)。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的首要危險(xiǎn)因素，其導(dǎo)致的并發(fā)癥，如冠心病、腦卒中等，直接影響患者的生活質(zhì)量，已經(jīng)成為危害人類(lèi)身體健康的重大疾病之一。
臨床上調(diào)脂最有效并廣泛使用他汀類(lèi)化學(xué)藥物，這類(lèi)藥物雖然起效快，但是調(diào)脂的治療需要長(zhǎng)期給藥，甚至是終身服藥，費(fèi)用昂貴。化學(xué)藥物調(diào)脂長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的肝毒性，使肝功能受損，轉(zhuǎn)氨酸升高；更有少數(shù)患者可導(dǎo)致嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥。隨著現(xiàn)代科技的不斷進(jìn)步，中外學(xué)者發(fā)現(xiàn)中藥中具有降脂活性的成分，相對(duì)于化學(xué)藥物，中藥的降脂作用主要從抑制膽固醇的吸收、調(diào)節(jié)血脂代謝、促進(jìn)膽固醇排泄來(lái)體現(xiàn)。中藥類(lèi)降脂藥多采用天然動(dòng)植物生產(chǎn)，具有療效肯定、持續(xù)、副作用小，具有巨大社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。目前已有約30余種中藥可用于調(diào)節(jié)高脂血癥中。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的中藥制劑，該制劑具有無(wú)毒、無(wú)副作用的、質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的中藥制劑，其特征在于：按重量份數(shù)計(jì)算，由以下原料制成：猴頭菇20～40份、決明子25～45份、訶子15～25份、昆布28～36份、羅勒10～20份、山楂18-38份，1-3％紅曲霉。
優(yōu)選的，按重量份數(shù)計(jì)算，由以下原料制成：猴頭菇24～35份、決明子30～40份、訶子18～22份、昆布28～34份、羅勒12～18份、山楂20-30份，1.5-2.5％紅曲霉。
最優(yōu)選的，按重量份數(shù)計(jì)算，由以下原料制成：猴頭菇26份、決明子35份、訶子20份、昆布30份、羅勒15份、山楂24份、紅曲霉2％。
上述具有調(diào)節(jié)血脂作用的中藥制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
(1)按配方稱(chēng)取原料，除紅曲霉外的其他原料粉碎，混合均勻后加入0.8-1.2重量倍數(shù)的水；原料與水混合均勻，放置，分裝入培養(yǎng)瓶作為培養(yǎng)基；
(2)培養(yǎng)瓶于蒸汽消毒柜內(nèi)滅菌、消毒，冷卻后在無(wú)菌操作室內(nèi)接種紅曲霉菌種，發(fā)酵培養(yǎng)；
(3)將長(zhǎng)滿菌絲體的生物培養(yǎng)基取出，切碎，干燥，粉碎，最后制成制劑。
所述步驟(1)中，原料粉碎為30-50目的粗粉。
所述步驟(1)中，原料與水混合均勻后放置0.8-1.2小時(shí)，再分裝入培養(yǎng)瓶。
所述步驟(2)中，培養(yǎng)瓶用110-125℃高溫滅菌、消毒45-60分鐘。
所述步驟(2)中，接種紅曲霉菌種，放置在25±2℃,相對(duì)濕度為65-75％環(huán)境中，發(fā)酵培養(yǎng)28-32天。
所述步驟(3)中，制劑的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
本組合物處方簡(jiǎn)單，價(jià)格便宜，經(jīng)發(fā)酵轉(zhuǎn)化后的產(chǎn)品有獨(dú)特的風(fēng)味，口感好，且降血脂功效明顯優(yōu)于直接各組分直接混合的產(chǎn)品，能夠降低血液中膽固醇、甘油三酯、極低密度脂蛋白的濃度，并有改善血液循環(huán)、降低心耗氧量等輔助降壓調(diào)脂的功能。本發(fā)明是申請(qǐng)人長(zhǎng)期對(duì)中醫(yī)方術(shù)研究并結(jié)合中藥現(xiàn)代制劑工藝精心研發(fā)的成果，對(duì)降血脂有極好的效果。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明是一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的中藥制劑，按重量份數(shù)計(jì)算，由以下原料制成：猴頭菇20～40份、決明子25～45份、訶子15～25份、昆布28～36份、羅勒10～20份、山楂18-38份，1-3wt％紅曲霉。
優(yōu)選的，按重量份數(shù)計(jì)算，由以下原料制成：猴頭菇24～35份、決明子30～40份、訶子18～22份、昆布28～34份、羅勒12～18份、山楂20-30份，1.5-2.5wt％紅曲霉。
最優(yōu)選的，按重量份數(shù)計(jì)算，由以下原料制成：猴頭菇26份、決明子35份、訶子20份、昆布30份、羅勒15份、山楂24份、紅曲霉2wt％。
上述具有調(diào)節(jié)血脂作用的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)按配方稱(chēng)取原料，粉碎，混合均勻后加入0.8-1.2重量倍數(shù)的水；原料與水混合均勻，放置，分裝入培養(yǎng)瓶作為培養(yǎng)基。優(yōu)選的，原料粉碎為30-50目的粗粉。優(yōu)選的，原料與水混合均勻后放置0.8-1.2小時(shí)，再分裝入培養(yǎng)瓶。
(2)培養(yǎng)瓶于蒸汽消毒柜內(nèi)滅菌、消毒，冷卻后在無(wú)菌操作室內(nèi)接種紅曲霉菌種，發(fā)酵培養(yǎng)。優(yōu)選的，培養(yǎng)瓶用110-125℃高溫滅菌、消毒45-60分鐘。優(yōu)選的，接種紅曲霉菌種后放置在25±2℃,相對(duì)濕度為65-75％環(huán)境中，發(fā)酵培養(yǎng)28-32天。
(3)將長(zhǎng)滿菌絲體的生物培養(yǎng)基取出，切碎，干燥，粉碎，最后制成制劑。優(yōu)選的，按中藥藥劑學(xué)的常規(guī)工藝和輔料制備成制劑，劑型可以為片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為高脂血癥應(yīng)屬痰濁瘀血范疇，發(fā)病涉及體內(nèi)外多種因素，尤以脾腎肝臟關(guān)系密切。脾主升，主運(yùn)化，輸布水谷精微，在血脂代謝過(guò)程中起重要作用。若嗜食肥甘厚味，或脾胃虛損致脾失健運(yùn)，升降失司，使水谷不化精微，而歸于痰濁，輸于血脈，成為“濁脂”，濁脂過(guò)多，脈道不利，氣血運(yùn)行受阻，則痰瘀并生。現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)證明脾虛時(shí)可引起代謝和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，脾虛證血液流變學(xué)改變可以概括為全血粘度的增加，血沉增快，血小板聚集率增高。中醫(yī)治療高血脂多為健脾化痰祛濕；調(diào)整脾胃，化解脂濁。
本發(fā)明采用的藥材原料中，猴頭菇、山楂為君藥，健脾養(yǎng)胃化瘀；訶子、羅勒為臣藥，泄瀉濕熱、去惡氣、消水氣；昆布、決明子為佐藥，消痰、利水。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，本發(fā)明中藥對(duì)高脂血癥的影響是多靶點(diǎn)多途徑的：①抑制外源性脂質(zhì)的吸收；②抑制tc、tg內(nèi)源性合成；③影響脂類(lèi)體內(nèi)代謝；④抗脂質(zhì)過(guò)氧化清除自由基而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。
經(jīng)紅曲霉發(fā)酵轉(zhuǎn)化后的產(chǎn)品有獨(dú)特的風(fēng)味，口感好。且降血脂功效明顯優(yōu)于直接各組分直接混合的產(chǎn)品，能夠降低血液中膽固醇、甘油三酯、極低密度脂蛋白的濃度，并有改善血液循環(huán)、降低心耗氧量等輔助降壓調(diào)脂的功能。
紅曲霉，為曲霉科真菌紅曲霉的菌絲體寄生在粳米上而成的紫紅色米曲，自古就具有藥用和食用價(jià)值。據(jù)《本草綱目》記載，紅曲味甘，性溫；歸肝、脾、胃、大腸經(jīng)。中國(guó)藥典記載紅曲具有活血祛淤、健脾消食、化濁降脂等功效，很多研究表明紅曲具有有效降低甘油三酯(tg)和總膽固醇(tc)的作用。
猴頭菇，性平、味甘，利五臟，助消化；具有健胃，補(bǔ)虛，抗癌，益腎精之功效。年老體弱者食用猴頭菇，有滋補(bǔ)強(qiáng)身的作用。猴頭菇能降低血膽固醇和甘油三酯含量，調(diào)節(jié)血脂，利于血液循環(huán)，是藥食兩用的降血脂物品。
決明子為豆科一年生草本植物決明或小決明的干燥成熟種子，味咸苦，性涼；歸肝、膽、腎經(jīng)。祛風(fēng)清熱，解毒利濕。主風(fēng)熱感冒，流感，急性結(jié)膜炎，濕熱黃疸，急慢性腎炎，帶下，瘰疬，瘡癰癤腫，乳腺炎。
訶子在在藏藥和蒙藥中被廣泛應(yīng)用，作為天然的抗氧化活性物，研究人員已證明訶子粗提物、訶子多酚、訶子多糖、訶子皂苷均具有良好的抗氧化、抗血脂、抗自由基等作用。
昆布，來(lái)源為海產(chǎn)褐藻類(lèi)翅藻科多年生植物昆布的干燥的葉狀體。氣腥，味咸。主要成分有碘、昆布多糖、胡蘿卜素、褐藻氨酸等。其中褐藻氨酸是降壓的有效成分。
羅勒是一種重要的藥用植物，能疏風(fēng)解表、化濕和中、行氣活血、解毒消腫,臨床可用于治療感冒頭痛、發(fā)熱咳嗽、中暑、食積不化等，體外研究表明，羅勒的水提取物具有擴(kuò)張血管和拮抗血小板聚集作用，而乙醇提取物具有保肝、抗病毒的作用、抗氧化、降血脂作用，其藥理作用的發(fā)揮可能與提取物中所含的多酚類(lèi)、黃酮類(lèi)和和香豆素等物質(zhì)有關(guān)。
山楂是薔薇科山楂或山里紅的干燥成熟果實(shí)，味酸、甜。具有消食健脾，行氣散瘀功效，可用于肉食積滯，瀉痢腹痛以及高血脂癥。山楂含有大量的金絲桃苷、槲皮素、蘆丁等黃酮類(lèi)化合物。具有明顯的降血脂和減輕動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
以下通過(guò)具體例子對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的闡述，但本發(fā)明并不限于此特定例子。
實(shí)施例1
配比：猴頭菇26份、決明子35份、訶子20份、昆布30份、羅勒15份、山楂24份、紅曲霉2wt％(本實(shí)施例中的紅曲霉由廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院提供并保存，菌種購(gòu)自中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏中心，編號(hào)cicc40712)。
制備方法：除紅曲霉外的其他原料挑選清除雜質(zhì)后，粉碎為30-50目的粗粉，將混合均勻的原料按重量比1：1加水；原料與水混合均勻后放置1小時(shí)，分裝入大口徑培養(yǎng)瓶。培養(yǎng)瓶于蒸汽消毒柜內(nèi)，用116℃高溫滅菌、消毒45-60分鐘。冷卻后，在無(wú)菌操作室內(nèi)接種紅曲霉菌種，然后放置在25±2℃,相對(duì)濕度為65-75％環(huán)境中，發(fā)酵培養(yǎng)30天。將長(zhǎng)滿菌絲體的生物培養(yǎng)基取出，切碎，干燥，粉碎，采用水提常規(guī)工藝制備口服液，濃度為1ml含藥材1g。
下面通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告說(shuō)明本發(fā)明藥物降血脂的效果。
1.樣品來(lái)源
本發(fā)明實(shí)施例1制得的口服液(1ml含藥材1g)，人群推薦日攝入量為30ml，(即0.5ml/kgb.w.)；設(shè)置本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組及藥材混合組，其中本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組取實(shí)施例1制得的口服液，按成人臨床用藥量換成大鼠用藥量，調(diào)整濃度為大、中、小三個(gè)劑量(分別相當(dāng)于生藥6，3，1.5g/ml)備用。藥材混合組：實(shí)施例1中藥材中直接加2wt％紅曲霉，但不經(jīng)過(guò)發(fā)酵，其他同實(shí)施例1)，制備口服液，用量相當(dāng)于本發(fā)明實(shí)驗(yàn)組中劑量(相當(dāng)于生藥3g/ml)。
2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與造模
sd大鼠73只,雌雄各半，隨機(jī)分成空白對(duì)照組、高脂模型組，組間體重?zé)o明顯差異。其中空白對(duì)照組10只，給予普通飼料喂養(yǎng)，其余63只給予高脂飼料喂養(yǎng)6周,6周后隨機(jī)抽取3只取血測(cè)定血清總膽固醇(tc)和血清甘油三酯(tg)，以確定造模成功。
3.分組與給藥
將高脂模型組動(dòng)物繼續(xù)分成高脂模型對(duì)照組；藥物陽(yáng)性對(duì)照組；發(fā)明實(shí)驗(yàn)低、中、高劑量組；藥材混合組；每組10只，雌雄各半。造模成功后，當(dāng)天開(kāi)始給藥，每天給藥前測(cè)定大鼠體重。對(duì)于空白對(duì)照組和高脂模型組給予蒸餾水，藥物陽(yáng)性對(duì)照組按0.21g/kg·d-1b.w.灌胃給予脂必妥粉末(成都地奧九泓制藥廠)；發(fā)明實(shí)驗(yàn)低、中、高劑量組、藥材混合組按5ml/kg·d-1b.w.分別灌胃給藥；每天定時(shí)灌胃給藥一次。實(shí)驗(yàn)連續(xù)2周，實(shí)驗(yàn)期間大鼠自由飲水和攝食。
4.指標(biāo)測(cè)定
末次給藥后，禁食12h，測(cè)定體重。麻醉后經(jīng)腹腔靜脈采血2ml，收集血清，分離血清樣本，按試劑盒說(shuō)明書(shū)方法采用試劑盒測(cè)定總膽固醇(tc)、甘油三脂(tg)、低密度脂蛋白-膽固醇(ldl-c)和高密度脂蛋白-膽固醇(hdl-c)的含量。試劑盒為南京建成生物工程研究所生產(chǎn)。
5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用spss19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。組間均數(shù)比較采用單因素方差分析及t檢驗(yàn)，p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
6.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
6.1經(jīng)高脂飲食喂養(yǎng)6周后，大鼠體重和血液生化指標(biāo)，如表1所述。與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組的體重顯著增高(p<0.05)；血液中tc、tg濃度與正常對(duì)照組具有顯著性差異，說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型造模成功。
表1高脂模型大鼠體重和血液生化指標(biāo)(
(*：與正常對(duì)照組相比，具有顯著性差異p<0.05)
6.2給藥2周后，不同處理組的大鼠體重和血液各項(xiàng)生化指標(biāo)如表2所述。
表2不同處理組大鼠體重和血液各項(xiàng)生化指標(biāo)(
(*：與正常對(duì)照組相比，具有顯著性差異p<0.05；#：與藥物陽(yáng)性對(duì)照組相比，
具有顯著性差異p<0.05)
6.3本發(fā)明口服液對(duì)高脂模型大鼠tc和tg的影響與高脂模型對(duì)照組相比，本發(fā)明實(shí)驗(yàn)高、中、低劑量組及藥材混合組均能顯著降低tc和tg值(p＜0.05)，表明本發(fā)明口服液具有降低膽固醇和甘油三酯的作用，且經(jīng)本發(fā)明所述方法發(fā)酵后制備的產(chǎn)品效果優(yōu)于各組分直接配伍。
6.4本發(fā)明口服液對(duì)高脂模型大鼠hdl-c的影響與正常對(duì)照組比較，模型組hdl-c值有顯著性升高(p＜0.05)，表明高脂飲食也會(huì)造成hdl-c值升高。與藥物陽(yáng)性對(duì)照組比較，本發(fā)明實(shí)驗(yàn)高、中劑量組顯著提高h(yuǎn)dl-c值(p＜0.05)。
6.5本發(fā)明口服液對(duì)高脂模型大鼠ldl-c的影響與正常對(duì)照組比較，模型組ldl-c值具有顯著性升高(p＜0.05)，表明高脂飲食也會(huì)造成ldl-c值升高。與模型組比較，本發(fā)明實(shí)驗(yàn)高、中、低劑量組顯著降低ldl-c值(p＜0.05)，表明本發(fā)明口服液具有降低ldl-c的作用，且經(jīng)本發(fā)明所述方法發(fā)酵后制備的產(chǎn)品效果優(yōu)于各組分直接配伍。
從上述實(shí)施例及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的降血脂中藥具有降低膽固醇、甘油三酯，ldl-c和升高h(yuǎn)dl-c的作用，調(diào)血脂功效顯著，且經(jīng)本發(fā)明所述方法制備的產(chǎn)品調(diào)節(jié)血脂功效優(yōu)于各組分直接配伍。
猴頭菇20～40份、決明子25～45份、訶子15～25份、昆布28～36份、羅勒10～20份、山楂18-38份，1-3wt％紅曲霉。
實(shí)施例2
配比：猴頭菇20份、決明子25份、訶子15份、昆布28份、羅勒10份、山楂18份、紅曲霉1wt％。
其他同實(shí)施例1。
實(shí)施例3
配比：猴頭菇40份、決明子45份、訶子25份、昆布36份、羅勒20份、山楂38份、紅曲霉3wt％。
制備方法基本同實(shí)施例1，不同之處是最后將長(zhǎng)滿菌絲體的生物培養(yǎng)基取出，切碎，干燥，粉碎，按常規(guī)工藝添加藥用輔料制成片劑。
實(shí)施例4
配比：猴頭菇30份、決明子40份、訶子22份、昆布32份、羅勒18份、山楂32份、紅曲霉2wt％。
其他同實(shí)施例1。
以上所述，僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。