本發(fā)明涉及一種人工血管的制備方法,具體說是一種以熔融紡絲纖維為骨架體內(nèi)構(gòu)建工程化動(dòng)脈血管的方法。
背景技術(shù):
心血管疾病和外周血管疾病是全球發(fā)病率和致死率最高的疾病之一。據(jù)推測,至2030年,與心血管疾病相關(guān)的死亡將高達(dá)2,330萬。當(dāng)血管狹窄程度較低時(shí),治療手段包括血管成形術(shù)和支架植入術(shù)。但是對于狹窄程度較高甚至堵塞的血管,血管搭橋手術(shù)是必需的,單美國每年就已經(jīng)達(dá)到大約400,000例。作為血管移植的黃金標(biāo)準(zhǔn)的自體血管,如隱靜脈和乳內(nèi)動(dòng)脈,常用于動(dòng)脈搭橋手術(shù)。但是使用自體血管需要二次手術(shù),不僅造成機(jī)體損傷和額外的費(fèi)用,而且在有些情況下病人不能提供自體血管。而商品化的人工血管(滌綸和膨化聚四氟乙烯)在大口徑血管移植中表現(xiàn)出良好的通暢性,但小口徑血管(內(nèi)徑<6mm),包括膝關(guān)節(jié)以下的血管,由于其高張力、低血流的特殊狀態(tài),使得人工血管植入后容易形成急性血栓,進(jìn)而導(dǎo)致血管狹窄、阻塞。因此,臨床上至今仍沒有合適的小口徑血管替代物產(chǎn)品。
血管支架的孔隙率,孔徑,孔與孔的相互連通對于血管化和組織再生至關(guān)重要。隨著人們對人工血管制備的研究,靜電紡絲因其能夠產(chǎn)生類似于細(xì)胞外基質(zhì)的納米/微米纖維結(jié)構(gòu)而在眾多制備工藝中脫穎而出。然而由于溶液靜電紡絲噴射的無序性,導(dǎo)致控制纖維沉積位置變得非常困難,并且靜電紡絲纖維之間過小的孔徑限制細(xì)胞向血管支架內(nèi)部的浸潤,阻礙了血管組織的再生。熔融紡絲,即用高分子聚合物的熔體直接進(jìn)行紡絲,該方法不僅可以調(diào)控纖維的沉積位置,而且通過調(diào)控纖維纏繞的角度和直徑改變支架的孔徑和孔隙率,這有利于細(xì)胞向血管支架內(nèi)部的浸潤,從而促進(jìn)血管組織再生。
以動(dòng)物腹腔或皮下為生物反應(yīng)器,利用醫(yī)用硅膠管激發(fā)機(jī)體自身免疫排斥反應(yīng)制成的生物管血管移植物在植入大鼠腹主動(dòng)脈或兔子頸動(dòng)脈后具有良好的通暢率,該生物管的主要成分為環(huán)繞硅膠管排列的肌成纖維細(xì)胞和大量的膠原,研究表明在剪切力作用下,肌成纖維細(xì)胞可分化為具有收縮功能的平滑肌細(xì)胞,并分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì),促進(jìn)血管胞外基質(zhì)重塑,由于肌成纖維細(xì)胞環(huán)繞醫(yī)用硅膠管排列,故日后分化而來的平滑肌細(xì)胞具有與天然動(dòng)脈平滑肌相似的取向性,可以更好地?cái)M合天然動(dòng)脈。然而傳統(tǒng)的生物管(在動(dòng)物腹腔或皮下埋植醫(yī)用硅膠管制得)管壁薄,力學(xué)性能弱,無法支撐管狀,使得該生物管的應(yīng)用受到限制,所以提高傳統(tǒng)生物管的力學(xué)性能迫在眉睫。
本專利以熔融紡絲纖維為骨架,以動(dòng)物皮下為生物反應(yīng)器,利用機(jī)體自身免疫排斥反應(yīng)制備體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的加工技術(shù)方法,及由此人工血管在病損血管替代和修復(fù)再生中的應(yīng)用。本專利將熔融紡絲與傳統(tǒng)的生物管相結(jié)合,利用熔融紡絲增強(qiáng)傳統(tǒng)生物管的力學(xué)性能,從而拓展傳統(tǒng)生物管的應(yīng)用范圍,為人工血管的制備提供新的思路。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的是針對上述存在問題,提供一種以熔融紡絲纖維為骨架體內(nèi)構(gòu)建工程化動(dòng)脈血管的方法,該體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管具有良好的生物相容性,其成分均來源于自體組織,故該人工血管具有無毒、無免疫原性、不引起炎癥;由于熔融紡絲纖維的存在,制備的體內(nèi)工程化血管具有良好的力學(xué)強(qiáng)度、韌性和順應(yīng)性,適合手術(shù)縫合操作。
本發(fā)明的技術(shù)方案:
一種以熔融紡絲纖維為骨架體內(nèi)構(gòu)建工程化動(dòng)脈血管的方法,首先制備熔融紡絲和醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸,然后以動(dòng)物皮下為生物反應(yīng)器制備以熔融紡絲纖維為骨架的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管,具體步驟如下:
1)熔融紡絲和醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸的制備
利用熔融紡絲設(shè)備制備熔融紡絲和醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸,所述熔融紡絲設(shè)備包括不銹鋼注射器、17G全不銹鋼單管針頭和套有醫(yī)用硅膠管的接收棒,不銹鋼注射器內(nèi)裝有聚合物熔體,將聚己內(nèi)酯(PCL)、丙交酯-己內(nèi)酯共聚物(PLCL)和聚乙醇酸(PGA)的一種或兩種以上任意比例的混合物,置于由熱熔器包裹的封閉的不銹鋼注射器中,該注射器底端連有17G全不銹鋼單管針頭,針頭內(nèi)徑1.01mm、外徑1.49mm,注射器與微量注射泵連接,以此為發(fā)射器,依據(jù)以上高分子聚合物的熔點(diǎn),設(shè)定相應(yīng)的加熱溫度,熱熔器的溫度設(shè)定值應(yīng)大于高分子聚合物的熔點(diǎn)溫度且低于其碳化溫度,加熱時(shí)間為1h,將外徑2mm、內(nèi)徑1mm的醫(yī)用硅膠管套在直徑為1mm的不銹鋼棒上,該不銹鋼棒與旋轉(zhuǎn)電機(jī)相連,以此作為接收器,發(fā)射器與接收器的距離為5-15mm,高分子聚合物熔體的流速為0.5-1mL/h,接收器的旋轉(zhuǎn)速度為300r/min,水平平移速度為5-10mm/s,紡絲時(shí)間為5-15min,制備纖維纏繞角度為30-130°、纖維直徑為40-60μm的熔融紡絲纖維與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸,然后將以上制備的高分子聚合物熔融紡絲纖維與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸在其熔點(diǎn)溫度下進(jìn)行瞬時(shí)加熱;
2)以動(dòng)物皮下為生物反應(yīng)器制備以熔融紡絲纖維為骨架的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管
將大鼠麻醉后,背部備皮,沿脊柱垂直方向剪開一個(gè)寬為1cm的開口,用平頭剪刀將大鼠皮與下層結(jié)締組織分離,將制備好的熔融紡絲與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸裁成2-5cm長,經(jīng)酒精浸泡滅菌后,通過上述大鼠背部開口埋入大鼠皮下,用3-0的縫合線縫合背部開口,碘伏消毒,術(shù)后1月后,將其取出,小心剔除多余組織即可得到以紡絲纖維為骨架的工程化動(dòng)脈血管,從該管的橫截面可以看出,中間的熔融紡絲纖維將機(jī)體自身的組織包裹分成內(nèi)外兩層,見附圖2,將管縱切露出管腔,可以清楚地看到熔融紡絲纖維,且纖維排布整齊,見附圖3,通過拉力機(jī)對制得的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的力學(xué)性能進(jìn)行評價(jià),通過馬森(Masson)三色染色、天狼星紅、彈性纖維染液(VVG)或免疫熒光染色對制得的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的組織成分進(jìn)行定性分析,通過脯氨酸定量試劑盒對制得的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的組織成分進(jìn)行定性分析。
3)體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的原位移植以替代病損血管的方法
用步驟1制備的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管,利用端端吻合術(shù)替換部分病損血管,包括頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈,具體方法為:將大鼠麻醉后,腹部備皮,沿腹部中線剪開皮膚和肌肉層,將腹主動(dòng)脈剝離,結(jié)扎其分支,用動(dòng)脈夾夾住腹主動(dòng)脈的兩端,然后從中間剪開,用9-0或10-0帶針縫合線原位縫合步驟1制備的自體體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管,每端8針;待兩端縫好后,緩慢摘除動(dòng)脈夾,恢復(fù)血流,用硫酸慶大霉素沖洗腹腔,將胃腸等器官復(fù)位,用3-0縫合線縫合肌肉層和皮膚,碘伏消毒;術(shù)后4和12周觀察;處死前利用多普勒超聲檢測植入血管的通暢情況,取材后通過體式顯微鏡對移植血管內(nèi)外進(jìn)行整體觀測,利用掃描電子顯微鏡檢測移植血管的內(nèi)表面情況,通過免疫熒光染色評價(jià)血管的內(nèi)皮覆蓋及平滑肌再生和重建情況,借助Masson三色染色、天狼星紅、VVG或免疫熒光染色評價(jià)血管胞外基質(zhì)重構(gòu)情況,該體內(nèi)工程化的動(dòng)脈血管可實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)體內(nèi)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞取向再生,而且具有足夠的力學(xué)強(qiáng)度,并且保持通暢,降低再狹窄率,避免動(dòng)脈瘤形成。
本發(fā)明與現(xiàn)有小口徑血管相比,突出的優(yōu)點(diǎn)是:1、該體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管具有良好的生物相容性,其成分均來源于自體組織,故該人工血管具有無毒、無免疫原性、不引起炎癥等特點(diǎn);2、通過改變復(fù)合芯軸的長度,直徑和形狀,可以得到不同長度,口徑和形狀的體內(nèi)工程化血管;3、由于熔融紡絲纖維的存在,制備的體內(nèi)工程化血管具有良好的力學(xué)強(qiáng)度、韌性和順應(yīng)性,適合手術(shù)縫合操作;4、該體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管利用機(jī)體自身免疫排斥反應(yīng),由于最初的組織包裹成分主要為肌成纖維細(xì)胞和膠原纖維,肌成纖維細(xì)胞在剪切力作用下可以快速分化為具有收縮功能的平滑肌并分泌合成大量的細(xì)胞外基質(zhì),有利于該人工血管移植體內(nèi)后的重塑;5、由于機(jī)體自身免疫而獲得的組織包裹中的肌成纖維細(xì)胞主要以環(huán)繞復(fù)合芯軸的方式進(jìn)行包裹,這有利于體內(nèi)移植后分化的平滑肌取向排布,這與天然血管相似。
附圖說明
圖1為熔融紡絲設(shè)備示意圖。
圖2為體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的橫截面放大示意圖。
圖3為體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的管腔放大示意圖。
圖中:1,不銹鋼注射器;2,聚合物熔體;3,17G全不銹鋼單管針頭;4,套有醫(yī)用硅膠管的接收棒;5,機(jī)體自身組織包裹;6,熔融紡絲纖維骨架。
具體實(shí)施方式
以下實(shí)施例中,利用熔融紡絲設(shè)備制備熔融紡絲和醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸,所述熔融紡絲設(shè)備,如圖1所示,包括不銹鋼注射器1、17G全不銹鋼單管針頭3和套有醫(yī)用硅膠管的接收棒4,不銹鋼注射器1內(nèi)裝有聚合物熔體;高分子聚合物熔體由注射器的全不銹鋼單管針頭流出,隨接收棒轉(zhuǎn)動(dòng)平移,聚合物熔體細(xì)流被拉伸變細(xì),通過調(diào)節(jié)接收棒轉(zhuǎn)動(dòng)速度和平移速度,即可調(diào)控纖維排布角度。
制備的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的橫截面放大示意圖和管腔放大示意圖如圖2和圖3所示,圖中:5,機(jī)體自身組織包裹;6,熔融紡絲纖維骨架。
實(shí)施例1:
一種以熔融紡絲纖維為骨架體內(nèi)構(gòu)建工程化動(dòng)脈血管的方法,以聚己內(nèi)酯(PCL)紡絲纖維為骨架,大鼠皮下為生物反應(yīng)器的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的制備,具體步驟如下:
1、PCL熔融紡絲纖維與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸的制備
稱取5.0g,數(shù)均分子量為80000PCL,置于熱熔器包裹的封閉的無銹鋼注射器中,于220℃下加熱1h。將外徑2mm、內(nèi)徑1mm的醫(yī)用硅膠管套在直徑1mm的不銹鋼棒上并與旋轉(zhuǎn)電機(jī)相連,注射器針頭與接收棒的距離為5mm,PCL熔體的流速為0.5ml/h,接收棒的旋轉(zhuǎn)速度設(shè)置為300r/min,平移速度設(shè)置為10mm/s。紡絲時(shí)間設(shè)為10min,制備出纖維角度為45°的PCL熔融紡絲纖維與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸。紡絲完成后將硅膠管從不銹鋼棒上退下,在58℃的熱水中浸泡3s后立即取出并置于冰水混合物中,5s后取出晾干備用。
2、體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的制備
將大鼠麻醉后,背部備皮,沿脊柱垂直方向剪開一個(gè)寬約為1cm的開口,用平頭剪刀將大鼠皮與下層結(jié)締組織分離,將制備好的熔融紡絲與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸裁成2cm長,經(jīng)酒精浸泡滅菌后,通過上述大鼠背部開口埋入大鼠皮下,用3-0的縫合線縫合背部開口,碘伏消毒。1個(gè)月后,將其取出,剔除周圍多余組織,備用。
3、體內(nèi)移植
截取長度為1.0cm的體內(nèi)組織工程化血管,利用大鼠腹主動(dòng)脈移植模型,用9-0尼龍縫合線通過端端吻合術(shù)將該人工血管植入自體大鼠的腹主動(dòng)脈中,術(shù)后4和12周觀察;處死前利用多普勒超聲檢測植入血管的通暢情況,取材后通過體式顯微鏡對移植血管內(nèi)外進(jìn)行整體觀測。利用掃描電子顯微鏡(SEM)檢測移植血管的內(nèi)表面情況。通過免疫熒光染色評價(jià)血管的內(nèi)皮覆蓋及平滑肌再生和重建情況,借助Masson三色染色、天狼星紅、VVG或免疫熒光染色評價(jià)血管胞外基質(zhì)重構(gòu)情況。結(jié)果顯示,該人工血管通暢性良好,血管內(nèi)皮沿血流方向鋪展完全,平滑肌取向排布,血管細(xì)胞外基質(zhì)(膠原,糖胺聚糖,彈性纖維)重塑良好。
實(shí)施例2:
一種以熔融紡絲纖維為骨架體內(nèi)構(gòu)建工程化動(dòng)脈血管的方法,以聚己內(nèi)酯(PCL)紡絲纖維為骨架,兔子皮下為生物反應(yīng)器的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的制備,具體步驟如下:
1、PCL熔融紡絲纖維與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸的制備
稱取5.0g、數(shù)均分子量為80000PCL,置于熱熔器包裹的封閉的無銹鋼注射器中,于220℃下加熱1h。將外徑2mm,內(nèi)徑1mm的醫(yī)用硅膠管套在直徑1mm的不銹鋼棒上并與旋轉(zhuǎn)電機(jī)相連,注射器針頭與接收棒的距離為5mm,PCL熔體的流速為0.5ml/h,接收棒的旋轉(zhuǎn)速度設(shè)置為300r/min,平移速度設(shè)置為10mm/s。紡絲時(shí)間設(shè)為15min,制備出纖維角度為45°的PCL熔融紡絲纖維與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸。紡絲完成后將硅膠管從不銹鋼棒上退下,在58℃的熱水中浸泡3s后立即取出并置于冰水混合物中,5s后取出晾干備用。
2、體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的制備
將兔子麻醉后,背部備皮,沿脊柱垂直方向剪開一個(gè)寬約為1cm的開口,用平頭剪刀將兔子皮與下層結(jié)締組織分離,將制備好的熔融紡絲與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸裁成2cm長,經(jīng)酒精浸泡滅菌后,通過上述兔子背部開口埋入兔子皮下,用3-0的縫合線縫合背部開口,碘伏消毒。1個(gè)月后,將其取出,去出周圍多余組織,備用。
3、體內(nèi)移植
截取長度為2.0cm的體內(nèi)組織工程化血管,利用兔子頸動(dòng)脈移植模型,用9-0尼龍縫合線通過端端吻合術(shù)將該人工血管植入自體兔子的頸主動(dòng)脈中,術(shù)后4和12周觀察。多普勒超聲結(jié)果顯示該人工血管通暢性良好,取材后體式顯微鏡觀察顯示該人工血管內(nèi)壁光滑,無血栓形成。掃描電子顯微鏡(SEM)和CD31抗體免疫熒光染色結(jié)果表明該人工血管內(nèi)皮沿血流方向覆蓋完全,免疫熒光染色及組織學(xué)染色(Masson三色染色、天狼星紅、VVG)結(jié)果表明該人工血管平滑肌再生良好且取向排布,血管細(xì)胞外基質(zhì)(膠原,糖胺聚糖,彈性纖維)重塑良好。
實(shí)施例3:
一種以熔融紡絲纖維為骨架體內(nèi)構(gòu)建工程化動(dòng)脈血管的方法,以聚乙醇酸(PGA)紡絲纖維為骨架,大鼠皮下為生物反應(yīng)器的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的制備,具體步驟如下:
1、PGA熔融紡絲纖維與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸的制備
稱取5.0g、數(shù)均分子量為100000PGA,置于熱熔器包裹的封閉的無銹鋼注射器中,于300℃下加熱1h。將外徑2mm,內(nèi)徑1mm的醫(yī)用硅膠管套在直徑1mm的不銹鋼棒上并與旋轉(zhuǎn)電機(jī)相連,注射器針頭與接收棒的距離為5mm,PGA熔體的流速為0.5ml/h,接收棒的旋轉(zhuǎn)速度設(shè)置為300r/min,平移速度設(shè)置為10mm/s。紡絲時(shí)間設(shè)為10min,制備出纖維角度為45°的PGA熔融紡絲纖維與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸。紡絲完成后將硅膠管從不銹鋼棒上退下,在225℃下瞬時(shí)加熱3s立即取出并置于冰水混合物中,5s后取出晾干備用。
2、體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的制備
將大鼠麻醉后,背部備皮,沿脊柱垂直方向剪開一個(gè)寬約為1cm的開口,用平頭剪刀將大鼠皮與下層結(jié)締組織分離,將制備好的熔融紡絲與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸裁成2cm長,經(jīng)酒精浸泡滅菌后,通過上述大鼠背部開口埋入大鼠皮下,用3-0的縫合線縫合背部開口,碘伏消毒。1個(gè)月后,將其取出,小心剔除多余組織,備用。
3、體內(nèi)移植
截取長度為1.0cm的體內(nèi)組織工程化血管,利用大鼠腹主動(dòng)脈移植模型,用9-0尼龍縫合線通過端端吻合術(shù)將該人工血管植入自體大鼠腹主動(dòng)脈中,術(shù)后4和12周觀察;利用多普勒超聲活體檢測植入血管的通暢情況,取材后通過體式顯微鏡觀察移植血管整體結(jié)構(gòu)及有無明顯血栓形成。利用掃描電子顯微鏡(SEM)檢測移植血管的內(nèi)表面情況。通過免疫熒光染色評價(jià)血管的內(nèi)皮覆蓋及平滑肌再生和重建情況,通過組織學(xué)染色(Masson三色染色、天狼星紅、VVG)和免疫熒光染色評價(jià)血管胞外基質(zhì)重構(gòu)情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該人工血管通暢性良好,無血栓形成,內(nèi)皮細(xì)胞沿血流方向匯合完全,平滑肌取向排布,血管細(xì)胞外基質(zhì)(膠原,糖胺聚糖,彈性纖維)重塑良好。
實(shí)施例4:
一種以熔融紡絲纖維為骨架體內(nèi)構(gòu)建工程化動(dòng)脈血管的方法,以丙交酯-己內(nèi)酯共聚物(PLCL)紡絲纖維為骨架,兔子皮下為生物反應(yīng)器的體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的制備,具體步驟如下:
1、PLCL熔融紡絲纖維與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸的制備
稱取5.0g PLCL(50:50),置于熱熔器包裹的封閉的無銹鋼注射器中,于200℃下加熱1h。將外徑2mm,內(nèi)徑1mm的醫(yī)用硅膠管套在直徑1mm的不銹鋼棒上并與旋轉(zhuǎn)電機(jī)相連,注射器針頭與接收棒的距離為5mm,PLCL熔體的流速為0.5ml/h,接收棒的旋轉(zhuǎn)速度設(shè)置為300r/min,平移速度設(shè)置為10mm/s。紡絲時(shí)間設(shè)為15min,制備出纖維角度為45°的PLCL熔融紡絲纖維與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸。紡絲完成后將硅膠管從不銹鋼棒上退下,在170℃下瞬時(shí)加熱3s立即取出并置于冰水混合物中,5s后取出晾干備用。
2、體內(nèi)工程化動(dòng)脈血管的制備
將兔子麻醉后,背部備皮,沿脊柱垂直方向剪開一個(gè)寬約為1cm的開口,用平頭剪刀將大鼠皮與下層結(jié)締組織分離,將制備好的熔融紡絲與醫(yī)用硅膠管復(fù)合芯軸裁成2cm長,經(jīng)酒精浸泡滅菌后,通過上述兔子背部開口埋入大鼠皮下,用3-0的縫合線縫合背部開口,碘伏消毒。1個(gè)月后,將其取出,小心剔除多余組織,備用。
3、體內(nèi)移植
截取長度為2.0cm的體內(nèi)組織工程化血管,利用兔子頸動(dòng)脈移植模型,用9-0尼龍縫合線通過端端吻合術(shù)將該人工血管植入自體兔子的頸主動(dòng)脈中,術(shù)后4和12周觀察;處死前利用多普勒超聲檢測植入血管的通暢情況,取材后通過體式顯微鏡對移植血管內(nèi)外進(jìn)行整體觀測。利用掃描電子顯微鏡(SEM)檢測移植血管的內(nèi)表面情況。通過免疫熒光染色評價(jià)血管的內(nèi)皮覆蓋及平滑肌再生和重建情況,借助Masson三色染色、天狼星紅、VVG或免疫熒光染色評價(jià)血管胞外基質(zhì)重構(gòu)情況。結(jié)果顯示,該人工血管通暢性良好,血管內(nèi)皮沿血流方向鋪展完全,平滑肌取向排布,具有一定的收縮功能,血管細(xì)胞外基質(zhì)(膠原,糖胺聚糖,彈性纖維)重塑良好。