本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種促進(jìn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及防治術(shù)后腸梗阻的中藥組合物，特別是供腹部手術(shù)后患者使用的中藥溶液、顆粒劑及制備方法的領(lǐng)域。
本文所述術(shù)后腸梗阻為術(shù)后炎性腸梗阻、術(shù)后早期炎性腸梗阻、術(shù)后麻痹性腸梗阻等術(shù)后不完全性腸梗阻，不包括因內(nèi)疝、扭轉(zhuǎn)、吻合口狹窄導(dǎo)致的腸梗阻。
背景技術(shù)：
1906年Cannon和Murphy首次提出術(shù)后腸梗阻的概念，泛指為手術(shù)后暫時(shí)性的胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙。
術(shù)后腸梗阻是腹部手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。
其病理生理學(xué)機(jī)制是多因素的，包括損傷、炎癥、水腫、神經(jīng)損傷等多方面，而其中一個(gè)根本和重要的機(jī)制是腸管暴露和手術(shù)操作引起的局部無(wú)菌性炎癥反應(yīng)。
國(guó)內(nèi)黎介壽院士為從治療上區(qū)別于其他腸梗阻而將其定義為炎性腸梗阻，尤其是將腹部術(shù)后早期，腸蠕動(dòng)曾一度恢復(fù)，大多數(shù)患者已開(kāi)始進(jìn)食，之后又出現(xiàn)的梗阻定義為術(shù)后早期炎性腸梗阻。
其主要表現(xiàn)為腹脹、肛門(mén)停止排氣排便，只脹不痛為其突出特點(diǎn)。
治療上推薦保守治療，手術(shù)治療易發(fā)生腸瘺與短腸綜合征，因其恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，治療手段較少而一直困擾著臨床。
近年來(lái)，快速康復(fù)外科理念已被臨床廣泛接受及應(yīng)用，并取得了良好的臨床效益。
國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究已證明，術(shù)后早期胃腸功能的快速恢復(fù)，對(duì)患者康復(fù)有著積極的作用，能有效的減少術(shù)后腸梗阻、肺部感染、下肢靜脈血栓等術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。
目前用于促進(jìn)術(shù)后早期胃腸功能的恢復(fù)、防治炎性腸梗阻的藥物并不多，且其有效性及安全性尚存爭(zhēng)議，臨床急需一種既能促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)又能預(yù)防術(shù)后腸梗阻的有效藥物。
中醫(yī)中藥是目前研究的熱點(diǎn)之一，已初步顯示出其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但多為針灸方面的研究，藥物研究不多且多為瀉下作用的藥物，適用范圍過(guò)窄，臨床應(yīng)用不廣。
本發(fā)明的目的就是為臨床提供一種高效、安全、適用面廣、使用方便、易為患者接受的治療藥物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：
一種促進(jìn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及防治術(shù)后腸梗阻的中藥組合物，其特征在于其藥用有效成分由以下各個(gè)組分及其質(zhì)量份比的原料藥制成：
枳實(shí)3-10g，臺(tái)烏藥5-12g，大腹皮5-15g，廣木香1.5-10g，黃柏3-9g，澤瀉6-12g，三七3-9g，川牛膝5-15g，西洋參3-8g，甘草2-6g。
具體而言，所述中藥組合物包括以下七種方案：
方案一：枳實(shí)3g，臺(tái)烏藥5g，大腹皮5g，廣木香1.5g，黃柏3g，澤瀉6g，三七3g，川牛膝5g，西洋參3g，甘草2g。
方案二：枳實(shí)4g，臺(tái)烏藥7g，大腹皮7g，廣木香5g，黃柏5g，澤瀉8g，三七5g，川牛膝7g，西洋參5g，甘草4g。
方案三：枳實(shí)6g，臺(tái)烏藥10g，大腹皮10g，廣木香6g，黃柏6g，澤瀉10g，三七3g，川牛膝10g，西洋參6g，甘草3g。
方案四：枳實(shí)8g，臺(tái)烏藥8g，大腹皮8g，廣木香8，黃柏6g，澤瀉8g，三七6g，川牛膝8g，西洋參6g，甘草4g。
方案五：枳實(shí)9g，臺(tái)烏藥10g，大腹皮10g，廣木香9g，黃柏8g，澤瀉10g，三七8g，川牛膝12g，西洋參7g，甘草5g。
方案六：枳實(shí)10g，臺(tái)烏藥10g，大腹皮12g，廣木香10g，黃柏9g，澤瀉10g，三七8g，川牛膝12g，西洋參7g，甘草5g。
方案七：枳實(shí)10g，臺(tái)烏藥12g，大腹皮15g，廣木香10g，黃柏9g，澤瀉12g，三七9g，川牛膝15g，西洋參8g，甘草6g。
一種促進(jìn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及防治術(shù)后腸梗阻的中藥組合物的制備方法，所述方法包括如下步驟制備而成：
本發(fā)明中藥組合物中所用原料中藥均為遵照傳統(tǒng)中藥炮制方法炮制的地道中藥，各原料中藥在中國(guó)藥典、中國(guó)辭典以及中華本草中均有詳細(xì)的記載。
除西洋參外，其他中藥均按普通煎法，武火煮沸后再改用文火慢煎10分鐘，煎取藥液量約80-100ml；西洋參另煎，武火煮沸后再改用文火慢煎30分鐘，取藥液30-50ml。
將兩次煎取的藥液混合后再加熱濃縮成50ml溶液或加入賦形劑制成顆粒劑。
也可按劑量折合成配方顆粒或超微顆粒沖服。
服用方法：每日1劑，少量多次口服，連用3-5天。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，術(shù)后胃腸功能障礙及術(shù)后炎性腸梗阻屬虛實(shí)夾雜之證。
手術(shù)傷氣耗血，術(shù)后禁食，氣血生化不足，故術(shù)后多有頭暈乏力、多汗易感冒等氣血虛弱的表現(xiàn)；術(shù)中經(jīng)脈受損，淤血停留，化濕生熱，阻滯氣血，腑氣不通，故常有腹脹不通，甚至脹痛等實(shí)證表現(xiàn)。
病機(jī)當(dāng)屬虛中夾實(shí)，實(shí)中有虛。
本組合復(fù)方是經(jīng)多年的臨床驗(yàn)證的效方，由《醫(yī)方考》五磨飲子去沉香合《醫(yī)學(xué)正傳》三妙散去蒼術(shù)，加西洋參、澤瀉、三七、甘草而成。
去沉香，因其藥物貴重，應(yīng)用較少，故去；蒼術(shù)味辛、苦，性溫，香燥易耗氣，術(shù)后氣血虛弱，且本病濕邪并非主要病因，故去之。
本發(fā)明所選用中藥的藥理學(xué)依據(jù)如下：
枳實(shí)性味苦、辛、酸，溫。
歸脾、胃、大腸經(jīng)。
功效破氣散痞,化痰消積，善“破其滯”，用為君藥；現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)枳實(shí)能緩乙酰膽堿或氯化鋇所致的小腸痙攣，可使胃腸收縮節(jié)律增加，呈興奮作用。
腑氣不通，胃氣上逆，故以烏藥、廣木香疏肝順氣降氣，是謂“氣逆宜順之”，“氣上宜降之”；現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)了廣木香和烏藥均對(duì)胃腸道平滑肌有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用。
大腹皮通腑降氣，有興奮胃腸道平滑肌、促進(jìn)胃腸動(dòng)力作用，并有促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用。
三藥共為臣藥。
西洋參益氣養(yǎng)陰，不但能補(bǔ)氣血之虛，且能防止行氣藥耗氣傷陰之弊。
有研究表明，其主要成分西洋參多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖、抗輻射、預(yù)防流行性感冒和上呼吸道感染等作用。
本病多有濕熱瘀三邪互結(jié)，三七活血化瘀，黃柏清熱燥濕，川牛膝活血通、利水、引血下行，澤瀉利水滲濕瀉熱，諸藥合用以清熱、祛濕、活血，使?jié)駸狃龌ソY(jié)之邪得散，腑氣易通。
三七提取物對(duì)小鼠缺血再灌注導(dǎo)致的腸道粘膜損害具有很好的保護(hù)作用，并對(duì)由此引起的腸道蠕動(dòng)功能障礙恢復(fù)具有良好的促進(jìn)作用。
黃柏具有抗微生物作用，對(duì)多種致病細(xì)菌均有抑制作用。
牛膝具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，對(duì)豚鼠腸管有加強(qiáng)收縮作用。
澤瀉具有明顯的利尿作用。
此五藥共為佐藥。
甘草調(diào)和諸藥，兼清熱解毒，有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，能抗炎、緩解肌肉痙攣及鎮(zhèn)痛作用，為使藥。
全方共奏攻積導(dǎo)滯，行氣運(yùn)下，益氣健脾，清熱利濕，活血解毒功效，達(dá)到以通為補(bǔ)，以降為順的目的，攻補(bǔ)兼施，切合于術(shù)后氣血虛弱的體質(zhì)及虛實(shí)夾雜的病機(jī)特點(diǎn)，因此能取得較好的臨床效果，且安全性高。
具體實(shí)施方式
以下將結(jié)合實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明，本發(fā)明的實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，并非限定本發(fā)明的實(shí)質(zhì)。
一、制備實(shí)施例
一種促進(jìn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及防治術(shù)后腸梗阻的中藥組合物，由下列各個(gè)組分及其質(zhì)量份比的原料藥制備而成：枳實(shí)6g，臺(tái)烏藥10g，大腹皮10g，廣木香6g，黃柏6g，澤瀉10g，三七3g，川牛膝10g，西洋參6g，甘草3g。
制備方法如下：除西洋參外，其他中藥均按普通煎法，武火煮沸后再改用文火慢煎10分鐘，煎取藥液量約80-100ml；西洋參另煎，武火煮沸后再改用文火慢煎30分鐘，取藥液30-50ml。
將兩次煎取的藥液混合后再加熱濃縮成50ml溶液或加入賦形劑制成顆粒劑。
也可折合成配方顆?；虺㈩w粒沖服。
服用方法：每日1劑，少量多次口服，連用3-5天。
二、療效研究
促進(jìn)結(jié)直腸腫瘤術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及防治術(shù)后早期炎性腸梗阻的雙中心前瞻性臨床研究
1 資料與方法
1. 一般資料
自2016年3月到2013年10月止，共200例患者納入實(shí)驗(yàn)，其中湖南省腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸外科160例、湖南省中醫(yī)院肛腸外科40例，按手術(shù)方法分為五大類：A類：腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)加預(yù)防性回腸造瘺術(shù)；B類：腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)；C類：開(kāi)腹結(jié)直腸癌根治術(shù)；D類：開(kāi)腹結(jié)直腸癌根治術(shù)加預(yù)防性回腸造瘺術(shù)；E類:回腸造瘺回納術(shù)。
按分層隨機(jī)的方法分為兩組，治療組和對(duì)照組各100例。
兩組患者的原發(fā)疾病和一般臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。
納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)限期行腹腔鏡及開(kāi)腹結(jié)直腸腫瘤手術(shù)或擇期行關(guān)瘺術(shù)者；(2)年齡20～80歲，性別不限；(3)麻醉方式為全麻，術(shù)后統(tǒng)一采用鎮(zhèn)痛泵靜脈給藥鎮(zhèn)痛者；(4)患者同意入組配合治療并簽署知情同意書(shū)者。
排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有腹部手術(shù)史且術(shù)中發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)廣泛粘連的患者；(2)伴急性完全性腸梗阻、嚴(yán)重腹腔感染等需急診手術(shù)的患者；(3)患者綜合情況很差或合并有嚴(yán)重心腦血管疾病及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)偏大的患者；(4)參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)結(jié)束尚未滿1月者；(5)術(shù)后生命體征不穩(wěn)定，入住ICU監(jiān)護(hù)治療超過(guò)12小時(shí)的患者；(6)有糖尿病及高血壓等基礎(chǔ)疾病，血糖血壓控制不滿意或肝腎功能明顯異常的患者；(7)過(guò)度肥胖(BMI＞30) 或嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良( BMI＜15) 者；(8)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物(兩種以上)有過(guò)敏史者；(9)妊娠期或哺乳期婦女；(10)精神疾病患者。
方法
1. 研究方法 采用雙中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、單盲的研究方法，將入組患者平均分配到試驗(yàn)組與對(duì)照組，其中3例因故退出實(shí)驗(yàn)，實(shí)際完成197例，實(shí)驗(yàn)組98例，對(duì)照組99例。
治療方法 圍手術(shù)期均行常規(guī)治療，包括抗生素預(yù)防感染、質(zhì)子泵抑制劑及補(bǔ)液、胃腸外營(yíng)養(yǎng)、嚼口香糖等處理，鼓勵(lì)病人術(shù)后早期下床活動(dòng)；患者術(shù)前均不留置胃管（右半結(jié)腸切除術(shù)除外），待肛門(mén)排氣開(kāi)始進(jìn)食流質(zhì)飲食，并于2-3日后改半流質(zhì)飲食并停止腸外營(yíng)養(yǎng)及質(zhì)子泵抑制劑。
采用統(tǒng)一靜脈鎮(zhèn)痛方案，選擇芬太尼或舒芬太尼配置。
治療組于手術(shù)后6 h-12h開(kāi)始少量多次口服或經(jīng)胃管給予枳實(shí)通降顆粒（制成50ml藥液），每日一劑，連用4天。
對(duì)照組僅口服同量安慰劑，顏色及口味與治療藥物類似，療程同治療組。
治療藥物及安慰劑均由湖南省中醫(yī)院藥劑科提供，研究期間禁止使用增強(qiáng)或抑制胃腸動(dòng)力藥物或其他治療措施。
評(píng)價(jià)指標(biāo)
1. 療效觀察指標(biāo)(1)術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時(shí)間。
術(shù)后第1天開(kāi)始聽(tīng)診，記錄達(dá)到3次／3 min的最早時(shí)間點(diǎn)。
(2)術(shù)后首次肛門(mén)排氣及排便及首次進(jìn)半流質(zhì)（固體）飲食的時(shí)間。
安全性觀察指標(biāo) 術(shù)前、給藥后每天記錄體溫、呼吸、心率、血壓等生命體征。
術(shù)后第1、2、3、5天查血常規(guī)、電解質(zhì)常規(guī)、降鈣素原；第3、5天復(fù)查尿常規(guī)、肝腎功能常規(guī)及心電圖檢查，并記錄藥物不良事件。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。
總體比較采用Kaplan-Meier法，分組比較采用 t檢驗(yàn)或x2檢驗(yàn)。
P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果
2. 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況 試驗(yàn)組患者術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次肛門(mén)排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間及術(shù)后首次進(jìn)食固體食物時(shí)間早于對(duì)照組(P<0.01)。
表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較【M(Q1、Q3)，h】
表2：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者不同手術(shù)方式術(shù)后胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較【,h】
注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，** P<0.01。
術(shù)后炎性腸梗阻發(fā)生及治療情況 對(duì)照組發(fā)生6例，予胃腸減壓、靜脈營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療；治療組發(fā)生4例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用枳實(shí)通降顆粒顆?？诜委?，用法同前。
兩組在發(fā)病率方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但在術(shù)后住院時(shí)間上比較，實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
見(jiàn)表3。
安全性評(píng)價(jià) 除炎性腸梗阻外，實(shí)驗(yàn)組有8例患者出現(xiàn)不良事件：2例肺部感染，1例吻合口瘺，肝功能異常2例，腎功能異常3例;對(duì)照組7例患者出現(xiàn)不良事件，分別為肺部感染1例，吻合口瘺2例。
兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。
術(shù)后第1d、3d、5d檢驗(yàn)指標(biāo)比較：降鈣素原及白細(xì)胞（排除術(shù)前行放化療的患者）均有不同程度的升高，第2d開(kāi)始逐步下降。
兩組比較，術(shù)后第5d實(shí)驗(yàn)組降鈣素原下降較對(duì)照組明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);余均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）見(jiàn)表4。
表3.兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較
表4.兩組術(shù)后第1d、3d、5d檢驗(yàn)指標(biāo)比較
綜上所述，本發(fā)明中藥組合物攻補(bǔ)兼施，切合于術(shù)后氣血虛弱的體質(zhì)及虛實(shí)夾雜的病機(jī)特點(diǎn)，具有較好的臨床效果，且安全性高。