本發(fā)明涉及西藥領(lǐng)域，具體是一種治療腦血栓的西藥組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腦血栓形成是腦梗死最常見的類型，是腦動脈主干或皮質(zhì)支動脈粥樣硬化導(dǎo)致血管增厚、管腔狹窄閉塞和血栓形成，引起腦局部血流減少或供血中斷，腦組織缺血缺氧導(dǎo)致軟化壞死，出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征。腦血栓形成一般起病較緩慢，從發(fā)病到病情發(fā)展到高峰，多需數(shù)十小時至數(shù)天，這種病常在睡眠中或安靜休息時發(fā)生；一些病人往往睡前沒有任何先兆癥狀，早晨醒來時發(fā)現(xiàn)偏癱或失語，這可能與休息時血壓偏低、血流緩慢有關(guān)，但也有一些在白天發(fā)病的病人，常有頭昏、肢體麻木無力及短暫性腦缺血發(fā)作等前驅(qū)癥狀。
腦血栓形成可發(fā)生在任何一段腦血管內(nèi)，但在臨床上卻以頸內(nèi)動脈、大腦前動脈及大腦中動脈的分支所形成的血栓較常見?；颊弑憩F(xiàn)中樞性偏癱、面癱及對側(cè)肢體感覺減退。大多數(shù)病人神志清楚，頭痛、嘔吐者較少見，但若大腦前動脈或大腦中動脈主干阻塞形成大面積腦梗塞時，病情較重，常伴有意識障礙和顱內(nèi)壓增高的癥狀。椎基底動脈系統(tǒng)血栓形成，則多見眩暈、惡心、嘔吐、復(fù)視、交叉性運動及感覺障礙、構(gòu)音障礙、吞咽困難、飲水發(fā)嗆等癥狀。
目前，治療腦血栓的西藥主要有擴張血管劑、降壓藥和抗血小板凝聚劑等，這些藥的療效慢、副作用較大，長期使用會給人體器官帶來不同程度的傷害。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種療效快、副作用小的治療腦血栓的西藥組合物及其應(yīng)用。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
一種治療腦血栓的西藥組合物，其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)計的曲美芐胺0.15-0.18份、乙酰麥迪霉素1.6-2.0份、北美圣草素0.35-0.42份組成。
作為本發(fā)明進一步的方案：其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)計的曲美芐胺0.16-0.18份、乙酰麥迪霉素1.8-1.9份、北美圣草素0.37-0.40份組成。
作為本發(fā)明進一步的方案：其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)計的曲美芐胺0.17份、乙酰麥迪霉素1.8份、北美圣草素0.38份組成。
作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物的成人給藥劑量為4.0-4.3mg活性成分/kg/日。
作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物的成人給藥劑量為4.2mg活性成分/kg/日。
作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物為口服劑型。
本發(fā)明西藥組合物所用西藥的藥性如下：
曲美芐胺：為乙醇胺類抗組胺藥，但較弱，而鎮(zhèn)吐作用顯著，常用于各種嘔吐，但對運動病的嘔吐無效。
乙酰麥迪霉素：為16元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，適用于敏感葡萄球菌、各組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、肺炎支原體等所致的毛囊炎、癤癰、蜂窩織炎、皮下膿腫、中耳炎、咽峽炎、扁桃體炎和肺炎等。
北美圣草素：又名圣草酚，來源于蕓香科植物檸檬的果實。為淡黃色結(jié)晶性粉末，其具有較強的抗氧化效果，具有抗氧化、抗輻射、降血脂、降血糖的功效。
所述的西藥組合物在制備治療腦血栓藥物方面的應(yīng)用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明西藥組合物具有清熱利濕、活血解毒、祛風(fēng)通絡(luò)的功效，對治療腦血栓引起的眩暈、惡心、嘔吐、復(fù)視、交叉性運動及感覺障礙、構(gòu)音障礙、吞咽困難、飲水發(fā)嗆等癥狀具有療效快、治愈后不復(fù)發(fā)的特點，長期服用對肝腎無明顯損害，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。
具體實施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
實施例1
本發(fā)明實施例中，一種治療腦血栓的西藥組合物，其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)計的曲美芐胺0.15份、乙酰麥迪霉素2.0份、北美圣草素0.35份組成。
實施例2
本發(fā)明實施例中，一種治療腦血栓的西藥組合物，其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)計的曲美芐胺0.18份、乙酰麥迪霉素1.6份、北美圣草素0.42份組成。
實施例3
本發(fā)明實施例中，一種治療腦血栓的西藥組合物，其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)計的曲美芐胺0.16份、乙酰麥迪霉素1.9份、北美圣草素0.37份組成。
實施例4
本發(fā)明實施例中，一種治療腦血栓的西藥組合物，其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)計的曲美芐胺0.18份、乙酰麥迪霉素1.8份、北美圣草素0.40份組成。
實施例5
本發(fā)明實施例中，一種治療腦血栓的西藥組合物，其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)計的曲美芐胺0.17份、乙酰麥迪霉素1.8份、北美圣草素0.38份組成。
上述實施例中，所述的治療腦血栓的西藥組合物的制備步驟為：以曲美芐胺、乙酰麥迪霉素和北美圣草素為活性成分，利用藥劑學(xué)上可接受的工藝和輔料，制成各種藥劑學(xué)上可接受的口服劑型即可。
本發(fā)明西藥組合物具有清熱利濕、活血解毒、祛風(fēng)通絡(luò)的功效，對治療腦血栓引起的眩暈、惡心、嘔吐、復(fù)視、交叉性運動及感覺障礙、構(gòu)音障礙、吞咽困難、飲水發(fā)嗆等癥狀具有療效快、治愈后不復(fù)發(fā)的特點，長期服用對肝腎無明顯損害，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。
藥物毒理學(xué)試驗
1、急性毒性試驗
以本發(fā)明實施例5制得的口服劑型為試驗，采用灌胃給藥方式，在24h內(nèi)連續(xù)給藥3次，每次間隔4h，每次給藥140mg生藥量，累積藥物總量達(dá)420mg生藥/kg，相當(dāng)于人臨床用量的100倍。給藥后7d內(nèi)，小鼠活動、進食、排泄均正常，生長良好，毛色光亮，其平均體重均隨實驗時間的延長而增加。第8d處死后解剖每只小鼠，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、胃、腸等均未發(fā)現(xiàn)顏色及形態(tài)異常，未能測出半數(shù)致死量(LD50)。結(jié)果表明：本發(fā)明西藥組合物無急性毒性反應(yīng)。
2、長期毒性試驗
以本發(fā)明實施例5制得的口服劑型為試驗，采用灌胃給藥方式，將本發(fā)明西藥組合物分為低劑量、中劑量、高劑量三組，各組的藥物用量分別為52.5、105、210mg活性成分/kg/日，相當(dāng)于臨床劑量的12.5、25、50倍。灌胃給藥12周后，本發(fā)明西藥組合物對動物的一般狀況、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)均無明顯的影響，系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)異常病理改變。停藥2周也未見明顯改變。結(jié)果表明：本發(fā)明西藥組合物在長期毒性試驗中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)和延遲毒性反應(yīng)?？梢?，本發(fā)明西藥組合物無毒性反應(yīng)，長期用藥安全可靠。
臨床試驗
1、病例選擇
選擇確診的腦血栓患者320例臨床觀察，其中男性178例，女性142例，年齡46-70歲，平均年齡60歲，病程1-6年，平均病程2.8年。將該320例患者隨機分為治療1-5組、對照1-3組共八組，每組40例，各組病例的病程、癥狀輕重程度基本一致，無顯著差異，具有可比性。
2、治療方法
治療1-5組分別服用本發(fā)明實施例1-5制得的口服劑型，口服，每日2次，早、晚各一次，飯后半小時溫開水送服，每次服用相當(dāng)于126mg活性成分的劑量。10天為1個療程，連續(xù)服用2-4個療程，病情嚴(yán)重者遵醫(yī)囑酌增。
對照1組服用己酮可可堿注射液，靜脈滴注。用時患者應(yīng)處于平臥位。初次劑量為己酮可可堿0.1g，于2-3小時內(nèi)輸入，最大滴速不可超過每小時0.1g。根據(jù)患者耐受性可每次增加0.05g，但每次用藥量不可超過0.2g，每日1-2次。每日最大劑量不應(yīng)超過0.4g。
對照2組服用的口服劑型，僅含有曲美芐胺和乙酰麥迪霉素兩種組分，其余與實施例5完全相同?？诜?，每日2次，早、晚各一次，飯后半小時溫開水送服，每次服用相當(dāng)于126mg活性成分的劑量。10天為1個療程，連續(xù)服用2-4個療程，病情嚴(yán)重者遵醫(yī)囑酌增。
對照3組服用的口服劑型，僅含有北美圣草素這一種組分，其余與實施例5完全相同?？诜?，每日2次，早、晚各一次，飯后半小時溫開水送服，每次服用相當(dāng)于126mg活性成分的劑量。10天為1個療程，連續(xù)服用2-4個療程，病情嚴(yán)重者遵醫(yī)囑酌增。
3、療效判定標(biāo)準(zhǔn)
(1)治愈：腦血栓引起的眩暈、惡心、嘔吐、復(fù)視、交叉性運動及感覺障礙、構(gòu)音障礙、吞咽困難、飲水發(fā)嗆等癥狀消失，身體各部分機能恢復(fù)正常；
(2)有效：上述癥狀明顯減輕，身體各部分機能有所恢復(fù)；
(3)無效：癥狀及特征均無改善或加重。
4、治療結(jié)果
表1各組的療效比較
經(jīng)過2-4個療程的治療后，各組的療效如表1所示：治療組的治愈率為72.5-82.5％，總有效率為95.0-97.5％；與對照組相比，治療組的治愈率及總有效率均遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；通過比較治療5組與對照2-3組，發(fā)現(xiàn)北美圣草素在本發(fā)明西藥組合物中具有不可替代的、重要的作用，北美圣草素與本發(fā)明西藥組合物中其余組分有明顯的協(xié)同增效作用。且在整個治療過程中，各組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。
5、典型病例
病例1：單某，男，70歲，患者晨起時感覺上下肢活動不靈，伴飲水嗆咳。來院檢查，查體BP157/94mmHg，心肺腹無異常，頭顱CT示左腦梗塞，心電圖示慢冠，血常規(guī)、肝腎功能正常，空腹血糖8.7mmol，膽固醇7.1mmol，甘油三酯3.1mmol。服用本發(fā)明實施例5制得的口服劑型1個療程后，病人飲水飲食無嗆咳，四肢活動正常，服用2個療程后，復(fù)查頭顱CT、心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、血脂血糖均恢復(fù)正常，痊愈，一年后隨訪無復(fù)發(fā)。
病例2：應(yīng)某，女，48歲，患者腦血栓入院，查體BP155/91mmHg，兩眼視線模糊，思維稍遲鈍，CT檢查顱頂、枕部陰影，心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、血脂血糖均正常，服用本發(fā)明實施例5制得的口服劑型4個療程后，癥狀消失，復(fù)查頭顱CT、心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、血脂血糖、均正常，痊愈，一年后隨訪無復(fù)發(fā)。
病例3：邵某，女，64歲，患者右上、下肢活動不靈，入院時查體BP167/110mmHg，神志清，心肺腹無異常，左上下肢肌力II級，頭顱CT示右基底節(jié)區(qū)出現(xiàn)腦血栓。服用本發(fā)明實施例5制得的口服劑型，服用1個療程后，復(fù)查頭顱CT、心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、血脂血糖、血流變均正常，上下肢肌力基本恢復(fù)，服用2個療程后痊愈，上下肢肌力恢復(fù)正常，活動自如。半年后隨訪無復(fù)發(fā)。
對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點來看，均應(yīng)將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個整體，各實施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實施方式。