本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療肺結核的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：肺結核是常見的傳染性疾病之一。近年來，我國肺結核的發(fā)病率逐年升高，且年輕化趨勢明顯…。臨床上，針對結核桿菌的常規(guī)殺菌、抑菌藥物聯(lián)合應用方案取得了較為滿意的治療效果，但隨著用藥時間的延長，結核桿菌耐藥問題日趨嚴重。該藥物的研制為治療肺結核提供了可靠的方向，且能顯著提高治療效果，用藥安全，值得臨床推廣應用。胡桃仁：為胡桃科植物胡桃的種仁。9-10月中旬，待外果皮變黃、大部分果實頂部已開裂或少數(shù)已脫落時，打落果實。青果可用乙烯利200-300倍液浸0.5min，撈起，放通風水泥地上2-3d，或收獲前3星期用乙烯利200-500倍液噴于果面催熟。核果用水洗凈，倒入漂白粉中，待變黃白色時撈起，沖洗，晾曬，用40-50℃烘干。將核桃的合縫線與地面平行放置，擊開核殼，取出核仁，曬干?！拘誀睢啃誀铊b定：種子完整者類球形，由兩片呈腦狀的子葉組成，直徑1-3cm，一端可見三角狀突起的胚根。通常兩瓣裂或破碎成不規(guī)則塊狀。種皮菲薄，淡棕色至深棕色，有深色縱脈紋。子葉黃白色，碎斷后內部黃色或乳白色，富油性氣微香，味甜，種皮微澀。以個大、飽滿、斷面色白或乳白色，富油性者為佳。顯微鑒別粉末特征黃白色，富油性。①表皮細胞表面觀類多角形，直徑14-34μm，壁薄，垂周壁有的略呈念株狀增厚。在冷水合氯醛裝置下觀察，可見不規(guī)則棕色塊。②氣孔常突出表面，不定式，副衛(wèi)細胞3-8個。③子葉表皮細胞表面觀類長方形、長條形，壁薄，不規(guī)則縱橫交錯排列。④子葉細胞類橢圓形或類圓形，含有糊粉粒及脂肪油滴。⑤網(wǎng)紋細胞偶見，存在于種皮維管束基部，長卵圓形，直徑23-45μm，長60-140μm，壁稍厚，具斜向、橫向長條狀或網(wǎng)狀紋孔。⑥螺紋導管細小，直徑7-10μm。⑦脂肪油滴極多，散在。⑧糊粉粒多數(shù)?！净瘜W成分】胡桃仁含粗蛋白22.18%，其中可溶性蛋白的組成以谷氨酸（glutamicacid）為主，其次為精氨酸（arginine）和天冬氨酸（asparticacid）。粗脂類64.23%，其中中性脂類占93.05%；中性脂類中三酰甘油82.05%，甾醇脂3.86%，游離脂肪酸4.80%.總脂和中性脂類中脂肪酸組成主要為亞酸（linoleicacid）64.48%-69.95%和油酸（oleicacid）13.89%-15.36%；三酰甘油所含脂肪酸主要為亞麻酸（linolenicacid）69.98；甾醇酯非皂化部分主要為β-谷甾醇（β-sitosterol），并有少量的菜油甾醇（campesterol），豆甾醇（stigmasterol），燕麥甾-5-烯醇（△-avenasterol）,豆甾-7-稀醇（△-stigmasterol）；糖類13%；多種游離的必需氨基酸；異亮氨酸（isoleucine），亮氨酸（leucine），色氨酸（tryptophan），苯丙氨酸（phenylalanie），纈氨酸（valine），蘇氨酸（threonine）及賴氨酸（lysine）等，其含量為總氨基酸的47.50%。果實含1，4-萘醌（1，4-naphthoquinone），胡桃葉醌（juglone），4-羥基-1-萘基-β-D-吡喃葡萄糖甙（4-hydroxy-1-naptaleny-β-D-glucopyranoside），4，8-二羥基-1-萘基-β-D-吡喃葡萄糖甙（4，8-di-hydroxy-1-naphthalenyl-β-D-glucopyranoside），鉀、鈣、鐵、錳、鋅、銅、鍶等多種微量元素，未成熟果實福含維生素C（8349-12644mg/100g干重）。果皮含水楊酸（salicylicacid），對-羥基苯甲酸（p-hydroxybenzoicacid），香草酸（vanillicacid），龍膽酸（gentisicacid），對-羥基苯基酸（p-hydroxyphenyllacticacid），沒食子酸（gallicacid），對-香豆酸（p-coumaricacid），阿魏酸（ferulicacid），咖啡酸（caffeicacid），芥子酸（sinapicacid），原兒茶酸（pro-tocatechuicacid），丁香酸（syrigicacid），和綠原酸（chlorgeuicacid）。末成熟果實外果皮含α－氨化胡桃葉醌（α－h(huán)ydrojuglone），β－氫化胡桃葉醌，α－氫化胡桃葉醌－4-β-D-吡喃葡萄糖甙（α－h(huán)ydroju-glone-4-β－D-glucopyranoside），1，4-萘醌，2-甲基-1，4-萘醌（2-methyl-1,4-naphthoquinone），胡桃葉醌，5-羥基-2-甲基-1，4-萘醌（5-hydroxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone），5-羥基-3-甲基-1，4-萘醌（5-hydroxy-3-metnyl-1,4-naphthoquinone）,2.3-二甲基-5-羥基-1，4-萘醌（2，3-dimethyl-5-hydroxy-1,4-naphthoquinone）及2，3-二氫-5-羥基-1，4-萘醌（2，3-dihydro-5-hydroxy-1,4-naphtho-quinone）及2，3-二氫-5-羥基-2-甲基-1，4-萘醌（2，3-dihydro-5-hy-droxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone）?！舅幚碜饔谩拷o犬喂食含胡桃油的混合脂肪飲食，可使其體重增長很快，并能使血清白蛋白增加，而血膽甾醇水平之升高則較慢，它可能影響膽甾醇的體內合成及其氧化、排泄?！拘晕丁扛?；澀；性溫?！練w經(jīng)】腎；肝；肺經(jīng)。【功能主治】補腎固精；溫肺定喘；潤腸通便。主腰痛腳弱；尿頻；遺尿；陽痿；遺精；久咳喘促；腸燥便秘；石淋及瘡瘍瘰疬?！菊洝俊吨腥A本草》。青礞石：為變質巖類黑云母片巖、綠泥石化云母碳酸鹽片巖。全年可采，采得后除凈雜石、泥土即可?！拘誀睢啃誀铊b別(1)黑云母片巖：主為鱗片狀或片狀集合體。呈不規(guī)則扁塊狀或長斜塊狀，無明顯棱角。褐黑色或綠黑色。具玻璃樣光澤。質軟，易碎，斷面呈較明顯層片狀；碎粉主為黑色或綠黑色鱗片(黑云母)，有似星點樣閃光。氣微，味淡。以綠黑色、質軟易碎、有光澤者為佳。(2)綠泥石化云母碳酸鹽片巖為粒狀和小鱗片狀集合體，呈不規(guī)則塊狀?；疑蚓G灰色，夾有銀色或淡黃色鱗片，具珍珠樣光澤。質松軟，易碎，碎粉為灰綠色小鱗片(綠泥石化云母片)和類白色顆粒(主為碳酸鹽)，片狀者具星點樣閃光。遇稀鹽酸發(fā)生氣泡，加熱后泡沸激烈。氣微，味淡。以灰綠色、有光澤者為佳。【化學成分】黑云母片巖主要含鉀、鎂、鐵、鋁的硅酸鹽[K(Mg·Fe)2(A1Si3O10)(OH，F(xiàn))2〕，尚含有鈦、鈣、錳等雜質?！拘晕丁扛剩幌?；平；無毒。【歸經(jīng)】肺；心；肝；胃；大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍繅嬏迪職?；平肝定驚；消食攻積。主頑痰咳喘；癲癇發(fā)狂；煩躁胸悶；驚風抽搐；宿食癖積；癥瘕?！菊洝俊吨腥A本草》。牡蠣：為牡蠣科動物近江牡蠣、長牡蠣及大連灣牡蠣、密鱗牡蠣等的貝殼。牡礪收獲期是在每年的5-6月，即牡礪生殖腺高度發(fā)達而又未進行繁殖，軟體部最肥時進行。采收時，將牡蠣撈起，開殼去肉，取殼洗凈，曬干?！拘誀睢啃誀铊b別（1）近江牡蠣呈圓形、卵圓形、三角形等。左殼凹陷，大而厚；右殼平坦，稍小。歷史潮流殼外表面稍不平，有灰、紫、棕、黃等色。環(huán)生同心鱗片，幼體者鱗片薄而脆，多年生長者，鱗片厚而堅。內表面白色，邊緣有時淡紫色。質硬、斷面層狀明顯，厚2-10mm。無臭，味微咸。（2）長牡蠣呈長片狀，背腹緣幾平行，長10-50cm。右殼較小，鱗片堅厚，層狀或層紋狀排列，殼外面平坦或具數(shù)個凹陷，淡紫色、灰白色或黃褐色，內面瓷白色，殼頂兩側無小齒。左殼凹下很深，鱗片較右殼粗大，殼頂附著面較小。（3）大連灣牡蠣，呈類三角形，背腹緣呈八字形。右殼外面淡黃色，具疏松的同心鱗片，鱗片起伏成波浪狀，內面白色。左殼同心鱗片堅厚，自殼頂部放射肋數(shù)個，明晃，內面凹下呈合狀，鉸合面小。斷面厚0.3-13mm，層次不明顯角質層重疊。（4）密鱗牡蠣，貝殼圓形或卵圓形，較大，右殼較平坦，殼頂較光滑，其他部分有薄而脆的鱗片排列。左殼腹緣環(huán)生堅厚的同心鱗片，放射肋粗大，殼面灰色混雜紫、褐、青色。殼內白色，微具珍珠光澤。閉殼肌痕大，極明顯。斷面厚0.3-12mm，層紋較明顯?！净瘜W成分】1.近江牡蠣，貝殼含碳酸鈣90%以上，并含磷酸鈣、硫酸鈣。貝殼含少量的鎂、鈉、鍶、鐵、鋁、硅，微量的鈦、錳、鋇、銅、鋅、鉀、磷、鉻、鎳等多種無素，還含蛋白質，水解液含天冬氨酸（asparticacid）、甘氨酸（glycine）、谷氨酸（glutamieacid）等17種氨基酸，總氨基酸含量為0.15-0.24%。軟體部分含多種氨基酸、維生素、蛋白質、脂及等，其水解后可得甘氨酸、谷氨酸、?；撬幔╰aurine）等17種氨基酸1.3%，谷胱甘肽（glutathione），維生素A、B1、B2、D及F（即亞麻酸和亞油酸），無機鹽（銅、鋅、錳、）17.6%，含磺（1-11.53）×10-6（干重）。另含微量元素鎂、鐵、硒、鈷、鎳、鉻、鉬。其脂類中含一種糖脂，其糖由2分子葡萄糖和1分子巖藻糖構成；另有一種鞘類磷脂（sphingolipid），含糖（葡萄糖glucose，阿拉伯糖arabinose，巖藻糖fucose）22.0%，氨基已糖（hexosamine）7。26%，甲基戊糖（methylpentose）10.45%，磷0.47%。2.長牡蠣，貝殼含碳酸鈣90%以上，并含磷酸鈣、硫酸鈣。貝殼含少量的鎂、鈉、鍶、鐵，微量的鋁、硅、鈦、錳、鋇、銅、鋅、鉀、磷、鉻、鎳等多種元素，還含蛋白質，水解液含天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸（cysteine）等15種氨基酸，總氨基酸含量為0.24%。而貝殼經(jīng)煅制后不再存在蛋白質，微量元素含量去大多明顯增加。貝殼中有機質約占1.72%。帶軟體的全動物含有糖原，?；撬幔?0種必需氨基酸，谷胱甘肽，無機質如銅、鋅、錳、磷及鈣等，維生素A、B1、B2、D、E，并含有巖藻糖等。長牡蠣油脂中含多種脂助記詞酸，脂助記詞酸含量為1.5%，其中ω脂及酸（二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸）的含量為15.6%。另報道，長牡蠣含有鞘類磷脂；其脂類物質中含甾醇，它的氫化產(chǎn)物似為菜子甾醇（brassicasterol）。3.大連灣牡蠣，貝殼含碳酸鈣90%以上，有機質紙醉金迷1.72%，含少量硅酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽及氯化物，煅燒后碳酸鹽鈉、鍶、硅，微量的鐵、鋁、鈦、錳、鋇、銅、鉻、鉀、磷、鋅等多種元素，還含蛋白質，水解液含天冬氨酸、甘氨酸、絲氨酸（serine）等16種氨基酸，總氨基酸含量為0.31%。大連灣牡蠣肉含糖原63.5%，?；撬?.3%，140種必需氨基酸1.3%，無機質（銅、鋅、錳、鋇、磷、鈣）17.6%，谷胱甘肽，維生素A、B1、B2、D及F（即亞麻酸和亞油酸），含碘（1-11.53）×10-6（干重）。脂類中含一種糖脂，其糖由2他子葡萄糖和1他子巖藻糖構成；另有一種鞘類磷脂，含糖（葡萄糖、阿拉件糖、巖藻糖）22.0%，氨基已糖7.265，甲基戊糖10.45%，磷0.47%。另報道，大連灣牡蠣全體（鮮體）含水81.0%，脂及3.9%，總脂及酸中含有多烯脂及酸，如二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、十八碳三烯酸，少量十八碳二烯酸，微量二十碳四烯酸。4.密鱗牡蠣，貝殼含80%-95%的碳酸鈣，并含磷酸鈣、硫酸鈣、氧化鐵及鈉、鎂、鉀、鐵、鉻、鋁、氯、鋅、硫等10多種無機元素。帶軟體的全動物含有糖原，牛碘酸，10種必需氨基酸，谷胱甘肽，維生素A、B1、B2、D；無機質如銅、鋅、錳、鋇、磷、鈣等。5.褐牡蠣，貝殼含80%-95%的碳酸鈣，并含磷酸鈣、硫酸鈣、氧化鐵及無機元素如硅及鋁、鎂、鈉、鉀、鉻、錳。帶軟體的全動物含有糖原，?；撬?，10種必需氨基酸，谷胱甘肽，維生素A、B1、B2、D，無機質如鋅、錳、鋇、磷、鈣等，而銅、鈷、鎘、鎳、鉛的含量較低。另有報道，舟山地區(qū)的褐牡蠣肉含砷量為（2.0-7.4）×10-6/0.5kg，其中有機砷在94%左右?！舅幚碜饔谩坑惺諗?、鎮(zhèn)靜、解毒、鎮(zhèn)痛的作用；牡蠣的酸性提取物在活體中對脊髓灰質炎病毒抑制作用，使感染的鼠死亡率降低?！拘晕丁课断蹋恍晕⒑??！練w經(jīng)】肝；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍科礁螡撽?；重鎮(zhèn)安神；軟堅散結；收斂固澀。主眩暈耳鳴；驚悸失眠；瘰疬癭瘤；癥瘕痞塊；自汗盜汗；遺精；崩漏；帶下?！菊洝俊吨腥A本草》。肉豆蔻：為肉豆蔻科植物肉豆蔻的種仁。定植后6-7年開花結果，10年后產(chǎn)量增多，25年達盛果期。結果期為60-70年，盛果期有兩次，即5-7月及10-12月。采摘民熟果實，除去果皮，剝去假種皮，將種仁用45℃低溫慢慢烤干，經(jīng)常翻動，當種仁搖之作響時即可。若高于45℃，脂肪溶解，失去香味，質量下降?！拘誀睢?.性狀鑒別種仁卵圓形或橢圓形，長2-3.5cm，寬1.5-2.5cm。表面灰棕色至暗棕色，有網(wǎng)狀溝紋，常被有白色石灰粉；寬端有淺色圓形隆起（種臍的部位）。狹端有暗色下陷處（合點的部位），兩端間有明顯的縱溝（種脊的部位）。質堅硬，難破碎，碎斷面可見棕黃或暗棕色外胚乳向內伸入，與類白色的內胚乳交錯，形成大理石樣紋理?？v切時可見寬端有小形腔隙，內藏小型干縮的胚，子葉卷曲。氣強烈芳香，味辛辣、微苦。以個大、體重、堅實、破開后香氣濃者為佳。2.顯微鑒別種仁黃切面：外胚乳分內外兩層，外層細胞扁平，切向延長，內含黃棕色物質；內層細胞長方形，含紅棕色物質，伸入內胚乳形成錯入組織，其中常有一個維管束，并有多數(shù)油細胞散在，油細胞直徑42-140cm，含揮發(fā)油滴。內胚乳細胞多角形，含多量脂肪油、淀粉粒及糊粉粒，糊粉粒中有擬晶體。內胚乳有含棕色物質的細胞散在。【化學成分】種仁含脂肪油25%-46%，揮發(fā)油8%-15%，內含有毒物：肉豆蔻醚（myristicin）約4%。揮發(fā)油主含香檜烯（sabinene），α-及β-蒎烯（pinene），松油-4-烯醇（terpinen-4ol），γ-松油烯（γ-terpinene），檸檬烯（limonene），冰片烯（bornylene），β-水芹烯（β-phellandrene），對聚傘花素（p-cymene），α-異松油烯（α-terpinolene），α-松油醇（α-terpineol），δ-蓽澄茄烯（δ-cadinene），肉豆蔻醚，欖香脂素（elemicin），還含樟烯（camphene），月桂烯（myrcene），α-水芹烯（α-phellandrene），3，4-二甲基蘇合香烯（3，4-dimethylstyrene），芳樟醇（linalool），順式辣薄荷醇（cis-pinperitol），反式辣薄荷醇（trans-piperitol），龍腦（borneol），順式丁香烯（cis-caryophyllene），香茅醇（citronellol），對聚傘花素-α-醇（p-cymen-α-ol），黃樟醚（safrole），橙花醇（nerol），β-澄茄油烯（β-cubebene），乙酸牻牛兒醇酯（geranylacetate），丁香油酚（eugenol），甲基丁香油酚（methyleugenol），異欖香脂素（isoelemicin）。脂肪油中主含三肉豆蔻酸甘油酯（trimyristin）和少量的三油酸甘油酯（triolein）等。種子還含木脂素：1-（3，4-亞甲二氧基苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1-（3，4-methylenedioxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）-propan-1-ol〕，1-（3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基）-2-（4烯丙基地，6-二甲氧苯氧基）-1-丙醇乙酸酯〔1-（3-methoxy-4-acetyloxyphenyl）-2-（4-allyl-2，dimethoxyphenoxy）propan-1-olacetate〕，1-（3，4-亞甲二氧苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇乙酸酯〔1-（3，4-methylenedioxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）propan-1-olacetate〕，1-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）丙烷〔1-（3，4，5-trimethoxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）propane〕，去氫二異丁香油酚（dehydrodiisoeugenol）即利卡靈A（licarinA），5'-甲氧基去氫二異丁香油酚（5'-methoxydehydrodiisoeugenol），2-（3，4-亞甲二氧基苯基）-2，3-二氫-7-甲氧基-3-甲基-5-（丙烯基）苯并呋喃｛2-（3，4-methylenedioxyphenyl）-2，3-dihydro-7-methoxy-3-methyl-5〔1-（E）-propenyl〕benzofuran｝，即利卡靈B（licarinB），2-（3，4-亞甲二氧基-5-甲氧基苯基）-2，3-二氫-7-甲氧基-3-甲基-5-（丙烯基）苯并呋喃｛2-（3，4-methylenedioxy-5-methoxyphenyl）-2，3-dihydro-7-methoxy-3-methyl-5-〔1-（E）-propenyl〕benzofuran｝、1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1-（3，4-dimethoxyphenyl）-2-(4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy)propan-1-ol〕，1-（3，4-二甲氧基苯基)-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1-（3-methoxy-4-hydroxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）propan-1-ol〕等。脫指種仁含肉豆蔻酸（myristicacid）及三萜皂甙，甙元為齊墩果酸（oleanolicacid）?！舅幚碜饔谩?.鎮(zhèn)靜催眠作用本品揮發(fā)油中所含的甲基異丁香酚有抑制中樞神經(jīng)作用，兔耳iv50mg/kg后，可見睡眠時翻正反射、痛覺反射和聽覺反射均消失，睡眠時間平均20分鐘8s，有加強戊巴比妥的安眠作用。2.抗菌作用甲基異丁香酚對金黃色葡萄球菌和肺炎雙球菌，MIC分別為0.4mg/ml和0.6mg/ml。馬拉巴酮B對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和堅忍鏈球菌有較強的抑菌作用，前兩者的MIC為1ug/ml，后者為2ug/ml，馬拉巴酮C對枯草桿菌的MIC為2ug/ml。3.麻醉作用本品揮發(fā)油中的甲基丁香酚和欖香脂素對小鼠、兔、貓和狗，iv給藥后有麻醉作用。4.其它作用4.1.對胃腸道刺激作用:本品所含揮發(fā)油對胃腸道有刺激作用，且具有祛風作用。少量能促進胃液的分泌和刺激胃腸蠕動，大劑量則抑制。4.2.降低谷丙轉氨酶作用:另有降低大白鼠血清谷丙轉氨酶作用。【性味】辛；苦；溫。【歸經(jīng)】脾；胃；大腸經(jīng)。【功能主治】溫中澀腸；行氣消食。主虛瀉；冷??；脘腹脹痛；食少嘔吐；宿食不消。【摘錄】《中華本草》《中藥大辭典》。秦皮：為木犀科植物大葉梣、尖葉梣、白蠟樹和宿柱梣的樹皮。栽后5～8年，樹干直徑達15cm以上時，于春秋兩季剝取樹皮，切成30～60cm長的短節(jié)，曬干?！拘誀睢啃誀铊b別枝皮呈卷筒狀或槽狀，長10-60cm，厚1．5-3mm。外表面灰白色、灰棕色至黑棕色或相間呈斑狀，平坦或稍粗糙，并有灰白色圓點狀皮孔及細斜皺紋，有的具分枝痕；內表面黃白色或棕色，平滑。質硬而脆，斷面纖維性，黃白色。無臭，味苦。干皮為長條狀塊片，厚3-6mm。外表面灰棕色，有紅棕色圓形或橫長的皮孔及龜裂狀溝紋。質堅硬，斷面纖維性較強?！净瘜W成分】1．大葉梣的樹皮含馬栗樹皮甙（aesculin），馬栗樹皮素（aesculetin）[1]。預試還含生物堿。2．尖葉梣的樹皮含馬栗樹皮素，馬栗樹皮甙，秦皮甙（frax-in），東莨菪素（sopoletin），2，6-二甲氧基對苯釀（2，6-dimethoxy-p-benzoquinone）和微量的N-苯基-2-萘腔（N-phenyl-2-naphthy－lamine）.3．白蠟樹的樹皮合馬栗樹皮素，秦皮素（fraxetin）。4．宿柱梣的樹皮含馬栗樹皮素，馬栗樹皮甙，秦皮甙，丁香甙（syringin），宿柱白蠟甙（stylosin）?！舅幚碜饔谩?.消炎、鎮(zhèn)痛作用大鼠腹腔注射馬栗樹皮甙10mg/kg，對角義菜膠性、右旋糖酐性、5-羥色胺性及組織胺性關節(jié)炎有抑制作用，抑制的強度分別為35，28，20，8%。也有報告，馬栗樹皮甙對甲醛性關節(jié)炎亦有抑制作用，但弱于對角義菜膠性者，而對右旋糖酐性關節(jié)炎的抑制不明顯。馬栗樹皮素在大劑量時對角義菜膠性關節(jié)炎亦有抑制作用。馬栗樹皮甙能抑制大鼠的肉芽腫形成(棉球法)，對豚鼠紫外線照射背部引起的紅斑反應，也有抑制作用，馬栗樹皮素之作用較馬栗樹皮甙更顯著，兩者都有顯著抑制組織胺引起的毛細血管通透性的作用(對Bradykinin引起的，不起作用)，馬栗樹皮甙還有微弱的鎮(zhèn)痛作用(小鼠熱板法)，如以嗎啡皮下注射5mg/kg的效力作為100%，則馬栗樹皮甙口服10mg/kg之效價為l4.8%。2.對尿量及尿酸排泄的影響早年報告秦皮甙有利尿作用，能促進家兔及風濕病患者尿酸的排泄。馬栗樹皮甙在大鼠及兔的試驗中，各種給藥途徑均可增進尿酸的排泄。在家兔靜脈注射馬栗樹皮甙后，最初半小時內尿量增加，此后血中尿酸濃度即見上升，半小時后尿量即逐漸減少，而尿中尿酸的排泄卻不斷增加。尿量之增加，僅指給藥后短期而言(可能系腎小管重吸收減少所致)，給藥3-4小時后，尿量僅為給藥前的1/2。尿酸排泄增進之作用原理，據(jù)分析，系興奮了交感神經(jīng)系統(tǒng)；而且馬栗樹皮甙對腎臟也有直接作用，即抑制了對尿酸的重吸收所致。血中尿酸濃度之增高為肝中尿酸生成增加的結果。也有報告，馬栗樹皮甙對正常大鼠并無利尿作用，而對小鼠卻有較顯著的利尿作用。3.其他作用馬栗樹皮甙對其他器官的作用一般皆不顯著。對兔的血壓、呼吸、腸管皆無作用。對豚鼠離體小腸、子宮、膀胱、膽囊及離體蛙心以及對兔在位子宮、兔耳血管、蟾蜍下肢血管亦無作用；亦不影響兔頸動脈、股動脈的血流量。馬栗樹皮素對兔有輕度升壓作用，還能抑制離體蟾蜍心臟及離體兔腸，輕度收縮蟾蜍下肢血管，離體蟾蜍腓腸肌之興奮性亦略有降低。秦皮煎劑還有某些抗菌、治療慢性氣管炎的作用。馬栗樹皮甙的化學結構與雙香豆素相似，故有某些抗血凝作用，其4%溶液能吸收紫外線，故能保護皮膚，免受日光照射之損傷?！拘晕丁靠啵粷?；性寒?！練w經(jīng)】肝、膽、大腸經(jīng)。【功能主治】清熱燥濕；清肝明目；止咳平喘。主濕熱瀉??；帶下，目赤腫痛；睛生瘡翳；肺熱氣喘咳嗽?！菊洝俊吨腥A本草》。月桂酸酐（LauricAnhydride）：分子式：C24H46O3，分子量：382.63，CAS登錄號：645-66-9。密度：0.9g/cm3（計算值）。沸點：405.369°Cat760mmHg（計算值）。閃點：185.43°C（計算值）。(+)-東莨菪堿（(+)-Scopolamine）：分子式：C17H21NO4，分子量：303.36，CAS登錄號：64069-63-2。密度：1.313g/cm3（計算值）。沸點：460.313°Cat760mmHg（計算值）。閃點：232.189°C（計算值）。甘氨酸（Glycine）：分子式：C2H5NO2，分子量：75.07，CAS登錄號：112898-03-0。密度：1.3±0.1g/cm3（計算值），1.595（實驗值）。沸點：240.9±23.0°Cat760mmHg（計算值）。閃點：99.5±22.6°C（計算值）。熔點：240°C（實驗值）。折射率：1.461（計算值）。3個原料藥的化學結構：月桂酸酐（LauricAnhydride）(+)-東莨菪堿（(+)-Scopolamine）甘氨酸（Glycine）。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療肺結核的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：制成該治療肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5525—5625g、青礞石1250—1350g、牡蠣4685—4785g、肉豆蔻2150—2250g、秦皮850—950g、月桂酸酐35—45g、(+)-東莨菪堿80—90g、甘氨酸60—70g。優(yōu)選的用于治療肺結核的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：胡桃仁5575g、青礞石1300g、牡蠣4735g、肉豆蔻2200g、秦皮900g、月桂酸酐40g、(+)-東莨菪堿85g、甘氨酸65g。一種治療肺結核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療肺結核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療肺結核藥物。一種治療肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5525—5625g、青礞石1250—1350g、牡蠣4685—4785g、肉豆蔻2150—2250g、秦皮850—950g、月桂酸酐35—45g、(+)-東莨菪堿80—90g、甘氨酸60—70g；制備方法：（1）按原料藥配比取胡桃仁、青礞石、牡蠣、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-東莨菪堿、甘氨酸，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取6次，每次提取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5575g、青礞石1300g、牡蠣4735g、肉豆蔻2200g、秦皮900g、月桂酸酐40g、(+)-東莨菪堿85g、甘氨酸65g；制備方法：（1）按原料藥配比取胡桃仁、青礞石、牡蠣、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-東莨菪堿、甘氨酸，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取6次，每次提取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療肺結核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療肺結核藥物。具體實施方式實施例1：治療肺結核的藥物組合物及其制備方法治療肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5575g、青礞石1300g、牡蠣4735g、肉豆蔻2200g、秦皮900g、月桂酸酐40g、(+)-東莨菪堿85g、甘氨酸65g；制備方法：（1）按原料藥配比取胡桃仁、青礞石、牡蠣、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-東莨菪堿、甘氨酸，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取6次，每次提取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療肺結核的藥物組合物及其制備方法治療肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5525g、青礞石1350g、牡蠣4685g、肉豆蔻2250g、秦皮850g、月桂酸酐45g、(+)-東莨菪堿80g、甘氨酸70g；制備方法：（1）按原料藥配比取胡桃仁、青礞石、牡蠣、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-東莨菪堿、甘氨酸，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取6次，每次提取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療肺結核的藥物組合物及其制備方法治療肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁5625g、青礞石1250g、牡蠣4785g、肉豆蔻2150g、秦皮950g、月桂酸酐35g、(+)-東莨菪堿90g、甘氨酸60g；制備方法：（1）按原料藥配比取胡桃仁、青礞石、牡蠣、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-東莨菪堿、甘氨酸，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為20小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取6次，每次提取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物305g，加入淀粉105g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素33g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物312g，加入淀粉80g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：治療肺結核的藥物組合物治療肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁4300g、青礞石1300g、牡蠣2525g、月桂酸酐20g、(+)-東莨菪堿60g、甘氨酸60g。實施例8：治療肺結核的藥物組合物治療肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁4250g、青礞石1350g、牡蠣2475g、月桂酸酐10g、(+)-東莨菪堿70g、甘氨酸50g。實施例9：治療肺結核的藥物組合物治療肺結核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桃仁4350g、青礞石1250g、牡蠣2575g、月桂酸酐30g、(+)-東莨菪堿50g、甘氨酸70g。實驗例1：治療肺結核的試驗研究1資料與方法1.1一般資料選取山東省立醫(yī)院2015年2月至2016年2月收治的82例肺結核患者，影像學檢查結果及細菌培養(yǎng)結果均符合第六版《內科學》中規(guī)定的肺結核的診斷標準。排除標準：①存在嚴重的肝腎心肺功能障礙；②肺結核已伴發(fā)嚴重合并癥；③妊娠或哺乳期婦女；④相關藥物過敏者。根據(jù)治療方案的不同將82例患者分為觀察組和對照組，各41例。觀察組中男18例，女23例；年齡39—71歲，平均(52.7±11.5)歲；病程6—28個月，平均(13.8±1.8)個月。對照組中男19例，女22例；年齡40—68歲，平均(52.8±11.8)歲；病程6～30個月，平均(13.7±1.7)個月。兩組患者年齡、病程等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者及其家屬在治療前均簽訂知情同意書。1.2治療方法1.2.1對照組采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺常規(guī)聯(lián)合用藥方案，3種藥物均口服，每次異煙肼900mg、利福平600mg、吡嗪酰胺2g，隔日1次，治療2個月。1.2.2觀察組在對照組基礎上，給予口服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20141216），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，連續(xù)用藥1.5個月。1.3療效評定標準連續(xù)治療1.5個月后，根據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《肺結核治療效果評定標準》將治療效果分為治愈、有效無效。治愈：臨床癥狀消失，影像學檢查結果示病變部位無陰影且無活動性，連續(xù)3次痰培養(yǎng)(每次間隔周期≥2周)結核桿菌陰性；有效：臨床癥狀明顯緩解，肺部陰影有明顯縮小，但痰培養(yǎng)結果為陽性；無效：臨床癥狀無明顯改善，且痰培養(yǎng)結果為陰性?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù))／總例數(shù)×100％。觀察兩組患者治療過程中不良反應發(fā)生情況。1.4統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)均用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行處理，定性資料以百分比表示，組間比較行檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結果2.1治療效果觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。2.2不良反應兩組治療過程中均未發(fā)生嚴重不良反應。表1兩組患者治療效果比較(n，％)組別n治愈有效無效總有效率觀察組412017490.2%*對照組411419880.48%實驗例2：典型案例關XX，男，32歲，患者于2015年8月無誘因出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣短，當時自認為沒啥事，2015年9月癥狀加重后在當?shù)嘏男仄\斷為：肺結核并矽肺，前后抗結核等對癥治療，療效不佳，2015年10月勞累后氣短加劇，經(jīng)胸片檢查示:氣胸，由家人送去住院。入院診斷：1、雙肺繼發(fā)性肺結核涂(+)復治，2、左側液氣胸，3、塵肺。2015年10月18日給予口服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20141216），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，連續(xù)用藥2個月?？人?、咳痰消失，氣短癥狀明顯減輕，拍片氣胸吸收消失，肺部病灶亦有明顯好轉。好轉出院，出院后繼續(xù)服藥1個月，后多次電話隨訪，無咳嗽、咳痰等病情穩(wěn)定。王XX，女，41歲，肺結核患者，得病2年半，主要癥狀：咳嗽、咳痰、氣短，胸片診斷為：肺結核并矽肺，前后抗結核等對癥治療，療效不佳，2015年12月12日給予口服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20141216），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，連續(xù)用藥2個月?？人?、咳痰消失，氣短癥狀明顯減輕，拍片氣胸吸收消失，肺部病灶亦有明顯好轉。好轉出院，出院后繼續(xù)服藥1個月，后多次電話隨訪，無咳嗽、咳痰等病情穩(wěn)定。當前第1頁1 2 3