本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
真菌性角膜炎是由真菌感染所致的一種致盲率很高的感染性角膜病。目前，因抗生素和糖皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用以及角膜接觸鏡使用的增多，其在我國發(fā)病率也明顯增加。真菌性角膜炎為一種治療困難、病程長、致盲率高的眼表感染性疾病，是由真菌直接侵入角膜引起感染所致。單純藥物治療效果不佳。氟康唑是一種新型三唑類抗真菌藥，主要是抑制真菌細(xì)胞素 P-450 依賴酶，阻斷真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的合成，影響其細(xì)胞膜的通透性而抑制真菌生長。
傘花烯片（Umbelliprenin）： CAS號23838-17-7，分子式C24H30O3，分子量366.49?！境煞謥碓础可P蘿子Anethum graveolens。
鐮萼蝦脊蘭：為蘭科蝦脊蘭屬植物柔毛蝦脊蘭Chlanthe puberula Lindl.ex Wall.[C.amoena W.W.Smith；C.lepida W.W.Smith]的假鱗莖和全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁?味辛；甘；性平?！竟δ苤髦巍?潤肺止咳；活血散結(jié)；消腫解毒。主急性支氣管炎；慢性支氣管炎；肺癆咳嗽；瘰疬；跌打損傷；痔瘡；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】 柔毛蝦脊蘭，陸生植物。莖短。葉近基生，4-5枚；葉片橢圓形，長約20cm，寬4-7cm，先端銳尖，基部具短柄?；ㄝ銖娜~叢中長出，高出葉外；總狀花序長8-15cm，疏生多數(shù)花；花苞片狹披針形，約等長于花梗（連子房），先端長漸尖；萼片和花瓣均向后反折，長約1.4cm；萼片斜卵狀披針形，寬約6mm，先端漸尖呈芒；花瓣淡紫色，狹披針形，寬約1mm，先端漸尖；唇瓣平展，比花瓣和萼片大，3裂，中裂片橢圓形，比側(cè)裂片窄，先端漸尖或銳尖，邊緣嚙蝕狀，側(cè)裂片鐮刀狀，內(nèi)彎，緊貼中裂片，先端鈍；無距。收載于中藥大辭典。
野火繩：本品為椴樹科擔(dān)桿屬植物毛果扁擔(dān)桿Grewia eriocarpa Juss.［G.lantsangensis Hu］的根白皮。秋、冬季挖取根部，剝?nèi)「?，除去栓皮，切段，曬干?！拘晕丁?澀；微苦；涼?！竟δ苤髦巍?止血；接骨；生肌；解毒。主外傷出血；刀槍損傷；骨折；瘡癤紅腫?！驹螒B(tài)】 毛果扁擔(dān)桿 灌木或小喬木，高達(dá)8m。嫩枝被灰褐色星狀軟茸毛。葉互生；時柄長5-10mm；托葉線狀披針形，長5-10mm；葉片紙質(zhì)，斜卵形至卵狀長圓形，長6-13cm，寬3-6cm，先端漸尖或急尖，基部偏斜，斜圓形或斜截形，上面散生星狀毛，干后變黑褐色，下面被灰色星狀軟茸毛，邊緣有細(xì)鋸齒；三出脈的兩側(cè)脈上升達(dá)葉長的3／4，中脈上半部有側(cè)脈3-4對。聚傘花序1-3枝腋生，長1.5-3cm，花序柄長3-8mm；花柄長3-5mm；苞片披針形；花兩性；萼片狹長圓形，長6-8mm，內(nèi)外兩面均無毛；花瓣長3mm；腺體短?。淮菩廴锉幻?；雄蕊離生，長短不一，比萼片短；子房被毛，花柱有短柔毛，柱頭盾形，4淺裂或不分裂。核果近球形，直徑6-8mm，被星狀毛，有淺溝。收載于中藥大辭典。
1個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
傘花烯片（Umbelliprenin）。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
傘花烯片36-38重量份 鐮萼蝦脊蘭3120-3130重量份 野火繩1230-1240重量份。
優(yōu)選的用于治療角膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
傘花烯片37重量份 鐮萼蝦脊蘭3125重量份 野火繩1235重量份。
一種治療角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療角膜炎藥物。
一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：傘花烯片36-38重量份 鐮萼蝦脊蘭3120-3130重量份 野火繩1230-1240重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取傘花烯片、鐮萼蝦脊蘭、野火繩，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在37℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LK001大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫LK001大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度82%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：傘花烯片37重量份 鐮萼蝦脊蘭3125重量份 野火繩1235重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取傘花烯片、鐮萼蝦脊蘭、野火繩，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在37℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LK001大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫LK001大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度82%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療角膜炎藥物。
藥物組合物治療角膜炎療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法
治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：傘花烯片37g 鐮萼蝦脊蘭3125g 野火繩1235g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取傘花烯片、鐮萼蝦脊蘭、野火繩，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在37℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LK001大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫LK001大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度82%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法
治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：傘花烯片36g 鐮萼蝦脊蘭3130g 野火繩1230g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取傘花烯片、鐮萼蝦脊蘭、野火繩，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在37℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LK001大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫LK001大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度82%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法
治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：傘花烯片38g 鐮萼蝦脊蘭3120g 野火繩1240g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取傘花烯片、鐮萼蝦脊蘭、野火繩，混勻，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，在37℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LK001大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫LK001大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度82%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物175g，加入淀粉230，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素44g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1100片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物320g，加入淀粉270g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1200粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 154g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物121g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)驗(yàn)例1：治療角膜炎的試驗(yàn)研究
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇我市醫(yī)院門診2011-2012年收治真菌性角膜炎患者12例 15眼，均經(jīng)患眼分泌物涂片發(fā)現(xiàn)真菌菌絲孢子確診。男6例，女6例； 年齡22～65歲，中位年齡 33.5歲。其中農(nóng)村患者8例，城鎮(zhèn)患者 4 例。有角膜外傷史 11 眼，長期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑 2 眼，戴角膜接觸鏡感染 2 眼。
1.2 治療方法
(1) 應(yīng)用抗真菌藥物，0.2% 氟康唑眼液滴眼，每天 6 次；(2) 表面麻醉后清除壞死組織，范圍稍大于正常組織； (3) 給予藥物組合物溶液洗眼，每天 2～3 次，每次 20～30ml。藥物組合物液的制備: 250ml容量瓶及濾菌器高壓滅菌消毒，取實(shí)施例1藥物組合物10g，100℃沸水浸泡 30min 后，經(jīng)加工提取制成 250ml 藥物組合物水提液，用 0.45μm 濾膜抽濾藥物組合物水提液，濾后藥液為藥物組合物溶液，在無菌箱內(nèi)裝入 250ml 無菌瓶內(nèi)。
1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1) 治愈: 角膜潰瘍愈合，熒光素染色陰性，前房積膿吸收，角膜水腫后彈力層皺褶消失； (2) 好轉(zhuǎn): 角膜潰瘍明顯縮小，前房積膿減少或消失； (3) 無效: 潰瘍無變化或擴(kuò)大，前房積膿增加。
2 結(jié) 果
本組 12 例 15眼中治愈 10眼占66.67%； 好轉(zhuǎn)4眼占26.67% ，無效 1 眼占6.67%。且治愈患者復(fù)診無1例復(fù)發(fā)。