本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：糖尿病(DM)是以血糖增高為特征的代謝疾病群，糖尿病性視網膜病變(DR)是其嚴重的并發(fā)癥之一，是致盲性眼病中主要的眼底病之一。研究表明，DR的程度與DM的病程、血糖控制水平呈正相關。DR的眼底病變主要為微血管瘤、出血、滲出、水腫、毛細血管閉塞、新生血管增殖等缺血性微血管病變以及表現為視野缺損等神經病變。近年來，中醫(yī)藥治療DR具有改善微循環(huán)、保護血管壁、減少水腫和滲出且毒副作用小等特點，已經越來越受到關注，中醫(yī)藥辨證論治，尤其對早期視網膜病變療效較好，優(yōu)勢獨特。密花綿毛葉菊素醋酸酯（Erioflorinacetate）：CAS號27542-23-0，分子式C21H26O7，分子量390.43?！舅幚碜饔谩坑锌谷梭w鼻咽癌(KB)細胞和小鼠淋巴細胞白血病P388(PS)的作用?！居猛尽靠鼓[瘤。【成分來源】菊科植物柄花菊PodanthusovatifohusLag莖，葉。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干?！拘晕丁啃?；溫?！竟δ苤髦巍快铒L除濕；散瘀通絡。主風濕痹痛；跌打損傷；骨折。【原植物形態(tài)】三葉爬山虎落葉木質藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總葉柄長5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質，中間小葉卵形或寬披針狀卵形，長6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側生小葉不對稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長5-6mm。花兩性，聚傘花序常生于短枝的頂端或與葉對生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數，有時4數；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長圓形；雄蕊與花瓣對生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴大成盤狀。漿果球形，熟時變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。蟈蟈：本品為螽斯科螽斯屬動物螽斯GampsaocleisgratiosaBrunnerWattenwyl．的全體。夏、秋季捕捉，捕后沸水燙死，曬干或烘干?！拘晕丁课缎粒晃⒏?；性平?！竟δ苤髦巍坷[；通絡止痛。主水腫尿少；腰膝腫痛；濕腳氣?！拘誀睢勘酒啡w呈長圓形，灰綠色或黃褐色。頭略呈圓形，復眼1對，卵圓形，觸角1對，長鞭狀，多脫落；前胸背板略呈細長圓柱形，中后胸被翅；胸足3對，多脫落，后足較大。氣腥。收載于中藥大辭典。1個原料藥化學結構：密花綿毛葉菊素醋酸酯（Erioflorinacetate）。技術實現要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現的：制成該治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：密花綿毛葉菊素醋酸酯7-10重量份三爪金龍3084-3100重量份蟈蟈2100-2200重量份。優(yōu)選的用于治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：密花綿毛葉菊素醋酸酯8重量份三爪金龍3090重量份蟈蟈2150重量份。一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療糖尿病視網膜病變藥物。一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：密花綿毛葉菊素醋酸酯7-10重量份三爪金龍3084-3100重量份蟈蟈2100-2200重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取密花綿毛葉菊素醋酸酯、三爪金龍、蟈蟈，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在35.5℃溫浸提取，提取次數為16次，每次提取時間為24小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過LSD-280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSD-280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：密花綿毛葉菊素醋酸酯8重量份三爪金龍3090重量份蟈蟈2150重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取密花綿毛葉菊素醋酸酯、三爪金龍、蟈蟈，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在35.5℃溫浸提取，提取次數為16次，每次提取時間為24小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過LSD-280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSD-280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療糖尿病視網膜病變藥物。藥物組合物治療糖尿病視網膜病變療效顯著。具體實施方式實施例1：治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：密花綿毛葉菊素醋酸酯8g三爪金龍3090g蟈蟈2150g；制備方法：（1）按原料藥配比取密花綿毛葉菊素醋酸酯、三爪金龍、蟈蟈，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在35.5℃溫浸提取，提取次數為16次，每次提取時間為24小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過LSD-280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSD-280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：密花綿毛葉菊素醋酸酯7g三爪金龍3100g蟈蟈2100g；制備方法：（1）按原料藥配比取密花綿毛葉菊素醋酸酯、三爪金龍、蟈蟈，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在35.5℃溫浸提取，提取次數為16次，每次提取時間為24小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過LSD-280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSD-280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物及其制備方法治療糖尿病視網膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：密花綿毛葉菊素醋酸酯10g三爪金龍3084g蟈蟈2200g；制備方法：（1）按原料藥配比取密花綿毛葉菊素醋酸酯、三爪金龍、蟈蟈，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在35.5℃溫浸提取，提取次數為16次，每次提取時間為24小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過LSD-280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫LSD-280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物209g，加入淀粉212，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素123g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1600片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物224g，加入淀粉190g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1200粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000200g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物10g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為7℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.7cm，滴速以每分54滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療糖尿病視網膜病變的試驗研究1臨床資料1.1一般資料病例分別為濟南市中醫(yī)醫(yī)院眼科患者，38例患者是根據世界衛(wèi)生組織關于糖尿病診斷標準確診的并符合1984年中華醫(yī)學會眼科分會制定的《糖尿病視網膜病變分期標準》，均為單純型。治療組和對照組各19例，治療組中男9例，女10例，平均年齡(50.65±6.45)歲，血糖(10.45±2.11)mmol/L。對照組中男10例，女9例，平均年齡(51.25±7.12)歲，血糖(9.88±1.66)mmol/L。隨機分組，統(tǒng)計學處理無明顯差異。檢查方法:38例患者均于治療前和治療后1個月進行視力，眼底檢查及血流變學的測定，包括:全血粘度、膽固醇及甘油三酯。1.2治療方法西藥組:降糖藥口服，根據血糖水平調整用量，達納康口服每日2~3粒；治療組:降糖藥口服，口服藥物組合物（實施例1藥物組合物），每次2g，每日3次，1個月為1療程，兩組服藥期間高血壓者給予降壓藥口服。1.3療效判定指標1)視力:顯效，視力提高3行以上；好轉，提高1~3行；無效，不提高或下降；2)眼底:顯效，眼底微血管瘤，出血，滲出面積消失達1/2以上；好轉，眼底微血管瘤、出血、滲出面積消失達1/4~1/2；無效:眼底微血管瘤、出血、滲出未消失或加重；3)血流變學的改變:全血粘度、膽固醇及甘油三酯。1.4檢測結果結果見表1-2。表1藥物組合物治療單純性糖尿病對視力的改變組別n顯效好轉無效西藥組194132治療組1910#81注:與西藥組比較#P<0.05。表2藥物組合物治療單純性糖尿病對眼底的改變組別n顯效好轉無效西藥組195104治療組1914#41注:與西藥組比較#P<0.05。當前第1頁1 2 3