本發(fā)明涉及西藥技術領域，具體是一種治療老年癡呆癥的西藥組合物及其應用。
背景技術：
阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)即老年癡呆，是老年人常見的一種多發(fā)慢性進行性神經(jīng)退化性疾病，臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失認、空間記憶能力損害、抽象思維和計算能力損害、人格和行為改變等特征。隨著全球人口老齡化，AD的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。由于缺乏有效的治療手段，AD已成為繼心、腦血管疾病和腫瘤之后第4位危害人類健康的致死性疾病。因此，尋找防治AD的有效藥物已經(jīng)成為生命科學中亟待解決的問題。
目前，治療老年癡呆癥的藥物主要有膽堿酯酶抑制藥、腦血管擴張藥、鈣拮抗藥、防止Aβ沉積藥、抑制β、γ分泌酶藥和抗炎藥以及具有潛在抗老年癡呆作用的天然成分。雖然上述藥物在臨床應用上已經(jīng)顯示出一定的療效，但在長期使用過程中存在嚴重的不可避免的副作用，而且治療效果不顯著。因此，尋找一種治療老年癡呆癥效果顯著、副作用小的藥物是目前亟需解決的難題。
鹽酸左旋咪唑栓，為四咪唑的左旋體，可選擇性地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶，使延胡索酸不能還原為琥珀酸從而影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量產(chǎn)生。當蟲體與之接觸時，能使神經(jīng)肌肉去極化，肌肉發(fā)生持續(xù)收縮而致麻痹；藥物的擬膽堿作用有利于蟲體的排出。其活性約為四咪唑(消旋體)的1～2倍，但毒副作用則較低。另外，藥物對蟲體的微管結構可能有抑制作用。左旋咪唑還有免疫調(diào)節(jié)和免疫興奮功能。
羅非昔布，屬非甾體類抗炎藥，可用于增生性骨關節(jié)病和類風濕性關節(jié)炎治療，還用于緩解疼痛和治療原發(fā)性痛經(jīng)。包括牙科和整形手術后的各種手術后的疼痛。
本發(fā)明通過研究發(fā)現(xiàn)，將鹽酸左旋咪唑栓與羅非昔布按照一定配比形成的組合物，可以有效治療老年癡呆癥。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著的治療老年癡呆癥的西藥組合物及其應用。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：
一種治療老年癡呆癥的西藥組合物，由鹽酸左旋咪唑栓和羅非昔布組成，其中，鹽酸左旋咪唑栓與羅非昔布的質(zhì)量比為20-28：1。
作為本發(fā)明進一步的方案：所述的鹽酸左旋咪唑栓與羅非昔布的質(zhì)量比為23-26：1。
作為本發(fā)明進一步的方案：所述的鹽酸左旋咪唑栓與羅非昔布的質(zhì)量比為24：1。
所述的治療老年癡呆癥的西藥組合物在制備治療老年癡呆癥藥物中的應用。
作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物的成人給藥劑量為3.5-4.5mg/kg/日。
作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物的成人給藥劑量為4.0mg/kg/日。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明選擇APP/PS1雙轉基因小鼠為老年癡呆癥的動物模型，以避暗試驗行為學檢測APP/PS1雙轉基因小鼠的避暗潛伏期時間作為測量APP/PS1雙轉基因小鼠的學習記憶力的指標。結果證明，本發(fā)明西藥組合物可以極顯著縮短APP/PS1雙轉基因小鼠的避暗潛伏期時間，大大提高APP/PS1雙轉基因小鼠的學習記憶力，對APP/PS1雙轉基因小鼠的老年癡呆癥具有較好的治療效果。
另外，本發(fā)明以新物體識別試驗檢測APP/PS1雙轉基因小鼠的分辨指數(shù)作為測量APP/PS1雙轉基因小鼠的認知能力。結果發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明西藥組合物可以提高APP/PS1雙轉基因小鼠的分辨指數(shù)，提高APP/PS1雙轉基因小鼠的認知能力，對老年癡呆癥具有較好的治療效果。
具體實施方式
下面將結合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
實施例1
本發(fā)明實施例中，一種治療老年癡呆癥的西藥組合物，由鹽酸左旋咪唑栓和羅非昔布組成，其中，鹽酸左旋咪唑栓與羅非昔布的質(zhì)量比為20：1。
實施例2
本發(fā)明實施例中，一種治療老年癡呆癥的西藥組合物，由鹽酸左旋咪唑栓和羅非昔布組成，其中，鹽酸左旋咪唑栓與羅非昔布的質(zhì)量比為28：1。
實施例3
本發(fā)明實施例中，一種治療老年癡呆癥的西藥組合物，由鹽酸左旋咪唑栓和羅非昔布組成，其中，鹽酸左旋咪唑栓與羅非昔布的質(zhì)量比為23：1。
實施例4
本發(fā)明實施例中，一種治療老年癡呆癥的西藥組合物，由鹽酸左旋咪唑栓和羅非昔布組成，其中，鹽酸左旋咪唑栓與羅非昔布的質(zhì)量比為26：1。
實施例5
本發(fā)明實施例中，一種治療老年癡呆癥的西藥組合物，由鹽酸左旋咪唑栓和羅非昔布組成，其中，鹽酸左旋咪唑栓與羅非昔布的質(zhì)量比為24：1。
上述實施例中，所述的治療老年癡呆癥的西藥組合物的制備步驟為：以鹽酸左旋咪唑栓和羅非昔布為有效成分，利用藥劑學上可接受的工藝和輔料，制成各種藥劑學上可接受的口服劑型即可。
試驗例1
本發(fā)明西藥組合物對APP/PS1雙轉基因小鼠的記憶能力的影響試驗
1、試驗對象
選取100只APP/PS1雙轉基因小鼠，由北京中科澤晟生物技術有限公司提供。
2、試驗分組
取100只APP/PS1雙轉基因小鼠隨機分成10組，每組10只，分別為模型組、試驗1組、試驗2組、試驗3組、試驗4組、試驗5組、對比1組、對比2組、試驗5減劑量組、試驗5增劑量組。各組大鼠的給藥方式為后尾靜脈注射，每日一次，連續(xù)4周，各分組給藥量如下：
模型組：注射等體積的生理鹽水；
試驗1組：給予4.0mg/kg的實施例1的西藥組合物，配制成注射液注射；
試驗2組：給予4.0mg/kg的實施例2的西藥組合物，配制成注射液注射；
試驗3組：給予4.0mg/kg的實施例3的西藥組合物，配制成注射液注射；
試驗4組：給予4.0mg/kg的實施例4的西藥組合物，配制成注射液注射；
試驗5組：給予4.0mg/kg的實施例5的西藥組合物，配制成注射液注射；
對比1組：給予3.84mg/kg的鹽酸左旋咪唑栓，配制成注射液注射；
對比2組：給予0.16mg/kg的羅非昔布，配制成注射液注射；
試驗5減劑量組：給予2.0mg/kg的實施例5的西藥組合物，配制成注射液注射；
試驗5增劑量組：給予8.0mg/kg的實施例5的西藥組合物，配制成注射液注射。
3、試驗方法
采用避暗自動測試儀進行檢測，避暗自動測試儀的活動箱分明暗兩室，兩室之間有一洞口，箱底通以銅柵。正式試驗前對各組APP/PS1雙轉基因小鼠進行訓練，將APP/PS1雙轉基因小鼠頭背著洞口放入明室，先適應環(huán)境2min，然后給暗室銅柵通36V電流，APP/PS1雙轉基因小鼠進入暗室后受到電擊即逃到明室，銅柵持續(xù)通電5min，以此為訓練過程。24h后進行APP/PS1雙轉基因小鼠的記憶測驗，記錄APP/PS1雙轉基因小鼠第一次進入暗室的時間(避暗潛伏期)，若APP/PS1雙轉基因小鼠5min內(nèi)仍未進入暗室，其潛伏期計作300s。
4、試驗結果
試驗結果如表1所示。
表1各給藥組對APP/PS1雙轉基因小鼠避暗潛伏期的影響(±SD)
與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表1可以看出：
(1)與模型組、對比1組和對比2組相比，試驗1-5組的西藥組合物可以顯著縮短APP/PS1雙轉基因小鼠的避暗潛伏期時間，尤其是試驗5組的西藥組合物對APP/PS1雙轉基因小鼠的避暗潛伏期時間縮短具有極顯著的差異(p＜0.01)；
(2)與對比1組和對比2組相比，試驗5組的西藥組合物可以極顯著的縮短APP/PS1雙轉基因小鼠的避暗潛伏期時間，說明鹽酸左旋咪唑栓和羅非昔布在縮短的APP/PS1雙轉基因小鼠的避暗潛伏期時間方面具有顯著的協(xié)同作用，可以顯著恢復APP/PS1雙轉基因小鼠的記憶能力；
(3)與試驗5減劑量組相比，試驗5組及試驗5增劑量組的西藥組合物可以顯著縮短APP/PS1雙轉基因小鼠的避暗潛伏期時間，但試驗5組與試驗5增劑量組之間對APP/PS1雙轉基因小鼠的避暗潛伏期時間縮短不具有顯著的差異。
試驗例2
本發(fā)明西藥組合物對APP/PS1雙轉基因小鼠的認知能力的影響試驗
1、試驗對象
選取100只APP/PS1雙轉基因小鼠，由北京中科澤晟生物技術有限公司提供。
2、試驗分組
取100只APP/PS1雙轉基因小鼠隨機分成10組，每組10只，分別為模型組、試驗1組、試驗2組、試驗3組、試驗4組、試驗5組、對比1組、對比2組、試驗5減劑量組、試驗5增劑量組。各組大鼠的給藥方式為后尾靜脈注射，每日一次，連續(xù)4周，各分組給藥量如下：
模型組：注射等體積的生理鹽水；
試驗1組：給予4.0mg/kg的實施例1的西藥組合物，配制成注射液注射；
試驗2組：給予4.0mg/kg的實施例2的西藥組合物，配制成注射液注射；
試驗3組：給予4.0mg/kg的實施例3的西藥組合物，配制成注射液注射；
試驗4組：給予4.0mg/kg的實施例4的西藥組合物，配制成注射液注射；
試驗5組：給予4.0mg/kg的實施例5的西藥組合物，配制成注射液注射；
對比1組：給予3.84mg/kg的鹽酸左旋咪唑栓，配制成注射液注射；
對比2組：給予0.16mg/kg的羅非昔布，配制成注射液注射；
試驗5減劑量組：給予2.0mg/kg的實施例5的西藥組合物，配制成注射液注射；
試驗5增劑量組：給予8.0mg/kg的實施例5的西藥組合物，配制成注射液注射。
3、試驗方法
采用新物體識別方法進行測試，試驗在一個自制的白色塑料行為箱中進行，行為箱的長寬高分別為500mm×500mm×300mm，整個試驗分3個階段完成。
第一階段：以一天為適應期，將小鼠放入行為箱中讓其自由探索5分鐘，在這一階段，沒有數(shù)據(jù)收集。
第二階段：以一天為訓練期，將兩個相同的物體A和物體B放入行為箱中，物體距離行為箱大約5cm，兩個物體相距20cm，放入小鼠讓其自由探索5分鐘；其中探索行為定義為：小鼠的鼻子距離物體小于2cm或者用鼻子觸碰物體，在物體周圍走動或者趴在物體附近不能作為探索行為；在這一階段，記錄小鼠探索每個物體的時間，結束后，小鼠立刻放回籠子。
第三階段：以一天為測試期，將小鼠放在將物體A換成一個新的物體C后的行為箱自由探索5分鐘。
采用分辨指數(shù)衡量小鼠的認知功能，分辨指數(shù)＝探索新物體的時間/(探索新物體的時間+探索舊物體的時間)，即訓練期的分辨指數(shù)＝探索物體A的時間/(探索物體A的時間+探索物體B的時間)，測試期的分辨指數(shù)＝探索物體C的時間/(探索物體C的時間+探索物體B的時間)。
4、試驗結果
試驗結果如表2所示。
表2APP/PS1雙轉基因小鼠訓練期和測試期的分辨指數(shù)
與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表2可以看出，對于訓練期各組小鼠探索兩個相同物體的時間進行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)各組小鼠探索兩個相同物體的分辨指數(shù)無統(tǒng)計學差異；對于測試期各組小鼠探索兩個不同物體的時間進行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)：
(1)與模型組、對比1組和對比2組相比，試驗1-5組的西藥組合物可以顯著提高APP/PS1雙轉基因小鼠分辨指數(shù)，尤其是試驗5組的西藥組合物對APP/PS1雙轉基因小鼠分辨指數(shù)的提高具有極顯著的差異(p＜0.01)；
(2)與對比1組和對比2組相比，試驗5組的西藥組合物可以極顯著的提高APP/PS1雙轉基因小鼠的分辨指數(shù)，說明鹽酸左旋咪唑栓和羅非昔布在提高APP/PS1雙轉基因小鼠的分辨指數(shù)方面具有顯著的協(xié)同作用，可以顯著的提高APP/PS1雙轉基因小鼠的認知能力；
(3)與試驗5減劑量組相比，試驗5組及試驗5增劑量組的西藥組合物可以顯著提高APP/PS1雙轉基因小鼠的分辨指數(shù)，但試驗5組及試驗5增劑量組之間對APP/PS1雙轉基因小鼠分辨指數(shù)的提高不具有顯著的差異。
對于本領域技術人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經(jīng)適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。