本發(fā)明涉及一種具有抗腫瘤且提高機(jī)體免疫力的含棘豆的中藥復(fù)方組合物，該組合物可用于胃癌、肝癌、食道癌等疾病的改善和治療，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

腫瘤是目前威脅人類健康的重大疾病之一，是人類健康和生命的頭號(hào)殺手，發(fā)病率居首位，且隨著各因素的影響其發(fā)病率依然呈上升趨勢。據(jù)報(bào)導(dǎo)，目前歐美國家每年診斷出的癌癥新患者達(dá)250萬，我國每年死于癌癥的患者超過130萬。

對(duì)于腫瘤的藥物治療，目前用于臨床的主要化療藥物有環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、長春新堿等。隨著科技的發(fā)展，癌癥的治療能夠在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡。目前的靶向藥物也已廣泛應(yīng)用于臨床，如小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑、血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑和抗EGFR的單抗等。然而抗腫瘤藥物的使用容易造成多種毒副作用，使機(jī)體免疫力降低。

中醫(yī)認(rèn)為，正虛是癌癥的病理基礎(chǔ)，癌毒是癌癥的致病要因。辨證論治是中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)，扶助正氣是癌癥治療的根本，解除癌毒是癌癥治療的關(guān)鍵。

藏藥甘肅棘豆（Oxytropis kansuensis）是豆科棘豆屬植物甘肅棘豆的干燥地上部分?！陡咴胁菟幹委熓謨?cè)》記載其能：“止血；利尿；解毒療瘡。主各種內(nèi)出血；水腫；瘡瘍。”具有清熱解毒，散結(jié)消腫作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，棘豆中的苦馬豆素具有顯著的抑制腫瘤生長和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的雙重作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗腫瘤作用且能提高機(jī)體免疫力的含棘豆的中藥復(fù)方組合物。

一種含棘豆的中藥復(fù)方組合物，其特征在于該復(fù)方組合物所包含的組分及各組分的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為：棘豆提取物20%-55%、黃芪提取物10%-30%、女貞子提取物10%-30%、當(dāng)歸提取物5%-20%；所述棘豆提取物的制備方法為將棘豆藥材切小段至5cm長度，以水為溶劑加熱回流提取數(shù)次，合并濾液、過濾，減壓濃縮至1.0-1.4kg/L，加入體積百分?jǐn)?shù)為95%的乙醇，至乙醇的體積濃度為80%，靜置，取上清液，減壓濃縮并干燥，粉碎；所述黃芪、女貞子或當(dāng)歸提取物的制備方法為將黃芪、女貞子或當(dāng)歸以水為溶劑加熱回流提取數(shù)次，合并濾液、過濾，減壓濃縮至1.0-1.4kg/L，加入體積百分?jǐn)?shù)為95%的乙醇，至乙醇的體積濃度為80%，靜置，取下層沉淀，減壓濃縮并干燥，粉碎。

所述復(fù)方組合物所包含的組分及各組分的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為：棘豆提取物44%、黃芪提取物22%、女貞子提取物22%、當(dāng)歸提取物12%。

所述棘豆為藏藥甘肅棘豆（Oxytropis kansuensis）、小花棘豆（Oxytropisglabra）、鐮形棘豆（Oxytropis falcate Bunge）。三者均具有清熱解毒功效。

所述黃芪、當(dāng)歸、女貞子為《中國藥典》收載中藥品種。此三味藥具有益氣養(yǎng)血、養(yǎng)陰潤燥清熱功效。

所述中藥復(fù)方組合物的用法：人日服用劑量為2-15g時(shí)具有一定的腫瘤抑制和提高免疫力作用。

本發(fā)明所述的組合物可以采用藥物制劑常規(guī)方法制成任何常規(guī)劑型，組合物可研磨成粉制成散劑沖服；也可以與水調(diào)配制成口服液；還可以在簡單處理后加入藥劑學(xué)可接受的輔料，制備成各種其他劑型。

加入的輔料可以是：淀粉、甘露醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、明膠、甘油、瓊脂、碳酸鈉、表面活性劑、聚乙二醇等。

劑型可以是：片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、膏劑、噴霧劑、滴丸劑等，優(yōu)選的口服劑型是片劑、顆粒劑、膠囊劑、沖劑、滴丸劑。

棘豆中的苦馬豆素具有顯著的抑制腫瘤生長和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的雙重作用，配以黃芪、當(dāng)歸、女貞子，既可清熱解毒，活血散瘀以消腫毒，又可益氣養(yǎng)血，養(yǎng)陰潤燥清熱。寒溫相宜，補(bǔ)而不燥，五臟并補(bǔ)。如此消補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼顧，扶正祛邪，共奏補(bǔ)虛固本，解毒活血之功。

本發(fā)明所述組合物既具有一定的抗腫瘤活性又具有提高機(jī)體免疫力的作用。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1 一種片劑

取棘豆提取物20%、黃芪提取物30%、女貞子提取物30%、當(dāng)歸提取物20%。棘豆切小段至約5cm長度，分別加水12倍、8倍量（w/v），加熱回流提取2次，合并濾液、過濾，減壓濃縮至1.4kg/L。將黃芪、當(dāng)歸、女貞子三味藥材混合，加入10倍量、8倍量水加熱回流提取2次，合并濾液、過濾，減壓濃縮至1.0kg/L。分別加入95%乙醇沉淀，至乙醇濃度80%。棘豆藥材取上清液，黃芪、女貞子、當(dāng)歸藥材取下層沉淀，減壓真空干燥，粉碎，混合。加適量淀粉、微晶纖維素、乙醇，制粒后壓片，制成片劑。

實(shí)施例2 一種顆粒劑

取棘豆提取物55%、黃芪提取物25%、女貞子提取物15%、當(dāng)歸提取物5%。棘豆切小段至約5cm長度，分別加水12倍、8倍量（w/v），加熱回流提取2次，合并濾液、過濾，減壓濃縮至1.4kg/L。將黃芪、當(dāng)歸、女貞子三味藥材混合，加入10倍量、8倍量水加熱回流提取2次，合并濾液、過濾，減壓濃縮至1.0kg/L。分別加入95%乙醇沉淀，至乙醇濃度80%。棘豆藥材取上清液，黃芪、女貞子、當(dāng)歸藥材取下層沉淀，減壓真空干燥，粉碎，混合。加適量乳糖、淀粉、微晶纖維素、乙醇，制粒，干燥，制成顆粒劑。

實(shí)施例3 一種膠囊劑

取棘豆提取物45%、黃芪提取物25%、女貞子提取物25%、當(dāng)歸提取物5%。棘豆切小段至約5cm長度，分別加水12倍、8倍量，加熱回流提取2次，合并濾液、過濾，減壓濃縮至1.4kg/L。將黃芪、當(dāng)歸、女貞子三味藥材混合，加入10倍量、8倍量水（w/v）加熱回流提取2次，合并濾液、過濾，減壓濃縮至1.0kg/L。分別加入95%乙醇沉淀，至乙醇濃度80%。棘豆藥材取上清液，黃芪、女貞子、當(dāng)歸藥材取下層沉淀，減壓真空干燥，粉碎，混合。加適量淀粉、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、乙醇，制粒，干燥，裝0號(hào)膠囊，制成膠囊劑。

實(shí)施例4 以下通過藥效和急性毒性實(shí)驗(yàn)說明本發(fā)明的有益效果

一、對(duì)S180、H22腫瘤模型小鼠腫瘤生長和免疫器官指數(shù)的影響

1. 分組與給藥

將接種S180、H22的小鼠按體重隨機(jī)分為6組，每組14只，即模型組、提取物高、中、低劑量組和陽性組。另設(shè)正常組，正常組不接種腫瘤細(xì)胞，每日灌胃生理鹽水；模型組，每日灌胃生理鹽水；提取物高、中、低劑量組，每日分別以4g/kg、2g/kg、1g/kg的劑量灌胃提取物；陽性組，每2日腹腔注射環(huán)磷酰胺（CTX）一次，劑量為25mg/kg，連續(xù)給藥，模型組小鼠腫瘤塊幾何直徑>1cm（瘤重>1g），終止試驗(yàn)。

2. 指標(biāo)與檢測方法

試驗(yàn)過程中記錄小鼠的體重，每2天秤體重1次。末次給藥60min后，小鼠頸椎脫臼處死,取瘤塊及脾臟、胸腺、肝臟，稱重，計(jì)算抑瘤率和臟器指數(shù)：抑瘤率(%)=(模型對(duì)照組平均瘤重-給藥組平均瘤重)/模型對(duì)照組平均瘤重×100%；脾臟(胸腺、肝臟)指數(shù)=脾臟(胸腺、肝臟)重量(g)/體重(g)。

3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4. 結(jié)果

高、中、低劑量的組合物對(duì)S180和H22腫瘤生長的抑制作用見表1、2。對(duì)免疫器官指數(shù)的影響見表3、4。

表1. 提取物對(duì)S180荷瘤小鼠瘤重的影響（±S）

注：與正常組比較^aP <0.05，^a#P <0.01；與模型組比較^bP <0.05，^b#P <0.01；與陽性組比較^cP <0.05，^c#P <0.01。

表2. 提取物對(duì)H22荷瘤小鼠瘤重的影響（±S）

注：與正常組比較^aP <0.05，^a#P <0.01；與模型組比較^bP <0.05，^b#P <0.01；與陽性組比較^cP <0.05，^c#P <0.01。

表3 提取物對(duì)S180荷瘤小鼠免疫器官指數(shù)的影響（±S）

注：與正常組比較^aP <0.05，^a#P <0.01；與模型組比較^bP <0.05，^b#P <0.01；與陽性組比較^cP <0.05，^c#P <0.01。

表4 提取物對(duì)H22荷瘤小鼠免疫器官指數(shù)的影響（±S）

注：與正常組比較^aP <0.05，^a#P <0.01；與模型組比較^bP <0.05，^b#P <0.01；與陽性組比較^cP <0.05，^c#P <0.01。

結(jié)果可見，環(huán)磷酰胺和提取物中劑量對(duì)S180、H22荷瘤小鼠瘤塊增長具有一定的抑制作用。提取物中劑量對(duì)S180、H22荷瘤小鼠胸腺萎縮具有一定的抑制作用。

二、急性毒性實(shí)驗(yàn)

取小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為對(duì)照組和給藥組，每組20只，禁食不禁水12h，給藥組小鼠按40ml/kg體重的容量灌胃給藥（10g提取物溶于30ml蒸餾水），共3次，間隔6h，對(duì)照組小鼠灌胃等容量蒸餾水。觀察各小鼠的飲食、活動(dòng)、精神狀態(tài)、皮毛膚色、大小便、體重變化及死亡情況，連續(xù)觀察14d，給藥后第14d，股動(dòng)脈取血20μl，用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測定白細(xì)胞（WBC）總數(shù)、紅細(xì)胞（RBC）總數(shù)、血小板（PLT）總數(shù)、淋巴細(xì)胞（LY）總數(shù)和血紅蛋白（HGB）含量，股動(dòng)脈取血約1ml，制備血清，全自動(dòng)生化儀檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素（Ur）和肌酐（CREA）含量；頸椎脫臼處死小鼠，大體解剖，觀察肝、腎、肺、脾、心等臟器形態(tài)和色澤。

結(jié)果顯示，按最高濃度最大給藥容量給藥后各小鼠的飲食、活動(dòng)均未出現(xiàn)異常，皮毛膚色、大小便未見異常，體重增加正常，給藥組與對(duì)照組組間均數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。持續(xù)觀察14d，期間未見動(dòng)物死亡；頸椎脫臼處死小鼠，大體解剖，肝、腎、肺、脾、心等臟器形態(tài)、色澤未見異常， WBC、RBC、PLT、LY和HGB含量，給藥組與對(duì)照組組間均數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；血清ALT、AST、Ur和CREA含量，給藥組與對(duì)照組組間均數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；頸椎脫臼處死小鼠，大體解剖，肝、腎、肺、脾、心等臟器形態(tài)、色澤未見異常。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，提取物以40.0g/kg體重（相當(dāng)于70kg成人臨床日用量的914.1倍）灌胃給藥，對(duì)小鼠未見明顯急性毒性反應(yīng)，提示提取物小鼠灌胃LD₅₀大于40.0g/kg體重，口服安全性較高。