本發(fā)明涉及有效改善臨床便秘癥狀的中藥組合物，屬于醫(yī)藥健康
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：便秘是老年人最常見的消化道癥狀之一，便秘可引起腹部不適、厭食、乏力等癥狀，其主要并發(fā)癥為糞便嵌塞，長期便秘也容易引起腸梗阻、結(jié)腸潰瘍等病癥，嚴(yán)重影響著老年人的健康和生活質(zhì)量。便秘的病因目前并不清楚，流行病學(xué)調(diào)查顯示，便秘發(fā)病呈一定的家族趨勢，可能存在遺傳因素。同時，便秘也與飲食、生理狀況、社會因素、精神狀態(tài)、軀體疾病等多種因素有關(guān)。老年人體力活動減少、消化系統(tǒng)功能衰退、腸蠕動功能差、腸內(nèi)容物在腸腔停留時間過長都容易引起便秘。傳統(tǒng)西藥治療多用瀉藥、促進(jìn)腸動力藥物、微生態(tài)制劑等干預(yù)性藥物處理，但并不能在實(shí)質(zhì)上解決臨床問題。原因是，一些長期便秘的老年人在常年服用緩瀉劑促進(jìn)排便的同時，致使腸道對藥物依賴，減弱或失去自行排便的功能，結(jié)果會進(jìn)一步加重便秘。隨著我國人口老齡化日益加劇，便秘的患病人數(shù)也將日益增加，研發(fā)有效的便秘功能食品或藥物已成為人們關(guān)注的社會問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療便秘的中藥組合物，其中，所述中藥組合物原料由金銀花的莖和葉組成。本發(fā)明提供的中藥組合物能夠有效改善和防治便秘，成本低廉、安全可靠及作用效果確切，且有效的改善腸內(nèi)生理環(huán)境，促進(jìn)腸蠕動和防治臨床便秘癥狀。本發(fā)明提供的便秘的改善作用劑是以金銀花莖葉為原料，經(jīng)機(jī)械粉碎或制備提取物而制成。本發(fā)明還涉及一種制備所述的中藥組合物的方法，所述方法包括：將所述原料經(jīng)過機(jī)械粉碎成粒徑小于0.85mm的粉末，并過去添加賦形劑可制備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、或等臨床用藥劑型。本發(fā)明中藥組合物的粉末粒徑應(yīng)小于0.85mm(20目)，以便于消化吸收。本發(fā)明還涉及使用加熱提取、微波提取或超聲提取所述的中藥組合物的方法。本發(fā)明的中藥組合物可以由金銀花莖葉的水或乙醇或含水乙醇作為溶液的分離獲取組分。本發(fā)明還涉及所述的中藥組合物在制備預(yù)防和治療便秘的保健品、藥品、食品中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及原料來源穩(wěn)定、效果確切、生產(chǎn)成本低、制備工藝簡單、應(yīng)用可行，不會產(chǎn)生耐藥性，可安全有效的用于改善及防治便秘的臨床癥狀。附圖說明圖1為金銀花莖、葉及花中綠原酸液相分析對比；圖2為金銀花葉中各主峰的分子量；圖3為金銀花葉中含有的活性成分。具體實(shí)施方式以下，對本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行說明。本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療便秘的中藥組合物，其中，所述中藥組合物原料由金銀花的莖和葉組成，所述的中藥組合物中含重量百分比50～100％的金銀花莖葉微粉或提取物。本發(fā)明研究結(jié)果提示本發(fā)明的金銀花莖葉機(jī)械粉碎微粉或提取物具有顯著的促進(jìn)腸蠕動作用，臨床上可以用于防治便秘。作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，所述中藥組合物含100％金銀花莖葉微粉，所述金銀花莖葉微粉粉末的粒徑小于0.85mm；或含重量百分比50～100％的金銀花莖葉水提取物，所述金銀花莖葉水提取物每克含生藥>3g。作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，所述中藥組合物劑型包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑及靶向制劑。作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，所述中藥組合物還包括添加劑，所述添加劑包括賦形劑、潤滑劑、抗氧化劑、防腐劑、著色劑、及甜味劑；所述賦形劑包括乳糖、白糖、D-甘露醇、淀粉、或結(jié)晶纖維素；所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、或滑石粉；所述抗氧化劑包括亞硫酸鹽、或抗壞血酸；所述防腐劑包括二羥基乙酸、或氯丁醇。本發(fā)明中使用的賦形劑、潤滑劑、抗氧化劑、防腐劑、著色劑、以及甜味劑還可以選擇本領(lǐng)域中常見的試劑。本發(fā)明提供的金銀花莖葉微粉是以季節(jié)修剪金銀花植物時獲得的莖葉作為原料，經(jīng)過機(jī)械粉碎成粉末而制成，粉末的粒徑小于0.85mm(20目)，以便于消化吸收，并減少對消化系統(tǒng)的損害。該機(jī)械微粉可以作為醫(yī)用原料用于防治臨床便秘的藥用用途。本發(fā)明還涉及一種制備所述的中藥組合物的方法，其中，所述方法包括：將所述原料經(jīng)過機(jī)械粉碎成粒徑小于0.85mm的粉末，加入添加劑，并制備成粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、或丸劑。本發(fā)明還涉及一種制備所述的中藥組合物的方法，其中，所述方法包括：步驟(1)，將所述原料粉碎成粉末；步驟(2)，將所述步驟(1)獲得的原料粉末添加溶劑，所述溶劑為水、乙醇或含水乙醇，所述的原料粉末與溶劑的重量比在1:1～10，獲得的溶液通過加熱提取、微波提取或超聲提取獲得提取物；步驟(3)，將所述步驟(2)獲得的提取物加入添加劑，制備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑或靶向制劑。本發(fā)明還涉及一種制備所述的中藥組合物的方法，其中，所述方法包括：步驟(1)，將所述原料粉碎成粉末；步驟(2)，將所述步驟(1)獲得的原料粉末添加水，所述的原料粉末與溶劑的重量比在1:1～20，加熱提取，提取時間為30分鐘至24小時，過濾所述提取液；步驟(3)，將所述步驟(2)中的過濾后的濾渣添加水，所述的濾渣與溶劑的重量比在1:1～20，加熱第二次提取，提取時間為30分鐘至24小時，過濾所述第二次提取液；步驟(4)，合并所述步驟(2)和步驟(3)得到的濾液，濃縮得到提取物；以及步驟(5)，將所述步驟(4)獲得的提取物加入添加劑，制備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑或靶向制劑。作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在制備所述的中藥組合物的方法中，所述步驟(2)和步驟(3)中加熱溫度為沸騰溫度，加熱時間為30分鐘。本發(fā)明中提及的金銀花莖葉提取物的制備方法有以下兩種：1、將金銀花莖葉經(jīng)機(jī)械粉碎成粉末后添加溶劑形成溶液，將溶液通過加熱提取、微波提取或超聲提取獲得提取物，提取時金銀花莖葉與溶劑的比率沒有特定限制，但一般金銀花莖葉與溶劑的比例在1:1～20范圍為宜。本發(fā)明對提取溫度沒有特定限制，從室溫到溶劑沸點(diǎn)范圍都可適用。當(dāng)然室溫、常壓及在溶劑沸點(diǎn)范圍內(nèi)提取最為理想，提取時間從30分鐘到24小時范圍均可以。鑒于金銀花莖葉提取物是以飼料添加劑作為最終產(chǎn)品開發(fā)，故從安全性角度考慮提取溶劑盡量選擇水、乙醇或含水乙醇為宜。2、將金銀花莖、葉經(jīng)機(jī)械粉碎成粉末后添加適量水中形成一次溶液，將一次溶液加熱預(yù)定時間后，過濾一次溶液得到一次濾渣和一次濾液；將一次濾渣再次添加適量水中形成二次溶液，將二次溶液加熱預(yù)定時間后，過濾二次溶液得到二次濾渣和二次濾液，合并一次濾液和二次濾液，進(jìn)行濃縮、冷凍、干燥后得到提取物。獲得的提取物加入藥用輔料可以制備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑、口服液、泡騰片、浸膏劑、糖漿劑等不同劑型用于臨床便秘的治療。本發(fā)明還涉及所述的中藥組合物在制備預(yù)防和治療便秘、腸梗阻、結(jié)腸潰瘍的保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及所述的中藥組合物在制備預(yù)防和治療便秘、腸梗阻、結(jié)腸潰瘍的藥品中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及所述的中藥組合物在制備預(yù)防和治療便秘、腸梗阻、結(jié)腸潰瘍的食品中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物，可用于制備臨床上用于促進(jìn)腸蠕動和防治便秘的藥品或保健食品，用以預(yù)防、控制及治療因腸蠕動低下和便秘引起的腸梗阻、結(jié)腸潰瘍等臨床病癥及其并發(fā)癥。下面結(jié)合具體實(shí)施實(shí)例對本發(fā)明做進(jìn)一步的描述。實(shí)例1金銀花莖葉活性成分分析分析儀器和原料：恒溫干燥箱德國Memmert型電子天平SartoriusBP211D，精密度十萬分之一粉碎機(jī)杭州熊火科技有限公司超純水儀Merckmillipore公司分析型高效液相色譜儀DionexUltimate3000系列低分辨質(zhì)譜儀BrukeramazonSL離子阱質(zhì)譜儀分析色譜柱為PhenomenexGemini5μC18110A(5μm,250×4.6mm)金銀花莖葉由巨鹿京鼎穆拉德金銀花產(chǎn)業(yè)園提供金銀花莖葉的活性成分分析采用HPLC-MS法。供試品溶液的制備為分別取金銀花粉末、金銀花葉粉末、金銀花莖粉末0.5g，精密稱定，置于錐形瓶中，精密加水50ml，浸泡30min后，通過加熱回流提取法煎煮使之沸騰15min，放冷，加水補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，水浴蒸干，用1ml蒸餾水溶解，離心之后經(jīng)0.45μm水膜過濾用于HPLC-MS儀器分析。綠原酸對照品為0.46mg，加甲醇配制成46.0μg/ml對照品溶液用于本實(shí)驗。實(shí)驗檢測波長為365nm，柱溫為40℃，進(jìn)樣量為20μl，流動相：乙腈—0.05％冰醋酸，采用線性梯度洗脫程序：0-60min，乙腈1％—30％，0.05％冰醋酸99％—70％，流速為0.9ml/min。實(shí)驗結(jié)果如圖1所示。從圖1可見，在金銀花莖、葉和花的提取物的成分比較中可以看出，金銀花葉中的化學(xué)成分含量顯著高于花和莖的提取物，金銀花葉提取物中含有多種活性成分(參見圖2)，其中主要為咖啡?？鼘幩?caffeoylquinicacid)、綠原酸(chlorogenicacid)、當(dāng)藥甙(sweroside)及木犀草苷(galuteolin)等均為抗菌、抗病毒及抗氧化活性成分(參見圖3)，適用于疾病防治用途，且不會對健康形成負(fù)面作用。此外，根據(jù)HPLC液相色譜圖面積比，金銀花花、莖、葉中的綠原酸和木犀草苷含量如表1所示。表1金銀花莖葉中綠原酸及木犀草苷的含量實(shí)驗組別金銀花金銀花葉金銀花莖綠原酸(％)6.17±0.125.89±0.154.60±0.32木犀草苷(％)0.11±0.020.35±0.010.16±0.01因此，金銀花莖葉具有相當(dāng)?shù)乃幱脙r值。實(shí)例2本發(fā)明的中藥組合物的制備本發(fā)明的中藥組合物可以為微粉和提取物兩種形式。2.1金銀花莖葉微粉的制備以季節(jié)修剪金銀花植物時獲得的莖葉作為原料，清洗，干燥，經(jīng)過機(jī)械粉碎成粉末而制成，粉末的粒徑小于0.85mm(20目)，得到本發(fā)明金銀花莖葉微粉。也可進(jìn)而在機(jī)械粉碎成的粉末中添加藥用輔料，并制備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、或丸劑等劑型用于臨床。2.2金銀花莖葉水提取物的制備以季節(jié)修剪金銀花植物時獲得的莖葉作為原料，按以下步驟制備而成：步驟(1)，將原料粉碎成粉末；步驟(2)，將步驟(1)獲得的原料粉末添加10倍量的水，加熱至沸騰，提取30分鐘，過濾所述提取液；步驟(3)，將步驟(2)中的過濾后的濾渣添加10倍量的水，加熱至沸騰，第二次提取，提取30分鐘，過濾所述第二次提取液；以及步驟(4)，合并步驟(2)和(3)得到的濾液，濃縮得到的提取物，每克濃縮物中含有生藥3.2g，得到本發(fā)明金銀花莖葉水提取物。。本發(fā)明的金銀花莖葉也可以使用乙醇、含水乙醇作為溶劑進(jìn)行提取，提取時金銀花莖葉與溶劑的比例在1:1～20范圍為宜；提取溫度從室溫到溶劑沸點(diǎn)范圍都可適用。提取方法可以采用加熱提取、超聲提取、微波提取等，也可多種方法結(jié)合起來應(yīng)用。提取時間從30分鐘到24小時范圍均可以。實(shí)例3本發(fā)明的中藥組合物對復(fù)方地芬諾酯抑制小鼠腸蠕動模型的治療作用本發(fā)明采用復(fù)方地芬諾酯抑制小鼠腸蠕動模型評價實(shí)施例2中制備的中藥組合物的潤腸通便作用。實(shí)驗動物采用7周齡雄性昆明種小鼠(購自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗動物中心，動物許可證編號為SCXK(粵)2013-0002)。實(shí)驗動物在清潔級層流架中飼養(yǎng)，環(huán)境溫度為23±2℃，相對濕度為75±10％，照明時間為12小時/天(7:00～19:00)。實(shí)驗動物在適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，進(jìn)行實(shí)驗。實(shí)驗為空白對照組、復(fù)方地芬諾酯給藥模型組、>10％綠原酸粗提物對照組，金銀花莖葉機(jī)械粉碎微粉和水提取物共5組，每組15只小鼠。1g/kg金銀花莖葉機(jī)械粉碎微粉及水提取物分別以0.2ml/10g連續(xù)灌胃給藥1周，每天1次給藥，同容量>10％綠原酸物作為對照連續(xù)灌胃給藥1周，每天1次給藥，空白對照組和復(fù)方地芬諾酯給藥模型組給予等容量水溶液。末次給藥前禁食15小時，但實(shí)驗期間自由飲水。復(fù)方地芬諾酯給藥模型組、綠原酸對照組和金銀花莖葉給藥組小鼠均以灌胃方式給予5mg/kg復(fù)方地芬諾酯誘發(fā)小鼠腸蠕動抑制，空白對照組給水溶液。復(fù)方地芬諾酯給藥30分鐘后，金銀花莖葉給藥組、綠原酸對照組、空白對照組和復(fù)方地芬諾酯給藥模型組灌胃0.2ml/10g炭末混懸液(含5％活性炭粉、10％阿拉伯樹膠)。20分鐘后頸椎脫臼處死動物，立即要開腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置于托盤上，將小腸拉成直線，測量腸管長度，從幽門至炭末前沿為炭末推進(jìn)長度,計算炭末推進(jìn)率：炭末推進(jìn)率(％)＝[炭末推進(jìn)長度(cm)/小腸長度(cm)]×100％實(shí)驗結(jié)果如表2所示，本發(fā)明中藥組合物能夠提高因復(fù)方地芬諾酯抑制的小鼠腸蠕動，顯著促進(jìn)小鼠小腸墨汁排除率。表2金銀花莖葉微粉及提取物對小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的影響實(shí)驗組別動物數(shù)墨汁推進(jìn)率(％)空白對照組1559.4±6.2復(fù)方地芬諾酯給藥模型組1531.2±6.1綠原酸組1542.3±4.5金銀花莖葉提取物1554.1±5.3*#金銀花莖葉微粉1553.2±5.2*#與復(fù)方地芬諾酯給藥模型組相比，*P<0.001與綠原酸對照組相比，#P<0.005實(shí)例4本發(fā)明的中藥組合物對小鼠腸蠕動的影響實(shí)驗動物采用7周齡雄性昆明種小鼠(購自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗動物中心，動物許可證編號為SCXK(粵)2013-0002)。實(shí)驗動物在清潔級層流架中飼養(yǎng)，環(huán)境溫度為23±2℃，相對濕度為75±10％，照明時間為12小時/天(7:00～19:00)，實(shí)驗動物在適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，進(jìn)行實(shí)驗。動物隨機(jī)分為6組，每組15只：>10％綠原酸物作為對照給藥，金銀花莖葉機(jī)械微粉和提取物分別為1g/kg及0.5g/kg二個劑量組，空白對照組給予0.2ml/10g等容量水溶液。連續(xù)灌胃給藥1周，每天1次，末次給藥前禁食15小時，但實(shí)驗期間自由飲水。末次給藥后30分鐘各組均按0.2ml/10g劑量給予炭末混懸液(含5％活性炭粉、10％阿拉伯樹膠)。20分鐘后頸椎脫臼處死動物，立即要開腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置于托盤上，輕輕將小腸拉成直線，測量腸管長度，從幽門至炭末前沿為炭末推進(jìn)長度,計算炭末推進(jìn)率：炭末推進(jìn)率(％)＝[炭末推進(jìn)長度(cm)/小腸長度(cm)]×100％結(jié)果如表3所示，本發(fā)明的中藥組合物能夠明顯增強(qiáng)小腸的炭末推進(jìn)運(yùn)動，促進(jìn)小腸蠕動。表3金銀花莖葉微粉及提取物對小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的影響實(shí)驗組別動物數(shù)炭末推進(jìn)率(％)空白對照組1552.9±5.7綠原酸對照組1554.3±5.41g/kg金銀花莖葉提取物1571.3±5.4*#0.5g/kg金銀花莖葉提取物1566.2±5.8*#1g/kg金銀花莖葉微粉1568.1±6.9*#0.5g/kg金銀花莖葉微粉1565.3±6.4*#與空白對照組相比，*P<0.001與綠原酸對照組相比，#P<0.005本發(fā)明制備的中藥組合物能夠顯著改善抑制了的小鼠腸蠕動和增加小鼠腸蠕動，不僅較空白對照差異極顯著，且較同容量的綠原酸對照組差異顯著。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并非對本發(fā)明做任何形式上的限制，雖然本發(fā)明已以優(yōu)選實(shí)施例揭露如上，然而并非用以限定本發(fā)明，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)，當(dāng)可利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容作出些許更動或修飾為等同變化的等效實(shí)施例，但凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3