本發(fā)明涉及一種治療頭痛的組合物及制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

六經(jīng)頭痛片是一種用于全頭痛、偏頭痛及局部頭痛的中藥，其由白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、細(xì)辛、女貞子、茺蔚子、荊芥穗油制成。六經(jīng)頭痛片可疏風(fēng)活絡(luò)，止痛利竅。用于全頭痛、偏頭痛及局部頭痛。

本方中白芷散風(fēng)寒濕、芳香通竅，善治陽明經(jīng)頭痛；川芎辛溫升散，性善疏通，上行頭目，外達(dá)肌膚，功善祛風(fēng)止痛，尤善治少陽、厥陰經(jīng)頭痛；荊芥穗油辛散上行，疏散上部風(fēng)邪；細(xì)辛通竅止痛；藁本止巔頂頭痛；女貞子、茺蔚子補(bǔ)肝腎陰虛，增強(qiáng)川芎活血調(diào)經(jīng)之功，與白芷、辛夷、荊芥穗油、藁本川芎一起配伍，達(dá)到消長陰陽平衡，再配伍葛根辛涼之性，不僅有治療傷寒中風(fēng)頭痛的作用，還防止白芷、辛夷、藁本、川芎、細(xì)辛等溫燥太過而傷陰。

頭痛病是指由于外感與內(nèi)傷，致使脈絡(luò)拘急或失養(yǎng)，清竅不利所引起的以頭部疼痛為主要臨床特征的疾病。頭痛既是一種常見病證，也是一個(gè)常見癥狀，可以發(fā)生于多種急慢性疾病過程中，有時(shí)亦是某些相關(guān)疾病加重或惡化的先兆。

本病近年來發(fā)病率呈上升趨勢，尤其偏頭痛，一般人群發(fā)病率達(dá)5％，流行病學(xué)調(diào)查表明，我國患病率為985.2/10萬，30歲以下發(fā)病者逐年增長，男女患病率之比約為1：4。相當(dāng)數(shù)量的病人尤其久治不愈者，往往求治于中醫(yī)。

衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)WS2-B-0928-91記載：“六經(jīng)頭痛片的主要成分包括白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、細(xì)辛、女貞子、茺蔚子、荊芥穗油，制備方法：以上九味，辛夷、細(xì)辛提取揮發(fā)油，揮發(fā)油與荊芥穗油用適量乙醇溶解，備用；取白芷50g粉碎成細(xì)粉，備用。其余白芷與藁本、葛根、女貞子、川芎、茺蔚子水提取兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)。辛夷、細(xì)辛提取揮發(fā)油后水提取一次，時(shí)間為1小時(shí)，合并以上水提取液，濾過，濃縮成膏，相對(duì)密度1.20～1.30(50～60℃)。水提取膏中加入白芷細(xì)粉，制成顆粒，干燥，放冷，兌入荊芥穗油等乙醇溶液，混勻，壓制成955片，包衣，即得?！?/p>

處方中的白芷、辛夷、藁本、川芎、細(xì)辛均含有豐富的揮發(fā)性成分，但現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中僅對(duì)細(xì)辛與辛夷進(jìn)行了揮發(fā)油提取，其他藥材均采用水提，其中揮發(fā)性成分的損失嚴(yán)重。文獻(xiàn)顯示白芷揮發(fā)油具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用[高小坤. 白芷揮發(fā)油鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用實(shí)驗(yàn)研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,35:3880-3882+3888.]，藁本揮發(fā)油與川芎揮發(fā)油中的藁本內(nèi)酯具有舒張血管、鎮(zhèn)痛消炎等方面的藥理作用[左愛華,王莉,肖紅斌. 藁本內(nèi)酯藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展[J]. 中國中藥雜志,2012,22:3350-3353.]，被認(rèn)為是治療偏頭痛的物質(zhì)基礎(chǔ)，因此，現(xiàn)行制備方法對(duì)制劑的臨床有效性有不良影響。

將上述處方制備成為組合物促進(jìn)藥物的胃腸道吸收，提高藥物的生物利用度與藥物的溶解度，口服后可經(jīng)淋巴管吸收，克服了首關(guān)效應(yīng)以及大分子通過胃腸道上皮細(xì)胞膜時(shí)的障礙，減少藥物在體內(nèi)的酶解。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種治療頭痛的組合物的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種治療頭痛的組合物其成分組成為：白芷150g～200g，辛夷150g～200g，藁本200g～400g，川芎50g～150g，葛根200g～400g ，茺蔚子200g～400g， 細(xì)辛30g～100g，女貞子200g～400g，荊芥穗油1.5ml～4ml。

所述組合物采用下述方法制備得到：取上述共九味中藥材，白芷、辛夷、細(xì)辛、藁本、川芎分別或者合并提取揮發(fā)油，水提液過濾，備用；將所得揮發(fā)油與荊芥穗油合并，備用；葛根、茺蔚子、女貞子三味藥水煮二次，第一次加水5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時(shí)，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的藥渣與葛根、茺蔚子、女貞子藥渣合并，加水至藥材總量的5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時(shí)，濾過，合并三次濾液，減壓濃縮(比重1.1-1.2，20℃)，緩慢加入95%乙醇，使醇濃度為60%~80%，靜置過夜，吸取上清液，減壓濃縮至無醇味，干燥，粉碎制成細(xì)粉，備用。

所述組合物采用下述方法制備得到：取上述共九味中藥材，白芷、辛夷、細(xì)辛、藁本、川芎分別或者合并提取揮發(fā)油，水提液過濾，備用；將所得揮發(fā)油與荊芥穗油合并，備用；葛根、茺蔚子、女貞子三味藥水煮二次，第一次加水5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時(shí)，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的藥渣與葛根、茺蔚子、女貞子藥渣合并，加水至藥材總量的5-10倍量，100℃，煎煮1-2小時(shí)，濾過，合并三次濾液，減壓濃縮(比重1.1-1.2，20℃)，緩慢加入95%乙醇，使醇濃度為60%~80%，靜置過夜，吸取上清液，減壓濃縮至稠膏，備用。

所述揮發(fā)油提取方法為水蒸氣蒸餾或者超臨界流體萃取，優(yōu)選水蒸氣蒸餾法；所述干燥方法為減壓干燥或者噴霧干燥，優(yōu)選噴霧干燥。

一種用于治療頭痛的納米乳，由上述的治療頭痛的組合物與輔料制成。

所述輔料包括油相、表面活性劑、助表面活性劑，其油相和表面活性劑的比例為30∶1～1∶10，優(yōu)選10∶1～1∶1；其表面活性劑和助表面活性劑的比例為10∶1～1∶10，優(yōu)選5∶1～1∶5。

所述油相優(yōu)選是花生油、橄欖油、大豆油、蓖麻油、玉米油等。

所述表面活性劑來源于脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯天然或氫化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐油酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯類、豆磷脂或卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。

一種用于治療頭痛的納米乳的制備方法，包括以下步驟：將浸膏粉或稠膏用蒸餾水溶解后，加入到含有揮發(fā)油、油相、表面活性劑、助表面活性劑的混合物中，攪拌至澄清透明的溶液即可。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：制備工藝簡單，熱力學(xué)穩(wěn)定，且可以過濾，易于制備和保存。

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。

實(shí)施例1：制備治療頭痛的軟膠囊

一.處方：白芷150g ，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，葛根300g ，茺蔚子300g， 細(xì)辛50g，女貞子300g，荊芥穗油2.5ml 。

二.制法：

取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材，白芷、辛夷、細(xì)辛、藁本、川芎分別或者合并提取揮發(fā)油，水提液過濾，備用；將所得揮發(fā)油與荊芥穗油合并，備用；葛根、茺蔚子、女貞子三味藥水煮二次，第一次加水8倍量，100℃，煎煮1小時(shí)，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的藥渣與葛根、茺蔚子、女貞子藥渣合并，加水至藥材總量的5倍量，100℃，煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，減壓濃縮(比重1.1-1.2，20℃)，緩慢加入95%乙醇，使醇濃度為70%，靜置過夜，吸取上清液，減壓濃縮至無醇味，減壓干燥，粉碎制成細(xì)粉200g，備用。

將浸膏粉或稠膏用蒸餾水溶解后，加入到含有揮發(fā)油、Span 80、Tween 80、大豆油的混合物中，攪拌至澄清透明的溶液即可。

實(shí)施例2：制備治療頭痛的軟膠囊

一.處方：白芷300g ，辛夷300g，藁本600g，川芎200g，葛根600g ，茺蔚子600g， 細(xì)辛100g，女貞子600g，荊芥穗油5 ml 。

二.制法：

取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材，白芷、辛夷、細(xì)辛、藁本、川芎分別或者合并提取揮發(fā)油，水提液過濾，備用；將所得揮發(fā)油與荊芥穗油合并，備用；葛根、茺蔚子、女貞子三味藥水煮二次，第一次加水10倍量，100℃，煎煮1小時(shí)，濾過，靜置；將提過揮發(fā)油的藥渣與葛根、茺蔚子、女貞子藥渣合并，加水至藥材總量的5倍量，100℃，煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，減壓濃縮(比重1.1-1.2，20℃)，緩慢加入95%乙醇，使醇濃度為80%，靜置過夜，吸取上清液，減壓濃縮至稠膏420g，備用。

將浸膏粉或稠膏用蒸餾水溶解后，加入到含有揮發(fā)油、Span 80、丙二醇、橄欖油的混合物中，攪拌至澄清透明的溶液即可。

以下的藥效學(xué)試驗(yàn)用于證明本發(fā)明的有益效果和積極意義。

實(shí)驗(yàn)材料

1) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物： ICR小鼠，雌雄各半，體重18-22g，北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，合格證號(hào)：SCXK(京)2012-0001。

2)受試樣品：實(shí)施例1提取物（以下簡稱提取物），天津中新藥業(yè)研究中心制劑室提供。

3)試劑：冰乙酸（分析純AR），天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司。

實(shí)驗(yàn)方法：ICR小鼠30只，雌雄各半，按體重均衡分為3組：模型對(duì)照組、提取物低劑量組（5g生藥/kg）、提取物高劑量組（10g生藥/kg）。各組小鼠均鼻內(nèi)給藥，連續(xù)3天，模型對(duì)照組給予等體積生理鹽水。末次給藥后30分鐘，每只小鼠均腹腔注射0.6% 冰乙酸10mL/kg，記錄15分鐘內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，扭體反應(yīng)表現(xiàn)為：腹部凹陷收縮，軀干與后腿伸張、臀部高起、蠕行等，并計(jì)算藥物對(duì)扭體反應(yīng)的抑制率。與對(duì)照組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較 ，試驗(yàn)結(jié)果采用SPSS11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表1 實(shí)施例1提取物對(duì)小鼠常壓耐缺氧時(shí)間的影響()

與模型對(duì)照組比較，*P<0.05 **P<0.01.

試驗(yàn)結(jié)果表明，兩個(gè)提取物組連續(xù)給藥3天，能明顯延長小鼠在常壓缺氧環(huán)境中存活時(shí)間，與模型對(duì)照組比較均有顯著性差異（P<0.05，P<0.01）。提示六經(jīng)頭痛提取物具有明顯增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧能力的作用。