本發(fā)明涉及醫(yī)療保健食品領(lǐng)域，具體涉及一種含有鐵皮楓斗的復(fù)方膠囊。

技術(shù)背景

鐵皮楓斗，益氣養(yǎng)陰，為方中君藥，輔以北沙參，以增強益氣養(yǎng)陰之功，是為臣藥，麥門冬、玉竹，養(yǎng)陰潤燥，兼以清熱，是為佐使之藥。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰清熱之功，并具較好免疫調(diào)節(jié)作用。鐵皮楓斗膠囊具有滋陰清熱，生津潤燥，補益脾胃的作用。其中鐵皮楓斗味甘，歸胃、腎經(jīng)，滋陰補腎，肝體得養(yǎng)，具有補腎養(yǎng)肝的功效，而肝腎陰虛，脾失健運為高脂血癥的主要證型之一。玉竹味甘，具有養(yǎng)陰潤燥，生津止渴的作用，《本草正義》中認為其對“多食易饑者，尤有捷效”，研究也發(fā)現(xiàn)玉竹有降血脂、緩解動粥樣硬化的作用。中醫(yī)學雖無“高脂血癥”的病名，但對膏脂的認識卻源遠流長。李鯉認為“腎陰不足，則膏脂不藏，悉滲血中，腎陰虧則水不涵木而疏泄失職”，說明陰虛腎虧是膏脂血癥的病機之一?！端貑枴そ?jīng)脈別論》云：“食入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水津四布，五經(jīng)并行?！闭f明脾主運化，輸布水谷精微于五臟和經(jīng)脈，脾胃失調(diào)，則會導(dǎo)致膏脂淤積。而鐵皮楓斗膠囊就具有滋陰養(yǎng)津，補益脾胃的作用。而且主要具有標本同治，毒副作用小，廣譜降脂的優(yōu)點，且作用機制多途徑，多靶點，因此在重要理論指導(dǎo)下，辯證論治，研究安全、高效的降脂重要具有深遠的意義。

北沙參(Glehnialittoralis)為傘形科植物珊瑚菜的干燥根。性味甘、微苦、微寒。《中華人民共和國藥典》記載：養(yǎng)陰清肺、益胃生津，用于肺熱燥咳，勞嗽痰血，熱病津傷口渴。北沙參具有免疫調(diào)節(jié)、抗癌、抗氧化等藥理作用。實驗研究表明，北沙參粗多糖可顯著增強陰虛小鼠的細胞免疫和體液免疫功能，增加脾臟抗體形成細胞的數(shù)量，增強遲發(fā)型超敏反應(yīng)，北沙參飲片多糖和北沙參粗多糖對正常小鼠均有增強巨噬細飽吞噬功能的作用。實驗發(fā)現(xiàn)北沙參的水提醇沉制劑在各種劑量下均可抑制血栓素A2，又可促進前列環(huán)素的合成。

麥冬(Ophiopogonjaponicus)又名沿階草、書帶草、麥門冬、寸冬，為百合科沿階草屬多年生常綠草本植物。性味甘、微苦、微寒?！吨腥A人民共和國藥典》記載：養(yǎng)陰生津，潤肺清心。用于肺燥干咳。虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，麥門冬具有免疫促進作用：能顯著增加小鼠的脾臟重量，增強巨噬細胞的吞噬作用，對抗由環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細胞減少。對脫顆粒促進劑所致小鼠腹腔內(nèi)肥大細胞顆粒具有抑制作用，對肥大細胞中的組胺游離有抑制作用。

玉竹為百合科植物玉竹(Polygonatumodoratum(Mill.)Druce)的干燥根莖。性味甘、微寒。《中華人民共和國藥典》記載：養(yǎng)陰潤燥，生津止渴。用于肺胃陰傷，燥熱咳嗽，咽干口渴，內(nèi)熱消渴。對免疫功能的影響：小鼠燒傷后免疫功能降低，玉竹醇提取物給燒傷小鼠灌胃，可使燒傷小鼠的溶血素量、巨噬細胞吞噬功能和脾淋巴細胞增殖功能恢復(fù)至正常水平。

桑葉，又名“鐵扇子”，是?？粕僦参锷?Morus alba L.)的葉子。我國國家衛(wèi)生部于1993年公布桑葉為藥食兩用品。藥典記載，桑葉甘、苦，寒。歸肺、肝經(jīng)，可疏散風熱，清肺潤燥，清肝明目。用于風熱感冒，肺熱燥咳，頭暈頭痛，目赤昏花。《神農(nóng)本草經(jīng)》中稱桑葉為“神仙草”，具有補血、疏風、散熱、益肝通氣、降壓利尿之功效。現(xiàn)代大量藥理學研究證明桑葉具降血脂、降血壓、清除自由基、抗菌和抗病、抑制癌細胞等諸多藥理作用。自古以來，中醫(yī)就將桑葉作為治療高血脂的中藥應(yīng)用于臨床。近代醫(yī)家也常將桑葉配伍于中藥復(fù)方中應(yīng)用于臨床。

蜂膠為蜜蜂從植物芽孢或樹干上采集的樹脂，將其混入其上腭腺、蠟腺的分泌物加工而成的一種具有芳香氣味的膠狀固體物。藥典記載，蜂膠苦、辛，寒。歸脾、胃經(jīng)，可補虛弱，化濁脂，止消渴；外用解毒消腫，收斂生肌。用于體虛早衰，高脂血癥，消渴；外治皮膚皸裂，燒燙傷。近代研究證明，蜂膠所含有的豐富而獨特的生物活性物質(zhì)，使其具有增強免疫、降血脂、降血糖、抗菌、消炎、止癢、抗氧化、抗腫瘤等多種功能，對人體有著廣泛的醫(yī)療、保健作用，現(xiàn)已成為各國科學研究的熱點，并成為新興的保健品倍受推崇。

現(xiàn)有報道采用鐵皮楓斗來治療高血脂疾病，在現(xiàn)有的含有鐵皮楓斗的復(fù)方膠囊中，中國專利200410025479.0公開了一種復(fù)方全龜鱉鐵皮楓斗養(yǎng)陰膠囊和沖劑的指標方法，其中活性成分除了鐵皮楓斗外，還加入了全龜、全鱉、西洋參、麥冬、玉竹以及木糖醇共7味藥，然而該現(xiàn)有技術(shù)除原料成本高，還僅僅是泛泛地將其粗加工制備成沖劑，描述了該配方具有滋陰生津功能，并未進行工業(yè)生產(chǎn)意義上的加工，更未測試毒理學安全性評價試驗以及治療高血壓的效果。此外中國專利201410029075.2公開了一種蜜煉鐵皮石斛丸，其中含有鐵皮石斛、山藥、麥冬、沙參、洋參、玉竹、蜂蜜，然后該蜜煉丸不利于人體吸收，效果不佳。本申請申請人通過大量實驗研究發(fā)現(xiàn)，將鐵皮楓斗與上述北沙參、麥冬、玉竹、桑葉和蜂膠以特定配比配合，制成膠囊能起到顯著增強免疫力的效果，并具備優(yōu)良的預(yù)防和治療高血脂疾病的作用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種增強免疫力、降血脂方面效果優(yōu)良的含有鐵皮楓斗的復(fù)方膠囊。

本發(fā)明的上述發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種含有鐵皮楓斗的復(fù)方膠囊，其特征在于，所述復(fù)方膠囊含有按重量份的如下原料：12-48份鐵皮楓斗、5-19份北沙參、6-20份麥冬、7-17份玉竹、4-16份桑葉和3-12份蜂膠。

優(yōu)選地，所述復(fù)方膠囊含有按重量份的如下原料：20-40份鐵皮楓斗、8-16份北沙參、10-15份麥冬、10-14份玉竹、8-12份桑葉和5-10份蜂膠。

更優(yōu)選地，所述復(fù)方膠囊含有按重量份的如下原料：15-30份鐵皮楓斗、10-15份北沙參、12-14份麥冬、12-14份玉竹、10-12份桑葉和6-8份蜂膠。

最優(yōu)選地，所述復(fù)方膠囊含有按重量份的如下原料：20份鐵皮楓斗、12份北沙參、12份麥冬、12份玉竹、10份桑葉和7份蜂膠。

進一步地，本發(fā)明提供上述含有鐵皮楓斗的復(fù)方膠囊的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

步驟一、原料前處理步驟

(1)將北沙參、麥冬、玉竹、桑葉四位藥材按按配方混合，水提三次，每次2h，過濾混合，濃縮提取液；

(2)鐵皮楓斗、蜂膠經(jīng)粉碎機進行粉碎，過100目篩，備用；

步驟二、混合

將濃縮液與鐵皮楓斗粉、蜂膠粉混合；

步驟三、干燥、粉碎

將步驟二的混合物置真空干燥箱進行干燥，溫度控制在80℃以下；隨后經(jīng)粉碎機粉碎，過80目篩；

步驟四、填囊、壓板、滅菌和包裝

逐步進行膠囊填充、鋁塑包裝機進行鋁塑包裝、用鈷60輻射滅菌以及檢驗合格后包裝出廠。

進一步地，本發(fā)明提供上述含有鐵皮楓斗的復(fù)方膠囊應(yīng)用于制備增強人體免疫力功能的藥物的用途。

進一步地，本發(fā)明提供上述含有鐵皮楓斗的復(fù)方膠囊應(yīng)用于制備降血脂藥物的用途。

采用本發(fā)明的技術(shù)方案，相比現(xiàn)有的這類中藥制劑相比，其具有如下優(yōu)點：

1、所述配方具有顯著的增強人體免疫力的作用，同時在降血脂方面也具有優(yōu)良的作用；

2、該復(fù)方組合時含有6種特定組分的復(fù)方組合，其相比其它中藥組合，或者是相比在這6種組合中替換1至2味中藥的其它組合而言在上市增強免疫力方面、降血脂方面均具有更優(yōu)的效果；

3、本申請的制備方法簡單易行，便于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品服用方便，安全，適合普及推廣。

具體實施方式

為了進一步闡釋上述技術(shù)方案，本申請?zhí)匾韵率鰧嵤├M行具體說明，但本申請不限于此。

一、制備實施例

制備實施例1：各組分的配方為：20份鐵皮楓斗、12份北沙參、12份麥冬、12份玉竹、10份桑葉和7份蜂膠。

按照如下方法制得復(fù)方膠囊：將北沙參、麥冬、玉竹、桑葉四位藥材按按配方混合，水提三次，每次2h，過濾混合，濃縮提取液；將鐵皮楓斗、蜂膠經(jīng)粉碎機進行粉碎，過100目篩，備用；將濃縮液與鐵皮楓斗粉、蜂膠粉混合；將混合物置真空干燥箱進行干燥，溫度控制在80℃以下；隨后經(jīng)粉碎機粉碎，過80目篩；逐步進行膠囊填充、鋁塑包裝機進行鋁塑包裝、用鈷60輻射滅菌以及檢驗合格后包裝出廠。

制備實施例2：除各組分的配方為：48份鐵皮楓斗、19份北沙參、20份麥冬、17份玉竹、16份桑葉和12份蜂膠外，其余同制備實施例1。

制備實施例3：除各組分的配方為：12份鐵皮楓斗、5份北沙參、6份麥冬、7份玉竹、4份桑葉和3份蜂膠外，其余同制備實施例1。

制備實施例4：除各組分的配方為：48份鐵皮楓斗、19份北沙參、20份麥冬、7份玉竹、4份桑葉和3份蜂膠外，其余同制備實施例1。

制備實施例5：除各組分的配方為12份鐵皮楓斗、5份北沙參、6份麥冬、17份玉竹、16份桑葉和12份蜂膠外，其余同制備實施例1。

對照實施例A：除各組分的配方為20份鐵皮楓斗、12份北沙參、12份麥冬、12份玉竹和7份蜂膠，其余同制備實施例1。

對照實施例B：除各組分的配方為：20份鐵皮楓斗、12份北沙參、12份麥冬、12份玉竹和10份桑葉，其余同制備實施例1。

對照實施例C：除各組分的配方為：20份鐵皮楓斗、12份北沙參、12份麥冬、12份玉竹、其余同制備實施例1。

二、安全毒理性試驗

1、實驗?zāi)康模涸u價鐵皮楓斗膠囊的安全性。

2、實驗樣品及性狀：內(nèi)容物為顆粒狀粉末，膠囊

3、實驗方法：

3.1急性經(jīng)口毒性試驗：

3.1.1實驗動物：NIH小鼠，體重18-22g，雌雄各半。

3.1.2劑量和給藥方法：采用Horn’s法，隨機將小鼠分為4個劑量組(21.5g/kg、10g/kg、4.64g/kg、2.15g/kg)，將制備實施例1鐵皮楓斗膠囊空腹灌胃一次，觀察一周。

3.2Ames試驗：鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變實驗。

3.3小鼠骨髓細胞微核試驗：

3.3.1實驗動物NIH小鼠，體重20-22g。

3.3.2劑量和給藥方法：設(shè)2.5、5.0和10.0g/kg體重三個劑量組，并設(shè)定對照組。每組10只小鼠，雌、雄各半。采用間隔24h給予制備實施例1鐵皮楓斗膠囊。末次給藥后6h處死小鼠，取其胸骨骨髓制片，甲醇固定，Gimsa染色。

3.4小鼠精子畸形試驗：

3.4.1實驗動物ICR小鼠，體重30～35g。

3.4.2劑量和給藥方法：設(shè)2.5、5.0和10.0g/kg體重三個劑量組，并設(shè)定對照組。每組6只雄性小鼠，將制備實施例1鐵皮楓斗膠囊灌胃，連續(xù)5天。第35天處死小鼠，取附睪，鏡檢。記錄精子畸形率。

4、實驗結(jié)果

小鼠急性經(jīng)口最大耐受劑量雌雄兩性別均大于20.0g/kg，屬無毒；Ames試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗和小鼠精子畸形試驗結(jié)果均為陰性，未顯示有致突變性。

三、增強免疫力功能試驗

1、實驗?zāi)康模和ㄟ^對比實驗，評價增強功能性試驗。

2、實驗樣品及性狀：內(nèi)容物為顆粒狀粉末，膠囊

3、實驗方法：

3.1實驗動物：ICR小鼠，雌性，體重20±2g。

3.2劑量設(shè)計：實驗設(shè)三個劑量組和陰性對照組(去離子水)。低中高三個劑量分別為0.5、1.0、3.0g/kg體重，相當于人推薦量的5、10和30倍，制備實施例1鐵皮楓斗膠囊灌胃給予樣品。對照實施例A、B、C所制得的樣品所用的劑量為中劑量1.0g/kg。

3.3實驗方法：

3.3.1轉(zhuǎn)化試驗；

3.3.2綿羊紅細胞(SRBC)誘導(dǎo)小鼠DTH(足跖增厚法)；

3.3.3小鼠溶血素測定；

3.3.4抗體生成細胞檢測(Jerne改良玻片法)；

3.3.5小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞試驗；

3.3.6小鼠碳廓清試驗；

3.3.7NK細胞活性測定；

3.3.8臟器/體重比值。

4、實驗結(jié)果

本次實驗設(shè)低、中、高三個劑量組，分別相當于人實際攝入量的5、10、30倍，同時設(shè)陰性對照組(去離子水)，連續(xù)29-32天經(jīng)口給予不同劑量的制備實施例1所制備的鐵皮楓斗膠囊。實驗結(jié)果表明：如表1、表2和表3，制備實施例1所制備的鐵皮楓斗膠囊三個劑量組小鼠淋巴細胞增殖能力光密度差值均明顯升高，中劑量組小鼠左右足跖部24小時與0小時厚度差值明顯升高；中、高劑量組小鼠溶血空斑數(shù)均明顯升高；高劑量組小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的吞噬百分率明顯升高，中、高劑量組小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的吞噬指數(shù)均明顯升高，差異均有顯著性。同等實驗條件下，同等劑量的對照實施例A、B所制得的樣品，小鼠淋巴細胞增殖能力光密度差值未顯示明顯升高，小鼠左右足跖部24小時與0小時厚度差值低于中劑量組的鐵皮楓斗膠囊實驗組；小鼠溶血空斑數(shù)上升指數(shù)同低劑量組，小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的吞噬百分率低于同劑量組的實施例1所制備的鐵皮楓斗膠囊。對照實施例C所制得的樣品，所有實驗指數(shù)均低于實施例所制備的低劑量組。

表1鐵皮楓斗膠囊對小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的影響

表2鐵皮楓斗膠囊對小鼠血清溶血素抗體滴度反應(yīng)

表3鐵皮楓斗膠囊對小鼠碳廓清吞噬功能的影響

由此可知，制備實施例1所制備的含有特定成分的鐵皮楓斗膠囊相比不含有桑葉、蜂膠的對照實施例A、B和C在增強免疫力方面有顯著的提高。

四、降血脂實驗

實驗分為正常對照組、模型對照組、制備實施例1的鐵皮楓斗膠囊高、中、低三個劑量(0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg)組，于建模后連續(xù)給藥第15、30天測定血清四項TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。

給藥途徑：與臨床服用途徑一致。

給藥體積：10ml/kg(即1ml/100g體重)；按體重的增減調(diào)整給藥量。

給藥期限：30天。

觀察指標：每周稱量體重，于實驗15、30天時采血，測定血清TC、TG、HDL-C水平，計算LDL-C水平(LDL-C＝TC-HDL-C-TG/2.2)。

實驗結(jié)果

1.建模2周對高膽固醇血癥動物模型大鼠血脂水平的影響

SD大鼠建模2周時，與正常對照組相比，模型對照組和各給藥組大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C顯著升高(p<0.01)。SD大鼠建模成功后，與模型對照組項目相比，各給藥組大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C無顯著性差異。

表4高脂飼料致大鼠高膽固醇血癥模型在造模2周時的血脂水平

注：與正常對照組比較，^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01

2.給藥15天對高膽固醇血癥動物模型大鼠血脂水平的影響

建模成功后，SD大鼠給予制備實施例1的鐵皮楓斗膠囊、對照實施例組A、B、C。15天時，與正常對照組相比，模型對照組TC、TG、HDL-C顯著升高(p<0.01～0.05)。與模型對照組相比，鐵皮楓斗膠囊組(0.8、0.4和0.2g·kg^-1)、A組、C組的TC顯著降低，鐵皮楓斗膠囊組(0.8、0.4和0.2g·kg^-1)及A組LDL-C顯著降低。

3.給藥30天對高膽固醇血癥動物模型大鼠血脂水平的影響

SD大鼠給藥30天時，與正常對照組相比，模型對照組TC、TG、HDL-C顯著升高(p<0.01～0.05)。與模型對照組相比，制備實施例1的鐵皮楓斗膠囊組(0.8、0.4和0.2g·kg^-1)、A組、B組TC顯著降低；鐵皮楓斗膠囊組(0.8、0.4和0.2g·kg^-1)、A組、B組LDL-C顯著降低。

對比整個給藥過程，鐵皮楓斗膠囊組(0.8、0.4和0.2g·kg^-1)在給藥15天和30天時均顯示出降血脂的功能，而且中、高劑量組的作用更明顯。與模型對照組相比，對照組A、B、C也顯示出降低大鼠血清TC、LDL-C的作用，但效用明顯低于鐵皮楓斗膠囊組(0.8、0.4和0.2g·kg^-1)。實驗說明本發(fā)明的鐵皮楓斗膠囊具有一定的輔助降血脂功能。

表5

造模2周分組后各組大鼠的血脂水平

鐵皮楓斗膠囊灌胃給藥15天對高膽固醇血癥模型大鼠而脂水平的影響

鐵皮楓斗膠囊灌胃給藥30天對高膽固醇血癥模型大鼠血脂水平的影響

本發(fā)明的一種含有鐵皮楓斗的復(fù)方膠囊已經(jīng)通過具體的實例進行了描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員可借鑒本發(fā)明內(nèi)容，適當改變原料、工藝條件等環(huán)節(jié)來實現(xiàn)相應(yīng)的其它目的，其相關(guān)改變都沒有脫離本發(fā)明的內(nèi)容，所有類似的替換和改動對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，都被視為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。