本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術領域，涉及中藥組合物在制備治療繼發(fā)性痛經藥物中的應用。

背景技術：

子宮內膜異位癥(EMS)，簡稱內異癥，是指子宮內膜在子宮腔以外的部位出現、生

長、侵潤、周期性出血，引發(fā)疼痛、不孕及結節(jié)包塊等。其在育齡婦女中發(fā)病率高達10-15％，且有明顯上升趨勢，成為一種多發(fā)病、疑難病。80％的EMS患者有明顯的痛經和盆腔痛，50％合并不育，嚴重影響女性的身體健康和生活質量。EMS西醫(yī)治療方法主要分藥物治療和手術治療，藥物治療主要是抑制雌激素分泌，創(chuàng)造一個低雌激素的環(huán)境以達到抑制疾病發(fā)展的目的。治療雖能緩解癥狀，但直接影響患者內分泌功能，還可影響骨質代謝，損傷肝功能，不宜長期服藥，停藥后復發(fā)率高。手術治療方式分為根治性手術和保守性手術由于EMS多發(fā)于育齡女性，手術多采取后者，而報道保守性手術復發(fā)率高達57.1%。即使是切除子宮的根治性手術也存在盆腔異位病灶難以徹底清除的問題，術后復發(fā)率也達24.1%。為減少復發(fā)，目前手術切除病灶后多輔以西藥GnRH-a、丹那唑等治療，但許多患者因其價格或副作用而難以堅持。因此，EMS的治療一直是婦科領域一個棘手的難題。

EMS發(fā)病機制非常復雜，是環(huán)境、免疫、內分泌等多種因素共同作用的結果。EMS作為一種激素依賴性疾病，其發(fā)生、發(fā)展均與雌激素（E2）有密切的聯(lián)系。研究表明，黏附-侵襲-血管生成是子宮內膜細胞成功異位種植，發(fā)生病變的基本病理過程。在此過程中，雌激素起著重要的作用。傳統(tǒng)觀點認為，子宮內膜是卵巢分泌甾體激素的靶器官，只有通過內分泌機制分泌的雌激素才能發(fā)揮其作用，即：無論是卵巢分泌的還是脂肪組織合成的，唯有循環(huán)中的E2傳輸到靶器官才能發(fā)揮作用。但近年研究發(fā)現，EMS婦女與正常婦女體內E2水平無顯著差異，而前者月經血中E2濃度明顯升高，說明EMS患者的子宮內膜（包括在位、異位內膜）發(fā)生了分子學異常，具備了合成雌激素的能力，這可能是內異癥發(fā)生的始動因素。這也解釋了為什么80%的育齡婦女存在著經血逆流現象，而只有10%-15%發(fā)生EMS。雌激素是一種很強的有絲分裂原，能增加子宮內膜間質細胞VEGF的合成，激發(fā)旁分泌細胞因子，刺激基質金屬蛋白酶（MMPs）基因的表達，而VEGF、MMPs與異位內膜的粘附、侵襲和血管生成密切相關。具備分泌特性的內膜細胞隨逆流的經血進入盆腔，通過自分泌和旁分泌方式產生E2與自身雌激素受體結合，發(fā)揮直接的生物學作用，完成在盆腔內的粘附、侵襲、種植，生成毛細血管網，逐步成長為異位病灶?？梢哉J為，EMS患者異位內膜組織通過自身分泌E2在局部造就的高雌激素環(huán)境是異位病灶得以不斷生長的關鍵。近年來，對EMS異位病灶自分泌機制的了解已逐漸清晰，以芳香化酶P450為限速酶的雌激素合成途徑起主導作用。

EMS屬中醫(yī) “痛經”、“ 癥瘕”、“不孕”的范疇。中醫(yī)學研究認為，子宮內膜異位癥的發(fā)病主要是七情所傷或風寒相搏，使瘀血阻滯，離經之血日久積聚所為，氣滯血瘀、氣虛血瘀是主要的機制 。治療從機體整體出發(fā)，調理氣血，平衡陰陽，根據活血化瘀、疏肝理氣、軟堅散結、調整免疫功能等治療原則。上世紀70年代以后，隨著現代醫(yī)學對EMS認識的深入，中醫(yī)學者也將本病作為一個獨立的疾病從病因病機、治法方藥等方面進行了廣泛和逐漸深入的研究，1990年在西安制定的中國中西醫(yī)結合診療標準中已將此病確定為血瘀證。EMS異位的子宮內膜在卵巢激素的作用下發(fā)生周期性出血，出血蓄積于局部，成為“離經之血”,即瘀血。瘀血內阻胞脈、胞絡，血行不暢，不通則痛發(fā)為痛經；瘀血停滯沖任，舊血不去，新血不生，可致月經不調，不孕等，瘀阻日久則結為癥瘕包塊。針對EMS的瘀血病機，臨床醫(yī)師多應用活血化瘀為根本大法治療EMS，采用單味中藥、辨證論治、周期治療及內外同治等多種中醫(yī)治療方法，在緩解疼痛、調經助孕、提高生活質量等方面均有一定的優(yōu)勢，中醫(yī)治療不影響患者正常的月經周期和受孕，更受到眾多有生育要求患者的歡迎。

技術實現要素：

本發(fā)明是在傳統(tǒng)中醫(yī)辨證論治理論基礎上，結合多年臨床經驗而成。長期的臨床

實踐中發(fā)現該組方可用于由子宮內膜異位癥、子宮肌腺癥、盆腔炎等引起的繼發(fā)性痛經，特

別是對子宮內膜異位癥引起繼發(fā)性痛經療效顯著。

該方法通過干預雌二醇-縮宮素受體-子宮興奮性調節(jié)通路，抑制子宮收縮，調控

前列腺素水平，從而緩解或消除痛經癥狀。在減少對下丘腦-腦垂體-卵巢軸性激素周期

調節(jié)影響的前提下，藥物直接作用于靶器官是治愈子宮內膜異位的關鍵,即黃體期即在雌

孕激素高峰期開始用藥要比連續(xù)用藥更能減輕對丘腦-腦垂體-卵巢軸性激素的反饋作用

的干擾，有效的調節(jié)激素水平，是治療子宮內膜異位癥的最佳時期，為開發(fā)出一種黃體期服

藥有效的治愈繼發(fā)性痛經提供一種新的方劑。

為實現上述目的，本發(fā)明公開了如下的技術方案：

中藥組合物在制備治療繼發(fā)性痛經藥物中的應用；所述的中藥組合物為當歸30g、益

母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，五靈脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白術10g，茯苓10g，桃仁10g，紅花10g每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積,水煎煮2次后合并濾液，減壓濃縮的水提液。

另一個優(yōu)選方案為中藥組合物在制備治療子宮內膜異位癥、肌腺癥、盆腔炎癥引

起的痛經藥物中的應用；所述的中藥組合物為當歸30g、益母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，

五靈脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白術10g，茯苓10g，桃仁10 g，紅花10g，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積,水煎煮2次后合并濾液，減壓濃縮的水提液。

本發(fā)明進一步公開了中藥組合物的制備方法，其特征在于按如下的步驟進行：

取上述藥材洗凈除雜，晾干，加水提取兩次，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體

積合并濾液，減壓濃縮水提液，加入適量輔料制粒，制成固體制劑或液體制劑。

本發(fā)明所用到的各中藥材的機理為：

重用當歸補血為君，補其不足；臣以川芎、益母草行血，行其有余，君臣配伍增強養(yǎng)血行

血和血止疼之效。佐以蒲黃、五靈脂活血化瘀，桃仁、紅花化瘀行滯止痛，赤芍清淤和血止

痛；使以肉桂溫通，緩其拘急，白術、茯苓調藥性、和脾胃。全方攻補兼施，溫通補泄并用，活血、通血、行血、清血、補血、和血諸藥合用，共奏“行滯止痛”之效。由子宮內膜異位癥引起的繼發(fā)性痛經痛經隨月經周期而發(fā)作，特別是在經前和經期較為明顯，是因為經期或經期前后，沖任氣血變化，血海由滿盈而溢泄，氣血由盛實而驟虛，沖任、胞宮氣血變化急驟 ，易形成氣血失調的病理機制。因此，根據月經周期陰陽氣血的消長變化，采取“行滯和血止痛”法的方藥于合適的醫(yī)治時機治療本病，以獲取療效。

據現代藥理研究，當歸能抑制血小板聚積，抗血栓形成；川芎能改善微循環(huán)，降低

血液粘度，改善纖維蛋白原活性；桃仁通過減少血小板數、抑制血小板功能、抑制內外凝血

功能、促進纖溶活性等，對機體血栓形成有抑制作用；紅花、赤芍具有鎮(zhèn)痛、抗炎、降低血小板粘附性的作用。諸藥合用具有改變血液流變性，加速血液流動速度，降低全血黏度，改善微循環(huán)的功效，從而起到改善機體瘀血狀態(tài)的作用。

本發(fā)明所述的治療繼發(fā)性痛經的中藥組合物與藥學上可接受的載體混合制成口

服制劑或注射劑。所述的口服制劑為片劑、顆粒劑、口含片、膠囊或口服液；注射劑為皮下注射或靜脈注射。例如將藥物組合物可以按照常規(guī)藥物配制技術，將活性成分與可藥用載體

緊密混合來制備本發(fā)明的藥物組合物，該載體可以依據想要的用于給藥的形式采用廣泛多

樣的制劑形式。

在制備口服劑型的組合物時，任何常用藥物介質均可以使用。因此對于口服液體

制劑如混懸液、酏劑和溶液劑，合適的載體和添加劑包括水、乙二醇、油、乙醇、調味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、著色劑等等；對于口服固體制劑如散劑、膠囊劑、含片、軟膠囊和片劑，合適的載體和添加劑包括淀粉、蔗糖、稀釋劑、成粒劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑等。合適的粘合劑包括，不限于淀粉、明膠、天然糖如葡萄糖或β-乳糖、玉米甜料、天然和合成的膠如阿拉伯膠或油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉等等。崩解劑包括，不限于淀粉、甲基纖維素、瓊脂、皂土、黃單胞菌膠等等。因為易于給藥，片劑和膠囊劑代表最方便的口服單元劑量形式，該類情況下明顯使用固體藥用載體。如果需要，片劑可以通過標準技術包糖衣或腸溶衣。

本發(fā)明的藥物組合物每劑量單位例如片、膠囊、散劑、注射劑等等應包含必需釋放

如上所述的有效劑量的有效成分量。本發(fā)明的藥物組合物每劑量單位例如片、膠囊、散劑、

注射劑、含片等等應包含約1～1000 mg，優(yōu)選約10～500 mg并且可以約0.001～5.0 mg/

kg/day、優(yōu)選約0.01～0.5 mg/kg/day。然而，劑量可以依據受試者的需要、所治療疾病的

嚴重度和使用的化合物改變。每日給藥或周期后增量可以使用。本領域的技術人員可以容

易地確定理想給藥劑量，并且這些給藥劑量將隨著具體使用的提取物、給藥模式、制劑的濃

度、給藥模式以及疾病病癥的進展而改變。另外與所治療的具體患者相關的因素，包括患者

年齡、體重、飲食和給藥時間會導致需要調整劑量。

本發(fā)明公開的治療繼發(fā)性痛經的中藥組合物具有如下的特點：

（1）本發(fā)明的組方中當歸和川芎增強養(yǎng)血、活血、和血之力；益母草味苦、性寒而滑，起

到調寒熱、和氣血即可，下調以防寒凝經脈之弊。組方中桂枝有增強溫通經脈、引火歸原之

功。同時組方以調和氣血為主，對寒熱虛實的各種痛經如腎氣虧損、氣血虛弱、氣滯血瘀、寒凝血瘀、濕熱蘊結等型均獲得滿意療效。

本發(fā)明中藥組合物的臨床使用結果表明：

1.本發(fā)明對繼發(fā)性痛經的治療和預防均有療效，在黃體期服藥可有效的抑制痛經的發(fā)

生，和異位的子宮內膜的增殖，具有起效快、服用方便、服用時間短，徹底根除病因的特點。

2.本發(fā)明富含果膠、蛋白質、葡萄糖、有機酸、果糖、多種維生素、氨基酸、揮發(fā)油等多種人體所需的微量元素，有利于人體吸收，增強體質。

具體實施方式

下面結合實施例說明本發(fā)明，這里所述實施例的方案，不限制本發(fā)明，本領域的專

業(yè)人員按照本發(fā)明的精神可以對其進行改進和變化，所述的這些改進和變化都應視為在本

發(fā)明的范圍內，本發(fā)明的范圍和實質由權利要求來限定。所用到的中藥材均有售。

實施例1

當歸30g、益母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，五靈脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白術10g，

茯苓10g，桃仁10g，紅花10g，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積,水煎煮2次

后，合并濾液，減壓濃縮水提液至200mL，分成兩袋，每袋100mL，1袋/次，2次/d，口服，經前3-5d服3-5劑，至經潮第一天，3個月經周期為一個療程。

在詳細說明的較佳實施例之后，熟悉該項技術人士可清楚地了解，在不脫離上述

申請專利范圍與精神下可進行各種變化與修改，凡依據本發(fā)明的技術實質對以上實施例所

作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均屬于本發(fā)明技術方案的范圍。且本發(fā)明亦不受限于

說明書中所舉實例的實施方式。