一種治療抽動(dòng)癥的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】一種治療抽動(dòng)癥的中藥組合物及其制備方法，涉及一種中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明是要解決現(xiàn)有的化學(xué)藥物治療抽動(dòng)癥不良反應(yīng)較多，中藥治療抽動(dòng)癥療效不明顯的問題。該中藥組合物包括白芍、天麻、石菖蒲、珍珠母和遠(yuǎn)志。方法：一、稱取白芍、1天麻、石菖蒲、珍珠母和遠(yuǎn)志；二、取白芍加乙醇回流提取三次，合并提取液，減壓回收乙醇，將提取液濃縮至清膏；三、取天麻、石菖蒲、珍珠母和遠(yuǎn)志加水煎煮提取三次，合并提取液，濾過，合并濾液，將濾液濃縮至清膏，加乙醇靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至清膏，與白芍提取清膏合并，加糊精，噴霧干燥，再加糖粉、糊精、碳酸鈣、羥丙纖維素與淀粉，制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，即得。用于治療抽動(dòng)癥。
【專利說明】一種治療抽動(dòng)癥的中藥組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]抽動(dòng)癥，也稱抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征、Tourette綜合征、發(fā)聲與多種運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抽動(dòng)障礙、多發(fā)性抽動(dòng)癥，是抽動(dòng)障礙的一個(gè)臨床類型。
[0003]抽動(dòng)障礙是一種起病于兒童和青少年期，以快速、不自主、突發(fā)、重復(fù)、非節(jié)律性、刻板、單一或多部位肌肉運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)或(和)發(fā)聲抽動(dòng)為特點(diǎn)的一種復(fù)雜的、慢性神經(jīng)精神障礙。根據(jù)發(fā)病年齡、病程、臨床表現(xiàn)和是否伴有發(fā)聲抽動(dòng)分為短暫性抽動(dòng)障礙、慢性運(yùn)動(dòng)或發(fā)聲抽動(dòng)障礙、Tourette綜合征三種臨床類型。
[0004]目前治療抽動(dòng)癥的一般為化學(xué)藥，不良反應(yīng)較多，中藥治療抽動(dòng)癥品種少，療效一般，不能滿足臨床需要。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明是要解決現(xiàn)有的化學(xué)藥物治療抽動(dòng)癥不良反應(yīng)較多，中藥治療抽動(dòng)癥療效不明顯的問題，提供一種治療抽動(dòng)癥的中藥組合物及其制備方法。
[0006]本發(fā)明治療抽動(dòng)癥的中藥組合物按重量份數(shù)包括2?10份白茍、1?7份天麻、2?8份石菖蒲、2?10份珍珠母和1?7份遠(yuǎn)志。
[0007]本發(fā)明治療抽動(dòng)癥的中藥組合物中各中藥成分的主要作用:
[0008]白芍:功能主治:養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下。
[0009]天麻:功能主治:息風(fēng)，定驚。治眩暈眼黑，頭風(fēng)頭痛，肢體麻木，半身不遂，語(yǔ)言蹇澀，小兒驚癇動(dòng)風(fēng)。
[0010]石菖蒲:功能主治:化濕開胃，開竅豁痰，醒神益智。用于腕痞不饑，噤口下痢，神昏癲癇、健忘耳聾。
[0011]珍珠母:功能主治:平肝潛陽(yáng)，定驚明目。用于頭痛眩暈，煩躁失眠，肝熱目赤，肝虛目昏。
[0012]遠(yuǎn)志:功能主治:安神益智，祛痰，解郁。治驚悸，健忘，夢(mèng)遺，失眠，咳嗽多痰，癰疽瘡腫。
[0013]上述中藥組合物的制備方法，按以下步驟進(jìn)行:
[0014]一、按重量份數(shù)稱取2?10份白芍、1?7份天麻、2?8份石菖蒲、2?10份珍珠母和1?7份遠(yuǎn)志；
[0015]二、取白芍加3?7倍體積的30%?95%的乙醇回流提取三次，第一次提取1?3小時(shí)，第二次提取0.5?2小時(shí)，第三次提取0.5?2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇，將提取液濃縮至相對(duì)密度1.0?1.30的清膏，備用；
[0016]三、取天麻、石菖蒲、珍珠母和遠(yuǎn)志加4?8倍水煎煮提取三次，第一次0.5?2小時(shí)，第二次0.5?2小時(shí)，第三次0.5?2小時(shí)，合并提取液，濾過，合并濾液，將濾液濃縮至相對(duì)密度1.05-1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)到體積百分比濃度40%?80%，靜置12?72小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.0?1.25的清膏，與步驟二制備的白芍提取清膏合并，加40?80份糊精，噴霧干燥，混勻，再加入40?70份糖粉、20?60份糊精、60?100份碳酸鈣、5?30份羥丙纖維素與適量淀粉，混勻，用體積百分濃度為75%?95%的乙醇制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，即得。
[0017]本發(fā)明治療抽動(dòng)癥的中藥組合物具有平肝熄風(fēng)，安神化痰的功效。用于小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥屬中醫(yī)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)挾痰證者。療效確切，不良反應(yīng)極低。
[0018]本發(fā)明方法由原兩次加熱噴霧干燥，改為一次噴霧干燥，減少了二次受熱，有效成分由原來的2.5g/片，增加到3.8-4.8g/片，提高了藥物的療效。并添加糊精輔料，提高了噴粉收率。

【具體實(shí)施方式】
[0019]本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉【具體實(shí)施方式】，還包括各【具體實(shí)施方式】間的任意組合。
[0020]【具體實(shí)施方式】一:本實(shí)施方式治療抽動(dòng)癥的中藥組合物按重量份數(shù)包括2?10份白芍、1--份天麻、2?8份石菖蒲、2?10份珍珠母和1?7份遠(yuǎn)志。
[0021]【具體實(shí)施方式】二:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一不同的是:治療抽動(dòng)癥的中藥組合物按重量份數(shù)包括5?7份白芍、2?4份天麻、3?5份石菖蒲、5?7份珍珠母和2?4份遠(yuǎn)志。
[0022]【具體實(shí)施方式】三:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】一不同的是:治療抽動(dòng)癥的中藥組合物按重量份數(shù)包括6份白芍、3份天麻、4份石菖蒲、6份珍珠母和3份遠(yuǎn)志。
[0023]【具體實(shí)施方式】四:本實(shí)施方式治療抽動(dòng)癥的中藥組合物的制備方法，按以下步驟進(jìn)行:
[0024]一、按重量份數(shù)稱取2?10份白芍、1?7份天麻、2?8份石菖蒲、2?10份珍珠母和1?7份遠(yuǎn)志；
[0025]二、取白芍加3?7倍體積的30%?95%的乙醇回流提取三次，第一次提取1?3小時(shí)，第二次提取0.5?2小時(shí)，第三次提取0.5?2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇，將提取液濃縮至相對(duì)密度1.0?1.30的清膏，備用；
[0026]三、取天麻、石菖蒲、珍珠母和遠(yuǎn)志加4?8倍水煎煮提取三次，第一次0.5?2小時(shí)，第二次0.5?2小時(shí)，第三次0.5?2小時(shí)，合并提取液，濾過，合并濾液，將濾液濃縮至相對(duì)密度1.05?1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)到體積百分比濃度40%?80%，靜置12?72小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.0?1.25的清膏，與步驟二制備的白芍提取清膏合并，加40?80份糊精，噴霧干燥，混勻，再加入40?70份糖粉、20?60份糊精、60?100份碳酸鈣、5?30份羥丙纖維素與適量淀粉，混勻，用體積百分濃度為75%?95 %的乙醇制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，即得。
[0027]【具體實(shí)施方式】五:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】四不同的是:步驟二取白芍加4?6倍體積的45%?80%的乙醇回流提取三次。其它與【具體實(shí)施方式】四相同。
[0028]【具體實(shí)施方式】六:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】四不同的是:步驟二取白芍加5倍體積的65%的乙醇回流提取三次。其它與【具體實(shí)施方式】四相同。
[0029]【具體實(shí)施方式】七:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】四至六之一不同的是:步驟二第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)，第三次提取1小時(shí)。其它與【具體實(shí)施方式】四至六之一相同。
[0030]【具體實(shí)施方式】八:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】四至七之一不同的是:步驟三取天麻、石菖蒲、珍珠母和遠(yuǎn)志加6倍水煎煮提取三次。其它與【具體實(shí)施方式】四至七之一相同。
[0031]【具體實(shí)施方式】九:本實(shí)施方式與【具體實(shí)施方式】四至八之一不同的是:步驟三第一次提取1小時(shí)，第二次提取1小時(shí)，第三次提取1小時(shí)。其它與【具體實(shí)施方式】四至八之一相同。
[0032]為驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn):
[0033]實(shí)驗(yàn)1:
[0034]本實(shí)驗(yàn)治療抽動(dòng)癥的中藥組合物的制備方法，按以下步驟進(jìn)行:
[0035]一、稱取600g白茍、300g天麻、400g石菖蒲、600g珍珠母和300g遠(yuǎn)志；
[0036]二、取白芍加體積百分濃度65%的乙醇回流提取三次，第一次加6倍體積的65%的乙醇，提取1.5小時(shí)，第二次加5倍體積的65%的乙醇，提取1小時(shí)，第三次加4倍體積的65%的乙醇，提取1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇，將提取液濃縮至相對(duì)密度1.10-1.15(50。。)的清膏，備用；
[0037]三、取天麻、石菖蒲、珍珠母和遠(yuǎn)志加水煎煮提取三次，每次加6倍體積的水，每次提取1小時(shí)，合并提取液，濾過，合并濾液，將濾液濃縮至相對(duì)密度1.14-1.16(50°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)到體積百分比濃度65%，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10-1.15(50°C)的清膏，與步驟二制備的白芍提取清膏合并，加60g糊精，混勻，噴霧干燥，再加入50g糖粉、40g糊精、80g碳酸鈣、15g羥丙纖維素與適量淀粉，混勻，用85%乙醇制粒，干燥，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
[0038]本方法由原兩次加熱噴霧干燥，改為一次噴霧干燥，減少了二次受熱，有效成分由原來的2.5g/片，增加到4.8g/片，提高了藥物的療效。并添加糊精輔料，提高了噴粉收率。
[0039](一)為評(píng)價(jià)本發(fā)明中藥的臨床藥安全性，對(duì)本實(shí)施例制備的中藥進(jìn)行了急性毒性實(shí)驗(yàn)研究和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究，結(jié)果如下:
[0040]急性毒性試驗(yàn)研究:本實(shí)施例制備的中藥最大體積灌胃給藥，觀察7天，20只小鼠除1只因灌胃不佳第2天死亡外，其余均狀態(tài)良好，未出現(xiàn)任何不適現(xiàn)象，皮毛光亮、活動(dòng)正常、攝食正常、無腹瀉發(fā)生，結(jié)果可以表明該藥毒性低微。
[0041]長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究:以2g/kg、10g/kg、20g/kg灌胃給藥，每天2次,連續(xù)用藥90天，大鼠體重增長(zhǎng)正常，藥后及恢復(fù)期大鼠血液學(xué)，血液生化學(xué)指標(biāo)檢查未見明顯異常變化，重要組織臟器組織形態(tài)學(xué)檢查用藥90天后，高、中、低劑量組心、肝、脾、肺、腎等臟器均未見明顯病理形態(tài)學(xué)變化，停藥15天后重要組織臟器組織形態(tài)學(xué)檢查，高、中、低各組亦未見異常病理學(xué)改變，結(jié)果表明該藥無明顯毒性產(chǎn)生。
[0042]( 二)為評(píng)價(jià)本發(fā)明中藥組合物的臨床藥效學(xué)，對(duì)其進(jìn)行了主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究和一般藥理學(xué)試驗(yàn)研究，結(jié)果如下:
[0043]應(yīng)用抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的動(dòng)物模型，經(jīng)灌胃給藥途徑，研究該中藥組合物治療抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的藥理作用，并與陽(yáng)性對(duì)照藥氟哌啶醇相比較，結(jié)果表明:該中藥組合物能夠明顯改善TS模型大鼠的刻板行為及運(yùn)動(dòng)功能，降低大鼠紋狀體內(nèi)的興奮性氨基酸含量，提升抑制性氨基酸的含量。可降低苯丙胺模型小鼠異常增高的自主活動(dòng)和腦內(nèi)DA含量?？筛纳瓢銌岱饶Ｐ托∈蟮漠惓Ｅ逝佬袨椤＿@些作用可作為治療抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合癥的藥效學(xué)指標(biāo)。
[0044](三)為評(píng)價(jià)本發(fā)明中藥組合物的臨床療效，對(duì)其進(jìn)行了臨床試驗(yàn)研究，結(jié)果如下:
[0045]該中藥組合物治療多發(fā)性抽動(dòng)癥按隨機(jī)、雙盲雙模擬、安慰劑/陽(yáng)性藥平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)。
[0046]疾病療效:II期臨床試驗(yàn)本發(fā)明中藥組合物組控顯率為36%，總有效率為81%，陽(yáng)性對(duì)照組分別為333%、81% JII期臨床試驗(yàn)本發(fā)明中藥組合物組控顯率為44%，總有效率為87%，而陽(yáng)性對(duì)照組分別為43%、83% ;安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，臨床有效率，菖麻熄風(fēng)片組與安慰劑組分別為84%和34%，顯效率分別為29%和8%。組間差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。
[0047]臨床試驗(yàn)安全性結(jié)果:本發(fā)明中藥組合物和對(duì)照組不良事件發(fā)生率分別為2%和9%，組間差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中藥組合物組和安慰劑組不良事件發(fā)生率分別為3.75%和2.53%，組間差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組均未發(fā)生與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。
[0048]臨床試驗(yàn)結(jié)論:本發(fā)明的中藥組合物治療多發(fā)性抽動(dòng)癥，可明顯緩解患兒抽動(dòng)癥狀、改善中醫(yī)癥候，臨床療效與陽(yáng)性對(duì)照藥相似且優(yōu)于安慰劑。同時(shí)安全性好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。
【權(quán)利要求】
1.一種治療抽動(dòng)癥的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物按重量份數(shù)包括2?10份白芍、I--份天麻、2?8份石菖蒲、2?10份珍珠母和I?7份遠(yuǎn)志。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療抽動(dòng)癥的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物按重量份數(shù)包括5?7份白芍、2?4份天麻、3?5份石菖蒲、5?7份珍珠母和2?4份遠(yuǎn)
O
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療抽動(dòng)癥的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物按重量份數(shù)包括6份白芍、3份天麻、4份石菖蒲、6份珍珠母和3份遠(yuǎn)志。
4.治療抽動(dòng)癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法按以下步驟進(jìn)行: 一、按重量份數(shù)稱取2?10份白芍、I?7份天麻、2?8份石菖蒲、2?10份珍珠母和I?7份遠(yuǎn)志； 二、取白芍加3?7倍體積的30%?95%的乙醇回流提取三次，第一次提取I?3小時(shí)，第二次提取0.5?2小時(shí)，第三次提取0.5?2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇，將提取液濃縮至相對(duì)密度1.0?1.30的清膏，備用； 三、取天麻、石菖蒲、珍珠母和遠(yuǎn)志加4?8倍水煎煮提取三次，第一次0.5?2小時(shí)，第二次0.5?2小時(shí)，第三次0.5?2小時(shí)，合并提取液，濾過，合并濾液，將濾液濃縮至相對(duì)密度1.05?1.30的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)到體積百分比濃度40%?80%，靜置12?72小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.0?1.25的清膏，與步驟二制備的白芍提取清膏合并，加40?80份糊精，噴霧干燥，混勻，再加入40?70份糖粉、20?60份糊精、60?100份碳酸鈣、5?30份羥丙纖維素與適量淀粉，混勻，用體積百分濃度為75%?95%的乙醇制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療抽動(dòng)癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟二取白芍加4?6倍體積的45%?80%的乙醇回流提取三次。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療抽動(dòng)癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟二取白芍加5倍體積的65%的乙醇回流提取三次。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療抽動(dòng)癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟二第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取I小時(shí)，第三次提取I小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療抽動(dòng)癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟三取天麻、石菖蒲、珍珠母和遠(yuǎn)志加6倍水煎煮提取三次。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療抽動(dòng)癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟三第一次提取I小時(shí)，第二次提取I小時(shí)，第三次提取I小時(shí)。
【文檔編號(hào)】A61K36/8988GK104352819SQ201410728338
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月3日
【發(fā)明者】盧天罡 申請(qǐng)人:黑龍江省濟(jì)仁藥業(yè)有限公司