一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物及制備方法，其中，藥物包括以下原料藥材：浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)、澤瀉、白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子、銀花、羌活、遠(yuǎn)志、石菖蒲、郁金、佛手、黨參、甘草、蕓苔子和土牛膝。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的藥物主治小兒手足口病，具有清瘟解毒，健脾祛濕，清心開(kāi)竅的功效，能夠起到?jīng)鲅?，宣肺解表、熄風(fēng)鎮(zhèn)驚、益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀的治療作用，有效地控制病情發(fā)展，促使患兒自身免疫力提高，不易重復(fù)感染，藥效直達(dá)病灶，且制作工藝簡(jiǎn)便，具有療效顯著，毒副作用小，成本低廉，安全有效，給藥方便，患兒易于接受的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物及制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物及制備方法。
[0002]

【背景技術(shù)】
[0003]手足口病在我國(guó)首例于1981年在上海被發(fā)現(xiàn)，自2008年開(kāi)始大范圍漫延，它是由多種腸道病毒引起的常見(jiàn)傳染病，以嬰幼兒發(fā)病為主，特別4歲以下容易得這種病，此病一年四季均可見(jiàn)到，以夏秋季較多，9月是高峰期，它是由病毒感染引起，感染源為皰疹液、咽喉分泌物、糞便污染的手、玩具、食具等，潛伏期為3—8日。大多數(shù)患兒癥狀輕微，主要癥狀有咳嗽，流涎、流涕、口痛、咽痛及厭食，嗓子里起水泡等癥狀。臨床以口腔、手足皰疹為主要特征，最典型的起病過(guò)程是中等熱度發(fā)熱(體溫在39°C以下)，進(jìn)而出現(xiàn)咽痛，手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要特征，極少數(shù)重癥患兒可出現(xiàn)精神不振，嗜睡、頻吐、甚至抽搐，也有的患兒表現(xiàn)為煩躁不安、呼吸困難、心前區(qū)不適、心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩、腹痛、手腳發(fā)涼等，病情較重者會(huì)并發(fā)腦炎、腦膜炎、心肌炎等病癥。
[0004]病因:中醫(yī)認(rèn)為小兒手足口病是由于外感時(shí)邪疫毒，內(nèi)有濕熱蕰結(jié)，心經(jīng)火盛，內(nèi)外交爭(zhēng)，心火上蒸于口舌，脾胃濕熱熏蒸于四肢所致。
[0005]臨床表現(xiàn):
1、普通病例表現(xiàn)
急性起病，發(fā)熱、口痛、厭食、口腔黏膜出現(xiàn)散在皰疹或潰瘍，位于舌、頰黏膜及硬額等處為多，也可波及軟腭，牙齦、扁桃體和咽部。手、足、臀部、臂部、腿部出現(xiàn)斑丘疹，后轉(zhuǎn)為皰疹，皰疹周圍可有炎性紅暈，皰內(nèi)液體較少。手足部較多，掌背面均有。皮疹數(shù)少則幾個(gè)多則幾十個(gè)。消退后不留痕跡，無(wú)色素沉著。部分病例僅表現(xiàn)為皮疹或皰疹性咽峽炎。多在一周內(nèi)痊愈，預(yù)后良好。部分病例皮疫表現(xiàn)不典型，如單一部位或僅表現(xiàn)為斑丘疫。
[0006]2、重癥病例表現(xiàn)
少數(shù)病例出現(xiàn)腦膜炎、腦炎(以腦干腦炎最為兇險(xiǎn))、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，病情危重者，危及生命可致死亡，存活病例可留有后遺癥。
[0007](I)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)表現(xiàn):精神差、嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、譫妄甚至昏迷；肢體抖動(dòng)，肌陣攣、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙；無(wú)力或急性弛緩性麻痹；驚厥。查體可見(jiàn)腦膜刺激征，腱反射減弱或消失，巴氏征陽(yáng)性。合并有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以2歲以內(nèi)患兒多見(jiàn)。
[0008](2)呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)并發(fā)肺水腫表現(xiàn):呼吸淺促、呼吸困難或節(jié)律改變，口唇發(fā)紺，咳嗽，咳白色、粉紅色或血性泡沫樣痰液；肺部可聞及濕啰音或痰鳴音。
[0009](3)循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)并發(fā)心肌炎表現(xiàn):面色蒼灰、皮膚花紋、四肢發(fā)涼，指(趾)發(fā)紺；出冷汗；毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長(zhǎng)。心率增快或減慢，脈搏淺速或減弱甚至消失；血壓升高或下降。
[0010]分型:
中醫(yī)對(duì)小兒手足口病以臟腑辨證結(jié)合衛(wèi)氣營(yíng)血辨證，聯(lián)系患兒病情的輕重，對(duì)本病進(jìn)行以下幾分類:
1、邪犯肺脾:發(fā)熱輕微，或無(wú)發(fā)熱，流涕咳嗽，咽紅疼痛，或納差惡心，嘔吐泄瀉，約I?2天后或同時(shí)出現(xiàn)口腔內(nèi)皰疹，破潰后形成小的潰瘍，疼痛流涎，不欲進(jìn)食。隨病情進(jìn)展，手足掌心部出現(xiàn)米粒至綠豆大小斑丘疹，并迅速轉(zhuǎn)為皰疹，分布稀疏，疹色紅潤(rùn)，根盤(pán)紅暈不著，皰液清亮，舌質(zhì)紅，苔薄黃膩，脈浮數(shù)。
[0011]2、濕熱蒸盛:身熱持續(xù)，熱勢(shì)較高，煩躁口渴，口腔、手足、四肢、臀部皰疹，分布稠密，或成簇出現(xiàn)，疹色紫暗，根盤(pán)紅暈顯著，皰液混濁，口臭流涎，灼熱疼痛，甚或拒食，小便黃赤，大便秘結(jié)，舌質(zhì)紅絳，苔黃厚膩或黃燥，脈滑數(shù)。
[0012]本病的輔助檢查方法主要有:
1、血常規(guī):普通病例白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，重癥病例白細(xì)胞計(jì)數(shù)可明顯升高。
[0013]2、血生化檢查:部分病例可有輕度ALT、AST、CK-MB升高，重癥病例可有肌鈣蛋白(cTnl)、血糖升高。CRP—般不升高。
[0014]3、腦脊液檢查:神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)可有以下異常:外觀清亮，壓力增高，白細(xì)胞增多，蛋白正?；蜉p度增多，糖和氯化物正常。
[0015]4、病原學(xué)檢查:腸道病毒(CoxA16、EV71等)特異性核酸陽(yáng)性或分離到腸道病毒，咽、氣道分泌物、皰疹液、糞便陽(yáng)性率較高，應(yīng)及時(shí)、規(guī)范留取標(biāo)本，并盡快送檢。
[0016]5、血清學(xué)檢查:急性期與恢復(fù)期血清EV71、CoxA16或其它腸道病毒中和抗體有4倍以上的升高。
[0017]6、胸片:可表現(xiàn)為雙肺紋理增多，網(wǎng)格狀、斑片狀陰影，重癥病例可出現(xiàn)肺水腫、肺出血征象，部分病例以單側(cè)為著。
[0018]7、磁共振:神經(jīng)系統(tǒng)受累者可有異常改變，以腦干、脊髓灰質(zhì)損害為主。
[0019]8、腦電圖:部分病例可表現(xiàn)為彌漫性慢波，少數(shù)可出現(xiàn)棘(尖)慢波。
[0020]9、超聲心動(dòng)圖:左室射血分?jǐn)?shù)下降，左室收縮運(yùn)動(dòng)減弱，二尖瓣或者三尖瓣返流。
[0021]10、心電圖:無(wú)特異性改變?？梢?jiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩，Q-T間期延長(zhǎng)，ST-T改變。
[0022]并發(fā)癥
小兒手足口病潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病快，常因治療不當(dāng)或不及時(shí)，導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。極少數(shù)患兒(尤其是小于3歲者)病情進(jìn)展迅速，在發(fā)病I?5天左右出現(xiàn)腦膜炎、腦炎(以腦干腦炎最為兇險(xiǎn))、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，重癥病例，可致死亡，存活病例可留有后遺癥。
[0023]小兒手足口病的傳染方式:手足口病傳染源是患者和隱性感染者。流行期間，患者是主要傳染源，患者在發(fā)病I?2周自咽部排出病毒，約3?5周從糞便中排出病毒，皰疹液中含大量病毒，破潰時(shí)病毒即溢出。帶毒者和輕型散發(fā)病例是流行間歇和流行期的主要傳染源。此病傳播方式多樣，以通過(guò)人群密切接觸傳播為主。病毒可通過(guò)唾液、皰疹液、糞便等污染的手、毛巾、手絹、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、內(nèi)衣等引起間接接觸傳播；患者咽喉分泌物及唾液中的病毒可通過(guò)飛沫傳播；如接觸被病毒污染的水源，亦可經(jīng)水感染；門診交叉感染和口腔器械消毒不合格亦是造成傳播的原因之一。
[0024]目前，西醫(yī)對(duì)小兒手足口病的治療，治療原則主要對(duì)癥治療，在醫(yī)生指導(dǎo)下服用維生素B、C及抗病毒、抗生素藥物，合并心肌炎、腦炎、腦膜炎等病癥的患兒可肌注丙球蛋白，并及時(shí)做相應(yīng)的輔助檢查，但西醫(yī)治療副作用大，尤其給患兒使用大量抗病毒、抗生素藥物，嚴(yán)重?fù)p害自身的免疫系統(tǒng)，同時(shí)給患兒帶來(lái)很多痛苦，體質(zhì)調(diào)節(jié)不好，容易再次感染。
[0025]中醫(yī)治療小兒手足口病具備獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)，它利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，進(jìn)行辨證論治,通過(guò)對(duì)患J L體質(zhì)及病情輕重的科學(xué)分析,對(duì)整體病情全面把握,針對(duì)小兒手足口病的具體病情及癥狀，清瘟解毒，健脾祛濕，清心開(kāi)竅，多靶點(diǎn)，藥效直達(dá)病灶，療效顯著，安全有效，給藥方便，患兒易于接受，可明顯提高患兒自身的免疫力，不易重復(fù)感染。
[0026]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0027]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物，具有清瘟解毒，健脾祛濕，清心開(kāi)竅的功效，能夠起到?jīng)鲅睿谓獗?、熄風(fēng)鎮(zhèn)驚、益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀的治療作用，有效地控制病情發(fā)展，促使患兒自身免疫力提高，不易重復(fù)感染，藥效直達(dá)病灶，且制作工藝簡(jiǎn)便，具有療效顯著，毒副作用小，成本低廉，安全有效，給藥方便，患兒易于接受的優(yōu)點(diǎn)。
[0028]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物，其中，包括以下原料藥材:犀牛角、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)、澤瀉、白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子、豬苓、羌活、遠(yuǎn)志、石菖蒲、郁金、佛手、黨參、甘草、蕓苔子和土牛膝。
[0029]其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為:浮萍10-30份、淡竹葉
8-15份、知母5-13份、藿香15-31份、連翹17-35份、佩蘭5-14份、木通6-17份、防風(fēng)7-15份、澤瀉11-18份、白術(shù)16-34份、厚樸15-32份、白蘚皮5-12份、地膚子10-22份、銀花14-30份、羌活12-20份、遠(yuǎn)志6-17份、石菖蒲7_19份、郁金9_15份、佛手13-25份、黨參
14-28份、甘草8-19份、蕓苔子5-12份和土牛膝7_16份。
[0030]其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為:浮萍13-28份、淡竹葉
9-12份、知母7-12份、藿香16-30份、連翹18-32份、佩蘭6-13份、木通7-16份、防風(fēng)8-13份、澤瀉11-16份、白術(shù)18-32份、厚樸17-31份、白蘚皮5_10份、地膚子12-21份、銀花16-28份、羌活13-18份、遠(yuǎn)志7-15份、石菖蒲9_18份、郁金10-14份、佛手14-23份、黨參
15-26份、甘草10-17份、蕓苔子7-11份和土牛膝8_14份。
[0031]其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選為:浮萍15份、淡竹葉10份、知母8份、藿香19份、連翹21份、佩蘭8份、木通12份、防風(fēng)11份、澤瀉14份、白術(shù)31份、厚樸24份、白蘚皮8份、地膚子15份、銀花26份、羌活16份、遠(yuǎn)志12份、石菖蒲13份、郁金12份、佛手16份、黨參24份、甘草14份、蕓苔子9份和土牛膝12份。
[0032]其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選為:浮萍19份、淡竹葉11份、知母10份、藿香27份、連翹26份、佩蘭10份、木通9份、防風(fēng)9份、澤瀉12份、白術(shù)26份、厚樸19份、白蘚皮6份、地膚子20份、銀花25份、羌活14份、遠(yuǎn)志9份、石菖蒲16份、郁金13份、佛手21份、黨參20份、甘草12份、蕓苔子10份和土牛膝9份。
[0033]其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為:浮萍25份、淡竹葉12份、知母11份、藿香22份、連翹30份、佩蘭12份、木通10份、防風(fēng)8份、澤瀉13份、白術(shù)21份、厚樸28份、白蘚皮9份、地膚子18份、銀花28份、羌活15份、遠(yuǎn)志10份、石菖蒲12份、郁金11份、佛手19份、黨參18份、甘草15份、蕓苔子8份和土牛膝11份。
[0034]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物制劑的制備方法，所述藥物的劑型為顆粒劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟:
步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合,加相對(duì)于混合物4?8倍的醇濃度為85%?95%的乙醇，加熱至沸騰回流3?5小時(shí)，過(guò)濾，采用滲漉法以每分鐘I?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06?0.09Mpa下減壓濃縮至50?60°C時(shí)相對(duì)密度為1.04?1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160?175°C、出風(fēng)溫度80?85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0.2?
0.4倍的蔗糖粉和0.1?0.2倍的糊精，制成顆粒，于40?50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0035]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物制劑的制備方法，當(dāng)所述藥物的劑型為膠囊劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟:
第一步，將浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)和澤瀉按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4?6倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β -環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1: 3?6，攪拌60分鐘?90分鐘，溫度30°C?50°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.15?1.17的清膏；
第二步，白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子、銀花和羌活按所述比例混合，加相對(duì)于混合物5?8倍量醇濃度為75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小時(shí)，分別過(guò)濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.20?1.22的清膏，備用；
第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.28?1.30的清膏；
第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C減壓真空干燥，得干膏粉；第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉鈉、5?50重量份淀粉混合均勻，加入150?200重量份醇濃度為80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加入相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0036]本發(fā)明還提供一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物制劑的制備方法，所述藥物的劑型為蜜煉丸劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟:
第一步，先將浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)、澤瀉、白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子和銀花按所述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末；
第二步，再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小時(shí)、加熱提取2次，每次1-1.5小時(shí)，合并提取液、124-150目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為4400-98000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87 V時(shí)相對(duì)密度為1.04的浸膏，成為組分I ;
第三步，將步驟2中藥渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小時(shí)，提取一次，提取時(shí)間為1.5-2小時(shí)，濃縮過(guò)濾為浸膏狀，為組分2 ;
第四步，將上述組分I和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸劑。
[0037]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病藥物組合物的劑型，內(nèi)服藥物劑型優(yōu)選為:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊齊?、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、糖漿劑；外用藥物劑型優(yōu)選為:凝膠劑和噴霧劑。
[0038]所述藥物組合物，藥物在使用時(shí)煎湯劑服用，每日I劑，水煎分兩次服，每7天為一療程；當(dāng)本藥物組合物為口含劑、丸劑、膠囊劑或片劑使用時(shí)，一日3次，每5天為一療程；當(dāng)本藥物組合物為凝膠劑和噴霧劑使用時(shí)，一日3次，每7天為一療程。
[0039]本發(fā)明實(shí)施例提供的技術(shù)方案帶來(lái)的有益效果是:利用我國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，清瘟解毒，健脾祛濕，清心開(kāi)竅為主，提供了一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物，能夠涼血消疹，宣肺解表、熄風(fēng)鎮(zhèn)驚、益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀，有效地控制病情發(fā)展，促使患兒自身免疫力提高，不易重復(fù)感染，藥效直達(dá)病灶，且制作工藝簡(jiǎn)便，具有療效顯著，毒副作用小，成本低廉，安全有效，給藥方便，患兒易于接受的優(yōu)點(diǎn)。
[0040]

【具體實(shí)施方式】
[0041]本發(fā)明提供了一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物，其中，包括以下原料藥材:浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)、澤瀉、白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子、銀花、羌活、遠(yuǎn)志、石菖蒲、郁金、佛手、黨參、甘草、蕓苔子和土牛膝。
[0042]其中，浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)和澤瀉清瘟解毒、涼血消疹；白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子、銀花、羌活和遠(yuǎn)志健脾祛濕、宣肺解表；石菖蒲、郁金、佛手、黨參、甘草、蕓苔子和土牛膝清心開(kāi)竅、益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀。
[0043]其中，上述原料藥材的藥理如下:
浮萍:味辛，性寒，歸肺經(jīng)，具有宣散風(fēng)熱，透疹，利尿的功效。用于麻疹不透，風(fēng)疹瘙癢，水腫尿少。
[0044]淡竹葉:味甘、淡，性寒，歸心、胃、小腸經(jīng)。具有清熱除煩，利尿的功效，用于熱病煩渴，小便赤澀淋痛，口舌生瘡等癥。
[0045]知母:味苦、甘，性寒，歸肺、胃、腎經(jīng)。具有清熱瀉火，生津潤(rùn)燥的功效，主治外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘等癥。
[0046]藿香:味辛，性微溫，歸肺、脾、胃經(jīng)。具有快氣，和中，辟穢，祛濕的功效，主治感冒暑濕，寒熱，頭痛，胸脘痞悶，嘔吐泄瀉，瘧疾，痢疾，口臭等癥。
[0047]連翹:味苦，性微寒，歸肺、心、小腸經(jīng)。具有清熱解毒，消腫散結(jié)的功效，主治癰疽，瘰癘，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I(yíng)，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉等癥。
[0048]佩蘭:味辛，性平，歸脾、胃、肺經(jīng)。具有芳香化濕，醒脾開(kāi)胃，發(fā)表解暑的功效。主治濕濁中阻，脘痞嘔惡，口中甜膩，口臭，多涎，暑濕表癥，頭脹胸悶等癥。
[0049]木通:味苦，性涼，歸心、小腸、膀胱經(jīng)。具有瀉火行水，通利血脈的功效。治小便赤澀，淋濁，水腫，胸中煩熱，喉痹咽痛，遍身拘痛，婦女經(jīng)閉，乳汁不通等癥。
[0050]防風(fēng):味辛、甘，性溫，歸膀胱、肝、脾經(jīng)。具有解表祛風(fēng)，勝濕，止痙的功效。主治感冒頭痛，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)疹瘙癢，破傷風(fēng)等癥。
[0051]澤瀉:味甘，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。具有利小便，清濕熱的功效。主治小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛；高血脂等癥。
[0052]白術(shù):味苦、甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)。具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的功效，用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。土白術(shù)健脾，和胃，安胎。用于脾虛食少，泄瀉便溏，胎動(dòng)不安等癥。
[0053]厚樸:味苦、辛，性溫。歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)。具有燥濕消痰，下氣除滿的功效，用于濕滯傷中，脘痞吐瀉，食積氣滯，腹脹便秘，痰飲喘咳等癥。
[0054]白蘚皮:味苦，性寒，歸脾、胃、膀胱經(jīng)。具有清熱燥濕，祛風(fēng)解毒的功效，用于濕熱瘡毒，黃水淋漓，濕疹，風(fēng)疹，疥癬瘡癩，風(fēng)濕熱痹，黃疸尿赤等癥。
[0055]地膚子:味甘苦，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。具有利小便，清濕熱的功效。主治淋病，帶下，疝氣，風(fēng)疹，瘡毒，疥癬，陰部濕癢等癥。
[0056]銀花:味甘，性寒，歸肺、胃經(jīng)。具有清熱解毒的功效，主治溫病發(fā)熱；熱毒血??；癰腫疔瘡；喉痹及多種感染性疾病等癥。
[0057]羌活:味辛、苦，性溫，歸膀胱、腎經(jīng)。具有散寒，祛風(fēng)，除濕，止痛的功效。主治風(fēng)寒感冒頭痛，風(fēng)濕痹痛，肩背酸痛等癥。
[0058]遠(yuǎn)志:味苦、辛、性溫，歸心、腎、肺經(jīng)。具有安神益智，祛痰，消腫的功效。用于心腎不交引起的失眠多夢(mèng)，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛等癥。
[0059]石菖蒲:味辛、苦，性溫，歸心、胃經(jīng)。具有化濕開(kāi)胃，開(kāi)竅豁痰，醒神益智的功效。用于脘痞不饑，噤口下痢，神昏癲癇，健忘耳聾等癥。
[0060]郁金:味辛、苦，性寒，歸肝、心、肺經(jīng)。具有行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃的功效。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤等癥。
[0061]佛手:味辛、苦、酸，性溫，歸肝、脾、肺經(jīng)。具有舒肝理氣，和胃止痛的功效。用于肝胃氣滯，胸脅脹痛，胃脘痞滿，食少嘔吐等癥。
[0062]黨參:味甘，性平，歸脾、肺經(jīng)。具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺的功效。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴等癥。
[0063]甘草:味甘，性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。具有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥的功效。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性等癥。
[0064]蕓苔子:味甘、辛，性溫；具有行氣祛瘀，消腫散結(jié)的功效。主治痛經(jīng)，產(chǎn)后淤血腹痛，惡露不凈；外用治癰癤腫痛等癥。
[0065]土牛膝:味微苦酸，性寒，歸肝，腎經(jīng)；具有活血祛瘀，瀉火解毒，利尿通淋的功效。主治閉經(jīng)，跌打損傷，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，痢疾，白喉，咽喉腫痛，瘡癰，淋證，水腫等癥。
[0066]其中，藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為:
浮萍10-30份、淡竹葉8-15份、知母5-13份、藿香15-31份、連翹17-35份、佩蘭5_14份、木通6-17份、防風(fēng)7-15份、澤瀉11-18份、白術(shù)16-34份、厚樸15-32份、白蘚皮5_12份、地膚子10-22份、銀花14-30份、羌活12-20份、遠(yuǎn)志6_17份、石菖蒲7_19份、郁金9_15份、佛手13-25份、黨參14-28份、甘草8_19份、蕓苔子5_12份和土牛膝7_16份。
[0067]其中，藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為:浮萍13-28份、淡竹葉9-12份、知母7-12份、藿香16-30份、連翹18-32份、佩蘭6_13份、木通7_16份、防風(fēng)8_13份、澤瀉11-16份、白術(shù)18-32份、厚樸17-31份、白蘚皮5_10份、地膚子12-21份、銀花16-28份、羌活13-18份、遠(yuǎn)志7-15份、石菖蒲9-18份、郁金10-14份、佛手14-23份、黨參15-26份、甘草10-17份、蕓苔子7-11份和土牛膝8-14份。
[0068]其中，藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選為:浮萍15份、淡竹葉10份、知母8份、藿香19份、連翹21份、佩蘭8份、木通12份、防風(fēng)11份、澤瀉14份、白術(shù)31份、厚樸24份、白蘚皮8份、地膚子15份、銀花26份、羌活16份、遠(yuǎn)志12份、石菖蒲13份、郁金12份、佛手16份、黨參24份、甘草14份、蕓苔子9份和土牛膝12份。
[0069]其中，藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選為:浮萍19份、淡竹葉11份、知母10份、藿香27份、連翹26份、佩蘭10份、木通9份、防風(fēng)9份、澤瀉12份、白術(shù)26份、厚樸19份、白蘚皮6份、地膚子20份、銀花25份、羌活14份、遠(yuǎn)志9份、石菖蒲16份、郁金13份、佛手21份、黨參20份、甘草12份、蕓苔子10份和土牛膝9份。
[0070]其中，藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為:浮萍25份、淡竹葉12份、知母11份、藿香22份、連翹30份、佩蘭12份、木通10份、防風(fēng)8份、澤瀉13份、白術(shù)21份、厚樸28份、白蘚皮9份、地膚子18份、銀花28份、羌活15份、遠(yuǎn)志10份、石菖蒲12份、郁金11份、佛手19份、黨參18份、甘草15份、蕓苔子8份和土牛膝11份。
[0071]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物制劑的制備方法，當(dāng)藥物的劑型為顆粒劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟:
步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合,加相對(duì)于混合物4?8倍的醇濃度為85%?95%的乙醇，加熱至沸騰回流3?5小時(shí)，過(guò)濾，采用滲漉法以每分鐘I?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06?0.09Mpa下減壓濃縮至50?60°C時(shí)相對(duì)密度為1.04?1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160?175°C、出風(fēng)溫度80?85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0.2?
0.4倍的蔗糖粉和0.1?0.2倍的糊精，制成顆粒，于40?50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0072]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物制劑的制備方法，當(dāng)藥物的劑型為膠囊劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟:
第一步，將浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)和澤瀉按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4?6倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β -環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1: 3?6，攪拌60分鐘?90分鐘，溫度30°C?50°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.15?1.17的清膏；
第二步，白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子、銀花和羌活按所述比例混合，加相對(duì)于混合物5?8倍量醇濃度為75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小時(shí)，分別過(guò)濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.20?1.22的清膏，備用；
第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.28?1.30的清膏；
第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C減壓真空干燥，得干膏粉；第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉鈉、5?50重量份淀粉混合均勻，加入150?200重量份醇濃度為80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加入相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0073]本發(fā)明還提供一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物制劑的制備方法，當(dāng)藥物的劑型為為蜜煉丸劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟:
第一步，先將浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)、澤瀉、白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子和銀花按所述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末；
第二步，再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小時(shí)、加熱提取2次，每次1-1.5小時(shí)，合并提取液、124-150目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為4400-98000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87°C時(shí)相對(duì)密度為1.04的浸膏，成為組分I ;
第三步，將步驟2中藥渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小時(shí)，提取一次，提取時(shí)間為1.5-2小時(shí)，濃縮過(guò)濾為浸膏狀，為組分2 ；
第四步，將上述組分I和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸劑。
[0074]所述藥物，藥物在使用時(shí)煎湯劑服用，每日I劑，水煎分兩次服，每5天為一療程；當(dāng)本藥物為口含劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、蜜煉丸劑或片劑使用時(shí)，一日3次，每5天為一療程；當(dāng)本藥物為凝膠劑和噴霧劑使用時(shí)，一日3次，每5為一療程。
[0075]以下采用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來(lái)解決技術(shù)問(wèn)題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過(guò)程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0076]實(shí)施例1本發(fā)明的顆粒劑
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物，由以下重量的原料藥材制得:浮萍15g、淡竹葉10g、知母8g、藿香19g、連翅21g、佩蘭8g、木通12g、防風(fēng)llg、澤灣14g、白術(shù)31g、厚樸24g、白蘚皮8g、地膚子15g、銀花26g、憲活16g、遠(yuǎn)志12g、石菖蒲13g、郁金12g、佛手16g、黨參24g、甘草14g、蕓苔子9g和土牛膝12g。
[0077]其制備方法包括以下步驟:
步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合,加相對(duì)于混合物6倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱至沸騰回流4小時(shí)，過(guò)濾，采用滲漉法以每分鐘1.6ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.07Mpa下減壓濃縮至55°C時(shí)相對(duì)密度為1.06的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度170°C、出風(fēng)溫度82°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0.3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制成顆粒，于45°C干燥，獲得顆粒劑。
[0078]實(shí)施例2本發(fā)明的膠囊劑
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物，由以下重量的原料藥材制得:浮萍19g、淡竹葉llg、知母10g、藿香27g、連翅26g、佩蘭10g、木通9g、防風(fēng)9g、澤'M 12g、白術(shù)26g、厚樸19g、白蘚皮6g、地膚子20g、銀花25g、憲活14g、遠(yuǎn)志9g、石菖蒲16g、郁金13g、佛手21g、黨參20g、甘草12g、蕓苔子1g和土牛膝9g。
[0079]其制備方法包括以下步驟:
第一步，將浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)和澤瀉按所述比例混合，力口相對(duì)于混合物5倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1: 5，攪拌80分鐘，溫度45°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.16的清膏；
第二步，白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子、銀花和羌活按所述比例混合，加相對(duì)于混合物7倍量醇濃度為85%的乙醇回流提取4次，每次2.5小時(shí)，分別過(guò)濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.21的清膏，備用；
第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物9倍量水，煮沸7小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.29的清膏；
第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，6重量份羧甲基淀粉鈉、30重量份淀粉混合均勻，加入170重量份醇濃度為85%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加入相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，4重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0080]實(shí)施例3本發(fā)明的蜜煉丸劑
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物，由以下重量的原料藥材制得:浮萍25g、淡竹葉12g、知母llg、藿香22g、連翅30g、佩蘭12g、木通10g、防風(fēng)8g、澤灣13g、白術(shù)21g、厚樸28g、白蘚皮9g、地膚子18g、銀花28g、憲活15g、遠(yuǎn)志10g、石菖蒲12g、郁金llg、佛手19g、黨參18g、甘草15g、蕓苔子8g和土牛膝Hg。
[0081]其制備方法包括以下步驟:
第一步，先將浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)、澤瀉、白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子和銀花按所述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末；
第二步，再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4倍量的87%乙醇浸泡
1.5小時(shí)、加熱提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液、130目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為72000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87°C時(shí)相對(duì)密度為1.04的浸膏，成為組分I ;
第三步，將步驟2中藥渣加5倍量水浸泡2小時(shí)，提取一次，提取時(shí)間為1.5小時(shí)，濃縮過(guò)濾為浸膏狀，為組分2 ；
第四步，將上述組分I和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸劑。
[0082]急性毒性試驗(yàn):
應(yīng)用NIH小鼠40只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18?22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組20只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例3制備的蜜煉丸劑溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg (即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見(jiàn)明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的蜜煉丸劑LD50>32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的藥物臨床用藥量為4.4g生藥/日/人，成人體重以60KG計(jì)，平均用藥劑量為0.073g生藥/kg/日。按體重計(jì):小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的藥物的耐受量為臨床用量的901倍。因此本發(fā)明實(shí)施例3的蜜煉丸劑急性毒性低，臨床用藥安全。
[0083]長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):
本發(fā)明實(shí)施例1的顆粒劑對(duì)小鼠按10.78,20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明藥物對(duì)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，臟器肉眼沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無(wú)明顯改變。說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例1的顆粒劑對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒(méi)有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0084]本發(fā)明實(shí)施例2的膠囊劑對(duì)小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明藥物對(duì)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，臟器肉眼沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無(wú)明顯改變。說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例2的膠囊劑對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒(méi)有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0085]臨床資料:
病例選擇:取本院于2012年3月至2013年9月住院收治的濕熱蒸盛型小兒手足口病患兒126例作為研究對(duì)象，其中男童67例，女童59例，年齡在3個(gè)月-8歲，96%的病例發(fā)病年齡在3個(gè)月-4歲4個(gè)月，病程3小時(shí)-6天。隨機(jī)分為四組，四組患者的一般情況如年齡、性別、病程等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，(P < 0.05)，具有可比性。
[0086]顆粒劑治療組:32人，男17人，女15人。
[0087]膠囊劑治療組:31人，男16人，女15人。
[0088]蜜煉丸劑治療組:32人，男18人，女14人。
[0089]西藥對(duì)照組:31人，男16人，女15人。
[0090]診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《實(shí)用兒科學(xué)》手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)及《手足口病診療指南》(2010年版)中規(guī)定的手足口病普通病例的診斷標(biāo)準(zhǔn):
1、流行病學(xué)史；
2、發(fā)熱，手、足、臀出現(xiàn)皰疹、斑丘疹，口腔黏膜皰疹，皰疹周圍有炎性紅暈；
3、伴流涕、咳嗽、食欲不振等癥狀。
[0091]中醫(yī)對(duì)濕熱蒸盛型小兒手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn):身體持續(xù)高燒，煩躁口渴，口腔、手足、四肢、臀部皰疹，分布稠密，或成簇出現(xiàn)，疹色紫暗，根盤(pán)紅暈顯著，皰液混濁，口臭流涎，灼熱疼痛，甚或拒食，小便黃赤，大便秘結(jié)，舌質(zhì)紅絳，苔黃厚膩或黃燥，脈滑數(shù)。
[0092]治療方法:
顆粒劑治療組:使用本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑，每日3次，每次I包，5天為I個(gè)療程。
[0093]膠囊劑治療組:使用本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠囊劑，每日3次，每次2粒，5天為I個(gè)療程。
[0094]蜜煉丸劑治療組:使用本發(fā)明實(shí)施例3制備的蜜煉丸劑，每日3次，每次2粒，5天為I個(gè)療程。
[0095]西藥對(duì)照組:服用阿昔洛韋片，每次0.2g，每天3次，頭孢克洛顆粒，每次0.1g,每日3次，5天為I個(gè)療程。
[0096]療效判定標(biāo)準(zhǔn):
治愈:體溫恢復(fù)正常，口腔潰瘍及手足皰疹完全消退，無(wú)新皮疹出現(xiàn)，檢查各項(xiàng)指標(biāo)正常，患兒無(wú)其他并發(fā)癥；
有效:體溫基本正常，口腔潰瘍及手足皰疹減少或消失，但散在新皮疹出現(xiàn)，一般狀態(tài)好轉(zhuǎn)，無(wú)其他并發(fā)癥；
無(wú)效:治療5天后仍發(fā)熱、流涎，口腔潰瘍及手足皰疹減少不明顯或增多，出現(xiàn)其他并發(fā)癥，其他并發(fā)癥指治療過(guò)程中出現(xiàn)腦炎或心肌炎的癥狀及體征。
[0097]治療結(jié)果:
1、采用本發(fā)明的藥物治療濕熱蒸盛型小兒手足口病，治療5天后，相對(duì)于西藥在治療效果上，具有顯著的改進(jìn)。
[0098]顆粒劑治療組，共32人，其中24人治愈，7人有效，I人無(wú)效，總有效率達(dá)97% ； 膠囊劑治療組，共31人，其中26人治愈，5人有效，總有效率達(dá)100% ；
蜜煉丸劑治療組，共32人，其中28人治愈，4人有效，總有效率達(dá)100% ；
西藥對(duì)照組，共31人，其中19人治愈，7人有效，5人無(wú)效，總有效率達(dá)84%。
[0099]由此可見(jiàn)，本發(fā)明的藥物治療治療濕熱蒸盛型小兒手足口病相對(duì)西藥，有效率高。
[0100]2、采用本發(fā)明的藥物治療濕熱蒸盛型小兒手足口病，治療5天后，顯效和有效的人數(shù)，相對(duì)于西藥在治療療程上顯著縮短。
[0101]顆粒劑治療組，治愈和有效人數(shù)31人，其中第1-2天，7人，占22.6%;第3-4天，13 人，占 41.9% ;第 5 天，11 人，占 35.5%。
[0102]膠囊劑治療組，治愈和有效人數(shù)31人，其中第1-2天，6人，占19.4%;第3-4天，13 人，占 41.9% ;第 5 天，12 人，占 38.7%。
[0103]蜜煉丸劑治療組，治愈和有效人數(shù)32人，其中第1-2天，9人，占28.1%;第3-4天，15人，占46.9% ;第5天，8人，占25%。
[0104]西藥對(duì)照組，治愈和有效人數(shù)26人，其中第1-2天，2人，占7.7%;第3-4天，4人，占 15.4% ?’第 5 天，20 人，占 76.9%。
[0105]由此可見(jiàn)，本發(fā)明的藥物治療濕熱蒸盛型小兒手足口病相對(duì)西藥，療效快。
[0106]根據(jù)以上療效表述的臨床統(tǒng)計(jì)可知，本發(fā)明提供的藥物具有起效快、有效率聞、療效確切、安全性高、無(wú)毒副作用的優(yōu)勢(shì)。
[0107]典型病例:患兒唐某，3歲2個(gè)月，體溫在38.7-39.6之間，入院時(shí)發(fā)燒持續(xù)2天，口腔內(nèi)頰黏膜、軟硬腭、唇及牙齦黏膜，以頰黏膜、軟腭出現(xiàn)多個(gè)皰疹，皰疹多為l_3mm，邊緣充血，部分皰疹潰破，形成表面覆蓋黃色假膜的小潰瘍，潰瘍所致疼痛明顯，有流涎、拒食表現(xiàn)?；純菏?、足、掌心及臀部也有皰疹，且分布稠密，疹色紫暗，根盤(pán)紅暈顯著，皰液混濁。通過(guò)血常規(guī)、血糖、心肌酶、胸部拍片及心電圖檢查，白細(xì)胞增高，血糖正常，心肌酶檢查其中CK-MB增加，心電圖示竇性心動(dòng)過(guò)速。檢查診斷為濕熱蒸盛型小兒手足口病。服用本發(fā)明藥物制劑實(shí)施例1的顆粒劑，每日3次，每次I包，治療2天后患者癥狀明顯緩解，體溫基本正常，口腔潰瘍及手足皰疹減少，并發(fā)癥減輕，繼續(xù)服藥至第3天，體溫恢復(fù)正常，口腔潰瘍及手足皰疹消退，無(wú)新皮疹出現(xiàn)，心肌酶和心電圖恢復(fù)正常，治愈出院，隨訪至今未重復(fù)感染。
[0108]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療濕熱蒸盛型小兒手足口病的藥物，其特征在于，包括以下原料藥材:浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)、澤瀉、白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子、銀花、羌活、遠(yuǎn)志、石菖蒲、郁金、佛手、黨參、甘草、蕓苔子和土牛膝。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比為:浮萍10-30份、淡竹葉8-15份、知母5-13份、藿香15-31份、連翹17-35份、佩蘭5_14份、木通6-17份、防風(fēng)7-15份、澤瀉11-18份、白術(shù)16-34份、厚樸15-32份、白蘚皮5-12份、地膚子10-22份、銀花14-30份、羌活12-20份、遠(yuǎn)志6_17份、石菖蒲7_19份、郁金9_15份、佛手13-25份、黨參14-28份、甘草8_19份、蕓苔子5_12份和土牛膝7_16份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比為:浮萍13-28份、淡竹葉9-12份、知母7-12份、藿香16-30份、連翹18-32份、佩蘭6_13份、木通7-16份、防風(fēng)8-13份、澤瀉11-16份、白術(shù)18-32份、厚樸17-31份、白蘚皮5_10份、地膚子12-21份、銀花16-28份、蕪;活13-18份、遠(yuǎn)志7_15份、石菖蒲9_18份、郁金10-14份、佛手14-23份、黨參15-26份、甘草10-17份、蕓苔子7_11份和土牛膝8_14份。
4.如權(quán)利要求1至3任一所述的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比為:浮萍15份、淡竹葉10份、知母8份、藿香19份、連翹21份、佩蘭8份、木通12份、防風(fēng)11份、澤瀉14份、白術(shù)31份、厚樸24份、白蘚皮8份、地膚子15份、銀花26份、羌活16份、遠(yuǎn)志12份、石菖蒲13份、郁金12份、佛手16份、黨參24份、甘草14份、蕓苔子9份和土牛膝12份。
5.如權(quán)利要求1至3任一所述的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比為:浮萍19份、淡竹葉11份、知母10份、藿香27份、連翹26份、佩蘭10份、木通9份、防風(fēng)9份、澤瀉12份、白術(shù)26份、厚樸19份、白蘚皮6份、地膚子20份、銀花25份、羌活14份、遠(yuǎn)志9份、石菖蒲16份、郁金13份、佛手21份、黨參20份、甘草12份、蕓苔子10份和土牛膝9份。
6.如權(quán)利要求1至3任一所述的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比為:浮萍25份、淡竹葉12份、知母11份、藿香22份、連翹30份、佩蘭12份、木通10份、防風(fēng)8份、澤瀉13份、白術(shù)21份、厚樸28份、白蘚皮9份、地膚子18份、銀花28份、羌活15份、遠(yuǎn)志10份、石菖蒲12份、郁金11份、佛手19份、黨參18份、甘草15份、蕓苔子8份和土牛膝11份。
7.如權(quán)利要求1至6任一所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型為顆粒劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟: 步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合,加相對(duì)于混合物4?8倍的醇濃度為85%?95%的乙醇，加熱至沸騰回流3?5小時(shí)，過(guò)濾，采用滲漉法以每分鐘I?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06?0.09Mpa下減壓濃縮至50?60°C時(shí)相對(duì)密度為1.04?1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160?175°C、出風(fēng)溫度80?85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0.2?0.4倍的蔗糖粉和0.1?0.2倍的糊精，制成顆粒，于40?50°C干燥，獲得顆粒劑。
8.如權(quán)利要求1至6任一所述的藥物，其特征在于，當(dāng)所述藥物的劑型為膠囊劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟: 第一步，將浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)和澤瀉按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4?6倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β -環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1: 3?6，攪拌60分鐘?90分鐘，溫度30°C?50°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.15?1.17的清膏； 第二步，白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子、銀花和羌活按所述比例混合，加相對(duì)于混合物5?8倍量醇濃度為75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小時(shí)，分別過(guò)濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.20?1.22的清膏，備用； 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.28?1.30的清膏； 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C減壓真空干燥，得干膏粉；第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉鈉、5?50重量份淀粉混合均勻，加入150?200重量份醇濃度為80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加入相對(duì)于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型為蜜煉丸劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟: 第一步，先將浮萍、淡竹葉、知母、藿香、連翹、佩蘭、木通、防風(fēng)、澤瀉、白術(shù)、厚樸、白蘚皮、地膚子和銀花按所述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末； 第二步，再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小時(shí)、加熱提取2次，每次1-1.5小時(shí)，合并提取液、124-150目濾過(guò)，再經(jīng)截流分子量為4400-98000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87 V時(shí)相對(duì)密度為1.04的浸膏，成為組分I ; 第三步，將步驟2中藥渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小時(shí)，提取一次，提取時(shí)間為1.5-2小時(shí)，濃縮過(guò)濾為浸膏狀，為組分2 ; 第四步，將上述組分I和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸劑。
【文檔編號(hào)】A61P31/14GK104367961SQ201410716261
【公開(kāi)日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2014年12月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月2日
【發(fā)明者】劉香莉 申請(qǐng)人:山東瑞康生命科技有限公司