一種小金丸的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種小金丸的制備工藝，它包括如下步驟：a.稱取原料藥：人工麝香、木鱉子(去殼去油)、制草烏、楓香脂、乳香(制)、沒藥(制)、五靈脂(醋炒)、當(dāng)歸(酒炒)、地龍、香墨；b.將原料藥分成易粉碎物料、難粉碎性物料；c.將各組份原料藥粉經(jīng)普通粉碎機制成10-100目的藥粉；d.將易粉碎物料置振動式藥物超微粉碎機中，粉碎，再加入難粉碎物料，粉碎，即得小金丸藥味復(fù)合粒子粉體；e.將粉體中加入藥劑學(xué)上可接受的輔料制備成丸劑。本發(fā)明復(fù)合粒子粉體制備的小金丸含量均勻度優(yōu)于人工粉體丸劑，表明基于粒子復(fù)合技術(shù)的粉體混合方法相對于傳統(tǒng)方法，操作簡單，混合均勻性更好，有助于提升中藥制劑的質(zhì)量均一性。
【專利說明】一種小金丸的制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種小金丸的制備工藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 中藥傳統(tǒng)丸劑的制備工藝主要包括粉碎-混合-制丸環(huán)節(jié)，其中混合是決定丸劑 "質(zhì)量均一性"的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。由于中藥傳統(tǒng)丸劑全粉末入藥，粉體來源復(fù)雜，性質(zhì)差異大，如 粒徑分布寬，形態(tài)各異，密度懸殊，黏附性大、凝聚性強、受熱團聚板結(jié)，油脂類藥物粉碎后 油脂外溢等，對粉體混合均勻性造成嚴(yán)重影響，導(dǎo)致中藥丸劑質(zhì)量均一性難以保證，進而影 響臨床療效。
[0003] 小金丸由《中國藥典》(2010年版）收載，由麝香、木鱉子、制草烏、楓香脂、乳香、沒 藥、五靈脂、當(dāng)歸、地龍及香墨等十味藥材組成，具有散結(jié)消腫，化瘀止痛的功效，在臨床上 廣泛用于治療陰疽初起，多發(fā)性膿腫，癭瘤，瘰疬，乳巖，乳癖等病癥，是目前臨床治療乳腺 疾病的首選中成藥。
[0004] 由該方組成可知，其藥味組成復(fù)雜，性質(zhì)特殊，其中乳香、沒藥、楓香脂黏性較強， 占處方總量29. 5 % ;木鱉子、當(dāng)歸含大量油性成分，占處方量22. 1 %，易致粉體發(fā)黏結(jié)塊、 泛油成團；五靈脂、地龍、制草烏、京墨，質(zhì)地不同，粉碎后粒徑分布范圍不同、密度差異也較 大；人工麝香用量小，僅占處方總量的2. 94%。因此，在生產(chǎn)過程中，因上述各藥材性質(zhì)、用 量比例等原因，小金丸粉體混合均勻性不佳，質(zhì)量均一性難以保證，進而導(dǎo)致小金丸產(chǎn)品普 遍存在色澤不均，氣味差異明顯，批間差異大等問題。
[0005] 本發(fā)明通過科學(xué)分析處方組成，按藥味性質(zhì)分成易粉碎物料與難粉碎性物料（黏 性、油脂性物料）等類別，再采用粒子設(shè)計技術(shù)制成復(fù)合粒子粉體后成丸，可顯著改善小金 丸色澤不均、氣味差異明顯及批間差異大等問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種小金丸的制備工藝。
[0007] 本發(fā)明提供了一種小金丸的制備工藝，它包括如下步驟：
[0008] a、稱取原料藥：人工麝香、木鱉子（去殼去油）、制草烏、楓香脂、乳香（制）、沒藥 (制）、五靈脂（醋炒）、當(dāng)歸（酒炒）、地龍、香墨；
[0009] b、將原料藥分成易粉碎物料、難粉碎性物料；
[0010] C、將各組份原料藥粉經(jīng)普通粉碎機制成10-100目的藥粉；
[0011] d、將易粉碎物料置振動式藥物超微粉碎機中，粉碎，再加入難粉碎物料，粉碎，即 得小金丸藥味復(fù)合粒子粉體；
[0012] e、將粉體中加入藥劑學(xué)上可接受的輔料制備成丸劑。
[0013] 其中，所述的易粉碎物料為：五靈脂、香墨、制草烏；難粉碎性物料為：木鱉子、楓 香脂、乳香、沒藥、麝香；當(dāng)歸和地龍是易粉碎物料或難粉碎物料。
[0014]其中，b步驟中原料還包括小組分物料；小組分物料是：麝香；所述的易粉碎物料 為：五靈脂、香墨、制草烏；難粉碎性物料為：木鱉子、楓香脂、乳香、沒藥；當(dāng)歸和地龍是易 粉碎物料或難粉碎物料。進一步地，包括如下步驟：
[0015] a、稱取原料藥：人工麝香、木鱉子（去殼去油）、制草烏、楓香脂、乳香（制）、沒藥 (制）、五靈脂（醋炒）、當(dāng)歸（酒炒）、地龍、香墨；
[0016]b、將原料藥分成易粉碎物料、難粉碎性物料、小組分物料；
[0017] c、將各組份原料藥粉經(jīng)普通粉碎機制成10-100目的藥粉；
[0018] d、將易粉碎物料置振動式藥物超微粉碎機中，粉碎，再加入難粉碎物料，粉碎，再 加入小組分物料，粉碎，即得小金丸藥味復(fù)合粒子粉體；
[0019] e、將粉體中加入藥劑學(xué)上可接受的輔料制備成丸劑。
[0020] 其中，c步驟所述的藥粉的目數(shù)為40-60目。
[0021] 其中，d步驟所述的易粉碎物料粉碎時間為5-80min ;難粉碎物料粉碎時間為 l_30min;小組分物料粉碎時間為l-10min。
[0022] 其中，d步驟所述的易粉碎物料粉碎時間為40_60min ;難粉碎物料粉碎時間為 2-5min;小組分物料粉碎時間為2-4min。
[0023] 其中，所述的制備成丸劑的方法為泛制法、塑制法。
[0024] 本發(fā)明采用藥輔合一的理念，按藥物性質(zhì)將小金丸組成藥味分成兩類或三類，制 成復(fù)合粒子粉體后再制丸。如按藥味分成兩類，小金丸復(fù)合粒子粉體制備方法包括如下步 驟：取小金丸處方中易粉碎性藥味物料與輔料，置振動式藥物超微粉碎機中，粉碎；加入處 方中難粉碎性藥味物料，粉碎，即得小金丸藥物復(fù)合粒子粉體。如按藥味分成三類，小金丸 復(fù)合粒子粉體制備方法包括如下步驟：取小金丸處方中易粉碎性藥味物料與輔料，置振動 式藥物超微粉碎機中，粉碎；加入處方中難粉碎性藥味物料，粉碎；加入處方中小組分藥味 物料，粉碎，即得小金丸藥物復(fù)合粒子粉體。
[0025] 本發(fā)明復(fù)合粒子粉體制備的小金丸含量均勻度優(yōu)于人工粉體丸劑與對照丸劑，表 明基于粒子復(fù)合技術(shù)的粉體混合方法相對于傳統(tǒng)方法，操作簡單，混合均勻性更好，有助于 提升中藥制劑的質(zhì)量均一性。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0026] 圖1小金丸人工混合粉體電鏡圖（X2000)
[0027] 圖2小金丸對照粉體電鏡圖（X2000)
[0028] 圖3小金丸復(fù)合粒子粉體電鏡圖（X2000)

【具體實施方式】
[0029] 實施例1:小金丸藥味復(fù)合粒子粉體的制備
[0030] 方法1:稱取處方量的十味藥材，分別粉碎成中粉備用。將五靈脂、香墨、制草烏、 當(dāng)歸、地龍及淀粉（按每IOOg處方總量的粉末加淀粉25g)，置振動式藥物超微粉碎機中， 粉碎60min;加入麝香、木鱉子、楓香脂、乳香、沒藥，繼續(xù)粉碎2min，即得小金丸復(fù)合粒子粉 體。
[0031] 方法2 :稱取處方量的十味藥材，分別粉碎成中粉備用。將五靈脂、香墨、制草烏及 淀粉（按每IOOg處方總量的粉末加淀粉25g)，置振動式藥物超微粉碎機中，粉碎50min ;力口 入麝香、木鱉子、楓香脂、乳香、沒藥、當(dāng)歸、地龍，繼續(xù)粉碎2min，即得小金丸復(fù)合粒子粉體。
[0032] 方法3:稱取處方量的十味藥材，分別粉碎成中粉備用。將五靈脂、香墨、制草烏、 當(dāng)歸、地龍及淀粉（按每IOOg處方總量的粉末加淀粉25g)，置振動式藥物超微粉碎機中，粉 碎60min ;加入木鳘子、楓香脂、乳香、沒藥，繼續(xù)粉碎3min ;加入廣香，繼續(xù)粉碎2min，即得 小金丸復(fù)合粒子粉體。
[0033] 方法4:稱取處方量的十味藥材，分別粉碎成中粉備用。將五靈脂、香墨、制草烏、 地龍及淀粉（按每IOOg處方總量的粉末加淀粉25g)，置振動式藥物超微粉碎機中，粉碎 50min ;加入木鳘子、楓香脂、當(dāng)歸、乳香、沒藥，繼續(xù)粉碎4min ;加入廣香，繼續(xù)粉碎2min，即 得小金丸復(fù)合粒子粉體。
[0034] 實施例2:不同生產(chǎn)工藝的小金丸粉體及其制劑的制備
[0035] 1儀器與材料
[0036] SYFM-8 II型振動式藥物超微粉碎機（濟南倍力公司）；Agilent 1260高效液相 色譜儀（美國）；METTLER-T0LED0 AB265-S型電子分析天平（瑞士）；FST-III-10精密型 超純水機（上海富詩特）；Tu-1901型紫外可見分光光度計（北京普析）；高速多功能粉碎 機（上海冰都電器有限公司）；ADCI系列全自動色差計（北京辰泰克儀器技術(shù)有限公司）； BT-9300ST激光粒度分布儀（丹東百特儀器有限公司）；ZJ型應(yīng)變控制式直剪儀（南京土 壤儀器廠有限公司）；DHG-101型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（鞏義市英略予華儀器廠）；電熱恒 溫水浴鍋（金壇市大地自動化儀器廠）；ZRS-8L智能溶出實驗儀（天津市盛鑫通達科技有 限公司）JSM-7500F SEM掃描電鏡（日本電子公司）。
[0037] 小金丸物料：酒當(dāng)歸飲片（四川科倫天然藥物有限公司，批號：130301);醋靈脂飲 片（四川科倫天然藥物有限公司，批號=130302);地龍（段）飲片（四川科倫天然藥物有 限公司，批號：130307);制草烏飲片（四川科倫天然藥物有限公司，批號：130301);香墨飲 片（四川科倫天然藥物有限公司，批號=130301);木鱉子（四川科倫天然藥物有限公司，批 號：130301);楓香脂（四川科倫天然藥物有限公司，批號：130301);制乳香（四川科倫天 然藥物有限公司，批號：130305);制沒藥（四川科倫天然藥物有限公司，批號：130305);人 工麝香（四川科倫天然藥物有限公司，批號=130111);阿魏酸（中國食品藥品檢定研究院， 批號：110773-201012);淀粉：藥用級，批號20110407,曲阜市藥用輔料有限公司；試劑除 HPLC用甲醇、乙腈為色譜純外，其他均為分析純。
[0038] 2樣品制備
[0039] 2. 1振動式藥物超微粉碎機設(shè)備參數(shù)設(shè)置：循環(huán)溫度：_2(TC;柱狀不銹鋼介質(zhì)填 充率80% ;振幅5. 5mm。
[0040] 2. 2小金丸樣品的制備工藝
[0041] 樣品1 :稱取處方量的十味藥材，除麝香外，其余木鱉子等九味粉碎成細粉，將麝 香研細，與上述粉末配研，過篩。每IOOg粉末加淀粉25g，混勻，即得小金丸對照粉體。每 IOOg藥粉加淀粉5g制稀糊，泛丸，低溫干燥，即得小金丸對照樣品。
[0042] 樣品2:稱取處方量的十味藥材，除麝香外，將其余木鱉子等九味單獨粉碎成細 粉，依次加入小型混合機，混合lOmin，備用。將麝香研細，與上述混合粉末配研，過篩。每 IOOg粉末加淀粉25g，混勻，即得小金丸人工混合粉體。每IOOg藥粉加淀粉5g制稀糊，泛 丸，低溫干燥，即得小金丸實驗樣品（人工混合）。
[0043] 樣品3 :稱取處方量的十味藥材，將五靈脂、香墨、制草烏、當(dāng)歸、地龍及淀粉（按每 IOOg處方總量的粉末加淀粉25g)，置振動式藥物超微粉碎機中，粉碎60min ;加入麝香、木 鱉子、楓香脂、乳香、沒藥，繼續(xù)粉碎2min，即得小金丸復(fù)合粒子粉體。每IOOg藥粉加淀粉 5g制稀糊，泛丸，低溫干燥，即得小金丸實驗樣品（粒子復(fù)合）。
[0044] 實施例3 :小金丸普通粉體與復(fù)合粒子粉體色差表征
[0045] 1.取樣方法：結(jié)合國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品抽樣指導(dǎo)原則》，采用多 點單次采樣與同點多次采樣相結(jié)合。將粉體堆成圓錐狀，分別從圓錐的上、中、下、前、后、 左、右等不同部位取樣，共7個點，再選擇四個固定點取樣，每個點取3次，共計19個取樣 點。
[0046] 2?色差測定：采用ADCI系列全自動色差計測定其顏色，依CIE1976L*a*b*色度空 間對顏色進行表達。以儀器設(shè)定結(jié)算公式計算色差，dE*代表綜合色差值。
[0047] 2. 1小金丸不同樣品粉體之間色差測定。以小金丸復(fù)合粒子粉體混合物顏色絕對 值為標(biāo)準(zhǔn)，檢測其他粉末相對于原粉的色差值。結(jié)果見表1。
[0048]表1小金丸不同樣品間粉體顏色的測定
[0049]

【權(quán)利要求】
1. 一種小金丸的制備工藝，其特征在于：它包括如下步驟： a、 稱取原料藥：人工麝香、木鱉子（去殼去油）、制草烏、楓香脂、乳香（制）、沒藥 (制）、五靈脂（醋炒）、當(dāng)歸（酒炒）、地龍、香墨； b、 將原料藥分成易粉碎物料、難粉碎性物料； c、 將各組份原料藥粉經(jīng)普通粉碎機制成10-100目的藥粉； d、 將易粉碎物料置振動式藥物超微粉碎機中，粉碎，再加入難粉碎物料，粉碎，即得小 金丸藥味復(fù)合粒子粉體； e、 將粉體中加入藥劑學(xué)上可接受的輔料制備成丸劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小金丸的制備工藝，其特征在于：所述的易粉碎物料為：五靈 月旨、香墨、制草烏；難粉碎性物料為：木鱉子、楓香脂、乳香、沒藥、麝香；當(dāng)歸和地龍是易粉 碎物料或難粉碎物料。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小金丸的制備工藝，其特征在于：b步驟中原料還包括小組分 物料；小組分物料是：麝香；所述的易粉碎物料為：五靈脂、香墨、制草烏；難粉碎性物料為： 木鱉子、楓香脂、乳香、沒藥；當(dāng)歸和地龍是易粉碎物料或難粉碎物料。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的小金丸的制備工藝，其特征在于：它包括如下步驟： a、 稱取原料藥：人工麝香、木鱉子（去殼去油）、制草烏、楓香脂、乳香（制）、沒藥 (制）、五靈脂（醋炒）、當(dāng)歸（酒炒）、地龍、香墨； b、 將原料藥分成易粉碎物料、難粉碎性物料、小組分物料； c、 將各組份原料藥粉經(jīng)普通粉碎機制成10-100目的藥粉； d、 將易粉碎物料置振動式藥物超微粉碎機中，粉碎，再加入難粉碎物料，粉碎，再加入 小組分物料，粉碎，即得小金丸藥味復(fù)合粒子粉體； e、 將粉體中加入藥劑學(xué)上可接受的輔料制備成丸劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小金丸的制備工藝，其特征在于：c步驟所述的藥粉的目數(shù)為 40-60 目。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的小金丸的制備工藝，其特征在于：d步驟所述的易粉碎物料粉 碎時間為5-80min ;難粉碎物料粉碎時間為l-30min ;小組分物料粉碎時間為l-10min。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的小金丸的制備工藝，其特征在于：d步驟所述的易粉碎物料粉 碎時間為40-60min ;難粉碎物料粉碎時間為2-5min ;小組分物料粉碎時間為2-4min。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小金丸的制備工藝，其特征在于：所述的制備成丸劑的方法 為泛制法、塑制法。
【文檔編號】A61P29/00GK104306474SQ201410594363
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月29日
【發(fā)明者】韓麗, 王小平, 郝月莆, 任桂林, 楊明, 郭治平 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)