一種治療骨質增生的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及一種治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法。所述藥物組合物包括如下組分地龍、血竭、枸骨根、大馬蓼根、透骨草、水蛭、三七、黃柏、乳香、紅花、川芎和骨碎補。該藥物組合物毒副作用低，且抗炎鎮(zhèn)痛活性顯著，特別是針對急性骨質增生的效果顯著。
【專利說明】一種治療骨質增生的藥物組合物

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及一種治療骨質增生的藥物組合物及其制備方 法。

【背景技術】
[0002] 骨質增生是一種多發(fā)病、常見病。國外主要命名為骨關節(jié)病、骨關節(jié)炎、增生性骨 關節(jié)炎、退行性骨性關節(jié)炎。骨質增生癥是中老年的常見病、多發(fā)病，是由于構成關節(jié)的軟 骨、椎間盤、韌帶等軟組織變性、退化，關節(jié)邊緣形成骨刺，滑膜肥厚等變化，而出現骨破壞， 引起繼發(fā)性的骨質增生，導致關節(jié)變形，當受到異常載荷時，引起關節(jié)疼痛，活動受限等癥 狀的一種疾病。50歲以上的老年人骨質增生發(fā)生率為98%。研究資料表明，一般人從20 歲開始，就有退行性變化，40歲時，幾乎90%的人負重關節(jié)都有或多或少的增生性改變，但 絕大部分很輕，不致影響身體健康。
[0003] 隨著年齡的增長，骨質增生的發(fā)病率越高，多發(fā)在中老年人身上。隨著現代社會生 活方式的改變及生活節(jié)奏的加快，低頭工作、長時問坐辦公室的人群不斷增多，空調、冰箱、 汽車的廣泛使用，使人們遭受風寒濕邪侵襲的機會增加，造成頸椎、腰椎等骨質增生類疾病 的患病率不斷上升，發(fā)病年齡不斷提前。同時，由于人體組織的退行性改變常常是持久、頑 固、難以終止或逆轉的，使得該病的發(fā)病、進展、復發(fā)等各項指標居高不降，成為醫(yī)學界公認 的一大難題。
[0004] 我國醫(yī)學主要的命名有骨關節(jié)病、椎間盤退變、增生性關節(jié)炎、骨關節(jié)退行性疾 病、骨刺等；祖國醫(yī)學則屬于痹癥的范圍。骨質增生癥屬中醫(yī)的"痹證"范疇，亦稱"骨痹 〃。中醫(yī)認為本病與外傷、勞損、瘀血阻絡、感受風寒濕邪、痰濕內阻、肝腎虧虛骨質增生病因 等有關。


【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明公開了一種治療骨質增生的藥物組合物，該藥物組合物療效好，副作用小， 適合制備成臨床治療藥物，它由以下重量份的原料組成：地龍l〇_18g、血竭3_9g、枸骨根 30-50g、大馬寥根10-20g、透骨草20-30g、水蛭l-5g、三七15-25g、黃柏2-6g、乳香5-10g、 紅花 8. 5-12. 5g、川芎 20-25g、骨碎補 6-8g。
[0006] 本發(fā)明藥物組合物在中藥組分選擇上以活血化瘀，通絡止痛為主要標準，本發(fā)明 藥物組合物組合后具有顯著的抗炎止痛及活血化淤效果。本發(fā)明對上述諸味中藥的重量份 數進行了優(yōu)選，優(yōu)選的條件是中藥配伍使用后藥物對骨質增生治療效果的增強。優(yōu)選的是， 本發(fā)明藥物組合物主要由以下重量份的原料組成：地龍14g、血竭6g、枸骨根40g、大馬寥根 16g、透骨草25g、水蛭3g、三七20g、黃柏4g、乳香8g、紅花10. 5g、川彎22g、骨碎補7g。
[0007] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提1-3次，每次2-3小時，合并浸提液，濾過，濾液濃 縮至相對密度為1. 10-1. 14 (80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達40-80%，靜置12小 時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10-1. 40(80°c測），干燥后即得中藥浸膏；力口 藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成臨床所需劑型。
[0008] 為了更好地表達本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可以制備成臨床上常 用的劑型。優(yōu)選為，所述藥物組合物制備成口服制劑，即粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、 顆粒劑、口服液、片劑、膠囊劑等。更優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成顆 粒劑、片劑或膠囊劑；最優(yōu)選的是，所述藥物組合物制備成片劑。
[0009] 本發(fā)明還請求保護上述藥物組合物在制備治療骨質增生藥物中的用途。本發(fā)明藥 物組合物在治療骨質增生時，特別是急性骨質增生時，顯示出顯著的抗炎及活血化淤活性。 本發(fā)明藥效實施例9顯示，和空白對照組相比，不同劑量的本發(fā)明所述藥物組合物、陽性對 照組均能不同程度地抑制蛋清關節(jié)炎的關節(jié)腫脹，由此說明本發(fā)明藥物組合物具有較好的 抗炎作用，可以降低毛細血管的通透性，減少急性、早期炎癥的滲出。蛋清誘導小鼠足腫脹 模型是急性非特異性炎癥模型，表明本發(fā)明藥物組合物對急性非特異性炎癥有顯著抑制作 用，即本發(fā)明藥物組合物對急性、早期炎癥具有很好的抗炎作用，對臨床類骨質增生起到很 好的治療作用。本發(fā)明藥效實施例10顯示，小鼠舔足反應潛伏期時間的結果顯示，與模型 組比較，給藥后lh后，本發(fā)明藥物組合物低、中、高三個給藥劑量組的小鼠舔足反應的潛伏 期均大于模型組，存在明顯的劑量依賴關系，并且中、高劑量組的潛伏期顯著大于模型組（P < 0. 01)。說明該本發(fā)明藥物組合物可以顯著延長小鼠對熱板刺激的舔足反應潛伏期，鎮(zhèn) 痛作用顯著。同樣實驗條件下，陽性對照藥（P< 0.01)也顯著延長了小鼠舔足反應的潛伏 期，鎮(zhèn)痛作用顯著。
[0010] 本發(fā)明選取臨床和門診病歷進行臨床試驗，共治療急性骨質增生患者63例，總有 效率達100%。其中療效標準：痊愈為癥狀全部消失；顯效為癥狀有明顯好轉；有效為癥狀 有所好轉；無效為癥狀無明顯改善。服用方法：每天服用本發(fā)明藥物組合物制備的片劑，每 次1片，每日2次口服，每片折生藥約0. 15g，連服7天。對63例急性骨質增生患者，采用本 發(fā)明的藥物組合物進行了跟蹤治療。其中，治愈53例，顯效6例，有效4例，無效0例，總有 效率約為100%。
[0011] 總之，本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，不良反應和副作用顯著降低，且本發(fā) 明藥物組合物作用全面，以活血化瘀，通絡消炎止痛為主要標準，抗炎鎮(zhèn)痛活性顯著，特別 是針對急性骨質增生患者，藥物治療效果佳，本發(fā)明制備的產品更是顯著提高了患者的用 藥依從性，并提高了患者的生活質量。

【具體實施方式】
[0012] 以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā) 明的范圍內或者在不脫離本發(fā)明的內容、精神和范圍內，對本發(fā)明進行的變更、組合或替 換，對于本領域的技術人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內。
[0013] 實施例1
[0014] 處方：地龍14g、血竭6g、枸骨根40g、大馬寥根16g、透骨草25g、水蛭3g、三七20g、 黃柏4g、乳香8g、紅花10. 5g、川芎22g、骨碎補7g。
[0015] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提2次，每次2. 5小時，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達 60%，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成散劑。
[0016] 實施例2
[0017] 處方：地龍14g、血竭6g、枸骨根40g、大馬寥根16g、透骨草25g、水蛭3g、三七20g、 黃柏4g、乳香8g、紅花10. 5g、川芎22g、骨碎補7g。
[0018] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提2次，每次2.小時，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達 60%，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑。
[0019] 實施例3
[0020] 處方：地龍14g、血竭6g、枸骨根40g、大馬寥根16g、透骨草25g、水蛭3g、三七20g、 黃柏4g、乳香8g、紅花10. 5g、川芎22g、骨碎補7g。
[0021] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提2次，每次2. 5小時，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14 (80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達 60%，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0022] 實施例4
[0023] 處方：地龍18g、血竭9g、枸骨根50g、大馬寥根10g、透骨草20g、水蛭lg、三七 15-25g、黃柏2g、乳香10g、紅花12. 5g、川彎25g、骨碎補7g。
[0024] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提3次，每次3小時，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達 80%，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成顆粒劑。
[0025] 實施例5
[0026] 處方：地龍10g、血竭9g、枸骨根30g、大馬寥根20g、透骨草20g、水蛭5g、三七15g、 黃柏6g、乳香5g、紅花12. 5g、川彎25g、骨碎補6g。
[0027] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提1次，每次2小時，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達 40%，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0028] 實施例6
[0029] 處方：地龍18g、血竭3g、枸骨根50g、大馬寥根10g、透骨草30g、水蛭lg、三七25g、 黃柏2g、乳香10g、紅花8. 5g、川彎25g、骨碎補6g。
[0030] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提3次，每次2小時，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達 70%，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0031] 實施例7
[0032] 處方：地龍18g、血竭9g、枸骨根50g、大馬寥根20g、透骨草30g、水蛭5g、三七 15-25g、黃柏6g、乳香10g、紅花12. 5g、川彎25g、骨碎補8g。
[0033] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提1次，每次3小時，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達 50%，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0034] 實施例8
[0035] 處方：地龍10g、血竭3g、枸骨根30g、大馬寥根10g、透骨草20g、水蛭lg、三七15g、 黃柏2g、乳香5g、紅花8. 5g、川彎20g、骨碎補6g。
[0036] 制備方法：取處方量上述中藥材碎成粗粉，用溫水浸提2次，每次3小時，合并浸 提液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 14(80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達 60%，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 1-1. 40 (80°C測），干燥后即 得中藥浸膏；加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成片劑。
[0037] 實施例9本發(fā)明藥物組合物對小鼠蛋清性關節(jié)炎的影響
[0038] 正常KM小鼠：體重18_22g，雌雄各半，隨機分為五組，每組12只：空白對照組：每 日按等量生理鹽水灌胃；陽性對照組（頸復康對照組）：給藥劑量為30mg/kg;本發(fā)明高劑 量組：給予60mg/kg實施例3制備的中藥組合物，按生藥量計；本發(fā)明中劑量組：給予30mg/ kg實施例3制備的中藥組合物，按生藥量計；本發(fā)明低劑量組：給予10mg/kg實施例3制備 的中藥組合物，按生藥量計。每日灌胃給藥一次。
[0039] 試驗前用特制的軟皮尺測量每只小鼠右后跖周長作為造模前的正常值，要求每次 測量的部位一致，松緊度一致。五組試驗小鼠均于第八天灌胃后1小時，在每只小鼠右后足 跖中部皮下注射10%新鮮雞蛋清〇. lmL，分別于注入后0. 5h、lh、2h和3h測量每只小鼠足 踝周長，并將試驗前后兩組數值相減算出小鼠在致炎后不同時問右后跖周長腫脹度，腫脹 度（mm)=致炎后右后足妬周長（mm) -致炎如右后足妬周長（mm)，試驗結果見表1。
[0040] 表1.對小鼠蛋清性關節(jié)炎足跖腫脹模型腫脹度的影響

【權利要求】
1. 一種治療骨質增生的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：地 龍10-18g、血竭3-9g、枸骨根30-50g、大馬寥根10-20g、透骨草20-30g、水蛭l-5g、三七 15-25g、黃柏 2-6g、乳香 5-10g、紅花 8. 5-12. 5g、川芎 20-25g、骨碎補 6-8g。
2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得：地龍 14g、血竭6g、枸骨根40g、大馬寥根16g、透骨草25g、水蛭3g、三七20g、黃柏4g、乳香8g、紅 花10. 5g、川芎22g、骨碎補7g。
3. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它由如下方法制備：取處方量上述中 藥材碎成粗粉，用溫水浸提1-3次，每次2-3小時，合并浸提液，濾過，濾液濃縮至相對密度 為1. 10-1. 14 (80°C測），待冷至室溫，加乙醇使含醇量達40-80%，靜置12小時，濾取上清 液，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 10-1. 40 (80°C測），干燥后即得中藥浸膏；加藥用輔料按 常規(guī)制劑工藝制成臨床所需劑型。
4. 如權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述劑型為口服制劑。
5. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑為片劑或膠囊劑。
6. 如權利要求1-5任一所述的藥物組合物在制備治療急性骨質增生藥物中的用途。
7. 如權利要求1-5任一所述的藥物組合物在制備治療急性關節(jié)炎藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/889GK104189336SQ201410505964
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月27日 優(yōu)先權日:2014年9月27日
【發(fā)明者】谷靜維 申請人:陳遠征