一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病的中藥及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病的中藥及制備方法，其中，中藥包括以下原料藥材：望江南、黃連、西洋參、藿香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草、龍膽草、當(dāng)歸、黃芪、木通、車前子、澤瀉、馬尾連、小檗、南天竹根、三白草、打碗花莖。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明具有健脾益氣，清利濕熱的功效，主治濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病,調(diào)節(jié)血糖；去除根本病因，針對性較強(qiáng)，藥效直達(dá)病灶，療效顯著；采用中藥材，藥源豐富、安全有效、價(jià)廉，不易產(chǎn)生耐藥性，制作簡單，給藥方便，患者易于接受。
【專利說明】一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病的中藥及制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病的中藥及制 備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿?。╠iabetes mellitus)在世界許多國家已成為死亡率僅次于癌癥、艾滋 病和心血管疾病的常見病和多發(fā)病，20世紀(jì)80年代初至今，我國糖尿病患病率上升了 5倍，目前約有將近1億糖尿病患者，是世界第二糖尿病大國。糖尿病相當(dāng)于中醫(yī)的消渴 證，病理上以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，若損及五臟，則發(fā)生多種并發(fā)癥，如白內(nèi)障、雀盲、 癰疽、高血壓、心肌梗死等。我國古代醫(yī)籍對糖尿病早有記載。而在明代《診治要訣》中明 確提出了上消、中消、下消之病名，并沿用至今。臨床上較為常見的是2型糖尿病，占糖 尿病群體的95%。2型糖尿病，以往稱為非胰島素依賴型糖尿病，約占糖尿病病人總數(shù)的 90%，發(fā)病年齡多數(shù)在35歲以后。起病緩慢、隱匿，部分病人是在健康檢查或檢查其他疾病 時發(fā)現(xiàn)的。胰島細(xì)胞分泌胰島素或多，或少，或正常，而分泌高峰后移。胰島素靶細(xì)胞上的 胰島素受體或受體后缺陷在發(fā)病中占重要地位。2型糖尿病病人中約60%是體重超重或肥 胖。長期的過量飲食，攝取高熱量，體重逐漸增加，以至肥胖，肥胖后導(dǎo)致胰島素抵抗，血糖 升高，無明顯酮癥傾向。多數(shù)病人在飲食控制及口服降糖藥治療后可穩(wěn)定控制血糖；但仍有 一些病人，尤其是非常胖的病人需要外源胰島素控制血糖。因此，外源胰島素治療不能作為 1型與2型糖尿病的鑒別指標(biāo)。2型糖尿病有明顯的家族遺傳性，與HLA抗原頻率無關(guān)聯(lián)。 與自身免疫反應(yīng)無關(guān)聯(lián)，血清中不存在胰島細(xì)胞抗體及胰島素自身抗體。
[0003] 病因： 1.遺傳因素 1型或2型糖尿病均存在明顯的遺傳異質(zhì)性。糖尿病存在家族發(fā)病傾向，1/4?1/2患 者有糖尿病家族史。臨床上至少有60種以上的遺傳綜合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多 個DNA位點(diǎn)參與發(fā)病，其中以HLA抗原基因中DQ位點(diǎn)多態(tài)性關(guān)系最為密切。在2型糖尿病 已發(fā)現(xiàn)多種明確的基因突變，如胰島素基因、胰島素受體基因、葡萄糖激酶基因、線粒體基 因等。
[0004] 2.環(huán)境因素 進(jìn)食過多，體力活動減少導(dǎo)致的肥胖是2型糖尿病最主要的環(huán)境因素，使具有2型糖尿 病遺傳易感性的個體容易發(fā)病。1型糖尿病患者存在免疫系統(tǒng)異常，在某些病毒如柯薩奇病 毒，風(fēng)疹病毒，腮腺病毒等感染后導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)，破壞胰島素 β細(xì)胞。
[0005] 臨床表現(xiàn)： 1.多飲、多尿、多食和消瘦 嚴(yán)重高血糖時出現(xiàn)典型的"三多一少"癥狀，多見于1型糖尿病。發(fā)生酮癥或酮癥酸中 毒時"三多一少"癥狀更為明顯。
[0006] 2.疲乏無力，肥胖 多見于2型糖尿病。2型糖尿病發(fā)病前常有肥胖，若得不到及時診斷，體重會逐降
[0007] 診斷 ° 糖尿病的診斷=般不難，空腹血糖大于或等于7· 〇毫摩爾/升，和/或餐后兩小時血糖 大于或等于11. 1毫摩爾/升即可確診。診斷糖尿病后要進(jìn)行分型： 1. 1型糖尿病 發(fā)病年齡輕，大多<3〇歲，起病突然，多飲多尿多食消瘦癥狀明顯，血糖水平高，不少患 者以酮癥fe中母為首發(fā)癥狀，血清胰島素和c肽水平低下，ICA、IAA或GAD抗體可呈陽性 單用口服藥無效，需用胰島素治療。 °
[0008] 2. 2型糖尿病 常見于中老年人，肥胖者發(fā)病率局，?？砂橛懈哐獕海惓?、動脈硬化等疾病。起病 隱襲，早期無任何癥狀，或僅有輕度乏力、口渴，血糖增高不明顯者需做糖耐量試驗(yàn)才能確 診。血清胰島素水平早期正?；蛟龈?，晚期低下。
[0009] 西醫(yī)治療糖尿病的藥物很多，如磺脲類、雙胍類、消渴丸等，這些藥物雖能明顯改 善糖尿病患者"三多一少"等癥狀，能控制血糖指標(biāo)的下降，但這些大多為化學(xué)藥品或含有 化學(xué)藥品，有時還會發(fā)生低血糖反應(yīng)，并且靠腎臟排泄，長期服用對人體有一定的損害。
[0010] 中醫(yī)藥治療糖尿病足具備獨(dú)特的優(yōu)勢與特點(diǎn)，可以彌補(bǔ)西醫(yī)的不足：中醫(yī)藥利用 傳統(tǒng)中醫(yī)理論，不僅強(qiáng)調(diào)整體觀念，通機(jī)體整體氣血的調(diào)節(jié)，改善血液循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)，調(diào)節(jié) 血糖，防治并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展；還重視辨證論治，根據(jù)不同的臨床表現(xiàn)對癥治療，多靶點(diǎn)選 擇性，"急則治其標(biāo)，緩則治其本"，標(biāo)本兼治，去除根本病因，針對性較強(qiáng)，藥效直達(dá)病灶，療 效顯著；采用中藥材，藥源豐富、安全有效、價(jià)廉，不易產(chǎn)生耐藥性，制作簡單，給藥方便，患 者易于接受，具有重要的臨床推廣意義等。
[0011] 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，凡具有口渴多飲，消谷易饑，尿 多而甜，形體漸見消痩等癥候者即可確診。辨證分5個證型：陰虛熱盛型、氣陰兩虛型、陰 陽兩虛型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型，肝腎陰虛型最近又增加了濕熱困脾型，共五大證型。其中濕熱 內(nèi)蘊(yùn)型：脘腹脹滿，心煩胸悶，頭身困重，形體肥胖，口千口苦，小便黃赤，舌紅苔黃膩，脈滑 數(shù)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種具有健脾益氣，清利濕熱的功效，主治濕 熱內(nèi)蘊(yùn)型糖尿病的中藥。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明具有健脾益氣，清利濕熱的功效，主 治濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病，調(diào)節(jié)血糖；去除根本病因，針對性較強(qiáng)，藥效直達(dá)病灶，療效顯 著；采用中藥材，藥源豐富、安全有效、價(jià)廉，不易產(chǎn)生耐藥性，制作簡單，給藥方便，患者易 于接受。
[0013] 為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病的中藥， 包括以下原料藥材：望江南、黃連、西洋參、蕾香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草、龍膽草、當(dāng) 歸、黃芪、木通、車前子、澤瀉、馬尾連、小檗、南天竹根、三白草、打碗花(打碗花為其莖)。
[0014] 所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為：望江南14-26份、黃連24-37份、西洋參 27-39份、藿香25-34份、白術(shù)29-36份、薏苡仁15-25份、三七16-29份、火炭母草4-12份、 龍膽草13_ 25份、當(dāng)歸32-3Θ份、黃芪27-37份、木通16-26份、車前子 23-35份、澤瀉26-36 於τι*臣、主?-?Λ必/1、辟4-16偽、闡八丨」很切、二口平婉化4-iU切。 f 1 出Γ商料題材的重量份數(shù)比為：望江南15-25份、黃連24一 35份、西洋參 術(shù)份、^17-23份、三七μ份、火炭母草5，份、 15 ? 1)3 35-39 27-34 16-23 24-32 27-34 份馬尾連5-12份小檗4-13份、南天竹根3_7份、三白草4- 10份、打碗花5-9份。 所述中I中各原料藥材的重量份數(shù)比為：望江南15份、黃連27份、西洋參37份、 藿香27份白術(shù)34份、薏苡仁20份、三七25份、火炭母草7份、龍膽草 23份、當(dāng)歸36份、 黃芪31份!木通16份、車前子30份、澤瀉 27份、馬尾連9份、小檗4份、南天竹根7份、三 白草10份、打碗花9份。 、 所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為：望江南25份、黃連35份、西洋參29份、藿香 3〇份、白術(shù)29份、薏該仁23份、二七丨8份、火炭母早1〇份、龍膽草18份、當(dāng)歸39份、黃苗 27份、木通23份、車前子32份、澤丨與34份、馬尾連12份、小檗13份、南天竹根4份、三白草 4份、打碗花7份。 所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為：望江南20份、黃連24份、西洋參35份、藿香 32份、白術(shù)32份、薏苡仁份、三七22份、火炭母草5份、龍膽草15份、當(dāng)歸35份、黃芪 34份、木通22份、車前子 24份、澤丨與3〇份、馬尾連5份、小檗8份、南天竹根3份、三白草6 份、打碗花5份。
[0017] 所述中藥的劑型為蜜煉丸劑時，其制備方法包括以下步驟： 步驟1 :先將望江南、黃連、西洋參、藿香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草和龍膽草按所 述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末； 步驟2 :再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物2-6倍量的83-94%乙醇 浸泡1-2小時、加熱提取2次，每次1-1· 5小時，合并提取液、124-150目濾過，再經(jīng)截流分子 量為44〇0_98〇00的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至 87°C時相對密度為1. 〇4的浸膏，成為組 分1 ; 步驟3 :將步驟2中藥渣加4-6倍量水浸泡1-2· 5小時，加熱煎煮1. 5-2小時，過濾，濃 縮濾液為浸膏狀，為組分2; 步驟4 :將上述組分1和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上步驟1得到的粉末，加蜂蜜 搓成丸劑。
[0018] 所述中藥的劑型為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4?8倍的醇濃度為85%? 95%的乙醇，加熱至沸騰回流3?5小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘i?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉^，隨后在真空度0· 〇6?〇· 〇9Mpa下減壓濃縮至5〇?60°c時相對密度為 1· 04?1. 10的骨體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度16〇?175·^、出風(fēng)溫度8〇? 85ρ， 隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟一：在犾得的干霄粉中加入相對于千膏粉質(zhì)量0·2?0. 4倍的蔗糖粉和〇.丨?化2 倍的糊精，制成顆粒，于40?5(TC干燥，獲得顆粒劑。
[001巧所述中藥的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟： …第7^將望江南、霞、酵參、餘、自術(shù)、魏仁、三七、火講草、施草、當(dāng)歸和黃 氏按所述比例混合，加相對于混合物4?6倍的水提取撤油，將獲得的揮發(fā)油用β -環(huán)糊 精包合，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1 : 3?6,攪拌60分鐘?90分鐘，溫度3(TC? 50°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至60°C時相對密度為1. I5?1. 17的清 膏； 第二步，將木通、車前子、澤瀉、馬尾連、小檗和南天竹根按所述比例混合，加相對于混 合物5?8倍量醇濃度為75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小時，分別過濾， 各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至 60°C時相對密度為1. 20?1. 22的清膏,備用； 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物8?10倍量水，煮沸 6?8小時，過濾，濃縮至60°C時相對密度為1. 28?1. 30的清膏； 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?7(TC減壓真空干燥，得千膏粉； 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干骨粉充分混合，隨后加入相對于 100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉鈉、5?50重量 份淀粉混合均勻，加入150?200重量份醇濃度為80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加 入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸鎂，然后裝 入明膠膠囊中。
[0020]本發(fā)明提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是：本發(fā)明的中藥具有健脾益氣，清利濕 熱的功效，主治濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病，調(diào)節(jié)血糖；去除根本病因，針對性較強(qiáng)，藥效直達(dá)病 灶，療效顯著；采用中藥材，藥源豐富、安全有效、價(jià)廉，不易產(chǎn)生耐藥性，制作簡單，給藥方 便，患者易于接受。

【具體實(shí)施方式】
[0021] 本發(fā)明治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病，以健脾益氣，清利濕熱為主要治療原則，選用 方劑：望江南、黃連、西洋參、藿香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草、龍膽草、當(dāng)歸、黃芪、木通、 車前子、澤瀉、馬尾連、小檗、南天竹根、三白草、打碗花。
[0022] 其中，上述原料藥材的藥理如下： 望江南：苦，寒。歸肺；肝；胃經(jīng)。肅肺，清肝，和胃，消腫解毒。治咳嗽，哮喘，脘腹痞痛， 血淋，便秘，頭痛，目赤，疔瘡腫毒，蟲、蛇咬傷。
[0023] 黃連：苦，寒。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱痞滿， 嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔 瘡；外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。
[0024]西洋參：甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經(jīng)。補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清熱生津。用于氣虛陰虧，內(nèi)熱， 咳喘痰血，虛熱煩倦，消渴，口燥咽干。
[0025]藿香：味辛；性微溫。歸肺；脾；胃經(jīng)。祛暑解表；化濕和胃。主夏令感冒；寒熱頭 痛；胸脘痞悶；嘔吐泄瀉；妊娠嘔吐；鼻淵；手；足癬 白術(shù)：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄 瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。土白術(shù)健脾，和胃，安胎。用于脾虛食少，泄瀉便溏，胎 動不安。
[0026]薏苡仁：甘、淡，涼。歸脾、胃、肺經(jīng)。健脾滲濕，除痹止瀉，清熱排濃。用于水腫，腳 氣，小便不利，濕痹拘攣，脾虛泄瀉，肺癰，腸癰；扁平疣。
[0027]三七：甘微苦，溫。止血，散瘀，消腫，定痛。治吐血，咳血，衄血，便血，血痢，崩漏， 癥?S，廣*后血·暈，^露不下，跌撲瘀血，外傷出血，癰腫疼痛。
[0028]、火炭母草：辛；苦；性涼；有毒。清熱利濕；涼血解毒；平肝明目；活血舒筋。主痢 疾；泄;瀉；咽喉腫痛；白喉；肺熱咳嗽；百日咳；肝炎；帶下；癌腫；中耳炎；濕疹；眩暈耳鳴； 角膜云翳；跌打損傷 龍膽草：苦，寒。歸肝、膽經(jīng)。清熱燥濕，瀉肝膽火。用于濕熱黃疸，陰腫陰癢，帶下，強(qiáng) 中，濕疫瘙癢，目赤，耳聾，脅痛，口苦，驚風(fēng)抽搐。
[00^9]當(dāng)歸：甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)。補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃， 眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。酒當(dāng) 歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。
[0030]、黃芪：甘，溫。歸肺、脾經(jīng)。補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力， 食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛 痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。
[0031]木通：苦；性寒。歸心；脾；腎；小腸；膀胱經(jīng)。清熱利尿；活血通脈。主小便赤赤； 淋濁；水腫；胸中煩熱；喉喉疼痛；口舌生瘡；風(fēng)濕痹痛；乳汁不通；經(jīng)閉；痛經(jīng)。
[0032]車前子：甘，微寒。歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)。清熱利尿，滲濕通淋，明目，祛痰。用于水 腫脹滿，熱淋澀痛，暑濕泄瀉，目赤腫痛，痰熱咳嗽。
[0033]澤瀉：甘，寒。歸腎、膀胱經(jīng)。利小便，清濕熱。用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿 少，痰飲眩暈，熱淋澀痛；高血脂。
[0034] 馬尾連：苦，寒。歸心；肝；大腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒。用于腸炎，痢疾，黃疸， 目赤腫痛。
[0035]小檗：苦；性寒。歸肺；肝；脾經(jīng)。清熱燥濕；瀉火解毒。主濕熱泄瀉；痢疾；口舌 生瘡；咽痛喉痹；目赤腫痛；癰腫瘡癤 南天竹根：苦；性寒；小毒。歸肺；肝經(jīng)。止咳；除濕；祛風(fēng)化痰；清熱；解毒。主肺熱咳 嗽；濕熱黃疸；腹瀉；風(fēng)濕痹痛；瘡瘍；瘰疬。
[0036] 三白草：甘，辛，寒。歸肺、膀胱經(jīng)。清熱解毒，利尿消腫。用于小便不利，淋瀝澀 痛，白帶，尿路感染，腎炎水腫；外治瘡瘍腫毒，濕疹。
[0037] 打碗花：甘、淡，平。根狀莖：健脾益氣，利尿，調(diào)經(jīng)，止帶；用于脾虛消化不良，月經(jīng) 不調(diào)，白帶，乳汁稀少。
[0038] 本發(fā)明提供一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病的中藥，包括以下原料藥材：望江南、 黃連、西洋參、藿香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草、龍膽草、當(dāng)歸、黃芪、木通、車前子、澤瀉、 馬尾連、小檗、南天竹根、三白草、打碗花。
[0039] 其中，中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為：望江南14-26份、黃連24-37 份、西洋參27-39份、藿香 25-34份、白術(shù)29-36份、薏苡仁15-25份、三七丨 6-29份、火炭 母草4-12份、龍膽草13-25份、當(dāng)歸32-39份、黃芪 27-37份、木通丨6_26份、車前子23-35 份、澤瀉26-36份、馬尾連5-14份、小檗4-16份、南天竹根3-8份、三白草4-11份、打碗花 4 -10 份。
[0040] 其中，中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為：望江南15-25份、黃連 24-35份、西洋參29- 37份、藿香27-32份、白術(shù)29-34份、薏苡仁 17-23份、三七I8-25份、 火炭母草5-10份、龍膽草丨 5-23份、當(dāng)歸35-39份、黃芪27-34份、木通 16-23份、車前子 24-32份、澤瀉27_：34份、馬尾連5-12份、小栗4_U份、雨天竹根 3-7份、二白早4_10份、打 碗花5-9份
[0041] 其中中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選為：望江南I5份、黃連27份、西 洋矣37份'蕾香27份白術(shù) 34份、意該仁20份、三七25份、火炭母草7份、龍膽草 23份、 當(dāng)^ 36份、'黃苗31份、''木通16份、車前子3〇份、澤瀉27份、馬尾連9份、小檗4份、南天竹 根7份、三白草10份、打碗花9傷。 其中，中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比也可以優(yōu)選為：望江南25份、黃連35份、西洋參 29份、蕾香加份、白術(shù)29份、薏該仁23份、三七18份、火炭母草 10份、龍膽草18份、當(dāng)歸 39份肩芪27份沐通23份、車前子 32份、澤瀉34份、馬尾連I2份、小檗13份、南天竹根 4份、三白草4份、打碗花7份。 其中，中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為：望江南20份、黃連24份、西洋參 35份、藿香32份、白術(shù)32份、意孩仁17份、三七22份、火炭母草5份、龍膽草15份、當(dāng)歸 35份、黃芪34份、木通22份、車前子24份、澤瀉30份、馬尾連5份、小檗8份、南天竹根3 份、三白草6份、打碗花5份。
[0042] 其中，中藥的劑型為蜜煉丸劑時，其制備方法包括以下步驟： 步驟1 :先將望江南、黃連、西洋參、藿香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草和龍膽草按所 述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末； 步驟2 :再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物2-6倍量的83-94%乙醇 浸泡1-2小時、加熱提取2次，每次1-1· 5小時，合并提取液、124-150目濾過，再經(jīng)截流分子 量為4400-98000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87°C時相對密度為1. 04的浸膏，成為組 分1 ; 步驟3 :將步驟2中藥渣加4-6倍量水浸泡1-2. 5小時，加熱煎煮1. 5-2小時，過濾，濃 縮濾液為浸膏狀，為組分2; 步驟4 :將上述組分1和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上步驟丨得到的粉末，加蜂蜜 搓成丸劑。
[0043] 其中，中藥的劑型為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4?8倍的醇濃度為85%? 95%的乙醇，加熱至沸騰回流3?5小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘1? 2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0· 06?〇· 〇9Mpa下減壓濃縮至50?6(TC時相對密度為 1· 〇4?1· 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度16〇?17yC、出風(fēng)溫度 8〇?85t；， 隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟一：在獲得的干臂粉中加入相對于千膏粉質(zhì)量〇.2?0.4倍的蔗糖粉和〇· 1?〇.2 倍的糊精，制成顆粒，于40?5(TC干燥，獲得顆粒劑。
[0044i其中，中藥的齊_為膠囊劑時A制備方法包括以下步驟： *第二步將望江南、黃連、酵參、蕾香、白術(shù)、薏孩仁、三七、火炭母草、細(xì)草、當(dāng)歸和黃 苗按所述比1 列混合，加相對于混合物4?6倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用卜環(huán)糊 精包合，揮發(fā)油與環(huán)糊精的廳比例為 1 : 3?6,攪拌60分鐘?90分鐘，溫度30。。? 50 C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至_時相對密度為丨· 1S?丨.1?的 膏； 第二步，將木通、車前子、澤瀉、馬尾連、小檗和南天竹根按所述比例混合，加相對于混 合物5?8倍量醇濃度為75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小時，分別過濾， 各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至 60°C時相對密度為1. 20?1. 22的清膏，備用； 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物8?10倍量水，煮沸 6?8小時，過濾，濃縮至60°C時相對密度為L 28?1. 30的清膏； 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，6(TC?7(TC減壓真空干燥，得干膏粉； 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相對于 100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物， 5?7重量份羧甲基淀粉鈉、5?50重量 份淀粉混合均勻，加入150?200重量份醇濃度為80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加 入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物， 3?5重量份硬脂酸鎂，然后裝 入明膠膠囊中。
[0045]以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0046] 實(shí)施例1本發(fā)明的蜜煉丸劑 取望江南1如、黃連27g、西洋參37g、藿香27g、白術(shù)34g、薏苡仁20g、三七25g、火炭母 草7g、龍膽草23g、當(dāng)歸36g、黃芪31g、木通16g、車前子30g、澤瀉27g、馬尾連9g、小檗4g、 南天竹根7g、三白草l〇g、打碗花莖9g。
[0047] 其制備方法包括以下步驟： 步驟1 :先將望江南、黃連、西洋參、藿香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草和龍膽草按所 述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末； 步驟2 :再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物2倍量的94%乙醇浸泡 1-22小時、加熱提取2次，每次1小時，合并提取液、150目濾過，再經(jīng)截流分子量為 98〇〇〇 的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87°C時相對密度為1. 〇4的浸膏，成為組分1 ; 步驟3 :將步驟2中藥渣加4倍量水浸泡2小時，加熱煎煮1. 5小時，過濾，濃縮濾液為 浸膏狀，為組分2 ; 步驟4 :將上述組分1和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上步驟1得到的粉末，加蜂蜜 搓成丸劑。
[0048] 實(shí)施例2本發(fā)明的顆粒劑 取望江南25g、黃連35g、西洋參29g、蕾香30g、白術(shù)29g、薏苡仁23g、三七18g、火炭母 草10g、龍膽草18g、當(dāng)歸39g、黃芪27g、木通23g、車前子32g、澤瀉34g、馬尾連12g、小檗 13g、南天竹根4g、三白草4g、打碗花莖7g。
[0049] 其制備方法包括以下步驟： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4倍的醇濃度為85%的乙 醇，加熱至沸騰回流4小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液， 隨后在真空度0. 〇9Mpa下減壓濃縮至601：時相對密度為1. 1〇的膏體，噴霧千燥，噴霧干燥 機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度l6〇°C、出風(fēng)溫度85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量〇. 3倍的蔗糖粉和〇. 2倍的糊精，制 成顆粒，于50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0050] 實(shí)施例3本發(fā)明的膠囊劑 取望江南20g、黃連24g、西洋參35g、藿香32g、白術(shù)32g、薏苡仁 17g、三七22g、火炭母 草叱、龍膽草15g、當(dāng)歸35g、黃芪Mg、木通2故、車前子Mg、澤瀉30g、馬尾連5g、小檗8g、 南天竹根3g、三白草6g、打碗花蓮5g。
[0051] 其制備方法包括以下步驟： 第一步將望江南、黃連、西洋參、藿香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草、龍膽草、當(dāng)歸和黃 芪按所述比例混合，加相對于混合物5倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β _環(huán)糊精包 合，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1 : 5,攪拌60分鐘，溫度5(TC，得揮發(fā)油包合物，備 用；另將水提取液濃縮至60°C時相對密度為1. 17的清膏； 第二步，將木通、車前子、澤瀉、馬尾連、小檗和南天竹根按所述比例混合，加相對于混 合物6倍量醇濃度為90%的乙醇回流提取4次，每次3小時，分別過濾，各次濾液合并，回收 乙醇，濃縮至60°C時相對密度為1. 22的清膏，備用； 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物9倍量水，煮沸6小時， 過濾，濃縮至6〇°C時相對密度為1. 28的清膏； 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，7(TC減壓真空干燥，得干膏粉； 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述千膏粉充分混合，隨后加入相對于 100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，6重量份羧甲基淀粉鈉、2〇重量份淀粉混 合均勻，加入150重量份醇濃度為90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加入相對于 100重量份所 述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，4重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0052]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病的中藥，藥物 劑型可以為：片劑、腸溶衣片劑、糖衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、口服液、口含劑、軟膠囊劑、薄 膜衣片劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、顆粒劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑、糖漿劑、散劑。 [00 53]藥物在使用時則湯劑服用，每日1劑，水煎分兩次服，每1個月為一療程；當(dāng)本中藥 組合物為蜜煉丸劑、顆粒劑，膠囊劑使用時，一日3次，每1個月為一療程。
[0054] 毒性實(shí)驗(yàn)： 急性毒性試驗(yàn)：應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重17?24g，進(jìn)行急性毒性試 驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組2〇只，即對照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時；將本發(fā)明的實(shí) 施例1制備的蜜煉丸劑溶解在水中，（濃度為5. 74g生藥/ml,最高濃度）灌胃，灌胃容積為 5ml/kg(即單次給藥劑量為28. 7生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥 間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察Η天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表 明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異,實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲 水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的蜜煉丸劑LD50>28. 7生藥/kg，每日最大給藥 量為57.4生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為4. 6g生藥/日/人，成人體重以60KG 計(jì)，平均用藥劑量為0_〇77g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠(平均體重以21g計(jì)）口服灌胃本 發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的 74δ倍。因此本發(fā)明實(shí)施例1的蜜煉丸劑急性毒性低， 臨床用藥安全。
[0055] 長期毒性實(shí)驗(yàn)：將本發(fā)明實(shí)施例2的顆粒劑對小鼠按6. 43、15· 72和36. 41g生藥 /kg連續(xù)用藥16周（1. Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥制 劑對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明 顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥 16周及停藥4周后，小鼠 各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣 反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0056] 長期毒性實(shí)驗(yàn)：將本發(fā)明實(shí)施例3的膠囊劑對小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生藥 /kg連續(xù)用藥I6周（1.0ml/100g體重，每天2次）及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥制 劑對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明 顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠 各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣 反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0057] 臨床資料： 病例選擇：選取濟(jì)南某院診斷明確的2型糖尿病濕熱內(nèi)蘊(yùn)型患者264例。男性145例， 女性119例；年齡40-76歲，平均（59. 5±9· 1)歲；糖尿病病程3年-22年；隨機(jī)分為4 組，四組患者性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05)，具有可比性。
[0058] 蜜煉丸劑治療組：66人，男37人，女29人。
[0059] 顆粒劑治療組：66人，男36人，女30人。
[0060] 膠囊劑治療組：66人，男36人，女30人。
[0061] 西藥對照組66人，男36人，女30人。
[0062] 診斷標(biāo)準(zhǔn)： (1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1999年世界衛(wèi)生組織（WHO)推薦的標(biāo)準(zhǔn)。主要為空腹血糖彡7. 0 mmol/L，餐后2小時血糖彡11. 1 mmol /L。凡符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，胰島素釋放試驗(yàn)結(jié) 果以胰島素抵抗為主伴相對胰島素分泌不足，或胰島素分泌缺陷為主伴有胰島素抵抗，或 已根據(jù)病史、年齡、C-肽釋放試驗(yàn)等確診者即診斷為2型糖尿病。
[0063] (2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 脘腹脹滿，心煩胸悶，頭身困重，形體肥胖，口干口苦，小便黃赤，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。 凡符合上述臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為糖尿病，中醫(yī)辨證符合濕熱內(nèi)蘊(yùn)型。
[0064] 1型糖尿病不納入本研究病例范疇。
[0065] 治療方法： 蜜煉丸劑治療組：使用本發(fā)明實(shí)施例1制備的湯劑，每日3次，每次3粒1個月為1個 療程。
[0066] 顆粒劑治療組：使用本發(fā)明實(shí)施例2制備的蜜煉丸劑，每日3次，每次1包，1個月 為1個療程。
[0067] 膠囊劑治療組：使用本發(fā)明實(shí)施例3制備的膠囊劑，每日3次，每次3顆，1個月為 1個療程。
[0068] 西藥對照組：鹽酸二甲雙胍緩釋片口服治療，每次0. 5g，每天1次，晚餐時服用。
[0069] 療效評定標(biāo)準(zhǔn)： 所有病例療效的判定參照中國中醫(yī)藥學(xué)會消渴?。ㄌ悄虿。I(yè)委員會《消渴?。?糖尿病）中醫(yī)分期辨證與療效評定參考標(biāo)準(zhǔn)》。
[0070] 痊愈：空腹尿糖或飯后尿糖均為陰性，空腹血糖〈6. 6mmol/L，臨床癥狀消失， 體重趨于正常標(biāo)準(zhǔn)。
[0071] 顯效：治療后癥狀基本消失，空腹血糖降至7·2 mmol/L，餐后2h血糖< 8. 3mmol/L, 24 h尿糖定量<10g或24h尿糖定量較治療前下降30%以上。
[0072] 有效：治療后癥狀明顯改善，空腹血糖降至8· 4mmol/L，餐后2 h血糖< 10 mmol/L，24 h尿糖定量在10-25 g或24 h尿糖定量較治療前下降1〇%-29%。
[0073] 無效：經(jīng)2個以上療程治療，血糖、尿糖下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。
[0074] 治療結(jié)果： 參見表1和表2,從表1可以看出，采用本發(fā)明的中藥治療陰陽兩虛型糖尿病，相對于西 藥在治療效果上，具有顯著的改進(jìn)；從表2可以看出，采用本發(fā)明的中藥治療陰陽兩虛型糖 尿病，相對于西藥，在治療療程上顯著縮短。
[0075] 表1四組分別治療2個月后臨床療效比較^_

【權(quán)利要求】
1. 一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型2型糖尿病的中藥，其特征在于，包括以下原料藥材：望江南、 黃連、西洋參、藿香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草、龍膽草、當(dāng)歸、黃芪、木通、車前子、澤瀉、 馬尾連、小檗、南天竹根、三白草、打碗花。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于，所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為： 望江南14-26份、黃連24_37份、西洋參27-39份、藿香25-34份、白術(shù) 29-36份、薏苡仁 15-25份、三七16-29份、火炭母草4-12份、龍膽草13-25份、當(dāng)歸32-39份、黃芪 27-37份、 木通16-26份、車前子23-35份、澤瀉26-36份、馬尾連5-14份、小檗4-16份、南天竹根3-8 份、三白草4-11份、打碗花4-10份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，其特征在于，所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比為： 望江南15-25份、黃連24-35份、西洋參29-37份、蕾香27-32份、白術(shù)29-34份、薏苡仁 1 7_23份、三七18-25份、火炭母草5-10份、龍膽草15-23份、當(dāng)歸35-39份、黃芪27-34份、 木通1 6_23份、車前子24_32份、澤瀉27-Μ份、馬尾連5-12份、小檗4-13份、南天竹根 3-7 份、三白草4-10份、打碗花5-9份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥中各原料藥材的重量份 數(shù)比為：望江南15份、黃連2了份、西洋參 37份、藿香27份、白術(shù)34份、薏苡仁20份、三七 2δ份、火炭母草7份、龍膽草23份、當(dāng)歸％份、黃芪31份、木通16份、車前子 3〇份、澤瀉 27份、馬尾連9份、小檗4份、南天竹根7份、三白草1〇份、打碗花9份。
5·根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥中各原料藥材的重量份 數(shù)比為：望江南25份、黃連35份、西洋參29份、蕾香30份、白術(shù)29份、薏苡仁23份、三七 1S份、火炭母草10份、龍膽草18份、當(dāng)歸39份、黃芪27份、木通23份、車前子32份、澤瀉 34份、馬尾連I2份、小檗13份、南天竹根4份、三白草4份、打碗花7份。
6·根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥中各原料藥材的重量份 數(shù)比為：望江南2〇份、黃連24份、西洋參35份、蕾香32份、白術(shù)32份、薏苡仁17份、三七 22份、火炭母草 5份、龍膽草15份、當(dāng)歸35份、黃芪34份、木通22份、車前子24份、澤瀉 30份、馬尾連5份、小檗8份、南天竹根3份、三白草 6份、打碗花5份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為蜜煉丸劑時，其 制備方法包括以下步驟： 步驟1 :先將望江南、黃連、西洋參、藿香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草和龍膽草按所 述比例混合，蒸餾結(jié)晶得粉末； 步驟2 :再取剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物2-6倍量的83-94%乙醇 浸泡1-2小時、加熱提取2次，每次1-1. 5小時，合并提取液、124-15〇目濾過，再經(jīng)截流分子 量為4400-98000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮至87Γ時相對密度為1. 04的浸膏，成為組 分1 ; 步驟3 :將步驟2中藥漁加4-6倍量水浸泡1-2· 5小時，加熱煎煮1. 5-2小時，過濾，濃 縮濾液為浸膏狀，為組分2; ......... 步驟4 :將上述組分1和組分2兩種浸膏濃縮成糊狀，加上步驟i得到的粉末，加蜂蜜 搓成丸劑。
8·根據(jù)權(quán)利要求1_6任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為顆粒劑時，其制 備方法包括以下步驟： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4?8倍的醇濃度為85%? 95%的乙醇，加熱至沸騰回流3?5小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0· 06?〇· 〇9Mpa下減壓濃縮至50?6(TC時相對密度為 1· 04?1· 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度16〇?175Γ、出風(fēng)溫度8〇? 85Γ， 隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量〇· 2?〇. 4倍的蔗糖粉和〇· 1?〇. 2 倍的糊精，制成顆粒，于40?5〇°C干燥，獲得顆粒劑。 9_根據(jù)權(quán)利要求1_6任一所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為膠囊劑時，其制 備方法包括以下步驟： 第一步將望江南、黃連、西洋參、藿香、白術(shù)、薏苡仁、三七、火炭母草、龍膽草、當(dāng)歸和黃 芪按所述比例混合，加相對于混合物4?6倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β -環(huán)糊 精包合，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比例為1 : 3?6,攪拌60分鐘?90分鐘，溫度3(TC? 巧°(：，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至6(rc時相對密度為丨· 15?丨· 17的清 膏； 第二步，將木通、車前子、澤瀉、馬尾連、小檗和南天竹根按所述比例混合，加相對于混 合物5?8倍量醇濃度為75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小時，分別過濾， 各次濾液合并，回收乙醇,濃縮至 6(TC時相對密度為1. 20?1. 22的清膏，備用； 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物8?10倍量水，煮沸 6?8小時，過濾，濃縮至60°C時相對密度為1. 28?1. 30的清膏； ^ 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，6(TC?7〇?減壓真空干燥，得干膏粉； 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后加入相對于 100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉鈉、5?5〇重量 份淀粉混合均勻，加入150?200重量份醇濃度為 80%?9〇%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后加 入相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和千膏粉的混合物， 3?5重量份硬脂酸鎂，然后裝 入明膠膠囊中。
【文檔編號】A61K36/8994GK104189646SQ201410472321
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月17日
【發(fā)明者】柏?zé)? 申請人:濟(jì)南高天機(jī)械設(shè)備有限公司