海洋真菌來源的Azaphilone類化合物在制備抗結(jié)核藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了海洋真菌來源的Azaphilone類化合物在制備抗結(jié)核藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明Azaphilone類化合物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。該化合物具有顯著抑制結(jié)核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶(mPTPB)的活性，其IC50值為3.99±0.34μM，該類化合物可用于新型抗結(jié)核藥物的制備，應(yīng)用前景廣闊。
CCTCC NO：M2012358
2012.09.19
【專利說明】海洋真菌來源的Azaphi lone類化合物在制備抗結(jié)核藥物 中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化合物領(lǐng)域，具體地說，涉及一類Azaphilone類化合物在作為抗 結(jié)核藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 占有地球表面積70%的海洋孕育了數(shù)以萬計且活性多樣化的海洋微生物。為了能 在高鹽度、高壓、低營養(yǎng)等極限環(huán)境下生存，海洋微生物已發(fā)展出獨特的代謝方式。海洋真 菌在特殊環(huán)境之中，已發(fā)展出獨特的代謝方式，能夠產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎、生理活性顯著的各類次 級代謝產(chǎn)物。其代謝產(chǎn)物具有抗菌、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、酶抑制等多種藥用價值。目前，從包 括海洋真菌在內(nèi)的海洋微生物中尋找新的藥源已成為國際國內(nèi)研究的熱點。
[0003] 結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis)引起的嚴(yán)重危害人類 健康的傳染性疾病。對結(jié)核病機(jī)理的研究和針對特異靶點進(jìn)行的抗結(jié)核新藥的研制直接關(guān) 系到人類的健康和社會的發(fā)展。由結(jié)核分枝桿菌分泌的酪氨酸磷酸酶（mPTPB)是結(jié)核分枝 桿菌的重要毒力因子，是造成肺結(jié)核的重要原因。mPTPB被結(jié)核分枝桿菌分泌后進(jìn)入巨噬細(xì) 胞中，阻止宿主免疫系統(tǒng)的啟動，調(diào)節(jié)桿菌在宿主中的存活。mPTPB是結(jié)核藥物篩選新的靶 點。抑制結(jié)核桿菌分泌的mPTPB，可以阻止結(jié)核桿菌對宿主免疫產(chǎn)生抑制作用，有助于宿主 對結(jié)核桿菌產(chǎn)生免疫，從而達(dá)到治療結(jié)核病的目的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供上述Azaphilone類化合物及其在制備抗結(jié)核藥物中的應(yīng) 用。
[0005] 本發(fā)明上述目的通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：
[0006] 一類聚酮類衍生物其結(jié)構(gòu)式如（I)所示：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 海洋真菌來源的Azaphilone類化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如式（I)所示：
2. 權(quán)利要求1所述Azaphilone類化合物在制備結(jié)核分枝桿菌酪氨酸磷酸酶酶抑制劑 中的應(yīng)用。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述Azaphilone類化合物的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)核分枝桿菌酪 氨酸磷酸酶酶抑制劑用于防治結(jié)核病。
【文檔編號】A61P31/06GK104311525SQ201410465631
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年9月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月13日
【發(fā)明者】佘志剛, 肖澤恩, 林少娥, 陸勇軍, 何磊 申請人:中山大學(xué)