一種用于放療后皮膚反應(yīng)的調(diào)敷劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于放療后皮膚反應(yīng)的調(diào)敷劑及其制備方法，以解決放療后皮膚反應(yīng)的治療問題。其特征在于制備方法包括：（1）蔥白煎煮液加入黃明膠完全熔化后制膠珠備用；（2）將面根藤、豨薟草、獨(dú)腳烏桕、千里光、九里香粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣備用；（3）隔山消、石膽、木瓜、麥斛、海茜和步驟1中所得藥渣水提醇沉，取上清液；（4）將步驟3中所得上清液加入步驟1所得制膠珠、步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料；（5）將步驟4所得初料干燥粉碎，過100目篩，得藥粉。臨床實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明用于放療后皮膚反應(yīng)具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種用于放療后皮膚反應(yīng)的調(diào)敷劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于放療后皮膚反應(yīng)的調(diào)敷劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]腫瘤放射治療(放療)是利用放射線如放射性同位素產(chǎn)生的α、β、Y射線和各類X射線治療機(jī)或加速器產(chǎn)生的X射線、電子線、質(zhì)子束及其它粒子束等治療惡性腫瘤的一種方法。放射性皮膚損傷(radiation injuries of skin)是大面積照射時(shí)或照射皮膚的皺褶及潮濕處最常見的放療副作用，與皮膚對(duì)射線的耐受量與所用放射源、照射面積和部位有關(guān)。皮膚反應(yīng)分為三度:(1) I度反應(yīng):紅斑、有燒灼和刺癢感，繼續(xù)照射時(shí)皮膚由鮮紅漸變?yōu)榘导t色，以后有脫屑，稱干反應(yīng)。⑵II度反應(yīng):高度充血，水腫、水泡形成，有滲出液、糜爛，稱濕反應(yīng)。⑶III度反應(yīng):潰瘍形成或壞死，侵犯至真皮，造成放射性損傷，難以愈合。
[0003]目前臨床處理放療后皮膚反應(yīng)多為對(duì)癥治療:發(fā)生干反應(yīng)，可涂0.2%薄荷淀粉或羊毛脂止癢；發(fā)生濕反應(yīng)，則涂龍膽紫或氫化可的松暴露創(chuàng)面；如有水泡形成，涂硼酸軟膏包扎I~2天，待滲液吸收后，再行暴露療法。但是放療周期內(nèi)皮膚反應(yīng)并不是一成不變的，往往隨放射劑量產(chǎn)生干反應(yīng)和濕反應(yīng)的交替。
[0004]中藥治療放射性皮膚損傷也是對(duì)癥治療:發(fā)生干反應(yīng)，用祛風(fēng)潤(rùn)燥的油膏；發(fā)生濕反應(yīng)，則用祛濕涼血之品，方劑如銀黃散，藥物如土黃連。也是不能對(duì)“放射性損傷”這個(gè)根本病因進(jìn)行對(duì)因治療 。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的用于放療后皮膚反應(yīng)的調(diào)敷劑及其制備方法。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種用于放療后皮膚反應(yīng)的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:隔山消10-30份、麥斛6~12份、面根藤3^10份、豨薟草6~12份、海茜3~10份、獨(dú)腳烏桕6~12份、木瓜6~12份、九里香6~12份、千里光6~12份、蔥白I飛份、石膽3~10份、黃明膠10~25份。
[0007]本發(fā)明中藥可按下列方法制備而成:
(O蔥白煎煮0.5^1小時(shí)，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的黃明膠粗粉，加熱8(TlO(TC至黃明膠完全熔化，濃縮至相對(duì)密度1.2^1.3，乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制月父珠備用；
(2)將面根藤、豨薟草、獨(dú)腳烏桕、千里光、九里香粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣備用；
(3)隔山消、石膽、木瓜、麥斛、海茜和步驟2中所得藥渣混勻加5倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入:1~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘,取上清液；(4)將步驟3中所得上清液濃縮至相對(duì)密度1.05^1.2，加熱80°C攪拌下加入步驟I所得制膠珠研磨使之溶解；冷卻至40°C時(shí)攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料；
(5)將步驟4所得初料干燥粉碎，過100目篩，得藥粉。
[0008]其中所述的:隔山消，為蘿蘑科植物耳葉牛皮消Cynanchum wilfordii (Maxim.)Hemsl.的塊根。性味甘；微苦；性微溫；歸脾；胃；腎經(jīng)。功可補(bǔ)肝腎；強(qiáng)筋骨；健脾胃；解毒。
[0009]麥斛，為蘭科石豆蘭屬植物麥斛Bulbophyllum inconspicuum Maxim.,以全草入藥。性味甘、淡，涼。功可滋陰清熱，化痰止咳。[0010]面根藤，為雙子葉植物藥旋花科植物打碗花Calystegia hederacea Wall.的全草或根。性味甘微苦；平。歸肝；腎經(jīng)。功可健脾；利濕；調(diào)經(jīng)。
[0011]豨薟草，為菊科植物豨薟Siegesbeckia orientalis L.、腺梗豨薟 Siegesbeckiapubescens Makino 或毛梗豨薟 Siegesbeckia glabrescens Makino 的地上部分。性味苦；辛；性寒；小毒。歸肝；腎經(jīng)。功可祛風(fēng)濕；通經(jīng)絡(luò)；清熱解毒。
[0012]海菌，為馬尾藻科植物馬尾藻Sargassum enerve C.Ag.、亨氏馬尾藻Sargassumhenslowianum C.Ag.、鼠尾藻 Sargassum thunbergii (Mert.) 0.Kuntze 或銅藻 argassumhorneri (Turn.) C.Ag的藻體。性味咸；寒。歸肝；胃；腎經(jīng)。功可軟堅(jiān)散結(jié)；清熱化痰。
[0013]獨(dú)腳烏桕，為葡萄科植物白粉藤Cissus modecoides Planch, var.subintegraGagn.的塊根?？?；微辛；性涼。歸心；腎經(jīng)。功可活血通絡(luò)；化痰散結(jié)；解毒消癰。
[0014]木瓜,為薔薇科植物貼梗海棠Chaenomeles speciosa的干燥近成熟果實(shí)。性味酸，溫。歸肝、脾經(jīng)。功可平肝舒筋，和胃化濕。
[0015]九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫；有小毒。行氣止痛，活血散瘀。麻醉，鎮(zhèn)驚，解毒消腫，袪風(fēng)活絡(luò)。
[0016]千里光,為菊科多年生草本植物千里光Senecio scandens Buch.-Ham.的幼嫩莖葉。性味苦，平。有小毒。功可清熱解毒，清肝明目。
[0017]蔥白，為百合科蔥屬植物蔥的假莖，功可發(fā)表通陽，解毒殺蟲。
[0018]石膽，為天然或人工制造的含水硫酸銅結(jié)晶體。酸、辛，寒。去腐；解毒。
[0019]黃明膠，為?？苿?dòng)物黃牛Bos taurus domesticus Gmelin的皮制成的膠。味甘；性平。歸肺；大腸經(jīng)。功可滋陰潤(rùn)燥；養(yǎng)血止血；活血消腫；解毒。
[0020]組方原理:目前臨床處理放療后皮膚反應(yīng)無論中西醫(yī)，均為對(duì)癥治療，如中醫(yī):發(fā)生干反應(yīng)，用祛風(fēng)潤(rùn)燥的油膏；發(fā)生濕反應(yīng)，則用祛濕涼血之品，方劑如銀黃散，藥物如土黃連。也是不能對(duì)“放射性損傷”這個(gè)根本病因進(jìn)行對(duì)因治療。但是放療周期內(nèi)皮膚反應(yīng)并不是一成不變的，往往隨放射劑量產(chǎn)生干反應(yīng)和濕反應(yīng)的交替。該種治療不符合中醫(yī)“治病求因” “治未病”的原則。放療后皮膚反應(yīng)的病因其實(shí)是基底干細(xì)胞的DNA受到射線的破壞，細(xì)胞再生受阻。中醫(yī)現(xiàn)多認(rèn)為屬于“火毒”，火熾血燔。但發(fā)明人認(rèn)為，放療為射線對(duì)細(xì)胞的損傷，到蛋白質(zhì)變性方為“火傷”，但是I度、II度放射后皮膚反應(yīng)尚未到達(dá)該種情況，更多的是局部受累陰不能御陽而致皮膚脈絡(luò)不通，皮絡(luò)不通，營(yíng)氣津液不能達(dá)于皮膚，這種病機(jī)過程與西醫(yī)所述的細(xì)胞再生受阻相吻合。故其治療，應(yīng)護(hù)正、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)并進(jìn)，方可促進(jìn)放療后皮膚反應(yīng)的恢復(fù)。[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)。
[0022]1、組方獨(dú)特:方中取隔山消、麥斛為君，所述的隔山消、麥斛配合，一溫一涼，針對(duì)放療后皮膚反應(yīng)而言，其作用在于扶正固本，糾正陰不護(hù)陽的病理問題，且又不會(huì)過于滋膩；隔山消、麥斛以2:1混合之水煎劑治療豚鼠放射性皮膚損傷，有效率為78.33% (龍膽紫組為 50，22%)。
[0023]2、方中取面根藤、豨薟草、海茜、獨(dú)腳烏桕為臣，面根藤助隔山消扶正；豨薟草通經(jīng)解毒；海茜軟堅(jiān)散結(jié)；獨(dú)腳烏桕活血通絡(luò)散結(jié)；實(shí)驗(yàn)研究表明:20-40mg/kg豨薟草水提液可以對(duì)抗放射線蛋白熱凝固法產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)性皮膚損傷，其作用可能與豨薟苦味質(zhì)及生物堿有關(guān)。而獨(dú)腳烏桕90%甲醇提取物能使保留神經(jīng)的兔耳血管雙向調(diào)節(jié)，對(duì)抗刺激交感神經(jīng)產(chǎn)生的血管反應(yīng)，有助于平復(fù)放療后局部皮膚過激造成的毛細(xì)血管反應(yīng)。
[0024]3、佐助藥物少而精，木瓜舒筋；九里香行氣止痛；千里光清熱解毒；蔥白通陽。
[0025]4、石膽為含水硫酸銅結(jié)晶體，實(shí)驗(yàn)室結(jié)果證明，對(duì)于豚鼠放射性皮膚損傷，本發(fā)明組方加入石膽與未加入石膽比較，有效率提高17.66%。
[0026]5、黃明膠的作用在于對(duì)抗豨薟的寒氣猛烈，定竄開泄。
[0027]6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
【具體實(shí)施方式】 [0028]以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0029]實(shí)施例1，原料藥重量配比:隔山消20份、麥斛10份、面根藤6份、豨薟草10份、海茜6份、獨(dú)腳烏桕10份、木瓜10份、九里香10份、千里光10份、蔥白2份、石膽6份、黃明膠20份。
[0030]實(shí)施例1的制備方法是:將隔山消、麥斛、面根藤、豨薟草、海茜、獨(dú)腳烏桕、木瓜、九里香、千里光、蔥白、石膽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并后烊化黃明膠，局部濕敷，每次半小時(shí)，每天兩次。
[0031]實(shí)施例2，原料藥重量配比:隔山消10份、麥斛6份、面根藤3份、豨薟草6份、海茜3份、獨(dú)腳烏桕6份、木瓜6份、九里香6份、千里光6份、蔥白1份、石膽3份、黃明膠10份。
[0032]實(shí)施例3，原料藥重量配比:隔山消20份、麥斛10份、面根藤6份、豨薟草10份、海茜6份、獨(dú)腳烏桕10份、木瓜10份、九里香10份、千里光10份、蔥白2份、石膽6份、黃明膠20份。
[0033]實(shí)施例4，原料藥重量配比:隔山消30份、麥斛12份、面根藤10份、豨薟草12份、海茜10份、獨(dú)腳烏桕12份、木瓜12份、九里香12份、千里光12份、蔥白5份、石膽10份、黃明膠25份。
[0034]實(shí)施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(O蔥白煎煮0.5^1小時(shí)，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的黃明膠粗粉，加熱8(TlO(TC至黃明膠完全熔化，濃縮至相對(duì)密度1.2^1.3，乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制月父珠備用；
(2)將面根藤、豨薟草、獨(dú)腳烏桕、千里光、九里香粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣備用；
(3)隔山消、石膽、木瓜、麥斛、海茜和步驟2中所得藥渣混勻加5倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入:3-4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘,取上清液；
(4)將步驟3中所得上清液濃縮至相對(duì)密度1.05^1.2，加熱80°C攪拌下加入步驟I所得制膠珠研磨使之溶解；冷卻至40°C時(shí)攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料；
(5)將步驟4所得初料干燥粉碎，過100目篩，得藥粉。
[0035]使用時(shí)用凈水溶解后調(diào)敷局部。
[0036]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，扶正、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)，有效達(dá)到用于放療后皮膚反應(yīng)之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0037]I對(duì)象與方法。
[0038]1.1 對(duì)象。
[0039]1.1.1病例選擇:2010年3月~2013年12月乳腺癌行放療并出現(xiàn)放射性皮膚反應(yīng)患者72例，年齡35飛7 (51.63±18.09)歲。所有病例均病理證實(shí)為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，放療部位:胸壁、內(nèi)乳區(qū)、鎖骨區(qū)，采用射線6mv X線，聯(lián)合9 一 12mev電子線。放療劑量:腫瘤量50Gy/5周。入組時(shí)皮膚反應(yīng):1度30例，II度37例，III度5例。
[0040]1.1.2分組:隨機(jī)分為對(duì)照組25例，濕敷組23例，調(diào)敷組24例。三組患者在同期治療中年齡、分期、皮膚反應(yīng)分級(jí)、皮損面積上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0041]1.1.3皮膚反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):(1) I度反應(yīng):紅斑、有燒灼和刺癢感，繼續(xù)照射時(shí)皮膚由鮮紅漸變?yōu)榘导t色，或有脫屑；(2)11度反應(yīng):高度充血，水腫、水泡形成，或有滲出液、糜爛；ωιπ度反應(yīng):潰瘍形成或壞死。
[0042]1.2 方法。
[0043]1.2.1治療方法:對(duì)照組采取對(duì)癥治療，I度患者采用局部涂覆0.2%薄荷淀粉或羊毛脂止癢；11度患者涂覆氫化可的松；ΙΠ度患者潰瘍面涂覆硼酸軟膏。濕敷組以本發(fā)明實(shí)施例I中所得湯劑濕敷，2次/d。調(diào)敷組以本發(fā)明實(shí)施例3中所得粉劑調(diào)敷，2次/d。
[0044]1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn):痊愈:臨床癥狀、體征消失；顯效:臨床癥狀、體征基本好轉(zhuǎn)，皮損表面干燥或有結(jié)痂；有效:臨床癥狀、體征減輕；無效:臨床癥狀、體征無變化。
[0045]1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)。
[0046]2 結(jié)果。
[0047]2.1三組臨床治療一周后療效比較:見下表，
【權(quán)利要求】
1.一種用于放療后皮膚反應(yīng)的調(diào)敷劑及其制備方法，其特征在于，由下列重量配比的原料制備而成:隔山消10-30份、麥斛6~12份、面根藤3~10份、豨薟草6~12份、海茜3~10份、獨(dú)腳烏桕6~12份、木瓜6~12份、九里香6~12份、千里光6~12份、蔥白1-5份、石膽3~10份、黃明膠10-25份；由以下步驟組成: (1)蔥白煎煮0.5^1小時(shí)，煮液濾過，煮液中加入粉碎后的黃明膠粗粉，加熱80-lO0°C至黃明膠完全熔化，濃縮至相對(duì)密度1.2^1.3，乘熱逐滴滴入冷水中冷卻，取出陰干成為制月父珠備用； (2)將面根藤、豨薟草、獨(dú)腳烏桕、千里光、九里香粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣備用； (3)隔山消、石膽、木瓜、麥斛、海茜和步驟2中所得藥渣混勻加5倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入:3-4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘,取上清液； (4)將步驟3中所得上清液濃縮至相對(duì)密度1.05^1.2，加熱80°C攪拌下加入步驟I所得制膠珠研磨使之溶解；冷卻至40°C時(shí)攪拌下加入步驟2所得混合揮發(fā)油，混勻成初料； (5)將步驟4所得初料干燥粉碎，過100目篩，得藥粉。
【文檔編號(hào)】A61K33/34GK103877386SQ201410140032
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年4月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月10日
【發(fā)明者】滕紹玲, 唐俊玲, 周建娣, 王洛翠 申請(qǐng)人:滕紹玲