含有維生素k1的脂肪乳劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及含有維生素K1的脂肪乳劑，具體涉及一種乳劑組合物，其包含：維生素K1?0.5-2%，大豆油7.5～15%，磷脂0.8～2%，甘油1.5～3%，水適量，加至100%。本發(fā)明還涉及所述乳劑的制備方法。本發(fā)明乳劑可作藥用。
【專利說明】含有維生素K1的脂肪乳劑
[0001]本申請是2012年2月13日提交的中國專利申請?zhí)?01210030051X的分案申請。該申請的全部內(nèi)容通過引用并入本文。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種脂肪乳劑，特別是涉及一種含有維生素Kl的脂肪乳劑。本發(fā)明進一步涉及制備本發(fā)明所述脂肪乳劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003]維生素Kl是一種黃色至橙色澄清的黏稠液體，無臭或幾乎無臭，遇光易分解。維生素Kl在三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。維生素Kl的化學(xué)名稱為:2-甲基-3-(3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)-1，4-萘二酮的反式和順式異構(gòu)體的混合物，其分子式:C31H4602，分子量:450.71，結(jié)構(gòu)式為:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種乳劑組合物，其包含:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的乳劑組合物，其pH值為7.0~9.0 ;例如其按中國藥典2010年版二部附錄VI H項下的方法測定，pH值為7.0~9.0。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的乳劑組合物，其中還包含適量的pH調(diào)節(jié)劑，并調(diào)節(jié)該乳劑組合物的pH值為7.0~9.0。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項的乳劑組合物，其包含:維生素Kl為0.75-1.5%，大豆油.8~12%，磷脂1.0~1.5%，甘油1.75~2.5%，水適量加至100% ； 或者，其包含:維生素Kl為0.9-1.1%，大豆油9~11%，磷脂1.0~1.5%，甘油1.95~.2.45%，水適量加至100% ； 或者，其包含:維生素Kl為1.0%，大豆油10%，磷脂1.2%，甘油2.2%，水適量加至100%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項的乳劑組合物，其照中華人民共和國藥典2010年版二部附錄IX E粒度和粒度分布測定法第三法(光散射法)中的濕法測定，70%以上的乳粒的粒徑在1.0 μ m以下；或者，在粒徑大于和等于0.5 μ m的乳?？倲?shù)中，粒徑大于I μ m的乳粒少于.20%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項的乳劑組合物，其照中國藥典2010版二部附錄VD所述高效液相色譜法，用下述液相色譜條件測定，每Iml中含維生素Kl的量為5~20mg: (1)色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以體積比95:5的乙醇-水混合液為流動相，柱溫為35°C，檢測波長為254nm，理論塔板數(shù)以維生素Kl計算應(yīng)不低于1500 ； (2)供試品溶液的制備:精密量取所述組合物適量，加異丙醇溶解并定量制成每Iml中含維生素Kl約為0.05mg的溶液,作為供試品溶液； (3)對照品溶液的制備:稱取維生素Kl對照品適量，精密稱定，加10%脂肪乳注射液.lml，加異丙醇溶解并定量制成每Iml中含維生素Kl約為0.05mg的溶液，作為對照品溶液； (4)測定法:分別取供試品溶液和對照品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算所述組合物中維生素Kl的含量。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項的乳劑組合物，其用下述方法測定，每Iml中含甘油的量為.15 ~30mg: 精密量取所述組合物2.5ml，置錐形瓶中，加水100ml，加溴甲酚紫指示液5滴，搖勻，若顯酸性，滴加0.lmol/L氫氧化鈉溶液，使溶液呈藍紫色；若顯堿性，應(yīng)先滴加0.5mol/L硫酸溶液調(diào)節(jié)至溶液恰呈黃色，再滴加0.lmol/L氫氧化鈉溶液使溶液呈藍紫色，加臨用新配的.0.7%高碘酸鉀溶液100ml，置37~40°C的水浴中保溫15分鐘，并時時振搖，加1，2-丙二醇.3ml，放置5分鐘,用0.lmol/L氫氧化鈉滴定液滴定至溶液恰呈藍紫色，即得所用氫氧化鈉滴定液的量，以每Iml的0.lmol/L氫氧化鈉滴定液相當(dāng)于9.2IOmg的C3H803計算甘油含量。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項的乳劑組合物，其照中國藥典2010版二部附錄VD所述高效液相色譜法，用下述液相色譜條件測定，每Iml中含甘油三酸酯的量為75~125mg: (1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:用硅膠為填充劑，以體積比為98.9:1:0.1的正己烷-異丙醇-乙酸混合液為流動相，蒸發(fā)光散射檢測器檢測，甘油三油酸酯與油酸的分離度應(yīng)大于2，甘油三酸酯的峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于3.0% ； (2)系統(tǒng)適用性試驗溶液的制備:取甘油三酸酯和油酸各10mg，至25ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得； (3)對照品溶液的制備:取大豆油對照品約0.35g，精密稱定，置50ml量瓶中，用正己烷與異丙醇等容混合溶液溶解并稀釋至刻度，即為貯備液，精密量取貯備液3ml和4ml，分別置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液I和對照品溶液2 ； (4)供試品溶液的制備:精密量取所述組合物4ml，置50ml量瓶中，用正己烷與異丙醇等容混合溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得； (5)測定法:分別精密量取對照品溶液1、對照品溶液2，供試品溶液各10μ 1，交替注入液相色譜儀中，經(jīng)色譜分離得峰面積計算。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項的乳劑組合物，其特征在于:包含0.5-2%的維生素Kl ;包含7.5~12.5%的大豆油；包含0.8~2%的磷脂；包含1.5~3%的甘油；和/或其為水包油型注射用乳劑。
10.制備權(quán)利要求1-9任一項所述乳劑組合物的方法，其包括以下步驟: (1)按處方量稱取維生素Κ1`、大豆油、磷脂、甘油，備用； (2)將配制總量約60-90%的注射用水加入不銹鋼罐，加入處方量的甘油，攪拌均勻； (3)將處方量的大豆油加入另一不銹鋼罐中，通入氮氣流，加入處方量的維生素Kl和磷脂，攪拌至各物料溶解； (4)通入氮氣流，將油相緩慢加入高速攪拌的水相中，繼續(xù)高速攪拌適時，得初乳； (5)用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)該初乳液的pH值至規(guī)定范圍，再加注射用水定容至理論處方量，攪拌均勻，必要時用氫氧化鈉或鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液PH值至規(guī)定范圍； (6)在氮氣流下，使初乳在40-70MPa壓力下高壓均化，再在5_25MPa壓力下低壓均化，冷卻，然后用10 μ m的濾膜過濾； (7)濾液灌裝于安瓿瓶中，充氮熔封，熱壓滅菌，即得。
【文檔編號】A61P7/04GK103816120SQ201410073681
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年2月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月13日
【發(fā)明者】傅衛(wèi)國, 梅丹, 黃偉靜, 王佩賢 申請人:西安安健藥業(yè)有限公司