用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物的制作方法
【專利摘要】本說(shuō)明書(shū)涉及一種用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，更具體而言，涉及包含以下肽的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的肽、與所述肽的氨基酸序列具有80％以上的序列同一性的肽、或者作為其片段的肽。根據(jù)本發(fā)明，提供了用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，所述組合物對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有優(yōu)異效果，但具有最小的副作用。
【專利說(shuō)明】用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，所述組合物包括：包 含SEQIDN0:1的氨基酸序列的肽，與所述肽序列具有至少80%的同源性的肽，或者作為其 片段的肽。

【背景技術(shù)】
[0002] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為特征的慢性炎性疾病。在最初階段，炎癥發(fā) 生在覆蓋關(guān)節(jié)的滑膜中，但其會(huì)擴(kuò)散穿過(guò)周圍的軟骨和骨從而破壞和改變關(guān)節(jié)。除了關(guān)節(jié) 之外，關(guān)節(jié)外的其他癥狀包括貧血、干燥綜合征、皮下結(jié)節(jié)、肺纖維化、脈管炎、皮膚潰瘍以 及能夠進(jìn)行系統(tǒng)性入侵的疾病。
[0003] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的確切成因尚未發(fā)現(xiàn)，但已知自身免疫性是其主要的機(jī)制。自身 免疫性是指攻擊自己而不是抵御外界攻擊的免疫系統(tǒng)紊亂。通常一直認(rèn)為遺傳因素和細(xì)菌 或病毒感染是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成因。通常已知類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是在受物理或生理應(yīng)激之 后容易出現(xiàn)的疾病。換言之，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是涉及關(guān)節(jié)的腫脹、炎癥、僵硬和疼痛并在全 身顯示出系統(tǒng)性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎癥狀的根深蒂固的自身免疫病。換言之，其是指身體將自身 認(rèn)為是非自身、基于自身-非自身的識(shí)別缺陷而攻擊自己、并且產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答以形 成結(jié)締組織炎癥的系統(tǒng)性疾病。
[0004] 退化性關(guān)節(jié)炎，即骨關(guān)節(jié)炎，意味著疾病。當(dāng)在構(gòu)成軟骨的軟骨細(xì)胞中發(fā)生老化和 退化時(shí)，II型膠原和蛋白聚糖的合成受到抑制，同時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生了炎性細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞 介素10和腫瘤壞死因子a，然后，降解關(guān)節(jié)基質(zhì)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP)的合成和活性增 力口，從而使受破壞的軟骨組織引起疾病。
[0005] 此外，當(dāng)一氧化氮的產(chǎn)生引起自擴(kuò)增炎性細(xì)胞因子的合成并由此誘導(dǎo)多得多的 MMP合成時(shí)，關(guān)節(jié)基質(zhì)降解的加速使得類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎惡化。同時(shí)，炎性細(xì)胞因子通過(guò)增加 前列腺素E2 ( -種脂代謝物）的產(chǎn)量而在關(guān)節(jié)炎處誘導(dǎo)炎癥。
[0006] 作為慢性關(guān)節(jié)風(fēng)濕病的療法，使用抗炎類固醇（例如潑尼松龍）、非類固醇抗炎藥 (例如吲哚美辛、阿司匹林）、免疫抑制劑（例如環(huán)孢菌素A、他克莫司（FK506)、甲氨蝶呤、 環(huán)磷酰胺、咪唑硫嘌呤）、疾病調(diào)節(jié)性抗風(fēng)濕病藥（例如，金鹽試劑）。抗炎藥控制炎癥并減 少疼痛和腫脹，但難以抑制疾病的進(jìn)展。因此，大多數(shù)藥物只是單純地緩解癥狀或延遲疾病 的進(jìn)展，還有可能在長(zhǎng)期施用時(shí)表現(xiàn)出副作用，因此沒(méi)有藥物能聲稱足以讓人滿意。
[0007] 另一方面，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物可以根據(jù)炎癥的減少、疾病進(jìn)展的延 遲和尿酸濃度的下降的主要機(jī)制而分類，并且用于治療神經(jīng)性關(guān)節(jié)炎的許多藥物可減少炎 癥。炎癥是引起疼痛、浮腫、發(fā)熱、癲癇和僵硬的疾病進(jìn)程，快速舒緩炎癥的藥物包括非類固 醇抗炎藥（包括阿司匹林）和類固醇抗炎藥（包括可的松）。
[0008] 非類固醇抗炎藥具有通過(guò)減少疼痛來(lái)緩解炎癥和舒緩神經(jīng)性關(guān)節(jié)炎的效果，但是 對(duì)于具有活性胃潰瘍和胃區(qū)域出血病史的人而言，這種藥是禁用的，因?yàn)檫@種藥物可能引 起胃腸問(wèn)題和胃痛。類固醇抗炎藥不常使用，因?yàn)樵撍幣c其功效相比具有嚴(yán)重的副作用，包 括體重增加和高血壓。具體而言，類固醇抗炎藥與根治療法不相關(guān)，并且由于能暫時(shí)減少疼 痛，該藥物可能導(dǎo)致過(guò)度使用，因此需要小心地使用該藥物，該藥物可能引起神經(jīng)性關(guān)節(jié)炎 破壞和疾病惡化。
[0009] 因此，由于用于治療關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)有療法的治療功效有限并且還包括副作用，現(xiàn)有 療法具有不能長(zhǎng)期使用的問(wèn)題。因此，需要能夠解決現(xiàn)有療法的問(wèn)題的新療法。
[0010] 【現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)】
[0011] 【專利文獻(xiàn)】
[0012] KR2012-0121196A
[0013]KR2004-0015087A
[0014]【非專利文獻(xiàn)】
[0015]Kim等,"ExperimentalAnimalModelsforRheumatoidArthritis:Methodsand Applications，'，JournalofRheumaticDisease, 19 卷，4 期，2012 年 8 月；
[0016]Myers等，"Co11agen-1nducedArthritis,anAnimalModelof Autoimmunity"，LifeSciences, 61 卷，19 期，1861-1878, 1997


【發(fā)明內(nèi)容】

[0017] 【技術(shù)問(wèn)題】
[0018] 本發(fā)明的發(fā)明人努力開(kāi)發(fā)出了能有效治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎且沒(méi)有有害的副作用 的組合物,并且完成了本發(fā)明。
[0019] 本發(fā)明涉及提供能有效治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，所述組合物包含源自端粒 酶的肽。
[0020] 【技術(shù)方案】
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，提供了一種用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合 物，所述組合物包括：包含SEQIDNO: 1的氨基酸序列的肽，包含與所述氨基酸序列具有 80%以上的序列同一性的氨基酸序列的肽，或者上述肽的肽片段。
[0022] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物中，所述肽片段包 含三個(gè)以上氨基酸。
[0023] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物中，所述肽可以源 自人端粒酶。
[0024] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物中，所述組合物可 以基本上消除、預(yù)防或治療與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的癥狀。
[0025] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物中，所述組合物可 以以5nM/kg以下、更優(yōu)選以0. 15nM/kg?5nM/kg的溶液濃度提供。
[0026] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物中，所述組合物可 以是外用皮膚組合物。
[0027] 在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物中，所述組合物可 以是藥物組合物。
[0028]在本發(fā)明實(shí)施方式的用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物中，所述組合物可 以是食品組合物。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，提供了一種預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，所述方 法包括向有需要的受試對(duì)象施用有效量的用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的上述組合物 的步驟。
[0030] 在本發(fā)明實(shí)施方式的預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法中，所述組合物可以以低 于5nM/Kg/天、更優(yōu)選以0. 15nM/Kg/天?5nM/Kg/天施用。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，提供了所述組合物在預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng) 用。
[0032] 在一個(gè)實(shí)施方式中，提供了一種用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試劑盒，所述 試劑盒包括：包含SEQIDNO: 1的氨基酸序列的肽，包含與所述氨基酸序列具有80%以上 的序列同一性的氨基酸序列的肽，或者上述肽的肽片段；以及包括所述肽或組合物的施用 劑量、施用途徑、施用頻率和適應(yīng)證中的至少一種的使用說(shuō)明書(shū)。
[0033]【有益效果】
[0034] 根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種具有以最小的副作用預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的良 好功效的組合物。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0035] 圖1和圖2分別顯示了使用CIA動(dòng)物模型誘導(dǎo)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并用肽進(jìn)行處理的 第一和第二實(shí)驗(yàn)的按時(shí)間的計(jì)劃方案。
[0036] 圖3通過(guò)照片顯示了關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎指數(shù)的分?jǐn)?shù)的各個(gè)狀況。
[0037] 圖4顯示了用于確認(rèn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果的組織病理學(xué)圖。
[0038] 圖5通過(guò)圖表顯示了第一實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，其呈現(xiàn)了對(duì)照組、InM預(yù)防組和InM治療組 的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎指數(shù)。
[0039] 圖6通過(guò)圖表顯示了第一實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，其呈現(xiàn)了對(duì)照組、10nM預(yù)防組和10nM治療 組的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎指數(shù)。
[0040] 圖7顯示了對(duì)照組和治療組的體重變化，其中Y軸的值表示體重變化（以克為單 位）。X軸的值表示治療經(jīng)歷的時(shí)間。
[0041] 圖8顯示了第二實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，其呈現(xiàn)了對(duì)照組和0? 2nM、lnM、2nM及5nM治療組的 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎指數(shù)（上圖），并單獨(dú)繪出了低濃度（〇. 2nM，InM)的肽治療的更有效展示的 結(jié)果（下圖）。
[0042] 圖9顯示了第二實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，其呈現(xiàn)了對(duì)照組和0? 2nM、lnM、2nM及5nM治療組的 體重變化（上圖），并單獨(dú)繪出了低濃度（〇.2nM，InM)的肽治療的更有效展示的結(jié)果（下 圖）。
[0043] 圖10顯示了HeLa細(xì)胞內(nèi)的毒性測(cè)試的結(jié)果。

【具體實(shí)施方式】
[0044] 本發(fā)明可以以各種方式修改和實(shí)施。下文中，將通過(guò)示例性實(shí)施方式更詳細(xì)地描 述本發(fā)明。但是，以下實(shí)施例不意圖限制本發(fā)明。反而本發(fā)明可以基于所附權(quán)利要求進(jìn)行 各種改變。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明包括落入本發(fā)明的技術(shù)思想和范圍內(nèi)的任何改變、等價(jià)物 或替代物。在本說(shuō)明書(shū)中，可能省略了公知的特征和技術(shù)的細(xì)節(jié)，以避免不必要地模糊了所 呈現(xiàn)的實(shí)施方式。
[0045] 已知端粒為染色體末端的遺傳物質(zhì)重復(fù)序列，其防止染色體受損或與其它染色體 融合。端粒的長(zhǎng)度會(huì)在每次細(xì)胞分裂時(shí)縮短，在細(xì)胞分裂一定次數(shù)后，端粒的長(zhǎng)度會(huì)縮得非 常短以使細(xì)胞停止分裂并死亡。另一方面，已知端粒的延長(zhǎng)可延長(zhǎng)細(xì)胞的壽命。舉例而言， 癌細(xì)胞分泌一種稱為端粒酶的酶，其防止端?？s短，因而導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖。
[0046] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，提供了編碼肽的多核苷酸，其中，所述肽包含SEQID N0:1的氨基酸序列，所述肽與SEQIDN0:1的同源性超過(guò)80%，或者所述肽是上述肽的片 段。上述多核苷酸允許大量生產(chǎn)所述肽。例如，培養(yǎng)包括編碼肽的多核苷酸的載體允許大 量生產(chǎn)肽。
[0047] 本發(fā)明公開(kāi)的肽可以包括：包含與肽SEQIDNO: 1具有至少80%、至少85%、至少 90 %、至少95 %、至少96 %、至少97 %、至少98 %、至少99 %的序列同源性的氨基酸序列的 肽或其片段。另外，本發(fā)明公開(kāi)的肽可以包括：與SEQIDNO: 1或其片段有差別的肽，所述 差別在于至少1個(gè)氨基酸、至少2個(gè)氨基酸、至少3個(gè)氨基酸、至少4個(gè)氨基酸、至少5個(gè)經(jīng) 轉(zhuǎn)變（transformed)的氨基酸、至少6個(gè)經(jīng)轉(zhuǎn)變的個(gè)氨基酸、或至少7個(gè)氨基酸。
[0048] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，氨基酸的改變包括對(duì)肽的物理和化學(xué)特性的修飾。 例如，可以進(jìn)行氨基酸修飾以改善肽的熱穩(wěn)定性、改變底物特異性和改變最佳pH。
[0049] 在本發(fā)明的示例性實(shí)施方式中，SEQIDNO: 1的肽、SEQIDNO: 1的肽的片段 肽或與所述肽具有80%以上的序列同一性的肽是源自端粒酶、特別是人（智人（Homo sapiens))端粒酶的肽。
[0050] 本文中術(shù)語(yǔ)"氨基酸"不僅包括天然整合成肽的22種標(biāo)準(zhǔn)氨基酸，還包括D-異構(gòu) 體和經(jīng)修飾的氨基酸。因此，在本發(fā)明的特定實(shí)施方式中，本文的肽包括具有D-氨基酸的 肽。另一方面，肽可以包括非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸，例如，具有翻譯后修飾的那些。翻譯后修飾的實(shí)例 包括磷酸化、糖基化、酰化（包括乙?；⑷舛罐觉；?、棕櫚?；⑼榛?、羧基化、羥基化、 糖化、生物素化、泛素化、化學(xué)性質(zhì)的修飾（例如、消除脫酰亞胺化和脫酰胺化）以及結(jié) 構(gòu)修飾（例如形成二硫鍵）。另外，氨基酸的改變包括與用于形成肽綴合物的交聯(lián)劑的結(jié)合 過(guò)程中的化學(xué)反應(yīng)所導(dǎo)致的氨基酸的改變，例如氨基、羧基或側(cè)鏈的改變。
[0051] 本文公開(kāi)的肽可以是從天然來(lái)源鑒定和分離出的野生型肽。另一方面，當(dāng)與SEQ IDNO: 1或其片段比較時(shí)，本文公開(kāi)的肽可以是包含一個(gè)或多個(gè)替換、缺失和/或插入的氨 基酸的人工突變肽。不僅在人工突變肽中，在野生型肽中的氨基酸改變也包括不顯著影響 蛋白質(zhì)折疊和/或活性的保守性氨基酸替換。保守性替換的實(shí)例可以在下述組內(nèi)：堿性氨 基酸（精氨酸、賴氨酸和組氨酸）、酸性氨基酸（谷氨酸和天冬氨酸）、極性氨基酸（谷氨 酰胺和天冬酰胺）、疏水性氨基酸（亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和甲硫氨酸）、芳香族氨基酸 (苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸）以及小氨基酸（甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸和蘇氨酸）。通常不 影響特定活性的氨基酸替換是本領(lǐng)域已知的。最常發(fā)生的改變是Ala/Ser、Val/Ile、Asp/ Glu、Thr/Ser、Ala/Gly、Ala/Thr、Ser/Asn、Ala/Val、Ser/Gly、Tyr/Phe、Ala/Pro、Lys/Arg、 ASp/ASn、Leu/Ile、Leu/Val、Ala/Glu、ASp/Gly以及其相反的改變。保守性替換的其他實(shí)例 示于以下表1中。
[0052]【表1】
[0053]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，所述組合物包括下述肽作為活性成 分：包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列的肽，與所述氨基酸序列具有80%以上的序列同一性 的肽，或者作為其片段的肽。
2. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，其中，所述片段由 至少3個(gè)氨基酸組成。
3. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，其中，所述肽源自 人端粒酶。
4. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，其中，所述組合物 用于消除與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有關(guān)的癥狀或預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
5. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，其中，所述肽以 0? 001ng/kg?lng/kg的單劑量施用。
6. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，其中，所述肽以 0? 01ng/kg?0? 4ng/kg的單劑量施用。
7. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，其中，所述肽每1 天?5天施用1次。
8. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，其中，所述肽每1. 5 天?2. 5天施用1次。
9. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，其中，所述組合物 包含0. 05nM?5nM濃度的肽。
10. 如權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物，其中，所述組合物 被配制成用于注射。
11. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物是用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 的藥物組合物。
12. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物是用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 的食品組合物。
13. -種預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，所述方法包括：向有需要的受試對(duì)象施 用有效量的包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列的肽、與所述氨基酸序列具有80%以上的序列 同一性的肽、或者作為其片段的肽。
14. 如權(quán)利要求13所述的預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，其中，所述肽以 0? 001ng/kg?lng/kg的單劑量施用。
15. 如權(quán)利要求13所述的預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，其中，所述肽以0. Olng/ kg?0. 4ng/kg的單劑量施用。
16. 如權(quán)利要求13所述的預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，其中，所述肽每1天?5 天施用1次。
17. 如權(quán)利要求13所述的預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，其中，所述肽每1. 5天? 2. 5天施用1次。
18. 肽在預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用，所述肽包括有效量的包含SEQ ID NO: 1 的氨基酸序列的肽、與所述氨基酸序列具有80%以上的序列同一性的肽、或者作為其片段 的肽。
19. 如權(quán)利要求18所述的肽在預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用，其中，所述肽以 0? 001ng/kg?lng/kg的單劑量施用。
20. 如權(quán)利要求18所述的肽在預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用，其中，所述肽以 0? 01ng/kg?0? 4ng/kg的單劑量施用。
21. 如權(quán)利要求18所述的肽在預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用，其中，所述肽每1 天?5天施用1次。
22. 如權(quán)利要求18所述的肽在預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用，其中，所述肽每1. 5 天?2. 5天施用1次。
23. -種用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的肽，所述肽包括：包含SEQ ID NO: 1的氨基 酸序列的肽、與所述氨基酸序列具有80%以上的序列同一性的肽、或者作為其片段的肽。
24. 如權(quán)利要求23所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的肽，其中，所述肽以 0? 001ng/kg?lng/kg的單劑量施用。
25. 如權(quán)利要求23所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的肽，其中，所述肽以 0? 01ng/kg?0? 4ng/kg的單劑量施用。
26. 如權(quán)利要求23所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的肽，其中，所述肽每1天? 5天施用1次。
27. 如權(quán)利要求23所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的肽，其中，所述肽每1. 5 天?2. 5天施用1次。
28. -種用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試劑盒，所述試劑盒包含肽和使用說(shuō)明書(shū)， 其中，所述肽包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列，所述肽與SEQ ID NO: 1具有高于80%的氨基 酸序列同源性，或者所述肽是上述肽的片段；所述使用說(shuō)明書(shū)包括所述肽的施用劑量、施用 途徑、施用頻率和的適應(yīng)證中的至少一種。
29. 如權(quán)利要求28所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試劑盒，其中，所述肽以 0? 001ng/kg?lng/kg的單劑量施用。
30. 如權(quán)利要求28所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試劑盒，其中，所述肽以 0? 01ng/kg?0? 4ng/kg的單劑量施用。
31. 如權(quán)利要求28所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試劑盒，其中，所述肽每1 天?5天施用1次。
32. 如權(quán)利要求28所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試劑盒，其中，所述肽每 1. 5天?2. 5天施用1次。
33. 如權(quán)利要求28所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試劑盒，其中，所述組合 物包含0. 05nM?5nM濃度的肽。
34. 如權(quán)利要求28所述的用于預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的試劑盒，其中，所述組合 物被配制成用于注射。
【文檔編號(hào)】A61P19/02GK104507489SQ201380036874
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2013年5月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月11日
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