卡巴利他索(cabazitaxel)之新穎小兒藥用途
【專利摘要】本發(fā)明系關(guān)于式(I)化合物：其可呈無水堿、水合物或溶劑合物之形式，用于治療小兒癌癥之用途。
【專利說明】卡巴利他索（CABAZITAXEL)之新穎小兒藥用途
[0001] 本發(fā)明系關(guān)于卡巴利他索（cabazitaxel)之新穎小兒藥用途。其亦系關(guān)于用于治 療兒童及青年之新穎方法。
[0002] 在過去的20年里，診斷患有所有形式之侵襲癌之兒童之發(fā)病率有所增加。最常見 兒童癌癥白血病及腦瘤之發(fā)病率之長期趨勢顯示與其他癌癥稍有不同之模式。兒童白血病 之發(fā)病率似乎在1980年代初有所增長。隨后多年中發(fā)病率未顯示持續(xù)上升或下降之趨勢。
[0003] 盡管白血病系最常見小兒惡性腫瘤，但腦瘤系最常見實體腫瘤，其占所有兒童癌 癥之21 %，其次系成神經(jīng)細(xì)胞瘤（8.3% )、腎胚細(xì)胞瘤（5.9% )、骨瘤（4.6% )(例如骨肉 瘤、尤因氏肉瘤（Ewing，s sarcoma)及軟組織肉瘤（3. 7% )) [K. Pritchard-Jones 等，Eur. J.Cancer 42:2183-2190(2006)]〇
[0004] 盡管化學(xué)療法改良骨肉瘤患者之無病生存率，但仍未證明長期總生存率益處?；?學(xué)療法對軟骨肉瘤無效且其作用當(dāng)前對于軟組織肉瘤患者有較大限制。髓母細(xì)胞瘤系發(fā)生 于兒童、青少年及青年中之最常見惡性腦瘤，其對替莫唑胺（temozolomide)之反應(yīng)率為約 40%。然而，對兒童腦瘤治療之改良在結(jié)果仍較差之腫瘤類型（例如高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤） 中尤其關(guān)鍵。
[0005] 因此，業(yè)內(nèi)仍迫切需要找到對小兒適應(yīng)癥之新穎抗腫瘤治療。
[0006] 在具有抗腫瘤活性之類紫杉醇衍生物中尤其可提及卡巴利他索。
[0007] 具體而言，W096/30355揭示可用作抗腫瘤劑之包含卡巴利他索之類紫杉醇衍生 物。此文件亦揭示眾多種可用作該等類紫杉醇之共治療藥之其他藥物。
[0008] W02010/128258揭示包括卡巴利他索及卡培他濱（capecitabine)之抗腫瘤組合， 其用于治療在使用蒽環(huán)類抗生素（anthracycline)及紫衫烷之前期治療后進(jìn)展之患者之 轉(zhuǎn)移性乳癌。
[0009] W02011/051894揭示使用卡巴利他索與潑尼松（prednisone)或潑尼松龍 (prednisolone)之組合治療前列腺癌。
[0010] 因此，本發(fā)明之目的系提供用于治療小兒癌癥之新穎治療選擇。
[0011] 本發(fā)明之目的系使用自小兒患者之新鮮腫瘤直接獲得之腫瘤模型來提供卡巴利 他索在小兒肉瘤中之活性之證據(jù)（J. J. Tentler、A. Choon Tan、C. D. Weekes、A. Jimeno、 S. Leong、Τ· M. Pitts、J. J. Arcaroli、W. A. Messersmith 及 S. G. Eckhardt. Patient-derived tumour xenografts as models for oncology drug development. Nature Reviews Clinical Oncology 2012, 9:338-350)〇
[0012] 本發(fā)明系關(guān)于式（I)化合物：
[0013]
【權(quán)利要求】
1. 一種式⑴化合物：
其可呈無水堿、水合物或溶劑合物之形式， 用于治療小兒癌癥。
2. 如權(quán)利要求1的化合物，其用于治療小兒實體腫瘤。
3. 如權(quán)利要求2的化合物，其中所述小兒實體腫瘤選自由以下組成之群：退行性星形 細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、退行性少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤、少突星形細(xì)胞瘤、退行性室管膜瘤、腎 胚細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、魏爾姆氏腫瘤（Wilm's tumor)、橫紋肌肉瘤、軟骨肉 瘤、尤因氏肉瘤（Ewing's sarcoma)及骨肉瘤。
4. 如權(quán)利要求1至3中任一項之化合物，其用于治療橫紋肌肉瘤。
5. 如權(quán)利要求1至3中任一項之化合物，其用于治療尤因氏腫瘤。
6. 如權(quán)利要求1至3中任一項之化合物，其用于治療骨肉瘤。
7. 如權(quán)利要求1之化合物，其用于治療高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤（high grade gliomas)。
8. 如權(quán)利要求1至7中任一項之化合物，其中該化合物系呈丙酮溶劑合物之形式。
9. 如權(quán)利要求8之化合物，其中該丙酮溶劑合物包括5重量％至8重量％之丙酮。
10. 如權(quán)利要求1至9中任一項之化合物，其中該化合物通過非經(jīng)腸途徑施用。
11. 如權(quán)利要求10之化合物,其中該化合物通過靜脈內(nèi)途徑施用。
【文檔編號】A61P35/00GK104334172SQ201380019076
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2013年2月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月10日
【發(fā)明者】S·西德胡, P·弗里格諾德 申請人:安萬特醫(yī)藥股份有限公司