一種治療銀屑病的組合藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療銀屑病的組合藥物，包括以下組分：甲氨蝶呤5mg，水飛薊素80mg，維生素B415mg，法莫替丁20mg；所述藥物為4層膠囊；第一膠囊層和第二膠囊層之間灌裝法莫替??；第二膠囊層和第三膠囊層之間灌裝甲氨蝶呤；第三膠囊層和第四膠囊層之間灌裝水飛薊素；第四膠囊層內(nèi)灌裝維生素B4；所述第一膠囊層厚度為1mm；所述第二膠囊層厚度為1mm；所述第三膠囊層厚度為3mm；所述第四膠囊層厚度為2mm。本發(fā)明所述的治療銀屑病的組合藥物，既能起到治療銀屑病的作用，又能在治療過(guò)程中保護(hù)肝臟和胃，同時(shí)保持白細(xì)胞數(shù)量在正常的水平，多層膠囊的設(shè)置，將各種藥物獨(dú)立分開(kāi)，控制了實(shí)際給藥的時(shí)間，保證藥物發(fā)揮最大的藥效。
【專利說(shuō)明】一種治療銀屑病的組合藥物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物，特別涉及一種治療銀屑病的組合藥物。
【背景技術(shù)】
[0002]銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病。它屬于多基因遺傳的疾病，可由多種因素誘發(fā)，如創(chuàng)傷、感染、藥物等都可能在易感個(gè)體中誘發(fā)該病。典型的皮膚表現(xiàn)是境界清楚的具有銀白色鱗屑的紅色斑塊。輕者可表現(xiàn)為幾個(gè)銀幣大小的肘膝部位斑塊，重者也可以全身皮膚受累。其病生理機(jī)制主要為表皮增生分化的異常和免疫系統(tǒng)的激活。
[0003]目前治療銀屑病口服藥療效較高的甲氨蝶呤對(duì)絕大部分病人的臨床應(yīng)用效果是與劑量大小成正比。按教科書(shū)和藥物手冊(cè)推薦的劑量對(duì)絕大部分病人有效，但難以臨床痊愈；病人不滿意。而加大劑量病人的肝功、消化道和血像多數(shù)出現(xiàn)異常。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種治療銀屑病的組合藥物。
[0005]本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為:
[0006]一種治療銀屑病的組合藥物，包括以下組分:
[0007]甲氨蝶呤5mg,水飛薊素80mg,維生素B415mg,法莫替丁 20mg ;
[0008]所述藥物為4層膠囊；第一膠囊層和第二膠囊層之間灌裝法莫替丁 ；第二膠囊層和第三膠囊層之間灌裝甲氨蝶呤；第三膠囊`層和第四膠囊層之間灌裝水飛薊素；第四膠囊層內(nèi)灌裝維生素B4 ；
[0009]所述第一膠囊層厚度為1mm ;所述第二膠囊層厚度為1mm ;所述第三膠囊層厚度為3mm ;所述第四膠囊層厚度為2mm。
[0010]四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)Gl期細(xì)胞的作用較弱。
[0011]水飛薊素是從菊科藥用植物水飛薊種子的種皮中提取出來(lái)的植物提取物，呈黃色粉末或結(jié)晶狀粉末，味苦。易溶于丙酮、乙酸乙酯、乙醇及甲醇、難溶于氯仿，不溶于水。主要成分有水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧和水飛薊亭等黃酮類物質(zhì)。該物質(zhì)具有如下功效:保護(hù)肝臟細(xì)胞免受毒性物質(zhì)侵害，尤其是對(duì)酒精及環(huán)境污染物(農(nóng)藥、重金屬等)入侵損害肝臟具有保護(hù)作用；具有強(qiáng)力的抗氧化功能，能保護(hù)肝臟細(xì)胞免受自由基破壞，效力遠(yuǎn)勝于維生素E ;促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，加快制造新的肝臟細(xì)胞，或令已受損的肝臟細(xì)胞自行修復(fù)。因此被稱為“天然的保肝藥”。另外水飛薊素具有抗輻射、抗衰老、防治動(dòng)脈硬化、延緩皮膚老化等功效。該產(chǎn)品廣泛用于醫(yī)藥、保健品、化妝品、食品等產(chǎn)品的生產(chǎn)中。水飛薊素目前劑型有口服制劑:水飛薊素片、益肝靈片、水飛薊賓卵磷脂復(fù)合物硬膠囊。
[0012]維生素B4是核酸的組成成分，參與遺傳物質(zhì)的合成。能促進(jìn)白細(xì)胞增生，使白細(xì)胞數(shù)目增加，用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，特別是用于腫瘤化學(xué)治療時(shí)引起的白細(xì)胞減少癥，也用于急性粒細(xì)胞減少癥。用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥、急性粒細(xì)胞減少癥。
[0013]法莫替丁為組織胺H2受體拮抗劑。對(duì)胃酸分泌具有明顯的抑制作用，其作用強(qiáng)度比西咪替丁強(qiáng)30多倍，比雷尼替丁強(qiáng)6-10倍，臨床用于胃及十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤以及反流性食道炎等。
[0014]本發(fā)明所述的治療銀屑病的組合藥物，既能起到治療銀屑病的作用，又能在治療過(guò)程中保護(hù)肝臟和胃，同時(shí)保持白細(xì)胞數(shù)量在正常的水平，多層膠囊的設(shè)置，將各種藥物獨(dú)立分開(kāi)，控制了實(shí)際給藥的時(shí)間，保證藥物發(fā)揮最大的藥效。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】:
[0015]圖1為本發(fā)明所述膠囊的結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016]實(shí)施例
[0017]一種治療銀屑病的組合藥物，包括以下組分:
[0018]甲氨蝶呤5mg,水飛薊素80mg,維生素B415mg,法莫替丁 20mg ;
[0019]如圖1所示，所述藥`物為4層膠囊；第一膠囊層I和第二膠囊層2之間灌裝法莫替丁 ；第二膠囊層2和第三膠囊層3之間灌裝甲氨蝶呤；第三膠囊層3和第四膠囊層4之間灌裝水飛薊素；第四膠囊層4內(nèi)灌裝維生素B4 ；
[0020]所述第一膠囊層I厚度為1mm ;所述第二膠囊層2厚度為1mm ;所述第三膠囊層3厚度為3mm ;所述第四膠囊層4厚度為2mm。
[0021]實(shí)驗(yàn)例:
[0022]下面通過(guò)臨床應(yīng)用進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明中成藥對(duì)治療銀屑病的效果。
[0023]一、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):
[0024]尋常型銀屑病診斷依據(jù)好發(fā)部位:頭皮、四肢伸側(cè)、膝肘對(duì)稱發(fā)生；皮疹特點(diǎn):銀白色鱗屑、薄膜現(xiàn)象及點(diǎn)狀出血；特殊的病理改變，病程慢性，多為冬重夏輕，反復(fù)發(fā)作。
[0025]膿皰型銀屑病診斷的主要特點(diǎn)是在尋常型銀屑病基礎(chǔ)上成批出現(xiàn)無(wú)菌性小膿皰，病情反復(fù)發(fā)作。關(guān)節(jié)型常伴發(fā)于尋常型或膿皰型銀屑病。關(guān)節(jié)病癥狀的輕重與皮損輕重平行。紅皮病型全身皮膚彌漫潮紅干燥，大量脫屑，有銀屑病史。
[0026]根據(jù)銀屑病的臨床表現(xiàn)和病理特征，一般分為以下四種類型
[0027]1、尋常型銀屑病:皮疹一般發(fā)生在頭皮、軀干、四肢伸側(cè)，是在皮膚上出現(xiàn)紅色的丘疹，并逐漸擴(kuò)大融合成斑片或斑塊，表面有較厚的銀白色磷屑，形狀不規(guī)則，有的有地圖或島嶼樣外觀，有的皮損較小，較多，呈滿天星外觀，鱗屑層一層脫落，輕輕刮掉皮屑可看到薄薄的一層紅膜，刮除紅膜即可看到小小的出血點(diǎn)，有人稱為血露，醫(yī)學(xué)上又叫篩狀出血，這就是尋常型銀屑病臨床特征。[0028]2、紅皮病型銀屑病:是較嚴(yán)重，較少見(jiàn)的一種，此型是指在約全身皮膚的70%以上呈彌漫性紅色，暗紅色浸潤(rùn)性皮損，表面有大量糠皮樣皮屑，有時(shí)在腋下，大腿根部和臍部因腫脹而使表皮剝脫和滲出，口咽鼻及眼結(jié)膜可充血發(fā)紅，患者常有發(fā)熱畏寒，頭疼及全身不適等癥狀。
[0029]3、膿皰性銀屑病:分泛發(fā)性及局限性。泛發(fā)性膿皰型銀屑病多為急性發(fā)病，可在數(shù)日至數(shù)周內(nèi)膿皰泛發(fā)全身，先有密集的針尖大小潛在的小膿皰，很快融合成“膿湖”，常伴有高熱、關(guān)節(jié)腫痛及全身不適，血常規(guī)化驗(yàn)可見(jiàn)白細(xì)胞增多，膿瘡干涸后，隨即脫屑，皮屑脫落后，又有新的膿瘡出現(xiàn)。局限性膿皰型銀屑病以掌趾膿皰型銀屑病多見(jiàn)，在雙手掌和足趾部有對(duì)稱性紅斑，紅斑上出現(xiàn)粟粒大小到小膿皰:大約1-2周后自行干涸，脫屑后又有新的膿皰出現(xiàn)，反復(fù)綿延，病程頑固。
[0030]4、關(guān)節(jié)病性銀屑病:很少見(jiàn),任何年齡均可發(fā)生,可同時(shí)發(fā)生于大小關(guān)節(jié),但常見(jiàn)是手腕、手指及足趾小關(guān)節(jié)，脊柱關(guān)節(jié)也可發(fā)生。病變的關(guān)節(jié)有紅腫、疼痛、嚴(yán)重的關(guān)節(jié)腔有積液，關(guān)節(jié)附近皮膚腫脹活動(dòng)受限，久之關(guān)節(jié)僵直，嚴(yán)重時(shí)X線下可見(jiàn)關(guān)節(jié)被破壞的情況，血沉快，常伴發(fā)熱等全身癥狀，但類風(fēng)濕凝集因子為陰性，關(guān)節(jié)炎型銀屑病、皮膚損害多伴有厚厚的像蠣殼狀的皮損，也可僅有尋常型銀屑病的紅斑和銀屑的皮膚損害。
[0031]鑒別診斷
[0032]I脂溢性皮炎皮損僅限于頭皮的銀屑病應(yīng)與脂溢性皮炎鑒別。脂溢性皮炎皮損呈片狀鱗屑紅斑，鱗屑細(xì)小油膩呈黃色，刮除鱗屑無(wú)點(diǎn)狀出血，皮損境界不清，毛發(fā)稀疏變細(xì)脫落，頭發(fā)不呈束狀。
[0033]2 二期梅毒疹有 不潔性交及硬下疳史，皮疹廣泛分布，掌跖有角化形脫屑斑丘疹，梅毒血清反應(yīng)陽(yáng)性。
[0034]3慢性單純性苔癬發(fā)生在四肢伸側(cè)及腰骶部，肥厚性銀屑病應(yīng)與本病鑒別，后者瘙癢劇烈，皮損呈苔癬樣病變，幾乎無(wú)鱗屑。
[0035]4類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎型銀屑病應(yīng)與本病鑒別，后者關(guān)節(jié)炎的癥狀征對(duì)稱性進(jìn)行加重，多侵犯近端小關(guān)節(jié)，類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，無(wú)銀屑病皮損及甲的改變。
[0036]二.用藥方法
[0037]根據(jù)銀屑病患者的病情輕重程度、患病時(shí)間的長(zhǎng)短，采用內(nèi)用口服本發(fā)明所述的膠囊進(jìn)行治療銀屑病，其服藥方法為:一日一次，每次一粒，溫開(kāi)水送服；飯后服用即可。一個(gè)月為一個(gè)療程進(jìn)行觀察和療效判斷。
[0038]三.療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0039]由于銀屑病為易診難治的皮膚病，因而銀屑病的臨床治療觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)
[0040]準(zhǔn)分為:治療期間、治療結(jié)束后和遠(yuǎn)期追訪三個(gè)時(shí)期。
[0041]1.治療期臨床觀察及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
[0042](I)臨床觀察
[0043]①鱗屑:表皮細(xì)胞的增殖加速和棘層增生，導(dǎo)致角質(zhì)層的角化過(guò)度，使表皮換新率較正常表皮快7-8倍，即每3天左右脫屑一層。用藥后的判斷標(biāo)準(zhǔn)為:鱗屑逐漸減少或無(wú)新的皮膚損害出現(xiàn)為有效，反之為無(wú)效。
[0044]②基底:其表現(xiàn)為基底浸潤(rùn)、肥厚，表明皮細(xì)胞的生發(fā)層增值減緩，棘層增生漸消，基底皮損由厚變薄，說(shuō)明有效，而基底浸潤(rùn)無(wú)改變，肥厚無(wú)變薄，則說(shuō)明無(wú)效。[0045]③顏色:由于真皮淺部血管叢和毛細(xì)血管的擴(kuò)張，其皮損多有壓不褪色的紅色外觀。用藥后，隨著病情的緩解，皮疹的顏色也由紅變?yōu)榈t，說(shuō)明有效，否則為無(wú)效。
[0046]④范圍:皮損的多與少，標(biāo)志著病情的輕與重。用藥后，新的皮損停止出現(xiàn)，原有的皮疹從邊緣開(kāi)始縮小，或從中心向邊緣逐漸消退，部分大的皮疹分化成若干小塊，說(shuō)明有效，反之則無(wú)效。
[0047](2)療效判斷標(biāo)準(zhǔn):
[0048]①顯效:在以上四項(xiàng)中，有三項(xiàng)明顯好轉(zhuǎn)，或四項(xiàng)均有不同程度的改善；或二項(xiàng)消
失，另二項(xiàng)改善。
[0049]②有效:有二項(xiàng)改善或一項(xiàng)消失。
[0050]③無(wú)效:經(jīng)臨床用藥一療程，皮損無(wú)改善或加重。
[0051]2.治療結(jié)束后臨床觀察及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
[0052](I)臨床觀察:
[0053]①鱗屑:觀察是否有新的鱗屑出現(xiàn)。
[0054]②基底:皮疹是否平復(fù)，皮膚的光滑度。
[0055]③顏色:觀察有無(wú)色素沉著，或色素脫失。
[0056]④范圍:觀察是否有新的皮疹出現(xiàn)以及原皮損的消退情況。
[0057](2)療效判斷標(biāo)準(zhǔn):
[0058]①臨床治愈:皮損全部消退，僅留有色素沉著或脫失。
[0059]②顯效:皮損消退70%以上。
[0060]③有效:皮損消退30-70%之間。
[0061]④無(wú)效:皮損消退30%以下或未被控制反而加重。
[0062]3.遠(yuǎn)期追訪臨床觀察及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
[0063](I)臨床觀察:
[0064]①時(shí)間:治療結(jié)束后一年或二至三年以上，追訪痊愈和復(fù)發(fā)情況。
[0065]②病例:追訪觀察所治愈的病例及復(fù)發(fā)原因。
[0066](2)療效判斷標(biāo)準(zhǔn):
[0067]①?gòu)?fù)發(fā):皮損面積比治療前擴(kuò)大或加重。
[0068]②輕復(fù)發(fā):復(fù)發(fā)皮損為原皮損的50%以下。
[0069]五.臨床治療結(jié)果
[0070]本發(fā)明所述的藥物組合，經(jīng)對(duì)2007 — 2010年共收治的各類銀屑病患者184例進(jìn)行內(nèi)服治療，其中男性98例，女性86例，年齡為18-52歲；其臨床治療結(jié)果，按照上述標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)計(jì)算為:痊愈(停藥觀察三年以上未復(fù)發(fā)者)64例，痊愈率為34.8%;顯效(停藥觀察一年以上未復(fù)發(fā)者)78例，顯效率為42.4% ;有效(癥狀明顯減輕皮屑大部分脫落，仍有少部分銀屑未退者)35例，有效率為19 %;無(wú)效(服藥2個(gè)療程不減輕者)7例，無(wú)效率3.8%;總有效率為96.2%%，未見(jiàn)有較大毒副作用。
[0071]上面以舉例方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了說(shuō)明，但本發(fā)明不限于上述具體實(shí)施例，凡基于本發(fā)明所做的任何改動(dòng)或變型均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種治療銀屑病的組合藥物，其特征在于包括以下組分: 甲氨蝶呤5mg,水飛薊素80mg,維生素B415mg,法莫替丁 20mg ； 所述藥物為4層膠囊；第一膠囊層和第二膠囊層之間灌裝法莫替丁 ；第二膠囊層和第三膠囊層之間灌裝甲氨蝶呤；第三膠囊層和第四膠囊層之間灌裝水飛薊素；第四膠囊層內(nèi)灌裝維生素B4 ； 所述第一膠囊層厚度 為1mm ;所述第二膠囊層厚度為1mm ;所述第三膠囊層厚度為3mm ；所述第四膠囊層厚度為2mm。
【文檔編號(hào)】A61K31/519GK103751191SQ201310741958
【公開(kāi)日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
【發(fā)明者】房學(xué)鋒, 劉明明, 劉志華, 王常鴻 申請(qǐng)人:房學(xué)鋒