用于治療豬血痢的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療豬血痢的藥物及其制備方法，藥物包括以下原料藥材：枳實、繁縷、白頭翁、腐卑、薺菜、藍豬耳、荔枝殼、痢止蒿、仙鶴草、劉寄奴、羅鍋底、蒲公英、萬年青、黃芪、蕨麻、陳皮、降香、金果欖、蛇見怕和五谷蟲。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的藥物以清熱解毒、祛濕溫中、理氣行滯、涼血止血為治療原則，在治療豬血痢具有療程短、無藥物殘留，降低毒性，治愈率高，增強豬免疫力，治愈后不易復發(fā)，成本低等優(yōu)點。
【專利說明】用于治療豬血痢的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種用于治療豬血痢的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]豬血痢，又稱豬痢疾，是由致病性豬痢疾蛇形螺旋體引起豬的一種危害嚴重的腸道傳染病。以大腸黏膜卡他性、出血性及壞死性炎癥為特征。臨床表現(xiàn)為消瘦、黏液性或出血性下痢。
[0003]豬痢疾蛇形螺旋體為蛇形螺旋體屬成員，過去劃歸密螺旋體屬。菌體長6~8.5微米，寬0.3~0.37微米，多為4~6個彎曲，有的5~6個彎曲，兩端尖銳，形如雙雁翼狀，革蘭氏染色陰性。新鮮病料在暗視野顯微鏡下可見活潑的螺旋體活動。病原對外界環(huán)境有較強的抵抗力，在糞便中5°C時可存活61天，25°C能存活7天，在土壤中4°C能存活102天。但對消毒藥抵抗力不強，普通消毒藥均能將其迅速殺死。
[0004]病豬和帶菌豬是主要傳染源?？祻拓i可帶菌排菌長達數(shù)月。消化道是惟一的感染途徑，通過污染的飼料、飲水、用具、人員、動物及環(huán)境等媒介引起間接傳染。只感染豬，各種品種和年齡的豬均易感染，但以7~12周齡豬發(fā)病多。其他動物不感染。本病流行無明顯季節(jié)性。流行初期多取急性經(jīng)過，以后多呈亞急性和慢性，一旦傳人可持續(xù)不斷反復發(fā)生，不易根除。
[0005]本病潛伏期為2天至3個月左右，平均為I~2周。以拉稀，糞便呈粥樣或水樣，內(nèi)含黏液、黏膜或血液為特征。有體溫升高和腹痛現(xiàn)象。病程長的還表現(xiàn)脫水、消瘦和共濟失調(diào)。根據(jù)病程長短可分急性、亞急性和慢性三型。
[0006]暴發(fā)初期多呈急性型，隨后以亞急性和慢性為主,最急性突然死亡。急性病豬體溫升高達40~40.5°C，食欲減少。腹瀉，開始排黃色至灰色的軟便，再排含有大量黏液帶血絲的稀便，后排水樣便，并含有血液、黏液和白色黏性纖維素性滲出物的碎片。病豬拱背，有時呈現(xiàn)腹痛癥狀。病豬脫水、衰弱、消瘦。血液黏稠，白細胞數(shù)增加，嗜中性粒細胞核左移。大腸出血，嚴重的發(fā)生貧血。亞急性和慢性病情較輕，下痢、糞帶黏液和血液，病程長者進行性消瘦，病死率低，生長發(fā)育不良。
[0007]西醫(yī)藥治療豬血痢，藥物治療，如痢菌凈(MAQ0，3-甲基-乙酰基-喹惡林_1，4_ 二氧化物)5mg/kg，內(nèi)服，每日2次，連服3日為一療程，或按0.5%痢菌凈溶液0.5ml/kg，肌肉注射；二甲硝基咪啶、硫酸新霉素、痢特靈、林肯霉素、四環(huán)素族抗生素等多種抗菌藥物都有一定療效。但是，該病治后易復發(fā)，并且由此而來的抗應激、抗疾病等生理功能和食肉質(zhì)量(品質(zhì))已大大下降，而藥物殘留則不斷升高。但是，中醫(yī)藥不僅具有西藥的優(yōu)勢，并且治愈率高，無污染，可增強豬免疫力，治愈后不易復發(fā)，成本價個低廉。因此，中草藥在治療豬血痢疾方面，應用天 然物飼料添加劑具有十分重要的現(xiàn)實意義。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0008]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療豬血痢的藥物，治療豬血痢具有療程短，無藥物殘留，治愈率高，同時增強豬免疫力，治愈后不易復發(fā)的優(yōu)點。
[0009]為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于治療豬血痢的藥物，所述藥物包括以下原料藥材:枳實、繁縷、白頭翁、腐卑、薺菜、藍豬耳、荔枝殼、痢止蒿、仙鶴草、劉寄奴、羅鍋底、蒲公英、萬年青、黃芪、蕨麻、陳皮、降香、金果欖、蛇見怕和五谷蟲。
[0010]所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實15-30重量份、繁縷10-20重量份、白頭翁10-20重量份、腐卑10-20重量份、薺菜15-25重量份、藍豬耳10_20重量份、荔枝殼10-20重量份、痢止蒿10-15重量份、仙鶴草10-20重量份、劉寄奴10-20重量份、羅鍋底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、萬年青10-20重量份、黃芪20-30重量份、蕨麻10-20重量份、陳皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果欖10-20重量份、蛇見怕10-20重量份和五谷蟲10-20重量份。
[0011]所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實18-27重量份、繁縷13-17重量份、白頭翁12-17重量份、腐卑15-20重量份、薺菜18-23重量份、藍豬耳11_18重量份、荔枝殼13-20重量份、痢止蒿13-15重量份、仙鶴草12-18重量份、劉寄奴10-20重量份、羅鍋底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、萬年青14-20重量份、黃芪25-30重量份、蕨麻12-20重量份、陳皮17-23重量份、降香15-23重量份、金果欖10-15重量份、蛇見怕10-16重量份和五谷蟲14-20重量份。
[0012]所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實23重量份、繁縷15重量份、白頭翁14重量份、腐卑17重量份、薺菜21重量份、藍豬耳15重量份、荔枝殼17重量份、痢止蒿
14重量份、仙鶴草15重量份、劉寄奴15重量份、羅鍋底15重量份、蒲公英21重量份、萬年青17重量份、黃芪28重量份、蕨麻16重量份、陳皮20重量份、降香19重量份、金果欖13重量份、蛇見怕13重量份和五谷蟲17重量份。
[0013]所述藥物還包括:豬苓、白豆蘧、白術(shù)、茯苓和山藥。
[0014]所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實15-30重量份、繁縷10-20重量份、白頭翁10-20重量份、腐卑10-20重量份、薺菜15-25重量份、藍豬耳10_20重量份、荔枝殼10-20重量份、痢止蒿10-15重量份、仙鶴草10-20重量份、劉寄奴10-20重量份、羅鍋底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、萬年青10-20重量份、黃芪20-30重量份、蕨麻10-20重量份、陳皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果欖10-20重量份、蛇見怕10-20重量份、五谷蟲10-20重量份、豬茶10-15重量份、白豆蘧10-16重量份、白術(shù)15-20重量份、獲苓15-20重量份和山藥15-20重量份。
[0015]所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實17-27重量份、繁縷12-18重量份、白頭翁11-17重量份、腐卑13-20重量份、薺菜17-21重量份、藍豬耳12-18重量份、荔枝殼12-17重量份、痢止蒿12-14重量份、仙鶴草12-17重量份、劉寄奴13-20重量份、羅鍋底10-16重量份、蒲公英17-22重量份、萬年青12-17重量份、黃芪22-26重量份、蕨麻12-17重量份、陳皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果欖13-17重量份、蛇見怕12-16重量份、五谷蟲10-20重量份、豬茶10-15重量份、白豆蘧13-16重量份、白術(shù)15-17重量份、獲苓17-20重量份和山藥15-18重量份。
`[0016]所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實23重量份、繁縷16重量份、白頭翁14重量份、腐卑18重量份、薺菜19重量份、藍豬耳15重量份、荔枝殼14重量份、痢止蒿13重量份、仙鶴草15重量份、劉寄奴16重量份、羅鍋底13重量份、蒲公英19重量份、萬年青14重量份、黃芪24重量份、蕨麻15重量份、陳皮21重量份、降香19重量份、金果欖15重量份、蛇見怕14重量份、五谷蟲15重量份、豬苓13重量份、白豆蘧15重量份、白術(shù)16重量份、茯苓18重量份和山藥16重量份。
[0017]為了更好的實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于治療豬血痢的藥物的制備方法，所述制備方法包括以下步驟:
按照重量份數(shù)比稱取所有原料藥材，先將原料藥材放入10倍量醇濃度為85%的乙醇中，加熱回流提取兩次，每次45分鐘，提取活性成份，將兩次提取液合并靜置，藥渣備用；將藥渣加10倍量水，加熱回流提取3次，每次I小時，將3次提取液合并；減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為20°C時1.06 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱洗脫兩次，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥液；向原料藥液中加入原料藥液重量5%的淀粉，攪拌均勻后，烘干、研磨成粉末。
[0018]本發(fā)明實施例提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是:本發(fā)明的藥物以清熱解毒、祛濕溫中、理氣行滯、涼血止血為治療原則，在治療豬血痢具有療程短、無藥物殘留，降低毒性，治愈率高，增強豬免疫力，治愈后不易復發(fā)，成本低等優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0019]痢疾是因外感時行疫毒，內(nèi)傷飲食而致邪蘊腸腑，氣血壅滯，傳導失司，以腹痛腹瀉，里急后重，排赤白膿血便為主要臨床表現(xiàn)的具有傳染性的外感疾病?！秲?nèi)經(jīng)》稱本病為“腸游”，對本病的病因、癥狀、預后等方面都有所論述，如《素問.太陰陽明論》說:“食飲不節(jié)，起居不時者，陰受之，……陰受之則入五臟，……臟則膜滿閉塞，下為飧泄，久為腸辯。”指出本病病因與飲食不節(jié)有關(guān)。《素問，至真要大論》說:“火淫所勝，……民病泄注赤白，……腹痛溺赤，甚為血便?！敝赋霰静〉牟∫蚺c氣候有關(guān)，癥狀為腹痛，便下赤白。漢《金匱要略.嘔吐噦下利病脈證并治》將本病與泄瀉合稱“下利”，制定了寒熱不同的白頭翁湯和桃花湯治療本病，開創(chuàng)了痢疾的辨證論治，兩方一直為后世醫(yī)家所喜用。隋《諸病源候論》有“赤白痢”、“血痢”、“膿血痢”、“熱痢”等20余種痢候記載，對本病的臨床表現(xiàn)和病因、病機已有較深刻的認識。唐《備急千金要方》稱本病為“滯下”，宋《嚴氏濟生方》正式啟用“痢疾”之病名:“今之所謂痢疾者，古所謂滯下是也”，一直沿用至今。金元時期，《丹溪心法》明確指出本病具有流行性、傳染性:“時疫作痢，一方一家之內(nèi)，上下傳染相似”，并論述痢疾的病因以“濕熱為本”。清代，出現(xiàn)了痢疾專著，如《痢疾論》《痢證論》等，對痢疾理論和臨床進行了系統(tǒng)總結(jié)，學術(shù)上也有所創(chuàng)新。
[0020]中獸醫(yī)認為，祛邪導滯痢疾的基本病機是邪氣壅滯腸中，只有祛除邪氣之壅滯，才能恢復腸腑傳導之職，避免氣血之凝滯，脂膜血絡之損傷，故為治本之法。因此，清除腸中之濕熱、疫毒、冷積、飲食等滯邪頗為重要。常用祛濕、清熱、溫中、解毒、消食、導滯、通下等法，以達祛邪導滯之目的。調(diào)氣和血調(diào)氣和血即是順暢腸腑凝滯之氣血，祛除腐敗之脂膿，恢復腸道傳送功能，促進損傷之脂膜血絡盡早修復，以改善腹痛、里急后重、下痢膿血等臨床癥狀。正如劉河間所說:“調(diào)氣則后重自除，行血則便膿自愈”。本發(fā)明以清熱解毒、祛濕溫中、理氣行滯、涼血止血為治療原則，提供了一種用于治療豬血痢的藥物，包括以下原料藥材:枳實、繁縷、白頭翁、腐卑、薺菜、藍豬耳、荔枝殼、痢止蒿、仙鶴草、劉寄奴、羅鍋底、蒲公英、萬年青、黃芪、蕨麻、陳皮、降香、金果欖、蛇見怕和五谷蟲。
[0021]其中，各原料藥材的藥理特性如下:
枳實:苦、辛、酸，溫。歸脾、胃經(jīng)。功能主治:破氣消積，化痰散痞。用于積滯內(nèi)停，痞滿脹痛，瀉痢后重，大便不通，痰滯氣阻胸痹，結(jié)胸；胃下垂，脫肛，子宮脫垂。
[0022]繁縷:甘、酸，涼。功能主治:清熱解毒，化瘀止痛，催乳。用于腸炎，痢疾，肝炎，闌尾炎，產(chǎn)后瘀血腹痛，子宮收縮痛，牙痛，頭發(fā)早白，乳汁不下，乳腺炎，跌打損傷，瘡瘍腫毒。
[0023]白頭翁:味苦，性寒；歸胃、大腸經(jīng)；具有清熱解毒，涼血止痢，燥濕殺蟲的功效；主治熱毒痢疾，鼻衄，血痔，帶下，陰癢，癰瘡，瘰疬抗菌作用，白頭翁鮮汁、煎劑、乙醇提取物等于體外均有明顯的抗菌作用，能抑制金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、枯草桿菌、傷寒桿菌、沙門菌等的生長。白頭翁素對白喉桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、結(jié)核桿菌作用此外，白頭翁及其復方如白頭翁湯對皮膚真菌、酵母菌、錐蟲、白色念珠菌等均有抑制作用。白頭翁素有較強的殺滅真菌作用。白頭翁還對小白鼠流感病毒感染有輕度抑制作用，其水浸液可延長感染流感病毒PR 8株小鼠的存活時間，減輕肺部炎癥。白頭翁乙醇提取物有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。
[0024]腐卑:苦、澀，寒。功能主治:清熱解毒,消腫止痛,收斂止血。用于痢疾，闌尾炎,雷公藤中毒；外用治燒燙傷，淋巴結(jié)炎，癰腫瘡癤，毒蛇咬傷，外傷出血。
[0025]薺菜:辛，溫。入肺、胃，兼入腎。功能主治:宣肺豁痰，溫中利氣。治寒飲內(nèi)盛，咳嗽痰滯，胸膈滿悶。①《別錄》:〃主除腎邪氣，利九竅，明耳目，安中，久服溫中。"②《食療本草》:〃主咳逆，下氣，明目，去頭面風?！á邸毒V目》:〃通肺豁痰，利膈開胃?！?br> 藍豬耳:苦，涼。功能主治:清熱解毒，利濕，止咳，和胃止嘔，化瘀。
[0026]荔枝殼:苦；涼。歸心經(jīng)。功能主治:除濕止?。恢寡?。主痢疾；血崩；濕疹。
[0027]痢止蒿:味苦；辛；性寒。功能主治:熱解素；利水通淋；散瘀止痛；驅(qū)蟲。主肺熱咳嗽；咽喉腫痛；痢疾；黃疸；熱淋；水腫；乳腺炎；脈管炎；癰瘡癤腫；跌打損傷；外傷出血；蛔蟲病。
[0028]仙鶴草:苦、潘，平。歸心、肝經(jīng)。功能主治:斂止血，截瘧，止痢，解毒。用于咳血，吐血，崩漏下血，瘧疾，血痢，脫力勞傷，癰腫瘡毒，陰癢帶下。①用于止血:仙鶴草及由仙鶴草的莖、葉所提取的仙鶴草素，其止血作用已為臨床所證實，并早已制成各種劑型廣泛應用于各種出血病癥。近年來又將仙鶴草制成止血粉,用于外傷出血、內(nèi)臟手術(shù)時出血或滲血(包括顱內(nèi)手術(shù)、胸腹部手術(shù))，據(jù)20例的臨床觀察，均在I~2分鐘內(nèi)止血。②治療滴蟲性陰道炎:用狼牙草的莖葉，制成200%的濃縮煎液。用時先用陰道窺器擴張陰道，以潔爾滅棉球全面徹底洗擦陰道壁，然后將飽蘸狼牙草液的棉球均勻地涂抹整個陰道壁。再塞以飽蘸狼牙草液的特制帶線大棉栓，放置3~4小時后，囑患者自行取出。每日I次，7次為一療程。據(jù)40例的觀察，3個療程的治愈率達92.5%，鏡檢陰道滴蟲3次均陰性；其余病例亦有好轉(zhuǎn)。一般用藥I周左右，局部瘙癢緩解或消失，白帶顯著減少。③治療嗜鹽菌感染性食物中毒。④搶救克山病引起的完全性房室傳導阻滯:在確定診斷以后，即以仙鶴草素5~10毫克加入25~50%葡萄糖20~40毫升內(nèi)直接靜脈注射，必要時可每隔3~4小時重復應用。注射必須緩慢，注射時間不得少于10分鐘。臨床試用6例、4例經(jīng)治療后轉(zhuǎn)為竇性心律，臨床癥狀亦迅速改善；2例無效。認為仙鶴草素主要是通過解除迷走神經(jīng)抑制，使心律增快而起作用的；對心肌損傷的修復，改善心肌代謝作用不很明顯。⑤其他:用仙鶴草
0.5~I兩煎服，每日I劑，連服5~7天，對流感傷寒型的鉤端螺旋體病有一定預防作用。
[0029]劉寄奴:苦，溫。入心、脾經(jīng)。功能主治:血通經(jīng)，斂瘡消腫。治經(jīng)閉癥瘕，胸腹脹痛，產(chǎn)后血瘀，跌打損傷，金瘡出血，癰毒掀腫。
[0030]羅鍋底:苦，寒，入胃、大腸二經(jīng)。功能主治:熱，解毒，消腫，止痛。治咽喉腫痛，牙痛，目赤腫痛，菌痢，腸炎，胃痛，肝炎，尿路感染，疔腫。①抗菌作用:皂甙及苦味素(即雪膽素混合結(jié)品)在體外對弗氏痢疾桿菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、豬霍亂沙門氏菌等都有不同程度的抗菌作用，有效濃度為0.1微克/毫升，效力與氯霉素相近或更強。對傷寒桿菌、大腸桿菌在10~100微克/毫升濃度時也有抑菌作用。②其他作用:麻醉貓靜脈注射苦味素4毫克/公斤，即能抑制心臟，如增至12毫克/公斤，則可導致心律嚴重障礙，弓丨起死亡。雪膽素(甲)給麻醉犬靜脈注射40毫克/公斤，對血壓、呼吸、心率無明顯影響.而對兔靜脈注射10毫克/公斤，即明顯抑制心跳振幅，如劑量為20~40毫克/公斤，即出現(xiàn)傳導阻滯，最后心跳停止。故對心臟病患者需要慎用。在離體兔及豚鼠小腸試驗中，雪膽素(甲)并無阿托晶 樣對平滑肌的解痙作用，對離體子宮亦無明顯作用。對家兔腹腔注射40毫克/公斤對傷寒副傷寒混合菌苗引起之發(fā)熱有輕度退熱作用，但對正常體溫及非細菌性(松節(jié)油)發(fā)熱則無明顯影響，阜式水溶液(5毫克/毫升)能抑制離體娃心,但較苦味素(I微克/毫升即能抑制)為輕。皂甙的溶血指數(shù)為1:600。雪膽總皂甙能增加小鼠冠脈流量(400毫克/公斤灌胃，第三天同量腹腔注射，用銣86示蹤法測定)，并對抗垂體后葉素引起的冠脈收縮(銣86法及心電圖描記法)，并能降低心肌耗氧量。其擴張冠脈的作用無快速耐受性.對實驗性動脈粥樣硬化家兔，無明顯的降血膽留醇作用；動脈斑塊或肝臟脂肪病變，用藥組似較對照組為輕。靜脈注射70毫克/公斤對麻醉犬有降壓作用，并有快速耐受性，十二指腸給藥則不引起降壓。
[0031]蒲公英:具有抗病原微生物的作用，蒲公英注射液在試管內(nèi)對金黃色葡萄球菌耐藥菌株、溶血性鏈球菌有較強的殺菌作用，對肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、白喉桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等及卡他球菌亦有一定的殺菌作用。蒲公英提取液(1:400)在試管內(nèi)能抑制結(jié)核菌。蒲公英水煎劑(1:80)能延緩ECHOll病毒細胞病變。蒲公英醇提取物31mg/kg能殺死鉤端螺旋體。水浸劑對多種皮膚真菌有抑制作用。煎劑給大鼠口服，吸收良好，尿中能保持一定的抗菌作用。還具有保肝、利膽的作用，用蒲公英煎劑灌胃或用蒲公英注射液注射，對四氯化碳引起的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高有明顯抑制作用；能顯著緩解四氯化碳性肝損傷引起的組織學改變。有報道指出，蒲公英在動物身上有利膽作用。蒲公英液灌胃能使膽囊收縮，奧狄括約肌松弛，有利于膽汁排入腸中。臨床上對慢性膽囊痙攣及結(jié)石癥有效。還具有免疫功能，蒲公英煎劑在體外能顯著提高外周血淋巴細胞母細胞轉(zhuǎn)化率，蒲公英多糖能顯著增強艾氏癌及MM46腫瘤細胞抗原所致小鼠腳墊遲發(fā)型超敏反應強度，并有給藥時間越往后越有效的特點，即于抗原刺激后的第11~20日給藥或2~20隔日給藥有明顯作用。蒲公英多糖腹腔注射能顯著增強小鼠抗體依賴性巨噬細胞的細胞毒作用。
[0032]萬年青:苦、甘、寒。功能主治:熱解毒，強心利尿。用于防治白喉，白喉引起的心肌炎，咽喉腫痛，狂犬咬傷，細菌性痢疾，風濕性心臟病心力衰竭；外用治跌打損傷，毒蛇咬傷，燒燙傷，乳腺炎，癰癤腫毒。[0033]黃芪:以補虛為主，能補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣血不足、瘡瘍內(nèi)陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生肌。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，黃芪內(nèi)含而多種抗菌有效成分，而且能增強機體的免疫功能，因此還能用于預防某些傳染病的發(fā)生?！侗静莘暝份d:“黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗則止?！笔窃鲞M抵抗力和防御疾病的良藥。
[0034]蕨麻:甘，平。功能主治:氣血，健脾胃，生津止渴，利濕。用于病后貧血，營養(yǎng)不良，脾虛腹瀉，風濕痹痛。
[0035]陳皮:理氣和中，燥濕化痰，利水通便。主治脾胃不和，脘腹脹痛，不思飲食，嘔吐噦逆；痰濕阻肺，咳嗽痰多，胸膈滿悶，頭目眩暈；水腫，小便不利，大便秘結(jié)；乳癰瘡癬，中魚蟹毒、酒毒。用于胸腹脹滿等癥。橘皮辛散通溫，氣味芳香，長于理氣，能入脾肺，故既能行散肺氣壅遏，又能行氣寬中，用于肺氣擁滯、胸膈痞滿及脾胃氣滯、脘腹脹滿等癥。溫燥濕而能健脾行氣，故常用于濕阻中焦、脘腹脹悶、便溏苔膩等癥，可配伍蒼術(shù)、厚樸同用。又善于燥濕化痰，為治濕痰壅肺、痰多咳嗽的常用要藥，每與半夏、茯苓同用。用于脾虛飲食減少、消化不良，以及惡心嘔吐等癥，燥濕而能健脾開胃，適用于脾胃虛弱、飲食減少、消化不良、大便泄瀉等癥，常與人參、白術(shù)、茯苓等配合應用。因其既能健脾，又能理氣，故往往用作補氣藥之佐使，可使補而不滯，有防止壅遏作脹作用。此外，橘皮又能和中，可治胃失和降、惡心嘔吐。
[0036]降香:辛，溫。歸肝、脾經(jīng)。功能與主治行氣活血，止痛，止血。用于脘腹疼痛，肝郁脅痛，胸痹刺痛，跌撲損傷,外傷出血。.《本經(jīng)逢原》:降真香色赤,入血分而下降,故內(nèi)服能行血破滯，外涂可止血定痛。又虛損吐紅，色瘀味不鮮者宜加用之，其功與花蕊石散不殊。
[0037]金果欖:苦，寒。歸肺、大腸經(jīng)。功能主治:熱解毒，利咽，止痛。用于咽喉腫痛，癰疽疔毒，泄瀉，痢疾，脘腹熱痛。
[0038]蛇見怕:苦、甘，平。功能主治:熱解毒。用于細菌性痢疾。消積除痰，消腫止痛。用于小兒疳積，肝脾腫大，肺結(jié)核，蛇咬傷，跌打損傷，瘡瘍腫毒。
[0039]五谷蟲:咸，寒。入脾、`胃經(jīng)。功能主治:清熱，消滯。治疳積腹脹，疳瘡。
[0040]本發(fā)明藥物還包括以下原料藥材:
豬苓:有利尿治水腫之功效。含豬苓多糖(glucan)，試驗抗癌。豬苓味甘、淡，平，歸腎、膀胱經(jīng)。利水滲濕。治小便不利，水腫、泄瀉，淋濁，帶下。具有利尿抗腫瘤和保肝的作用。
[0041]白豆蘧:辛，溫。入肺、脾經(jīng)。功能主治:行氣，暖胃，消食，寬中。治氣滯，食滯，胸悶，腹脹，噫氣，噎膈，吐逆，反胃，瘧疾。①《開寶本草》:〃主積冷氣，止吐逆，反胃，消谷下氣?！á凇侗静輬D經(jīng)》:〃主胃冷?！á邸夺t(yī)學啟源》:〃《主治秘要》云，肺金本藥，散胸中滯氣，感寒腹痛，溫暖脾胃，赤眼暴發(fā)，白睛紅者?！á軛钍垮?〃治脾虛瘧疾，嘔吐，寒熱，能消能磨，流行三焦?！á萃鹾霉?〃補肺氣，益脾胃，理元氣，收脫氣?！á蕖毒V目》:〃治噎膈，除瘧疾，寒熱，解酒毒?！á摺侗静輦湟?〃除寒燥濕，化食寬膨?！?br> 白術(shù):為菊科植物白術(shù)的干燥根莖。歸脾、胃經(jīng)，味苦、甘而性溫。功能健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。《醫(yī)學啟源》記載白術(shù)“除濕益燥，和中益氣，溫中，去脾胃中濕，除胃熱，強脾胃，進飲食，止渴，安胎”；《神農(nóng)本草經(jīng)》記載白術(shù)“氣味甘溫，無毒，治風寒濕痹、死肌、痙疸，止汗、除熱、消食”；《藥性賦》記載白術(shù)“味甘，氣溫，無毒?？缮山?，陽也。其用有四:利水道，有除濕之功；強脾胃，有進食之效，佐黃芩有安胎之能，君枳實有消痞之妙”。[0042]茯苓:甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功能利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。滲濕利水，益脾和胃，寧心安神。治小便不利，水腫脹滿，痰飲咳逆，嘔噦，泄瀉，遺精，淋濁，驚悸，健忘?！侗窘?jīng)》載其:“主胸脅逆氣，憂恚驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱煩滿，咳逆，口焦舌干，利小便?！薄秳e錄》:“止消渴，好睡，大腹，淋浙，膈中痰水，水腫淋結(jié)。開胸腑，調(diào)臟氣，伐腎邪，長陰，益氣力，保神守中?！薄端幮哉摗?“開胃，止嘔逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小兒驚癇，心腹脹滿，婦人熱淋?！?br> 山藥:味甘、性平，入肺、脾、腎經(jīng)；不燥不膩，有健脾補肺、益胃補腎、固腎益精、聰耳明目、助五臟、強筋骨、長志安神、延年益壽的功效；主治脾胃虛弱、倦怠無力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等病癥?！侗静菥V目》概括五大功用“益腎氣，健脾胃，止泄痢，化痰涎，潤皮”。山藥煮粥或者用冰糖煨熟后服用，對身體差、結(jié)腸炎、腎虧等慢性病均有療效。補益脾胃:治療脾胃虛弱、泄瀉、體倦、食少、虛汗。益肺滋腎:本品不寒不燥，味甘質(zhì)潤，可治療肺腎虛損的消渴、遺精、帶下等病證。被譽為神仙藥。
[0043]實施例1藥物I
本發(fā)明實施例提供了一種用于治療豬血痢的藥物，藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實23重量份、繁縷15重量份、白頭翁14重量份、腐卑17重量份、薺菜21重量份、藍豬耳15重量份、荔枝殼17重量份、痢止蒿14重量份、仙鶴草15重量份、劉寄奴15重量份、羅鍋底15重量份、蒲公英21重量份、萬年青17重量份、黃芪28重量份、蕨麻16重量份、陳皮20重量份、降香19重量份、金果欖13重量份、蛇見怕13重量份和五谷蟲17重量份。
[0044]本發(fā)明藥物的制備方法包括以下步驟:按照重量份數(shù)比稱取所有原料藥材，先將原料藥材放入10倍量醇濃度為85%的乙醇中，加熱回流提取兩次，每次45分鐘，提取活性成份，將兩次提取液合并靜置，藥渣備用；將藥渣加10倍量水，加熱回流提取3次，每次I小時，將3次提取液合并；減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為20°C時1.06 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱洗脫兩次，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥液；向原料藥液中加入原料藥液重量5%的淀粉，攪拌均勻后，烘干、研磨成粉末。
[0045]實施例2藥物2
本發(fā)明實施例提供了一種用于治療豬血痢的藥物，由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實23重量份、繁縷16重量份、白頭翁14重量份、腐卑18重量份、薺菜19重量份、藍豬耳
15重量份、荔枝殼14重量份、痢止蒿13重量份、仙鶴草15重量份、劉寄奴16重量份、羅鍋底13重量份、蒲公英19重量份、萬年青14重量份、黃芪24重量份、蕨麻15重量份、陳皮21重量份、降香19重量份、金果欖15重量份、蛇見怕14重量份、五谷蟲15重量份、豬苓13重量份、白豆蘧15重量 份、白術(shù)16重量份、茯苓18重量份和山藥16重量份。
[0046]本發(fā)明藥物的制備方法包括以下步驟:按照重量份數(shù)比稱取所有原料藥材，先將原料藥材放入10倍量醇濃度為85%的乙醇中，加熱回流提取兩次，每次45分鐘，提取活性成份，將兩次提取液合并靜置，藥渣備用；將藥渣加10倍量水，加熱回流提取3次，每次I小時，將3次提取液合并；減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為20°C時1.06 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱洗脫兩次，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥液；向原料藥液中加入原料藥液重量5%的淀粉，攪拌均勻后，烘干、研磨成粉末。
[0047]毒性試驗
1、蓄積毒性試驗報告
選用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本發(fā)明實施例1的藥物為對象，劑量設(shè)計每5天為一期，每期劑量分別為 0.10LD50、0.15LD50、0.22LD50、0.34LD 50、0.50LD50，此樣品的雌性、雄性小鼠的LD 50均為5000m份/k份BW(五個劑量為500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天稱體重一次，調(diào)整給藥量，按0.lml/10份BW經(jīng)口灌胃。20天后，動物無死亡情況發(fā)生,試驗結(jié)束,按遞增劑量給受試物20天后，雌性、雄性動物均無死亡情況發(fā)生。以實施例2的藥物2為對象，按照上述方法進行毒性試驗，結(jié)果如實施例1相同。
[0048]2、急性毒性試驗
應用NIH小鼠40只，SPF級，雌雄各半，體重16~20g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組20只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發(fā)明的實施例1制備的藥物溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg (即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明:與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明實 施例1的藥物LD50>32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8g生藥/kg/日。本發(fā)明實施例1藥物I的臨床用藥量為3g生藥/日/頭，仔豬體重以6kg計，平均用藥劑量為0.5g生藥/kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以20g計)口服灌胃本發(fā)明實施例I的藥物的耐受量為臨床用量的131倍。因此本發(fā)明實施例1的藥物I的急性毒性低，臨床用藥安全。以實施例2的藥物2為對象，按照上述方法進行毒性試驗，結(jié)果如實施例1相同。
[0049]臨床試驗
(一)實驗動物
某養(yǎng)豬場于2011年10月發(fā)現(xiàn)仔豬群出現(xiàn)豬只死亡的現(xiàn)象，其他豬只排紅色稀便，呈膠凍樣，有腥臭味，黏液多，有散碎的脫落的腸粘膜，精神欠佳，食欲不振，不時趴臥，起立弓背，吊腹，體溫升高是39°C以上。剖檢死亡豬只，發(fā)現(xiàn)死亡豬大腸出現(xiàn)出血性大腸炎，回盲口有明顯分界，病變明顯腸腫脹，黏膜充血、出血或壞死脫落，腸腔內(nèi)充滿黏液，大腸系膜淋巴結(jié)腫大，死亡豬只被毛粗亂，豬體發(fā)白。采取患病豬新鮮糞便或死亡仔豬大腸粘膜涂片，用姬薩姆染色，鏡檢，在視野中發(fā)現(xiàn)3-5條螺旋體。同時取病料加生理鹽水制成壓滴標本，在600倍顯微鏡的暗視野下觀察，發(fā)現(xiàn)每個視野有2-3個緩慢呈蛇形樣運動的較大螺旋體。經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測為豬痢疾陽性。確診為豬群中將近400頭仔豬患有豬痢疾，選擇180頭體重在12kg左右的患病仔豬作為實驗豬。
[0050](二)試驗方法
將180頭患病仔豬隨機分成三個實驗組，每組60頭，每組平均體重為12kg。三組分別使用本發(fā)明實施例1的藥物I (實施例組I)、實施例2的藥物2 (實施例組2)和傳統(tǒng)藥物(對照組)進行治療。實施例1和2分別將藥物I和藥物2按照飼料7-12%的重量百分比加入飼料；傳統(tǒng)藥物選用痢菌凈(MAQO，3-甲基-乙?；?喹惡林-1，4- 二氧化物)5mg/kg，灌月艮，每日2次。試驗時間為7天。
[0051](三)療效標準
痊愈:精神狀況、食欲、糞便顏色及形狀等均恢復正常，通過糞便檢測，視野內(nèi)未發(fā)現(xiàn)螺旋體，判定為痊愈；
顯效:精神狀況、食欲、糞便顏色及形狀等基本恢復正常，通過糞便檢測，視野內(nèi)未發(fā)現(xiàn)螺旋體，判定為顯效；
有效:精神狀況、食欲、糞便顏色及形狀等基本恢復正常，通過糞便檢測，視野內(nèi)發(fā)現(xiàn)個別緩慢呈蛇形樣運動的較大螺旋體，判定為有效；
無效:用藥后病情無好轉(zhuǎn)甚至加重或死亡，判為無效。
[0052]其中，痊愈及顯效數(shù)目計為有效率。
[0053](四)治療結(jié)果
治療效果如表1所示，從治療效果看，采用本發(fā)明的藥物對豬痢疾的治療有效率為86%以上，比對照組高。實驗前后仔豬體重變化對照表如表2所示。
[0054]表1治療效果對照表
組另
【權(quán)利要求】
1.用于治療豬血痢的藥物，其特征在于，所述藥物包括以下原料藥材:枳實、繁縷、白頭翁、腐卑、薺菜、藍豬耳、荔枝殼、痢止蒿、仙鶴草、劉寄奴、羅鍋底、蒲公英、萬年青、黃芪、蕨麻、陳皮、降香、金果欖、蛇見怕和五谷蟲。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療豬血痢的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實15-30重量份、繁縷10-20重量份、白頭翁10-20重量份、腐卑10-20重量份、薺菜15-25重量份、藍豬耳10-20重量份、荔枝殼10_20重量份、痢止蒿10-15重量份、仙鶴草10-20重量份、劉寄奴10-20重量份、羅鍋底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、萬年青10-20重量份、黃苗20-30重量份、蕨麻10-20重量份、陳皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果欖10-20重量份、蛇見怕10-20重量份和五谷蟲10-20重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療豬血痢的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實18-27重量份、繁縷13-17重量份、白頭翁12-17重量份、腐卑15-20重量份、薺菜18-23重量份、藍豬耳11-18重量份、荔枝殼13-20重量份、痢止蒿13-15重量份、仙鶴草12-18重量份、劉寄奴10-20重量份、羅鍋底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、萬年青14-20重量份、黃苗25-30重量份、蕨麻12-20重量份、陳皮17-23重量份、降香15-23重量份、金果欖10-15重量份、蛇見怕10-16重量份和五谷蟲14-20重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的用于治療豬血痢的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實23重量份、繁縷15重量份、白頭翁14重量份、腐卑17重量份、薺菜21重量份、藍豬耳15重量份、荔枝殼17重量份、痢止蒿14重量份、仙鶴草15重量份、劉寄奴15重量份、羅鍋底15重量份、蒲公英21重量份、萬年青17重量份、黃芪28重量份、蕨麻16重量份、陳皮20重量份、降香19重量份、金果欖13重量份、蛇見怕13重量份和五谷蟲17重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用于治療豬血痢的藥物，其特征在于，所述藥物還包括:豬苓、白豆蘧、白術(shù)、茯苓和山藥。`
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的用于治療豬血痢的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實15-30重量份、繁縷10-20重量份、白頭翁10-20重量份、腐卑10-20重量份、薺菜15-25重量份、藍豬耳10-20重量份、荔枝殼10_20重量份、痢止蒿10-15重量份、仙鶴草10-20重量份、劉寄奴10-20重量份、羅鍋底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、萬年青10-20重量份、黃芪20-30重量份、蕨麻10_20重量份、陳皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果欖10-20重量份、蛇見怕10-20重量份、五谷蟲10-20重量份、豬苓10-15重量份、白豆蘧10-16重量份、白術(shù)15-20重量份、茯苓15-20重量份和山藥15-20重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的用于治療豬血痢的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實17-27重量份、繁縷12-18重量份、白頭翁11-17重量份、腐卑13-20重量份、薺菜17-21重量份、藍豬耳12-18重量份、荔枝殼12-17重量份、痢止蒿12-14重量份、仙鶴草12-17重量份、劉寄奴13-20重量份、羅鍋底10-16重量份、蒲公英17-22重量份、萬年青12-17重量份、黃芪22-26重量份、蕨麻12-17重量份、陳皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果欖13-17重量份、蛇見怕12-16重量份、五谷蟲10-20重量份、豬苓10-15重量份、白豆蘧13-16重量份、白術(shù)15-17重量份、茯苓17-20重量份和山藥15-18重量份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的用于治療豬血痢的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量份數(shù)的原料藥材組成:枳實23重量份、繁縷16重量份、白頭翁14重量份、腐卑18重量份、薺菜19重量份、藍豬耳15重量份、荔枝殼14重量份、痢止蒿13重量份、仙鶴草15重量份、劉寄奴16重量份、羅鍋底13重量份、蒲公英19重量份、萬年青14重量份、黃芪24重量份、蕨麻15重量份、陳皮21重量份、降香19重量份、金果欖15重量份、蛇見怕14重量份、五谷蟲15重量份、豬苓13重量份、白豆蘧15重量份、白術(shù)16重量份、茯苓18重量份和山藥16重量份。
9.一種如權(quán)利要求1-8任一項所述的用于治療豬血痢的藥物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟: 按照重量份數(shù)比稱取所有原料藥材，先將原料藥材放入10倍量醇濃度為85%的乙醇中，加熱回流提取兩次，每次45分鐘，提取活性成份，將兩次提取液合并靜置，藥渣備用；將藥渣加10倍量水，加熱回流提取3次，每次I小時，將3次提取液合并；減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為20°C時1.06 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱洗脫兩次，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥液；向原料藥液中加入原料藥液重量5%的 淀粉，攪拌均勻后，烘干、研磨成粉末。
【文檔編號】A61K36/896GK103656093SQ201310725225
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月25日
【發(fā)明者】莊志偉 申請人:山東新希望六和集團有限公司