抗膽堿藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及抗膽堿藥物組合物。具體地說，本發(fā)明涉及一種可用于制藥的藥物，其中包含下式化合物。本發(fā)明還提供了該藥物的制劑，它們作為一種抗膽堿能藥，在臨床上可用于麻醉、消化性潰瘍、流涎等。該原料藥或制劑具有抑制胃液分泌及調節(jié)胃腸蠕動作用；具有比阿托品更強的抗唾液分泌作用，但沒有中樞性抗膽堿活性。臨床上通常用于胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎、胃酸分泌過多等癥。
【專利說明】抗膽堿藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，涉及一種作為抗膽堿劑的藥物組合物，特別是涉及一種作為抗膽堿劑的包含格隆溴銨的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]格隆溴銨，其英文名為Glycopyrronium Bromide或Glycopyrrolate,其典型的中文化學名為:(3RS)-3-[ (2SR)-(2-環(huán)戍基_2_羥基_2_苯基乙酸基)氧基]_1，1-二甲基吡咯烷鎗溴化物，典型的英文化學名為:(3RS)-3-[(2SR)-(2-CyCl0pentyl-2-hydr0Xy-2-phenylacetyl) oxy] -1, 1-dimethylpyrrolidinium bromide,其分子式為 C19H28BrNO3,分子量
為398.3，其典型的化學結構式為:
[0003]
【權利要求】
1.一種供藥用的原料藥，該原料藥的活性成分為以下式I化合物:

2.根據權利要求1的原料藥，其中包括作為主要組分的式I化合物及其對映體，以及任選的作為雜質的Ix雜質；進一步地，其中Ix雜質相對于格隆溴銨而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%);進一步地，其中所述Ix雜質是指以下式Ix化合物
3.根據權利要求1的原料藥，其中包括作為主要組分的式I化合物及其對映體，以及任選的作為雜質的Iy雜質；進一步地，其中Iy雜質相對于格隆溴銨而言含量低于0.50%(例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%);進一步地，其中所述Iy雜質是指以下式Iy化合物
4.根據權利要求1的原料藥，其中包括作為主要組分的式I化合物及其對映體，以及任選的作為雜質的Iz雜質；進一步地，其中Iz雜質相對于格隆溴銨而言含量低于0.50%(例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%);進一步地，其中所述Iz雜質是指以下式Iz化合物
5.根據權利要求1-4任一項的原料藥，其特征在于: 其照本發(fā)明【HPLC-A】測定，其中相對保留時間在0.86~0.92處的雜質相對于格隆溴銨而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%)； 其照本發(fā)明【HPLC-B】測定，其中相對保留時間在1.10~1.18處的雜質相對于格隆溴銨而言含量低于0.50% (例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%)； 其照本發(fā)明【HPLC-B】測定，其中相對保留時間在2.63~2.73處的雜質相對于格隆溴銨而言含量低于0.50% (例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%)；和/或 其在40°C條件下密封、避光放置6個月，計算在此條件下處置6個月后某雜質相對于O月時的含量增加百分數，其中照【HPLC-B】測定相對保留時間在2.63~2.73處的雜質含量增加百分數低于200%，例如低于150%，例如低于100%，例如低于75%，例如低于50%，例如低于 40% ο
6.一種藥物組合物，其中包含權利要求1-5任一項所述的原料藥，以及任選的藥學可接受的載體或輔料；進一 步地，其是口服制劑或者注射制劑；進一步地，其是片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑(包括注射液和冷凍干燥粉針劑)、混懸劑、丸劑；進一步地，其是注射液，該注射液每Iml中包含:0.1~0. 5mg的格隆溴銨、酸堿調節(jié)劑適量以調節(jié)注射液的pH值在2.0~3.0范圍內、和加至全量的注射用水；進一步地，其是注射液，其中還任選地包含苯甲醇；進一步地，該注射液中的苯甲醇濃度為0.5~1.5mg/ml,例如苯甲醇濃度為0.7~1.2mg/ml,例如苯甲醇濃度為0.8~1.0mg/ml,例如苯甲醇濃度為0.9mg/ml ;進一步地,其是冷凍干燥粉針劑，該粉針劑中包含:0.2重量份的格隆溴銨、20~400重量份的凍干賦形劑；進一步地，其是冷凍干燥粉針劑，該粉針劑中包含:0.2重量份的格隆溴銨、20~400重量份的凍干賦形劑、任選的PH調節(jié)劑適量以使該粉針劑用注射用水稀釋至格隆溴銨濃度為0.2mg/ml時溶液的pH值在2.0~3.0范圍內。
7.根據權利要求6的藥物組合物，其中包括作為活性組分的格隆溴銨，以及任選的作為雜質的Ix雜質；進一步地，其中Ix雜質相對于格隆溴銨而言含量低于1.0%(例如低于0.75%，例如低于0.5%，例如低于0.4%)。
8.根據權利要求6的藥物組合物，其中包括作為活性組分的格隆溴銨，以及任選的作為雜質的Iy雜質；進一步地，其中Iy雜質相對于格隆溴銨而言含量低于0.75%(例如低于0.50%、低于 0.4%、低于 0.3%)。
9.根據權利要求6的藥物組合物，其中包括作為活性組分的格隆溴銨，以及任選的作為雜質的Iz雜質；進一步地，其中Iz雜質相對于格隆溴銨而言含量低于1.00%(例如低于0.75%、低于 0.50%、低于 0.4%)。
10.根據權利要求6-9任一項的藥物組合物，其特征在于: 其照本發(fā)明【HPLC-A】測定，其中相對保留時間在0.86~0.92處的雜質相對于格隆溴銨而言含量低于1.0%(例如低于0.75%，例如低于0.5%，例如低于0.4%)； 其照本發(fā)明【HPLC-B】測定，其中相對保留時間在1.10~1.18處的雜質相對于格隆溴銨而言含量低于0.75% (例如低于0.50%、低于0.4%、低于0.3%)； 其照本發(fā)明【HPLC-B】測定，其中相對保留時間在2.63~2.73處的雜質相對于格隆溴銨而言含量低于1.00%(例如低于0.75%、低于0.50%、低于0.4%);和/或 其在40°C條件下密封、避光放置4個月，計算在此條件下處置4個月后某雜質相對于O月時的含量增加百分數，其中相對保留時間在2.63~2.73處的雜質含量增加百分數低于200%，例如低于150%，例如低于100`%，例如低于75%，例如低于50%，例如低于40%。
【文檔編號】A61K31/40GK103553996SQ201310571655
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月13日 優(yōu)先權日:2013年11月13日
【發(fā)明者】李興惠 申請人:李興惠