一種紅花注射液、制備方法及含量測定方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種紅花注射液其中對羥基苯甲酸含量低于100μg/ml，還公開了制備方法及含量測定方法，該發(fā)明通過制備方法和含量測定方法控制對羥基苯甲酸的含量，減少成品的不良反應(yīng)及副作用。
【專利說明】一種紅花注射液、制備方法及含量測定方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種紅花注射液及其制備方法和測定方法。
【背景技術(shù)】
[0002]紅花為菊科植物紅花(CkriAafiMAs tinctorius L.)的干燥管狀花,是紅花屬唯一的栽培種。紅花注射液是由中藥紅花經(jīng)提取而成的黃色至棕紅色的滅菌水溶液，具有活血化瘀、消腫止痛之功效，臨床上主要用于治療各種血瘀引起的閉塞性腦血管病、冠心病、脈管炎等疾病。隨著臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)報(bào)道也日趨增多，有些不良反應(yīng)還較為嚴(yán)重，所以完善和提高紅花注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)十分重要。
[0003]對羥基苯甲酸為紅花藥材中一天然化學(xué)成分，該成分分子量小，結(jié)構(gòu)簡單，是一些次生代謝產(chǎn)物的合成底物。紅花藥材中含有一些對羥基苯甲酸殘基基團(tuán)的化學(xué)成分，例如:對羥基苯甲酰香豆酸酐、對羥基桂皮酸、其它多酚類物質(zhì)等。紅花注射液生產(chǎn)過程中，先后會經(jīng)歷多次加熱，這些加熱過程會造成部分對熱不穩(wěn)定的成分分解，同時對羥基苯甲酸從這些化學(xué)成分(酚類物質(zhì))中降解出來。
[0004]對羥基苯甲酸，又稱尼泊金酸，用于有機(jī)合成和制造染料，作防腐劑、殺菌劑，有毒，有刺激性。分子式為C7H6O3，分子量138.13，密度1.443g/cm3，熔點(diǎn)213_214°C，沸點(diǎn)199 0C。結(jié)構(gòu)式如下所示:
【權(quán)利要求】
1.一種紅花注射液，其特征在于，紅花注射液中所含有對羥基苯甲酸含量低于100 μ g/ml。
2.如權(quán)利要求1所述的紅花注射液，其特征在于，所述的對羥基苯甲酸含量低于40 μ g/ml。
3.權(quán)利要求1所述的紅花注射液，其特征在于:所述的對羥基苯甲酸含量低于10μ g/ml 。
4.如權(quán)利要求書1-3任意一項(xiàng)所述的紅花注射液，其特征在于，是通過下述方法制備得到的: (1)取紅花藥材,水煎煮,煎煮液濾過,濾液濃縮后乙醇醇沉,濾過,回收乙醇得浸膏； (2)所述浸膏水沉，濾過，濾液過樹脂柱得洗脫液或洗脫液濃縮得濃縮液； (3)步驟(2)中所述的洗脫液或濃縮液用活性炭吸附調(diào)節(jié)pH值后，加入注射用水，濾過，充氮灌封，滅菌，即得。
5.如權(quán)利要求4所述的紅花注射液，其特征在于:所述步驟(1)中所述的紅花藥材，用溫水煎煮2-5次，合并煎煮液，冷藏過夜，用濾膜濾過，濾液濃縮加70%-95%乙醇醇沉，使含醇量為60-80%。
6.如權(quán)利要求4所述的紅花注射液，其特征在于:步驟(2)中所述的浸膏加水，冷藏，靜置，濾過，用陽離子交換樹脂除鉀得洗脫液。
7.如權(quán)利要求4所述的紅花注射液，其特征在于:步驟(3)中所述的洗脫液或濃縮液2次活性炭吸附調(diào)pH，第一次用0.1-0.5%活性炭，常溫?cái)嚢?，將炭濾過，用10-30%堿水溶液調(diào)pH值7.5-8.0，熱處理，冷藏；第二次加入活性炭0.1-0.5%，攪勻，過濾，用超濾膜超濾，用10-30%堿水溶液調(diào)pH值7.5-8.0。
8.如權(quán)利要求4所述的紅花注射液，其特征在于，通過下述方法制備得到的: 取紅花藥材500，加純化水80-90°C溫浸三次，第一次30-60min，第二次30_60min，第三次30-60min,合并煎煮液,冷藏過夜，濾過，一級過濾10 μ m膜,二級過濾0.05 μ m膜過濾，濾液濃縮至50-60°C相對密度為1.1-1.3，加90%-100%乙醇，使含醇量達(dá)70%，冷藏，靜止24-72小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至50-60°C相對密度1.1-1.3，加10倍量水，冷藏，靜置16-24小時，濾過，陽離子交換樹脂除鉀，濾液濃縮至600-800ml，加入0.1-0.5%活性炭，常溫?cái)嚢?0min，將炭濾過，用20%Na0H溶液調(diào)pH值7.5-8.0,110°C熱處理40_100min，冷藏24-72h ;加入活性炭0.1-0.5%，50°C攪勻20_40min，過濾，用截留分子量5KD-10KD的超濾膜超濾，用20%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值7.5-8.0,加入注射用水成1000ml,濾過,充氮灌封，115°C滅菌，即得。
9.如權(quán)利要求1所述的紅花注射液中對羥基苯甲酸含量測定方法，包括如下步驟: 步驟1、對照品溶液制備:取對羥基苯甲酸對照品適量，精密稱定，用50%甲醇制成每1ml中含30μg的溶液，即得； 步驟2、測定法:分別精密吸取對照品溶液與本品各10 μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得； 所述高效液相色譜條件如下: 色譜柱:C18色譜柱柱長為250mm，內(nèi)徑為4.6mm ;流動相:甲醇-0.02、.05%酸水溶液5:90^100 ;檢測波長為254nm ;柱溫為20-30℃ ;流速為1.0~2.0ml/min。
10.如權(quán)利要求9所述的含量測定方法，其特征在于:步驟2中所述高效液相色譜條件為，流動相:甲醇-0.02%三氟乙酸水溶液5:95 ;柱溫為25°C ;流速為1.5ml/min。
【文檔編號】A61P29/00GK103893234SQ201310558858
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2013年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月12日
【發(fā)明者】趙炳祥, 董禮, 胡美, 祝勇軍, 吳建國 申請人:雅安三九藥業(yè)有限公司