一種用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片及其制備方法
【專利摘要】一種用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片，由以下重量份數(shù)的成分制成：葛根、山楂提取物5～70份；緩釋骨架材料15～30份；粘合劑10～60份；潤濕劑10～60份；填充劑3～30份；潤滑劑5～30份。其制備方法為：(1)將原料分別粉碎過60～120目篩；(2)按照處方分別稱取葛根提取物、山楂提取物、緩釋骨架材料和填充劑，加入研缽內(nèi)混合均勻；(3)取少量粘合劑，加入潤濕劑，制備成粘稠液體，然后與研缽內(nèi)的混合物混合，制軟材，用14～16目篩采用濕法制粒；(4)于箱式干燥器中干燥，干燥溫度為50～80℃；(5)過10～20目篩整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片。本發(fā)明采用親水凝膠緩釋骨架材料，并采用濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝，藥物在8小時(shí)內(nèi)緩慢釋放，12小時(shí)釋放完全，顯著增加了患者的依從性。
【專利說明】一種用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片及其制備方法，屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]心腦血管疾病是一種多發(fā)病、常見病，也是導(dǎo)致人類死亡和致殘的主要疾病之一，已引起世界醫(yī)藥界和衛(wèi)生行政部門的高度重視。相對(duì)于治療心血管疾病化學(xué)藥物的不良反應(yīng)大的弊端，中藥及復(fù)方制劑因其藥物的多組分性，常常對(duì)心血管疾病從抗氧化、改善微循環(huán)、擴(kuò)張冠脈、增加血流量等多方面同時(shí)發(fā)揮作用。
[0003]心血寧滴丸和片劑含有葛根提取物和山楂提取物，其藥理作用是擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，增加冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈血流量，降低血脂，增強(qiáng)心肌收縮能力及降低血壓等。具有活血化瘀、通絡(luò)止痛等功效，用于心血瘀阻、瘀阻腦絡(luò)引起的胸痹、眩暈，以及冠心病、高血壓、心絞痛高血脂癥等見上述癥候者。也可用于冠狀動(dòng)脈硬化心臟病、心絞痛、高血脂及高血壓引起的頸項(xiàng)強(qiáng)痛等癥。經(jīng)臨床觀察心血寧片對(duì)冠心病總有效率為90.32%，對(duì)降低血壓總有效率81.81 %，降低血脂總有效率71.21%。故對(duì)治療冠心病、高血壓、高血脂療效較好。
[0004]人們對(duì)于心血寧制劑做了大量研究。呂竹芬、申樓等人對(duì)心血寧滴丸制備工藝進(jìn)行研究，以葛根、山楂提取物與基質(zhì)PEG6000的處方配比、冷凝液的溫度、滴丸滴制過程的滴速為考察因素，采用正交設(shè)計(jì)對(duì)心血寧滴丸的制備工藝進(jìn)行優(yōu)選(中藥材，2005，28(12):1113-1115)。專利文獻(xiàn)CN1440781A公開了一種治療心腦血管疾病的中成藥心血寧。該專利文獻(xiàn)中成藥心血寧藥物成分的組方為:采用中藥材葛根和山楂制成；中成藥心血寧為葛根和山楂的提取物，是按重量比(4~10): (5~I)的比例進(jìn)行混合制劑。專利文獻(xiàn)CN1363294A公開了一種納 米心血寧制劑藥物及其制備方法。它是以納米葛根提取物、納米山楂提取物為原料，按比例配制，制成新的藥物制劑，其顆粒細(xì)度達(dá)1200-1500目，粒徑為0.l_200nm，其中絕大部分粒徑小于lOOnm，并具有新的物性。采用微波萃取、減壓濃縮、超音速射流技術(shù)噴霧干燥等步驟制成。專利文獻(xiàn)CN1857466A公開了一種治療心血管疾病的中藥注射劑及其制備方法。它以葛根和山楂為主要成份，通過分別對(duì)葛根和山楂進(jìn)行提取，制得葛根提取物和山楂提取物后，再加入適當(dāng)?shù)妮o料，通過注射劑常規(guī)工藝即可制得注射用心血寧粉針或注射用心血寧凍干粉針或心血寧輸液或心血寧水針。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片，采用緩釋骨架材料可使藥物緩慢均勻地在12小時(shí)內(nèi)完全釋放，以達(dá)到釋放速度調(diào)控，減少每天服藥次數(shù)，提高病人對(duì)藥物的依從性的效果。
[0006]本發(fā)明的另一目的在于提供一種所述心血寧緩釋片的制備方法。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
[0008]一種用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片，由以下重量份數(shù)的成分制成:葛根、山楂提取物5~70份；緩釋骨架材料15~30份；粘合劑10~60份；潤濕劑10~60份；填充劑3~30份;潤滑劑5~30份。
[0009]其中，所述葛根、山楂提取物中葛根提取物與山楂提取物的重量比為1:1。
[0010]所述緩釋骨架材料為粘度值為4000~lOOOOOcps的羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖
維素或海藻酸鈉。
[0011]所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇、乙基纖維素、羥丙纖維素、羥甲基纖維素、明膠中的一種或幾種的混合物。
[0012]所述潤濕劑為無水乙醇，其加入量根據(jù)軟材硬度調(diào)節(jié)，大約為葛根山楂提取化合物:潤濕劑=1:1 (g: ml)。
[0013]所述填充劑為淀粉、蔗糖、預(yù)膠化淀粉或微晶纖維素。
[0014]所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種的混合物。
[0015]一種上述用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片的制備方法，該方法包括以下步驟:
[0016](I)將原料分別粉碎過60~120目篩；
[0017](2)按照處方劑量分別稱取葛根提取物、山楂提取物、緩釋骨架材料和填充劑，加入研缽內(nèi)混合均勻；
[0018](3)取少量粘合劑，加入潤濕劑，制備成粘稠液體，然后與研缽內(nèi)的混合物混合，制軟材，用14~16目篩采用濕法制粒；
[0019](4)于箱式干燥器中干燥，干燥溫度為50~80°C ；
[0020](5)過10~20目篩整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片。
[0021]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:
[0022]本發(fā)明的心血寧緩釋片采用親水凝膠緩釋骨架材料，并采用濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝，藥物在8小時(shí)內(nèi)緩慢釋放，12小時(shí)釋放完全，與相應(yīng)的心血寧普通制劑相比(中國藥典2010版收錄心血寧片、心血寧膠囊)，給藥頻率減少一半，顯著增加了患者的依從性。本發(fā)明的心血寧緩釋片的制劑質(zhì)量如片重差異、硬度、脆度、穩(wěn)定性等檢測均符合藥典規(guī)定。
[0023]本發(fā)明心血寧緩釋片的制備方法工藝簡單，無需特殊生產(chǎn)設(shè)備，成本低廉，有利于產(chǎn)品的批次放大和工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0024]以下實(shí)施例中所使用的T-214型電子天平購自北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司；DH-202型恒溫干燥箱購自天津市中環(huán)試驗(yàn)電爐有限公司；Q/HDHHL002-2003型單沖壓片機(jī)購自上海天凡藥機(jī)制造廠。葛根提取物和山楂提取物購于陜西森弗高科實(shí)業(yè)有限公司。
[0025]實(shí)施例1
[0026]將葛根提取物和山楂提取物分別在研缽中研磨粉碎，取葛根提取物和山楂提取物細(xì)粉、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素(15000cpS)、PEG(6000)、乙基纖維素、硬脂酸鎂、淀粉分別過80目篩；準(zhǔn)確稱取葛根提取物和山楂提取物細(xì)粉各0.5g、淀粉0.15g、羧甲基纖維素鈉0.3g、羥丙基甲基纖維素(15000cps)0.4g、乙基纖維素0.17g在研缽中混合30min ；稱取PEG (6000)0.23g溶于ImL無水乙醇中，倒入研缽內(nèi)的混合細(xì)粉中，制軟材，捏能成型，壓即松散，用乙醇調(diào)整軟材，制濕顆粒，將濕法制粒制得的物料過12目篩粉碎整粒；送入箱式干燥器中干燥，溫度控制在60°C，干燥24小時(shí)，整粒；加入硬脂酸鎂潤滑劑0.2g，混合2分鐘；以直徑Φ5mm沖模直接壓片，在壓片過程中對(duì)片重、硬度和脆碎度進(jìn)行跟蹤測量以保證片劑要求的相應(yīng)指標(biāo)在可控范圍內(nèi)。
[0027]將羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素(K15M) (15000cps)、PEG(6000)、乙基纖維素四個(gè)變量按表1中的四因素三水平設(shè)計(jì)L9 (3) 4正交表，L9 (3) 4試驗(yàn)結(jié)果如表2所示。
[0028]表1四因素三水平的因素水平表
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片，其特征在于，由以下重量份數(shù)的成分制成:葛根、山楂提取物5~70份；緩釋骨架材料15~30份；粘合劑10~60份；潤濕劑10~60份；填充劑3~30份；潤滑劑5~30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片，其特征在于，所述葛根、山楂提取物中葛根提取物與山楂提取物的重量比為1:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片，其特征在于，所述緩釋骨架材料為粘度值為4000~lOOOOOcps的羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素或海藻酸鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片，其特征在于，所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇、乙基纖維素、羥丙纖維素、羥甲基纖維素、明膠中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片，其特征在于，所述填充劑為淀粉、蔗糖、預(yù)膠化淀粉或微晶纖維素。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾 病的心血寧緩釋片，其特征在于，所述潤濕劑為無水乙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片，其特征在于，所述葛根、山楂提取物與潤濕劑之間的配比為1: l(g: ml)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片，其特征在于，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種的混合物。
9.一種權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的心血寧緩釋片的制備方法，該方法包括以下步驟: (1)將原料分別粉碎過60~120目篩； (2)按照處方劑量分別稱取葛根提取物、山楂提取物、緩釋骨架材料和填充劑，加入研缽內(nèi)混合均勻； (3)取少量粘合劑，加入潤濕劑，制備成粘稠液體，然后與研缽內(nèi)的混合物混合，制軟材，用14~16目篩采用濕法制粒； (4)于箱式干燥器中干燥，干燥溫度為50~80°C； (5)過10~20目篩整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片。
【文檔編號(hào)】A61P3/06GK103520317SQ201310495330
【公開日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月21日
【發(fā)明者】霍清, 楊曉芳 申請(qǐng)人:北京聯(lián)合大學(xué)生物化學(xué)工程學(xué)院