一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸膠囊的制備方法，該方法包括以下步驟：將鹽酸度洛西汀采用氣流粉碎的方式制得鹽酸度洛西汀微粒；將得到的鹽酸度洛西汀微粒與藥用賦形劑混合，采用擠壓造粒技術(shù)制成鹽酸度洛西汀微丸。將制成的鹽酸度洛西汀微丸包衣隔離層，以減少制劑制備過(guò)程中主藥與腸溶衣材料相互影響的包在含藥微丸外層的隔離層。在制成的包衣隔離層的微丸，包裹在隔離層外以達(dá)到腸溶效果的腸溶衣層。
【專利說(shuō)明】一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸膠囊及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸制備方法，特別涉及一種鹽酸度洛西汀含 藥丸芯的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸度洛西?。≧uloxetine Hydrochloride，商品名Cymbalta)是一種選擇性的 5_羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI)。其結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸膠囊的制備方法，該方法包括w下步驟： (1) 將鹽酸度洛西汀原料采用氣流粉碎的方式制得鹽酸度洛西汀微粒； (2) 將得到的鹽酸度洛西汀微粒與藥用賦形劑混合，采用擠壓造粒技術(shù)制成鹽酸度洛 西汀微丸； (3) 將制成的鹽酸度洛西汀微丸包衣隔離層，W減少制劑制備過(guò)程中主藥與腸溶衣材 料的相互影響； (4) 在制成的包衣隔離層的微丸表面，包裹腸溶衣層W使微丸具備腸溶效果； (5) 將包衣后的微丸冷卻后裝入3號(hào)明膠膠囊。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（1)中所述鹽酸度洛西汀微粒分布D90 小于200微米。所述的D90小于200微米是指；90%微粒的直徑小于200微米，其中，90%是 指數(shù)量； 優(yōu)選地，所述鹽酸度洛西汀微粒的D90小于100微米，更優(yōu)選地，小于40微米，進(jìn)一步 優(yōu)選地，小于25微米，最優(yōu)選地，小于15微米。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（2)中所述鹽酸度洛西汀微丸為微丸劑 的形式，其最終劑型為膠囊劑的形式； 優(yōu)選地，每粒所述鹽酸度洛西汀微丸膠囊含有10?60mg的鹽酸度洛西汀微粒，更優(yōu)選 地，含有20?30mg的鹽酸度洛西汀微粒。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（2)中所述藥用賦形劑選自稀釋劑、崩 解劑、濕潤(rùn)劑和潤(rùn)滑劑中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（2)中按照W下配方制備所述鹽酸度洛 西汀微丸： 25?52wt%的鹽酸度洛西汀微粒； 10?65wt%的稀釋劑，所述稀釋劑優(yōu)選為乳糖、藏糖、微晶纖維素PH101、或其混合物； 0. 2?lOwt%的崩解劑，所述崩解劑優(yōu)選為交聯(lián)聚維麗、低取代輕丙基纖維素； 1?5wt%的濕潤(rùn)劑，所述濕潤(rùn)劑為十二焼基硫酸軸、波洛沙姆188,優(yōu)選為十二焼基硫 酸軸； 優(yōu)選地，該配方中還包括0. 2?8wt%的潤(rùn)滑劑，所述潤(rùn)滑劑優(yōu)選為滑石粉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，步驟（2)中按照W下配方制備所述鹽酸度洛 西汀微丸： a酸度洛西巧徴粒 25-?巧wt% 稀釋劑 10?65wt% 親解劑 0.2?.! Owl% 潤(rùn)濕劑 1?5wt% 潤(rùn)掛'劑 0.2-8 wl%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，所述步驟（2)包括： 將所述鹽酸度洛西汀微粒與乳糖、藏糖、微晶纖維素PH101、交聯(lián)聚維麗、輕丙基纖維 素、十二焼基硫酸軸、滑石粉進(jìn)行混合，然后加入己醇一水溶液攬拌混合制成適宜的軟材， 放入擠出機(jī)，W 0. 8mm模具，擠出轉(zhuǎn)速；25?50轉(zhuǎn)/min擠壓成為條狀物料；然后放入離也 滾圓機(jī)內(nèi)W 600?800轉(zhuǎn)/min滾圓5-7分鐘。制成的含藥微丸在6(TC干燥控制水分小于 3%，含藥微丸直徑為0. 3-0. 8mm粒度分布在80-90%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，所述步驟（2)是將所述鹽酸度洛西汀微粒與乳糖、 微晶纖維素PH101、低取代輕丙甲基纖維素等進(jìn)行混合，然后加入己醇水溶液進(jìn)行制軟材， 優(yōu)選地，所述己醇一水溶液中己醇的重量分?jǐn)?shù)為10?30%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（3)所述隔離層選自輕丙甲基纖維素為 親水性凝膠材料時(shí)，所述輕丙甲基纖維素用量為含藥微丸丸也重3?6wt% ; 所述隔離層采用巧樣酸H己脂為增塑劑時(shí)，其用量為親水性凝膠材料用量的0? 20wt%，優(yōu)選為 5 ?15wt〇/〇 ; 所述隔離層采用滑石粉為抗粘劑時(shí)，其用量為親水性凝膠材料用量的30?60wt%，優(yōu) 選為 35 ?55wt〇/〇 ; 所述隔離層采用二氧化鐵為遮光劑時(shí)，其用量為含藥微丸重0. 5?2. 5wt%，優(yōu)選為1? 2wt%〇
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述步驟（3)中按照W下配方制備所述隔 貿(mào)層： a酸瘦丸 水溶忱凝駿鱗料 3~6M% (化酸巧洛曲汀微扯憤.M:分?jǐn)?shù)） 増塑剤 5…15 wt% (水溶性凝膠材料晴.M:分?jǐn)?shù)） 化粘劑 35…55 WI% (水溶性凝膠材料巧y:分?jǐn)?shù)） 遮化劑 1?2wt% (化酸度洛函巧微起質(zhì)M分?jǐn)?shù)）。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述步驟（3)包括；將所述水溶性凝膠材料 在電動(dòng)攬拌下緩緩加入盛有純化水的容器中，攬拌溶解后，緩緩滴加增塑劑分散均勻后，緩 緩加入抗粘劑、遮光劑，繼續(xù)攬拌45分鐘，用60目篩網(wǎng)濾過(guò)即得隔離層包衣液；然后將鹽酸 度洛西汀微丸用流化床進(jìn)行隔離層包衣，包衣完成在45C流化干燥10-20分鐘。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟（4)所述腸衣層選尤特奇L100- 55為 腸溶材料時(shí)，所述L100- 55用量為隔離衣微丸丸重8?13wt% ; 所述腸衣層選尤特奇L100- 55為腸溶材料時(shí)，需用4% (w/v)氨氧化軸水溶液中和部 分尤特奇駿基，4% (w/v)氨氧化軸水溶液用量為尤特奇L100 - 5用量的20?50% ; 所述腸衣層采用巧樣酸H己脂為增塑劑時(shí)，其用量為腸衣材料用量的2%-8wt% ; 所述腸衣層采用滑石粉為抗粘劑時(shí)，其用量為腸衣材料用量的10?50wt%。
13. 根據(jù)本發(fā)明提供的制備方法，其中，所述步驟（4)中按照W下配方制備所述腸溶衣 層： 謀酸巧化幽汀I招離徴耗 腸浴材料 8?0 W悅i(雜駿巧洛幽汀齡離潑化質(zhì)共分?jǐn)?shù).） 4%M'滅化鋼 20?50 M% (騰衣材抖質(zhì)接分?jǐn)?shù)） 增盤劑 2?8 WI% (腸衣材料質(zhì)M分?jǐn)?shù)） 化粘劑 10?50 wt% (腸衣W料質(zhì)其分?jǐn)?shù)）。
14. 根據(jù)本發(fā)明提供的制備方法，其中，所述步驟（4)包括；將所述腸溶材料(水分散 體)在電動(dòng)攬拌下緩緩加入盛有純化水的容器中，攬拌5分鐘分散均勻，緩緩滴加適量4%氨 氧化軸，中和部分優(yōu)特奇駿基，在電動(dòng)攬拌下，反應(yīng)30分鐘。緩慢滴加增塑劑使之分散均 勻，緩緩加入抗粘劑，繼續(xù)攬拌45分鐘，用60目篩網(wǎng)濾過(guò)即得腸溶包衣液；然后將鹽酸度洛 西汀隔離衣微丸用流化床進(jìn)行腸溶衣包衣，包衣完成在45C流化干燥10-20分鐘。45C烘 箱老化2小時(shí)，即得腸溶衣微丸。
15. 根據(jù)本發(fā)明提供的制備方法，其中，所述步驟（5)是指；待腸溶衣微丸冷卻后，將其 裝入3號(hào)明膠膠囊重，此即得鹽酸度洛西汀腸溶包衣微丸膠囊。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK104414993SQ201310366065
【公開日】2015年3月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月20日
【發(fā)明者】張曉東, 梁慧敏, 曹光, 蔡桂玲, 張鐵英 申請(qǐng)人:天津藥物研究院, 天津華津制藥有限公司