專利名稱：蔓菁多糖的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及蔓菁多糖的新用途，以及耐低壓缺氧的藥物組合物。
背景技術(shù)：
缺氧，是指因組織的氧氣供應(yīng)不足或用氧障礙，而導(dǎo)致組織的代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化的病理過程。缺氧是臨床各種疾病中極常見的一類病理過程，腦、心臟等生命重要器官缺氧后，輕則造成組織損傷，重則導(dǎo)致機(jī)體死亡。缺氧主要分為常壓缺氧和低壓缺氧。高原反應(yīng)即屬于低壓缺氧，人體在低壓和缺氧的雙重條件下，容易廣生急性聞原病，如聞原肺水腫、聞原腦水腫等。聞原腦水腫(highaltitude cerebral edema)多發(fā)生在特高海拔地區(qū)，發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜,主要變化是缺氧引起的腦間質(zhì)水腫和腦細(xì)胞腫脹、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴(yán)重障礙，其特點為發(fā)病急，臨床表現(xiàn)以嚴(yán)重頭痛、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、進(jìn)行性意識障礙為特征，病理改變主要有腦組織缺血或缺氧性損傷，腦循環(huán)障 礙，因而發(fā)生腦水腫，顱內(nèi)壓增高。若治療不當(dāng)，常危及生命。當(dāng)前對高原腦水腫等急性高原病的治療方式主要有如下幾種:(1)轉(zhuǎn)移至低海拔，或使用高壓氧袋或高壓氧艙；(2) 口服乙酰唑胺；(3)地塞米松靜脈滴注；(4)靜脈滴注甘露醇，降低顱內(nèi)壓；(5)利尿藥；等。目前部分研究者認(rèn)為抗常壓缺氧藥物可能會治療或預(yù)防低壓缺氧，但這一觀點欠妥。常壓缺氧，是由空氣中氧氣含量較低，或機(jī)體自身原因?qū)е碌挠醚跽系K導(dǎo)致的，其空氣中的氧氣含量與氣壓、溫度等條件均與高海拔環(huán)境存在明顯差異，即常壓缺氧無法模擬高原反應(yīng)對人體造成的缺氧損傷，因此，將抗常壓缺氧藥物用于預(yù)防或治療高原反應(yīng)是缺乏科學(xué)依據(jù)的，若由平原進(jìn)入高原，胡亂使用抗常壓缺氧藥物，很有可能為機(jī)體帶來嚴(yán)重?fù)p傷，甚至是死亡。蔓菁，為十字花科蕓苔屬植物蕪菁Brassica rapa L.的根或葉,又稱蕪菁、大頭菜，為常見的食用蔬菜，其味辛、甘、苦，性溫，歸胃、肝經(jīng)，可消食下氣，解毒消腫。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，蔓菁中含有蛋白質(zhì)、多糖、脂肪、鈣、磷、核黃素、煙酸、維生素，以及咖啡酸、阿魏酸等有機(jī)酸類化合物，它具有抗菌、抗寄生蟲，抑制甲狀腺素合成，抗畸變，延緩衰老等作用。目前還未見蔓菁多糖耐缺氧的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供蔓菁多糖的新用途，本發(fā)明的另一目的在于提供一種抗低壓缺氧的藥物。本發(fā)明提供了蔓菁多糖在制備抗低壓缺氧的藥物中的用途。進(jìn)一步地，所述藥物為抗高原反應(yīng)的藥物。更進(jìn)一步地，所述藥物為保護(hù)低壓缺氧腦組織的藥物。優(yōu)選地，所述藥物為預(yù)防或治療高原腦水腫的藥物。其中,所述蔓菁為十字花科蕓苔屬植物蕪菁Brassica rapa L.的根或葉。
其中，所述蔓菁多糖是采用如下方法制備得到的:(I)取蔓菁，先用60%v/v以上的乙醇提取后，干燥；(2)取干燥后的藥渣，加水提取，水提液加入乙醇至含醇量達(dá)60%v/v以上，靜置，醇沉后，取沉淀，洗滌，干燥，即得蔓菁多糖。進(jìn)一步地，步驟(I)中，所述乙醇濃度為80%v/v ;步驟(2)中，水提液加入乙醇至含醇量達(dá)80%v/v。進(jìn)一步地，洗滌所用溶劑依次為乙醇、丙酮、乙醚；其中，乙醇為95%v/v乙醇或無水乙醇。本發(fā)明還提供了一種抗低壓缺氧的藥物，它是由蔓菁多糖為活性成分，加上常用的輔料制備而成制劑。本發(fā)明中，蔓菁多糖具有良好的抗低壓缺氧作用，能夠較好地保護(hù)低壓缺氧狀態(tài)下的腦組織，有效防止低壓缺氧造成的氧化損傷，可用于制備具有抗低壓缺氧功效的綠色食品、藥品或保健品，為預(yù)防或治療高原反應(yīng)、高原腦水腫等提供了新的選擇。


圖1腦組織顯微鏡圖譜(HE)，其中，A-正常對照組X 100，B-減壓缺氧模型對照組X 100，C-陽性藥組X 100，D-蔓菁多糖高劑量組X 100，E-蔓菁多糖中劑量組X 100，F(xiàn)-蔓菁多糖低劑量組X 100
具體實施例方式實施例1蔓菁多糖的制備稱取用80%v/v乙醇提取后的干燥蔓菁藥材粉末100g，加水3L于90°C浸提3次，每次2h，濾過，合并濾液，濃縮至料液比1: 1，加95%v/v乙醇使其乙醇體積分?jǐn)?shù)至80%，靜置24h，沉淀依次用無水乙醇、丙酮、無水乙醚洗滌至無色，真空冷凍干燥，即得蔓菁多糖。以下通過試驗例具體說明本發(fā)明的有益效果。試驗例I蔓菁多糖對低壓缺氧動物模型的影響2.1 材料 2.1.1 原材料蔓菁粗多糖的制備:稱取用80%乙醇提取后的干燥蔓菁藥材粉末100g，加水3L于90°C浸提3次，每次2h，濾過，合并濾液，濃縮至料液比1:1，加95%乙醇使其乙醇體積分?jǐn)?shù)至80%，靜置24h，沉淀依次用無水乙醇、丙酮、無水乙醚洗滌至無色，真空冷凍干燥，即得。陽性對照藥:陽性對照藥選用諾迪康膠囊(即紅景天膠囊，Rhodiola capsule):國藥準(zhǔn)字Z10980020號產(chǎn)品，西藏諾迪康藥業(yè)股份有限公司出品。規(guī)格0.28g/粒，所用原料為圣地紅景天，主要成分為紅景天苷。2.1.2實驗動物雄性ICR小鼠，體重(22±2) g，由成都達(dá)碩生物科技有限公司提供。動物生產(chǎn)許可證號:SCXK (川)2008-24。質(zhì)量檢測單位:四川省實驗動物檢測中心。2.1.3化學(xué)藥品與試劑考馬斯亮藍(lán)蛋白測定試劑盒；南京建成生物工程研究所
超氧化物歧化酶(T-SOD)測試盒，生產(chǎn)批號:20121119 ;南京建成生物工程研究所丙二醛(MDA)測試盒，生產(chǎn)批號:20121119 ;南京建成生物工程研究所蘇木素(AR級)，批號:110725 ;成都市科龍化工試劑廠伊紅(AR級)，批號:110611 ;成都市科龍化工試劑廠重鉻酸鉀:(AR級)，批號:20110620 ;成都市科龍化工試劑廠鈉石灰:凡士林:其他試劑均為分析純。2.1.4儀器設(shè)備UPUL-1-10T型超純水機(jī)成都超純科技有限公司；FreeZone2.5型·冷凍干燥儀美國LABC0NC0公司；
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切片機(jī)(徠卡-1015，德國)；TSJ-Q型全自動封閉式組織脫水機(jī)；BMJ-1II型包埋機(jī)；PHY-1II型病理組織漂烘儀(常州市中威醫(yī)療儀器有限公司)；顯微鏡Motic BA400 等；圖像分析軟件Motic Images Advanced。恒溫水浴鍋、渦流混合器等為實驗室常用設(shè)備。FLYDWC50-1I A型低壓低氧動物實驗艙，貴州風(fēng)雷航空軍械有限責(zé)任公司2.2實驗方法2.2.1藥品配制紅景天膠囊按人體推薦劑量10倍量用蒸餾水配制成濃度為14mg/mL的溶液；蔓菁多糖分別用蒸懼水配成三個試樣濃度(12.5、25和50mg/mL),灌胃前用超聲分散處理；空白對照組用蒸餾水。2.2.2實驗動物分組實驗小鼠在25°C下飼養(yǎng)，自由采食飲水，通風(fēng)。按體重隨機(jī)分為10籠，每籠5只，2籠(10只)為一組；分別設(shè)陽性對照組、蔓菁多糖低劑量組、蔓菁多糖中劑量組、蔓菁多糖高劑量組和空白對照組，共5組。陽性對照組按0.28g/kg.bw.d劑量灌胃，蔓菁多糖低(0.25g/kg.bw.d)、中(0.5g/kg.bw.d)、高(1.0g/kg.bw.d)劑量組分別灌胃給藥,每日上午9-10時進(jìn)行，連續(xù)給藥7天。每天給藥前稱量小鼠體重并記錄。2.2.3低壓缺氧模型建立正常對照組不作減壓缺氧處理，減壓缺氧模型組與各給藥組在最后一次灌胃后，置于低壓缺氧艙進(jìn)行低壓缺氧，艙內(nèi)溫度控制在(15±5) °C，濕度控制在55% (用鈉石灰控制艙內(nèi)CO2含量，無水氯化鈣控制濕度)左右，IOm 的速度使艙內(nèi)大氣壓降至-0.065Mpa(相當(dāng)于海拔8000m),期間實時觀察并計錄小鼠行為狀態(tài)；持續(xù)缺氧18h后，15min內(nèi)使艙內(nèi)大氣壓回升至常壓，出艙，取血后處死，取腦組織代測(該動物模型參照“朱華玲，等，埃他卡林對急性低壓缺氧所致大鼠腦水腫的預(yù)防作用，航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程，2006年4期”)。2.2.4形態(tài)學(xué)觀察小鼠腦組織用4%多聚甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，HE常規(guī)染色，光學(xué)顯微鏡觀察。采用腦組織病理評分表對各組小鼠腦組織切片進(jìn)行評分(參照“鐘振東，許躍忠，鐘浩，等.尼莫地平注射液對線栓法致大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型腦組織形態(tài)學(xué)的影響研究.四川生理科學(xué)雜志，2011，33 (2):57-60.”)，見表I。表I腦組織病理評分表
權(quán)利要求
1.蔓菁多糖在制備抗低壓缺氧的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于所述藥物為抗高原反應(yīng)的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的用途，其特征在于所述藥物為保護(hù)低壓缺氧腦組織的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于所述藥物為預(yù)防或治療高原腦水腫的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的用途，其特征在于所述蔓菁為十字花科蕓苔屬植物蕪菁Brassica rapa L.的根或葉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項所述的用途，其特征在于所述蔓菁多糖是采用如下方法制備得到的 (1)取蔓菁，先用60%v/v以上的乙醇提取后，干燥； (2)取干燥后的藥渣，加水提取，水提液加入乙醇至含醇量達(dá)60%v/v以上，靜置，醇沉后，取沉淀，洗滌，干燥，即得蔓菁多糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于步驟(I)中，所述乙醇濃度為80%v/v;步驟(2)中，水提液加入乙醇至含醇量達(dá)80%v/v。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于洗滌所用溶劑依次為乙醇、丙酮、乙醚；其中，乙醇為95%v/v乙醇或無水乙醇。
9.一種抗低壓缺氧的藥物，其特征在于它是由蔓菁多糖為活性成分，加上常用的輔料制備而成的制劑。
全文摘要
本發(fā)明還提供了蔓菁多糖在制備抗低壓缺氧的藥物的用途。本發(fā)明還提供了一種抗低壓缺氧的藥物組合物。本發(fā)明中，蔓菁多糖具有良好的抗低壓缺氧作用，能夠較好地保護(hù)低壓缺氧狀態(tài)下的腦組織，有效防止低壓缺氧損傷，可用于制備具有抗低壓缺氧功效的綠色食品、藥品或保健品，為預(yù)防或治療高原反應(yīng)、高原腦水腫等提供了新的選擇。
文檔編號A61P9/00GK103251646SQ201310164910
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月7日
發(fā)明者張藝, 孟憲麗, 賴先榮 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)