專利名稱：雙氫青篙素組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雙氫青篙素組合物，具體涉及一種雙氫青篙素組合物，其中還含有以下組份:5% 20%重量的NaCl ；10% 20%重量的甘油；30% 50%重量的溴化十二烷基三甲基銨；和10% 20%重量的辛酸鉀。
背景技術(shù)：
雙氫青篙素為為青蒿素的衍生物對瘧原蟲紅內(nèi)期有強(qiáng)大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發(fā)作及癥狀。青蒿素的作用機(jī)制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜一線粒體功能。青蒿素通過影響瘧原蟲紅內(nèi)期的超微結(jié)構(gòu)，使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。由于對食物泡膜的作用，阻斷了瘧原蟲的營養(yǎng)攝取，當(dāng)瘧原蟲損失大量胞漿和營養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補(bǔ)充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內(nèi)過氧化物(雙氧)橋，經(jīng)血紅蛋白分解后產(chǎn)生的游離鐵所介導(dǎo)，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機(jī)自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質(zhì)形成共價加合物，而使瘧原蟲死亡。蒿甲醚的抗瘧活性較青蒿素大6倍。毒理學(xué)方面，在動物生殖毒性方面的研究證明，小鼠妊娠感應(yīng)期給藥，能增加胚胎吸收，但未見致畸作用。藥物組合物的穩(wěn)定性問題可以歸納為以下三方面:1、化學(xué)方面藥物與藥物之間或藥物與溶劑。附加劑，形劑、容器、外界物質(zhì)(空氣、光線、水分等)雜質(zhì)(夾雜在藥物或附加劑等之中的金屬離子、中間體、副產(chǎn)物 等)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)反而導(dǎo)致藥劑的分解。2、物理學(xué)方面例如乳劑的乳析、分裂、混懸劑中顆粒的結(jié)塊或粗化，某些散劑的共熔，芳香水劑中揮發(fā)性油揮發(fā)逸散、片劑在貯藏中崩解性能的改變，浸出制劑的發(fā)等使藥劑的原有質(zhì)量變差甚至不合，醫(yī)藥使用要求。一般而言，物理方面的不穩(wěn)定性部問題僅是藥物的物理性質(zhì)改變，但藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不變。3、生物學(xué)方面由于微生物的滋長，引起藥劑發(fā)霉、腐敗或分解。由于上述原因，往往引起下列一種或向種后果:①產(chǎn)生有毒物質(zhì)。一旦發(fā)現(xiàn)這種情況，藥劑就應(yīng)停止使用；②使藥劑療效減低或副作用增加。這種情況比較多見；③病人使用不變，如混懸劑中的藥物沉淀成硬餅狀，使用時不僅不便而且可能造成每次劑量不準(zhǔn)確；④有時雖然藥物分解的理極少，藥劑的藥療效，含量、毒性等可能改變不顯著，但因?yàn)楫a(chǎn)生較深的顏色或少量的微細(xì)沉淀(例如注射液)，因而不能供藥用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供含有雙氫青篙素的藥物組合物，其中還含有以下組份:5% 20% 重量的 NaCl ；10% 20%重量的甘油；30% 50%重量的溴化十二烷基三甲基銨；和10% 20%重量的辛酸鉀。優(yōu)選地,所述的NaCl重量為10%。優(yōu)選地,所述的甘油重量為15%。優(yōu)選地，所述的溴化十二烷基三甲基銨重量為40%。
優(yōu)選地，所述的辛酸鉀重量為15%。具體地，本發(fā)明提供的一個優(yōu)選方案是:有雙氫青篙素的藥物組合物，其中含有:雙氫青篙素,IOg ；NaCl, IOg ;甘油，15g ;溴化十二燒基三甲基銨，40g ;辛酸鉀，15g。其制備工藝:按處方量加入上述各組分，將雙氫青篙素、NaCl、甘油、溴化十二烷基三甲基銨、辛酸鉀混勻。本發(fā)明提供的另一個優(yōu)選方案是:有雙氫青篙素的藥物組合物，其中含有:雙氫青篙素，IOg ；NaCl,5g ;甘油，IOg ;溴化十二燒基三甲基銨，30g ;辛酸鉀，IOg0其制備工藝:按處方量加入上述各組分，將雙氫青篙素、NaCl、甘油、溴化十二烷基三甲基銨、辛酸鉀混勻。本發(fā)明提供的另一個優(yōu)選方案是:有雙氫青篙素的藥物組合物，其中含有:雙氫青篙素，IOg ；NaCl,20g ;甘油，20g ;溴化十二烷基三甲基銨，50g ;辛酸鉀，20g。其制備工藝:按處方量加入上述各組分，將雙氫青篙素、NaCl、甘油、溴化十二烷基三甲基銨、辛酸鉀混勻。本發(fā)明提供的另一個優(yōu)選方案是:有雙氫青篙素的藥物組合物，其中含有:雙氫青篙素，IOg ；NaCl,5g ;甘油，IOg ;溴化十二燒基三甲基銨，50g ;辛酸鉀，20g。其制備工藝:按處方量加入上述各組分，將雙氫青篙素、NaCl、甘油、溴化十二烷基三甲基銨、辛酸鉀混勻。本發(fā)明提供的另一個優(yōu)選方案是:有雙氫青篙素的藥物組合物，其中含有:雙氫青篙素，IOg ；NaCl,20g ;甘油，20g ;溴化十二烷基三甲基銨，30g ;辛酸鉀，IOgo其制備工藝:按處方量加入上述各組分，將雙氫青篙素、NaCl、甘油、溴化十二烷基三甲基銨、辛酸鉀混勻。本發(fā)明所提供的含有雙氫青篙素的藥物組合物穩(wěn)定性良好。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求是:(1)穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)用I批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)要求用3批供試品進(jìn)行。(2)原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)所要求的批量，原料藥合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑的供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗(yàn)的規(guī)模，片劑至少應(yīng)為10000片，膠囊劑至少為10000粒。大體積包裝的制劑如靜脈輸液等，每批放大規(guī)模的數(shù)量至少應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，根據(jù)情況另定。(3)供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究及臨床試驗(yàn)和規(guī)模生產(chǎn)所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。(4)加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)所用供試品的包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。(5)研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關(guān)物質(zhì)(含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物)的檢查方法，并對方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。(6)由于放大試驗(yàn)比規(guī)模生產(chǎn)的數(shù)量要小，故申報者應(yīng)承諾在獲得批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時，對最初通過生產(chǎn)驗(yàn)證的三批規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長期穩(wěn)定性試驗(yàn)。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明進(jìn)一步通過如下實(shí)施例進(jìn)行說明，所述實(shí)施例不理解為進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域技術(shù)人員易于理解所述的特定方法和結(jié)果僅僅是說明性的。實(shí)施例一處方:雙氫青篙素，IOgNaCl, IOg甘油，15g溴化十二烷基三甲基銨，40g辛酸鉀，15g工藝:按處方量加入上述各組分，將雙氫青篙素、NaCl、甘油、溴化十二烷基三甲基銨、辛酸鉀混勻。實(shí)施例二處方:雙氫青篙素，IOgNaCl, 5g甘油，IOg溴化十二烷基三甲基銨，30g辛酸鉀，IOg工藝:按處方量加入上述各組分，將雙氫青篙素、NaCl、甘油、溴化十二烷基三甲基銨、辛酸鉀混勻。實(shí)施例三處方:雙氫青篙素，IOgNaCl，20g甘油，20g溴化十二烷基三甲基銨，50g辛酸鉀，20g工藝:按處方量加入上述各組分，將雙氫青篙素、NaCl、甘油、溴化十二烷基三甲基銨、辛酸鉀混勻。實(shí)施例四處方:雙氫青篙素，IOgNaCl, 5g甘油，IOg
溴化十二烷基三甲基銨，50g辛酸鉀，20g工藝:
按處方量加入上述各組分，將雙氫青篙素、NaCl、甘油、溴化十二烷基三甲基銨、辛酸鉀混勻。實(shí)施例五處方:雙氫青篙素，IOgNaCl,20g甘油，20g溴化十二烷基三甲基銨，30g辛酸鉀，IOg工藝:按處方量加入上述各組分，將雙氫青篙素、NaCl、甘油、溴化十二烷基三甲基銨、辛酸鉀混勻。實(shí)驗(yàn)例一穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將樣品分別置25°C和40°C條件下考察其穩(wěn)定性，結(jié)果見表I。表I穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.含有雙氫青篙素的藥物組合物，其中還含有以下組份: 5% 20%重量的NaCl ； 10% 20%重量的甘油； 30% 50%重量的溴化十二烷基三甲基銨；和 10% 20%重量的辛酸鉀。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有雙氫青篙素的藥物組合物，其中所述的NaCl重量為10%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有雙氫青篙素的藥物組合物，其中所述的甘油重量為15%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有雙氫青篙素的藥物組合物，其中所述的溴化十二烷基三甲基銨重量為40%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有雙氫 青篙素的藥物組合物，其中所述的辛酸鉀重量為15%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雙氫青篙素組合物，其中還含有以下組份5%～20%重量的NaCl；10%～20%重量的甘油；30%～50%重量的溴化十二烷基三甲基銨；和10%～20%重量的辛酸鉀。其有益效果是穩(wěn)定性好。
文檔編號A61K31/357GK103191101SQ20131012602
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者王進(jìn) 申請人:天津市嘉凡生物科技有限公司