專利名稱：一種阿司匹林緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體地，涉及一種治療急性缺血性中風(fēng)和心腦血管疾病的阿司匹林緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿司匹林問世后的半個(gè)多世紀(jì)里，人們一直作為解熱鎮(zhèn)痛藥用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、牙痛、痛經(jīng)、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療。近年，臨床上常用來預(yù)防和治療急性缺血性中風(fēng)及心腦血管疾病。臨床上使用的阿司匹林制劑存在的主要問題是對胃腸刺激大，甚至?xí)鹞赋鲅蚰X出血的危險(xiǎn)，病人不能堅(jiān)持服用，而且通過胃進(jìn)入腸后，由于包衣材料及工藝因素，有些不能及時(shí)崩解，而直接排出體外，即便崩解，也會(huì)在短時(shí)間內(nèi)在腸的某一部位產(chǎn)生高濃 度，對腸產(chǎn)生較強(qiáng)刺激。因此阿司匹林的腸溶片及普通片，均存在有對胃、腸的刺激性，不利于中老年人長期服用的弊端。阿司匹林緩釋片具有治療急性缺血性中風(fēng)及心腦血管疾病，可有效控制藥物的釋放率，從而降低局部藥物濃度，血藥濃度平穩(wěn)持久，T172延長，從而減少了對腸道黏膜的毒副作用。緩釋片能夠按照需要在較長時(shí)間內(nèi)均勻地緩慢釋放藥物，不僅減少了對胃腸的刺激，而且減少了日常的用藥量，簡化了服藥方式，大大方便了臨床用藥。但是，緩釋片釋放能夠按照要求達(dá)到真正的緩釋，不僅取決于輔料的精確挑選和嚴(yán)格配比，而且緩釋片的制備工藝也會(huì)直接影響緩釋片的質(zhì)量。通常，緩釋片的制備方法，傳統(tǒng)上一直采用對各種原輔料的用量及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提出基本的要求，如經(jīng)檢驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對加入方法也有一定的要求，如進(jìn)行粉碎過篩處理后混合均勻，粘合劑配制后直接加入混合好的物料中，攪拌制成軟材，然后再用顆粒機(jī)進(jìn)行制粒、干燥，即得，此法原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)往往僅要求符合藥典標(biāo)準(zhǔn)并對細(xì)度提出要求，但藥典所定質(zhì)量指標(biāo)往往寬泛，不能適宜所有制劑的要求，對粘合劑的溫度、用量、加入方式和加入速率也沒有提出明確要求，沒有對攪拌的速度進(jìn)行篩選控制，仍然靠“以手握成團(tuán)，輕壓即散為宜”做為軟材合適的依據(jù)，這樣一來因原輔料的質(zhì)量差異、工藝參數(shù)的變化及原有操作方法的局限，使成品質(zhì)量指標(biāo)尤其是釋放率經(jīng)常出現(xiàn)不一致，每批不同片子之間及批與批之間存在較大的差異，從而可直接影響藥物在人體內(nèi)釋放吸收的情況，產(chǎn)生用藥的風(fēng)險(xiǎn)，且有不合格批次出現(xiàn)，造成該產(chǎn)品生產(chǎn)成本增加。中國專利CN1442145A公開了一種阿司匹林緩釋片及其制備方法，是本申請人的在先申請，該方法將阿司匹林和聚丙烯酸樹脂II過100目篩，將羥丙甲纖維素過80目篩后，將三種原料混合，再加入3%的羥丙甲纖維素醇溶液混合制成軟材，用24-30目尼龍篩制粒，在40-50°C通風(fēng)干燥1.5-2.5小時(shí)，整粒，壓片制備得到阿司匹林緩釋片。但該緩釋片的釋放率不穩(wěn)定，不同批次的片子之間存在較大差異，導(dǎo)致質(zhì)量控制困難，直接影響了藥物的臨床使用。鑒于此，由于常常有不合格批次產(chǎn)品出現(xiàn)，造成極大浪費(fèi)，從而導(dǎo)致該產(chǎn)品生產(chǎn)成本大大增加。急需一種能夠穩(wěn)定釋放藥物，便于臨床用藥，且生產(chǎn)穩(wěn)定，產(chǎn)品成本降低的阿司匹林緩釋片及其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決該產(chǎn)品存在的問題，本發(fā)明人改進(jìn)了藥物的處方，特別是精確地研究了各輔料對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并對該產(chǎn)品生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝制粒生產(chǎn)進(jìn)行了研究創(chuàng)新，經(jīng)過深入研究，本發(fā)明人令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，通過精確選擇阿司匹林緩釋片處方中的骨架材料羥丙甲纖維素(選擇特定黏度的羥丙甲纖維素)，并控制阿司匹林和聚丙烯酸樹脂II的細(xì)度(均過80目篩)，可以得到質(zhì)量穩(wěn)定的阿司匹林緩釋片。本發(fā)明人還進(jìn)一步研究了阿司匹林緩釋片的制粒工藝，通過對工藝參數(shù)的準(zhǔn)確選擇，更進(jìn)一步保障了阿司匹林緩釋片的質(zhì)量，從而完成本發(fā)明。本發(fā)明的目的在于提供一種阿司匹林緩釋片，該緩釋片的均一性更好、穩(wěn)定性更高，質(zhì)量易控，通過本發(fā)明的緩釋片，可以更有效的控制藥物的釋放率，從而降低局部藥物濃度，使血藥濃度更加平穩(wěn)持久，大大減少對胃腸道黏膜的毒副作用。本發(fā)明的目的還在于提供一種阿司匹林緩釋片的制備方法，該方法制備得到的阿司匹林緩釋片的均一性、質(zhì)量穩(wěn)定性更好，所制備得到的緩釋片能更有效的控制藥物的釋放率，從而降低具備藥物濃度，使血藥濃度更加平穩(wěn)持久，大大減少了對胃腸道黏膜的毒副作用。本發(fā)明是通過如下方案實(shí)現(xiàn)的。一種阿司匹林緩釋片，該緩釋片由如下重量配比的原料制備而成:
阿司匹林25-100
3%羥丙甲纖維素醇溶液15-30
聚丙烯酸樹脂II5-10
羥丙甲纖維素2-8滑石粉1-5所述3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料制備而成:
酒石酸2-5 水8-15
聚山梨酯800.8-1.5 羥丙甲纖維素1-3 95% 乙醇25-50其中阿司匹林、聚丙烯酸樹脂I1、羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩，且羥丙甲纖維素的黏度為55 60mPa.S。
上述阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:
阿司匹林50-75
3%羥丙甲纖維素醇溶液20-25
聚丙烯酸樹脂II6-8
羥丙甲纖維素5-7 滑石粉2-3上述阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:
阿司匹林75
3%羥丙甲纖維素醇溶液20.6-24.2
聚丙烯酸樹脂II7.5 羥丙甲纖維素5.6滑石粉2.8其中，3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料制備得到的:
酒石酸3.75
水10
聚山梨酯80I羥丙甲纖維素 1.5
95%乙醇32上述阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:阿司匹林75 3%羥丙甲纖維素醇溶液21.7 聚丙烯酸樹脂II7.5 羥丙甲纖維素5.6 滑石粉2.8其中3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料制備得到的:
酒石酸3.75水10
聚山梨酯80I
羥丙甲纖維素1.5 95%乙醇32上述阿司匹林緩釋片中，3%羥丙甲纖維素醇溶液是通過如下方法制成:將處方量的酒石酸溶于水中，加溫至70°C左右攪拌使其完全溶解，再加入處方量的聚山梨酯80，攪拌使完全溶解，得到溶液A ;將處方量的羥丙甲纖維素加入95 %乙醇中，邊加邊攪拌使其均勻分散于95%乙醇中，得到溶液B ;將所得A、B兩種溶液混合均勻，18-26°C放置8-72小時(shí)即得。本發(fā)明還提供一種阿司匹林緩釋片制備方法，該方法包括如下步驟:(一)配制3%羥丙甲纖維素醇溶液:稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶于水中，加溫至70°C左右攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解，得到溶液A ;另取羥丙甲纖維素加入95 %乙醇中，邊加邊攪使其均勻分散于95%乙醇中，得到溶液B ;將所得A、B兩種溶液混合均勻，于18-26°C放置8-72小時(shí)；( 二)制粒:將阿司匹林、聚丙烯酸樹脂I1、羥丙甲纖維素分別粉碎并過80目篩；用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II混合好，上快速濕法制粒混合機(jī)攪拌10-20分鐘，其中攪拌機(jī)轉(zhuǎn)速150轉(zhuǎn)/分鐘，然后開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉(zhuǎn)速為10-150轉(zhuǎn)/分，切割刀轉(zhuǎn)速300-3000轉(zhuǎn)/分，兩者轉(zhuǎn)速之比為1: 1_10，優(yōu)選1: 1_5，更優(yōu)選1: 2-3，最優(yōu)選1: 2.5，轉(zhuǎn)速調(diào)好后，裝上粘合劑加料器，邊攪拌邊加入上述(一)制備得到的3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，加入時(shí)間5-10分鐘，加入完成后再開機(jī)0.5-3分鐘；顆粒制成后在50±2°C干燥60 120分鐘，控制水分在3%以下，在搖擺式顆粒機(jī)中裝上18目尼龍篩網(wǎng)，開啟制粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒完成后加入滑石粉在混合機(jī)混合均勻；(三)壓片:按照常規(guī)方法，將硬度控制在4.8 8.0kg，對上述顆粒進(jìn)行壓片，得到阿司匹林緩釋片。上述阿司匹林緩釋片的制備方法，其中所述第二步3%羥丙甲纖維素醇溶液的加入，裝上粘合劑加料器邊攪邊加入溫度在18-26°C，放置時(shí)間在8小時(shí)-72小時(shí)的3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本均速，粘合劑加入時(shí)間5-6分鐘，加完之后再開攪拌漿和切割刀0.5-3分鐘。具體而言，本發(fā)明優(yōu)選的阿司匹林緩釋片，可按如下配方和步驟制備得到，如下處方制備1000片緩釋片，則得到規(guī)格(每片所含活性成分阿司匹林的量)為75mg的阿司匹林緩釋片，如果將其制成1500片，則得到規(guī)格為50mg的阿司匹林緩釋片:(一)配制3%羥丙甲纖維素醇溶液:(I)、3%羥丙甲纖維素醇溶液處方酒石酸3.75g 水10.0Og 聚山梨酯80(吐溫80) l.0Og羥丙甲纖維素1.50g 95%乙醇 32.0Og (40ml)(2)、稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶于水中，加溫至70°C左右攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解，得到溶液A ;另取羥丙甲纖維素加入95%乙醇中，邊加邊攪使其均勻分散于95%乙醇中，得到溶液B ;將所得A、B兩種溶液混合均勻，于18-26°C放置8-72小時(shí)。以上酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇均應(yīng)符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，并要求羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩、黏度55 60mPa.S。( 二 )制粒(I)、處方阿司匹林75.0g羥丙甲纖維素5.6g聚丙烯酸樹脂II 7.5g上述(一)中制備得到的3%羥丙甲纖維素醇溶液20.60g 24.20g(常用量21.70g)滑石粉 2.8g以上阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II均應(yīng)符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，并要求羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩、黏度55 60mPa-s,聚丙烯酸樹脂II的細(xì)度能全部通過80目篩。(2)將阿司匹林粉碎過80目篩，用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II混合好上快速濕法制?；旌蠙C(jī)攪拌10-20分鐘(攪拌機(jī)轉(zhuǎn)速150轉(zhuǎn)/分鐘)，然后開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉(zhuǎn)速為10-150轉(zhuǎn)/分，切割刀轉(zhuǎn)速300-3000轉(zhuǎn)/分，兩者最佳配比為1: 1-10，優(yōu)選1: 1-5，最優(yōu)選1: 2.5，轉(zhuǎn)速調(diào)好后，裝上粘合劑加料器，邊攪邊加入溫度在18_26°C，放置時(shí)間在8-72小時(shí)的3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，加入時(shí)間5-10分鐘，優(yōu)選5-6分鐘，加入完成后再開機(jī)0.5-3分鐘(優(yōu)選0.5-1分鐘)顆粒即制成；顆粒制成后50±2°C、干燥60 120分鐘，控制水分在3%以下，在搖擺式顆粒機(jī)中裝上18目尼龍篩網(wǎng)，開啟顆粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒完成后加入滑石粉在混合機(jī)混合均勻。
具體實(shí)施方式
:實(shí)施例1:
(一)配制3%羥丙甲纖維素醇溶液:
(I)、3%羥丙甲纖維素醇溶液處方酒石酸2.5kg 水 10.0Okg 聚山梨酯 801.0kg羥丙甲纖維素1.5kg 95%乙醇32.0kg(2)、稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶于水中，加溫至70°C攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解；另取羥丙甲纖維素邊加邊攪，使其均勻分散于95%乙醇中；將上述兩種溶液倒在一起混合均勻，18-26°C放置8小時(shí)-72小時(shí)。以上酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇均應(yīng)符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，并要求羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩、黏度55mPa-s,( 二 )制粒(I)、處方阿司匹林45kg輕丙甲纖維素3.36kg聚丙烯酸樹脂114.5kg3%羥丙甲纖維素醇溶液13.5kg 滑石粉1.68kg以上阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II均應(yīng)符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，并要求羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩、黏度55mPa*s，聚丙烯酸樹脂II的細(xì)度能全部通過80目篩。(2)將阿司匹林粉碎過80目篩。先用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II混合好上快速濕法制?；旌蠙C(jī)攪拌10分鐘，然后開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉(zhuǎn)速為150轉(zhuǎn)/分鐘，切割刀轉(zhuǎn)速375轉(zhuǎn)/分，兩者配比為1: 2.5，轉(zhuǎn)速調(diào)好后，裝上粘合劑加料器，邊攪邊加入18_26°C放置8小時(shí)3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，力口入時(shí)間5分鐘，加入完成后再開機(jī)I分鐘顆粒制成；顆粒制成后50±2°C、120分鐘烘干，控制水分在3%以下，在搖擺式顆粒機(jī)中裝上18目尼龍篩網(wǎng)，開啟制粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒完成后加入滑石粉在混合機(jī)混合均勻(三)壓片將上述顆粒上壓片機(jī)，壓成60萬片阿司匹林緩釋片，每片含阿司匹林75mg，硬度各個(gè)片均在4.8 8.0kg,平均5.0kg 7.5kg,平均片重約93mg。實(shí)施例2:(一)配制3%羥丙甲纖維素醇溶液:(I)、3%羥丙甲纖維素醇溶液處方酒石酸2.25kg 水 6.0Okg 聚山梨酯 800.6kg羥丙甲纖維素0.9kg 95%乙醇19.2kg(2)、稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶于水中，加溫至70°C攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解；另取羥丙甲纖維素邊加邊攪，使其均勻分散于95%乙醇中；將上述兩種溶液倒在一起混合均勻，18-26°C放置8小時(shí)-72小時(shí)。以上酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇均應(yīng)符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，并要求羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩、黏度55mPa-s,( 二 )制粒
(I)、處方阿司匹林45kg羥丙甲纖維素3.36kg聚丙烯酸樹脂114.5kg3%羥丙甲纖維素醇溶液13.5kg 滑石粉1.68kg以上阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II均應(yīng)符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，并要求羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩、黏度55mPa*s，聚丙烯酸樹脂II的細(xì)度能全部通過80目篩。(2)將阿司匹林粉碎過80目篩。先用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II混合好上快速濕法制?；旌蠙C(jī)攪拌10分鐘，然后開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉(zhuǎn)速為150轉(zhuǎn)/分鐘，切割刀轉(zhuǎn)速375轉(zhuǎn)/分，兩者配比為1: 2.5，轉(zhuǎn)速調(diào)好后，裝上粘合劑加料器，邊攪邊加入18-26°C放置40小時(shí)3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，加入時(shí)間5分鐘，加入完成后再開機(jī)I分鐘顆粒制成；顆粒制成后50±2°C、120分鐘烘干，控制水分在3%以下，在搖擺式顆粒機(jī)中裝上18目尼龍篩網(wǎng)，開啟制粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒完成后加入滑石粉在混合機(jī)混合均勻(三)壓片將上述顆粒上壓片機(jī)，壓制成90萬片緩釋片，每片含阿司匹林50mg，硬度各個(gè)片均在4.8 8.0kg,平均5.0kg 7.5kg,平均片重約62mg。實(shí)施例3:(一)配制3%羥丙甲纖維素醇溶液:(I)、3%羥丙甲纖維素醇溶液處方`酒石酸2.25kg 水 6.0Okg 聚山梨酯 800.6kg羥丙甲纖維素0.9kg 95%乙醇19.2kg(2)、稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶于水中，加溫至70°C攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解；另取羥丙甲纖維素邊加邊攪，使其均勻分散于95%乙醇中；將上述兩種溶液倒在一起混合均勻，18-26°C放置8小時(shí)-72小時(shí)。以上酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇均應(yīng)符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，并要求羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩、黏度60mPa-s,( 二 )制粒(I)、處方阿司匹林75kg羥丙甲纖維素3.36kg聚丙烯酸樹脂117.5kg3%羥丙甲纖維素醇溶液23.5kg 滑石粉3.68kg以上阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II均應(yīng)符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，并要求羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩、黏度60mPa*s，聚丙烯酸樹脂II的細(xì)度能全部通過80目篩。(2)將阿司匹林粉碎過80目篩。先用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II混合好上快速濕法制?；旌蠙C(jī)攪拌20分鐘，然后開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉(zhuǎn)速為150轉(zhuǎn)/分鐘，切割刀轉(zhuǎn)速450轉(zhuǎn)/分，兩者配比為1: 3，轉(zhuǎn)速調(diào)好后，裝上粘合劑加料器，邊攪邊加入18-26°C放置72小時(shí)3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，加入時(shí)間7分鐘，加入完成后再開機(jī)I分鐘顆粒制成；顆粒制成后50 ±2 C供干120分鐘，控制水分在3%以下,在搖擺式顆粒機(jī)中裝上18目尼龍篩網(wǎng)，開啟制粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒完成后加入滑石粉在混合機(jī)混合均勻。(三)壓片將上述顆粒上壓片機(jī)，壓制成100萬片，每片含阿司匹林75mg，硬度各個(gè)片均在
4.8 8.0kg,平均5.0kg 7.5kg,平均片重約93mg。對照例1:按照CN1442145A所述方法制備阿司匹林緩釋片作為對照例I。對照例2:按照實(shí)施例1的處方，但選用黏度為50mPa-s的羥丙甲纖維素制備1000片阿司匹林緩釋片。將本發(fā)明所制備的阿司匹林緩釋片與對照例I和對照例2所制備的阿司匹林緩釋片進(jìn)行釋放率試驗(yàn)，結(jié)果如下:表I所示為作為對照品的，按照CN1442145A阿司匹林緩釋片的處方和制備方法制備5批次阿司匹林緩釋片并按照藥典方法測定其在第2、4、8小時(shí)的釋放率的結(jié)果；表2為對照例2所制備的5批次阿司匹林緩釋片在第2、4、8小時(shí)的釋放率的結(jié)果；表3為按照本發(fā)明實(shí)施例1所述處方和制備方法制備10批次阿司匹林緩釋片，并按照同樣方法測定其在第2、4、8小時(shí)的釋放率的結(jié)果；表4為按照本發(fā)明實(shí)施例3所示處方和制備方法制備5批次阿司匹林緩釋片并測定其在第2、4、8小時(shí)的釋放率的結(jié)果。表1:CN1442145A(對照例I)阿司匹林緩釋片釋放率檢測結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種阿司匹林緩釋片，該緩釋片由如下重量配比的原料制備而成:阿司匹林25-100 3%羥丙甲纖維素醇溶液15-30 聚丙烯酸樹脂II5-10羥丙甲纖維素2-8滑石粉1-5 所述3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料制備而成:酒石酸2-5 水8-15 聚山梨酯800.8-1.5 羥丙甲纖維素1-395% 乙醇25-50 其中阿司匹林、聚丙烯酸樹脂I1、羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩，且羥丙甲纖維素的黏度為55 60mPa.S。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:阿司匹林50-75 3%羥丙甲纖維素醇溶液20-25 聚丙烯酸樹脂II6-8 羥丙甲纖維素5-7滑石粉2-3。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:阿司匹林75 3%羥丙甲纖維素醇溶液20.6-24.2 聚丙烯酸樹脂II7.5 羥丙甲纖維素5.6滑石粉2.8 其中3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料制備得到的:酒石酸3.75水10 聚山梨酯80I 。 羥丙甲纖維素1.5 95%乙醇32
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:阿司匹林753%羥丙甲纖維素醇溶液21.7聚丙烯酸樹脂II7.5羥丙甲纖維素5.6滑石粉2.8 其中3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料制備得到的: 酒石酸3.75水10 聚山梨酯80I 羥丙甲纖維素1.5。 95%乙醇32
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任意之一所述的阿司匹林緩釋片，其中3%羥丙甲纖維素醇溶液是通過如下方法制成: 將處方量的酒石酸溶于水中，加溫至70°C左右攪拌使其完全溶解，再加入處方量的聚山梨酯80，攪拌使完全溶解，得到溶液A ;將處方量的羥丙甲纖維素加入95 %乙醇中，邊加邊攪拌使其均勻分散于95 %乙醇中，得到溶液B ;將所得A、B兩種溶液混合均勻，18-26°C放置8-72小時(shí)即得。
6.權(quán)利要求1-5任意之一所述的阿司匹林緩釋片制備方法，該方法包括如下步驟: (一)配制3%羥丙甲纖維素醇溶液:稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶于水中，加溫至70°C左右攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解，得到溶液A ;另取羥丙甲纖維素加入95 %乙醇中，邊加邊攪使其均勻分散于95%乙醇中，得到溶液B ;將所得A、B兩種溶液混合均勻，于18-26°C放置8_72小時(shí)； (二)制粒:將阿司匹林、聚丙烯酸樹脂I1、羥丙甲纖維素分別粉碎并過80目篩；用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、 聚丙烯酸樹脂II混合好，上快速濕法制?；旌蠙C(jī)攪拌10-20分鐘，其中攪拌機(jī)轉(zhuǎn)速150轉(zhuǎn)/分鐘，然后開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉(zhuǎn)速為10-150轉(zhuǎn)/分，切割刀轉(zhuǎn)速300-3000轉(zhuǎn)/分，兩者轉(zhuǎn)速之比為1: 2_3，轉(zhuǎn)速調(diào)好后，裝上粘合劑加料器，邊攪拌邊加入上述(一)制備得到的3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，加入時(shí)間5-10分鐘，加入完成后再開機(jī)0.5-3分鐘；顆粒制成后在50±2°C干燥60 120分鐘，控制水分在3%以下，在搖擺式顆粒機(jī)中裝上18目尼龍篩網(wǎng)，開啟顆粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒完成后加入滑石粉在混合機(jī)混合均勾； (三)壓片:按照常規(guī)方法，將硬度控制在4.8 8.0kg，對上述顆粒進(jìn)行壓片，得到阿司匹林緩釋片。
7.根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿司匹林緩釋片制備方法，其中所述第二步3%羥丙甲纖維素醇溶液的加入，裝上粘合劑加料器邊攪邊加入溫度在18-26°C，放置時(shí)間在8小時(shí)-72小時(shí)的3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，粘合劑加入時(shí)間5-6分鐘，加完之后再開攪拌漿和切割刀0.5 -3分鐘。
全文摘要
一種阿司匹林緩釋片，該緩釋片由如下重量配比的原料制備而成阿司匹林(25-100)，3％羥丙甲纖維素醇溶液(15-30)，聚丙烯酸樹脂II(5-10)，羥丙甲纖維素(2-8)，滑石粉(1-5)；所述3％羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料制備而成酒石酸(2-5)、水(8-15)、聚山梨酯80(0.8-1.5)、羥丙甲纖維素(1-3)、95％乙醇(25-50)。其中阿司匹林、聚丙烯酸樹脂II、羥丙甲纖維素的細(xì)度能全部通過80目篩，且羥丙甲纖維素的黏度為55～60mPa·s。本發(fā)明阿司匹林緩釋片的均一性、質(zhì)量穩(wěn)定性更好，所制備得到的緩釋片能更有效的控制藥物的釋放率，從而降低局部藥物濃度，使血藥濃度更加平穩(wěn)持久，大大減少了對胃腸道黏膜的毒副作用。
文檔編號(hào)A61K47/32GK103142531SQ20131009968
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月27日
發(fā)明者李建中 申請人:鄭州市協(xié)和制藥廠