專利名稱：奧氮平胃溶型片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種奧氮平胃溶型片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。本品作為新型抗精神病藥物，具有長期療效好及副作用小的優(yōu)點，得到臨床醫(yī)生的高度認可。奧氮平在放置過程中，對濕度相對敏感。目前上市的奧氮平胃溶型片劑，其工藝多采用濕法制粒。CN1179102A公開了“奧氮平口服制劑”，采用約1%至約3%w/w奧氮平作為主藥，約69.5%至約87.5%w/w乳糖作為填充劑，3.5%至約4.5%w/w羥丙基纖維素作為粘合劑，約4%至約6%w/w交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑，約9%至約ll%w/w微晶纖維素作為干粘合劑，約0.25%至約1.0%硬脂酸鎂作為潤滑劑，以羥丙甲基纖維素為內(nèi)包衣材料，并進一步用水分散膜包衣材料進行包衣。上述專利公開了奧氮平口服制劑處方組成及其制備方法，并且是以濕法制粒工藝制備片芯，用兩種包衣材料分別進行內(nèi)層和外層包衣。采用濕法制粒制備奧氮平胃溶型片劑時，生產(chǎn)步驟繁多，耗能大，物料損失多，生產(chǎn)周期長，且生產(chǎn)過程中引入水分，導致成品在長期存放過程中質(zhì)量不穩(wěn)定
發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種奧氮平胃溶型片劑及其制備方法。本發(fā)明技術(shù)方案如下:處方中采用甘露醇作為填充劑，微晶纖維素作為干粘合劑，二氧化硅作為助流劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑，與奧氮平直接混合壓片。奧氮平胃溶型片劑，以重量比計，具體的成分如下:a) 2%至15%重量比的奧氮平；b ) 40%至82%重量比的甘露醇；c ) 5%至30%重量比的微晶纖維素；d) 0.5%至2%重量比的二氧化硅；e ) 1%至3%重量比的硬脂酸鎂；其中重量比是該組分與所述的組合物總重量之比。優(yōu)選地，所述片劑中包括:a) 2.5%至5%重量比的奧氮平；b ) 45%至82%重量比的甘露醇；c ) 12%至20%重量比的微晶纖維素；d) 0.5%至2%重量比的二氧化硅；e) 0.8%至2%重量比的硬脂酸鎂。更優(yōu)選地，所述片劑中甘露醇占片劑總重量的比例為40%至82%，優(yōu)選45%至79%。所述甘露醇的粒徑分布優(yōu)選為50%粒徑低于100 μ m, 90%粒徑低于250 μ m,采用這樣的粒徑后可以更好的與其它輔料特別是微晶纖維素混合均勻，從而起到更好的填充作用，而且發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)其對制劑穩(wěn)定性還有積極影響。優(yōu)選地，所述片劑中微晶纖維素占片劑總重量的比例為5%至30%，優(yōu)選為12%至20% ;所述微晶纖維素粒徑分布優(yōu)選為50%粒徑低于150 μ m, 90%粒徑低于250 μ m。進一步地，本發(fā)明所述片劑還包含相對于所述片劑總重量1%至6%重量比的包衣材料，該包衣材料優(yōu)選歐巴代Y-1-7000。發(fā)明人經(jīng)過大量實驗驚奇地發(fā)現(xiàn)，采用粉末直接壓片工藝制備奧氮平胃溶型片劑時，甘露醇200SD作為填充劑，性質(zhì)穩(wěn)定，長期放置空氣中也不吸潮，提高了成品制劑在儲存過程中的穩(wěn)定性，甘露醇200SD和微晶纖維素PH102或Typel02都具有較好的流動性且粒度范圍相對一致，混合一起可壓性良好。本發(fā)明的目的還在于提供一種制備所述的奧氮平胃溶型片劑的方法，具體工藝步驟如下:I)將主藥奧氮平和二氧化硅分別研細，過100目篩，稱取處方量，將二者混合均勻；2)微晶纖維素和甘露醇分別過60目篩，按量分別稱取，并按順序依次加入到步驟O中的混合藥物中混勻；3)向步驟2)中所得混合藥物中加入處方量的硬脂酸鎂，過篩混勻，進行中間體含量檢測，確定片重后采用直接壓片技術(shù)壓片，即得；任選地，用透明及有色包衣材料對步驟3)所得片芯進行包衣，包衣增重1%至6%。本發(fā)明采用甘露醇作為填充劑，微晶纖維素作為干粘合劑，二氧化硅作為助流劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑，通過上述特定的制劑處方，結(jié)合對各組分最佳處方含量的篩選，發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明奧氮平片整體上的效果表現(xiàn)為溶出速度快，制劑質(zhì)量穩(wěn)定，而且長期放置在空氣中未出現(xiàn)明顯吸潮現(xiàn)象。本發(fā)明采用粉末直接壓片工藝制備奧氮平胃溶型片劑，其工藝過程比較簡單，不必制粒干燥，生產(chǎn)周期短，成品質(zhì)量穩(wěn)定，并且該技術(shù)可提高難容性藥物的溶出速度。本發(fā)明的制備方法工藝步驟簡單，成本低，耗能低，生產(chǎn)周期短，適合于廣泛的推廣和應(yīng)用。
具體實施例方式為了更好地說明本發(fā)明及其所取得的效果，下面將結(jié)合具體實施例來做進一步說明，但本發(fā)明的范圍并非局限于實施例的具體方案。實施例權(quán)利要求
1.一種奧氮平胃溶型片劑，其特征在于，所述片劑中包括: a)2%至15%重量比的奧氮平； b)40%至82%重量比的甘露醇； c)5%至30%重量比的微晶纖維素； d)0.5%至2%重量比的二氧化硅； e)0.5%至3%重量比的硬脂酸鎂。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧氮平胃溶型片劑，其特征在于，所述片劑中包括: a)2.5%至5%重量比的奧氮平； b)45%至82%重量比的甘露醇； c)12%至20%重量比的微晶纖維素； d)0.8%至2%重量比的·二氧化硅； e)0.8%至2%重量比的硬脂酸鎂。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的奧氮平胃溶型片劑，其特征在于，所述片劑中還包含包衣材料，所述包衣材料占所述片劑總重量的1%至6%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧氮平胃溶型片劑，其特征在于，所述甘露醇重量比為70%至79%，其中50%粒徑低于100 μ m, 90%粒徑低于250 μ m。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧氮平胃溶型片劑，其特征在于，所述微晶纖維素重量比為12%至20%，其中50%粒徑低于150 μ m, 90%粒徑低于250 μ m。
6.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的奧氮平胃溶型片劑的方法，其特征在于，采用粉末直接壓片工藝，具體步驟為: 1)將主藥奧氮平和二氧化硅分別研細，過100目篩，稱取處方量，將二者混合均勻； 2)微晶纖維素和甘露醇分別過60目篩，按量分別稱取，并按順序依次加入到步驟I)中的混合藥物中，混勻； 3)向步驟2)中所得混合藥物中加入處方量的硬脂酸鎂，過篩混勻，進行中間體含量檢測，確定片重后采用直接壓片技術(shù)壓片，即得； 任選地，用至少一種包衣材料對步驟3)所得片芯進行包衣，包衣增重1%至6%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種奧氮平胃溶型片劑及其制備方法。具體而言，本發(fā)明的奧氮平胃溶型片劑中包括a)2%至15%重量比的奧氮平；b)40%至82%重量比的甘露醇；c)5%至30%重量比的微晶纖維素；d)0.5%至2%重量比的二氧化硅；e)0.5%至3%重量比的硬脂酸鎂。本發(fā)明的奧氮平片整體上的效果表現(xiàn)為溶出快，制劑質(zhì)量穩(wěn)定，而且長期放置在空氣中未出現(xiàn)明顯吸潮現(xiàn)象。本發(fā)明的制備方法工藝步驟簡單，成本低，耗能低，生產(chǎn)周期短，適合于廣泛的推廣和應(yīng)用。
文檔編號A61K47/26GK103142525SQ20131009259
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者張孟, 劉靈犀, 危軍 申請人:江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司