專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是危害人類健康與生命的嚴(yán)重疾病，被世界衛(wèi)生組織稱為“人類頭號(hào)殺手”。在我國，每年大約有195萬新發(fā)心血管病人，有近156萬人死于心血管疾病，心腦血管疾病致亡率已達(dá)到35%，位居各類疾病致亡率之首。生存的心血管病人500—700萬人， 其中75%留有不同殘疾，給社會(huì)和家庭造成沉重負(fù)擔(dān)。截止2000年底，中國60歲以上的老人有1. 3億。40歲以上的中老年人是心腦血管疾病的高發(fā)人群，年齡每增加10歲，心腦血管疾病患者就要多一倍，70歲以上的老年人，心腦血管疾病的患病率接近100%。隨著物質(zhì)生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，工作壓力的增加，心腦血管疾病趨于年輕化，30多歲的青壯年發(fā)病者已不在少數(shù)。今后隨著人們越來越重視生活質(zhì)量的提高，對心腦血管疾病危害的認(rèn)識(shí)逐步加深，以及住院治療費(fèi)用昂貴，將有越來越多的心腦血管疾病患者采取藥物預(yù)防和治療的方法治愈疾病。
傳統(tǒng)的中成藥多為藥材粉碎成原藥粉或僅進(jìn)行粗提的粗制品，存在有效成分含量低、服 用量大、吸收不完全、生物利用度低、藥效發(fā)揮較慢、攜帶不方便等不足。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和新藥研發(fā)水平的不斷提高，新理論、新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備的不斷應(yīng)用，傳統(tǒng)中成藥已不完全符合中藥現(xiàn)代化的要求。本發(fā)明所涉及的組合物由丹參、三七、木香組成，其中君藥丹參，歸心、肝經(jīng)，具有活血祛瘀、止痛涼血、清心除煩，養(yǎng)血安神的功效，對冠心病及心絞痛療效顯著，是中藥治療冠心病最常用的藥物之一。臣藥三七歸肝、胃經(jīng)，具有活血止血、化瘀定痛、解肌退熱的功效，可以增加冠狀動(dòng)脈血流量、穩(wěn)定心律、改善微循環(huán)。 佐藥木香具有行氣止痛，健脾消食的功效，可除煩解郁，有效改善冠心病患者的不良情緒， 有利于的疾病預(yù)后，具備獨(dú)特的雙心效應(yīng)。
現(xiàn)有技術(shù)對中藥的處理方式多種多樣，但將中藥制備成療效優(yōu)良，制劑質(zhì)量高，儲(chǔ)藏期長，穩(wěn)定性好，外觀亮麗的中藥制劑困難很多，本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上通過對丹參，三七，木香進(jìn)行工藝篩選，選擇了一種精選的提取、純化、精制工藝，去掉丹參、三七、木香中大部分雜質(zhì)并最大限度保留各藥味的有效成分，以該有效成分制成片劑、膠囊、滴丸、 顆粒等劑型，能夠更好地滿足心腦血管疾病患者的用藥需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法。
本發(fā)明通過以下方案予以實(shí)施
一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于，該藥物組合物由以下配比的中藥提取物制成
丹參提取物20 40重量份，三七提取物I 3重量份，木香提取物I 3重量份。
優(yōu)選的，該藥物組合物由以下配比的中藥原料藥制成
丹參提取物30重量份，三七提取物2重量份，木香提取物2重量份。
以上組成中，重量若以克為重量單位，以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述 1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000克 ，口服液IOOOml等。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成 1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋， 每次服用1-2袋，共可服用62. 5-125次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥組合物，是通過將中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)即本發(fā)明的提取物，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成中藥制劑。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的中藥組合物中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是O.1-99. 9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑、滴丸劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑等。
本發(fā)明的中藥組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時(shí)可對片劑進(jìn)行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。
口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑， 或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、 丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要， 可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的中藥組合物，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、 麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β —環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、乙醇、水等。
本發(fā)明的中藥組合物在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或?；蚱?。
本發(fā)明所述組合物優(yōu)選的是將中藥原料藥丹參，三七，木香分別提取得到提取物， 以三種提取物為藥物活性成分，制備成適合服用的藥物制劑。
其中提取方法如下
丹參的提取方法如下
丹參用乙醇提取，提取液用酸調(diào)節(jié)pH到1. 5 4. 2，冷卻，過濾，濾液上大孔樹脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，即得丹參提取物；
三七的提取方法如下
三七用水或乙醇提取，提取液過濾，濾液上陰離子交換樹脂柱，用乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；濃縮，干燥，得三七提取物；
木香的提取方法如下
木香用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮，干燥，加入揮發(fā)油混勻， 得木香提取物。
優(yōu)選的，提取方法如下
1、取丹參飲片或粉碎的丹參，加40% 70%乙醇加熱回流提取2 4次，每次加藥材重量5 7倍量水，每次O. 5 2小時(shí)；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH為1. 5 4. 2放冷，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液上樹脂體積相當(dāng)于生藥2 4倍的大孔樹脂柱，先用水沖洗，水洗液棄去，再用2 3倍柱體積的85 95%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，即得丹參提取物。
2、取粉碎的三七，加藥材重量2-6倍量水或10% 90%乙醇加熱回流提取或超聲提取I 3次，每次1-3小時(shí)，提取液減壓濃縮，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液；澄清液或?yàn)V液上陰離子交換樹脂柱，用40% 70%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用40% 70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七提取物。
3.取粉碎的木香，加5-15倍量的水，加熱回流l_3h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾O. 5-1. 5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮，干燥，加入揮發(fā)油混勻，得木香提取物。
更優(yōu)選的，提取方法如下
1、取丹參飲片或粉碎的丹參，加50% 60%乙醇加熱回流提取3次，每次加藥材重量6倍量水，每次I小時(shí)；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH為2. 5 3. 5放冷，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液上樹脂體積相當(dāng)于生藥3倍的大孔樹脂柱，先用水沖洗，水洗液棄去，再用2. 5倍柱體積的90%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，即得丹參提取物。
2、取粉碎的三七，取粉碎的三七，加藥材重量4倍量水或50%乙醇加熱回流提取或超聲提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓濃縮，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液；澄清液或?yàn)V液上陰離子交換樹脂柱，用50% 60%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用50% 60%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七提取物。
3.取粉碎的木香，加10倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾lh。 提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮，干燥，加入揮發(fā)油混勻，得木香提取物。
本發(fā)明進(jìn)一步包括，將用上述方法提取的三種提取物混合作為藥物活性成分，制備成適合服用的藥物制劑。
根據(jù)本發(fā)明，丹參提取物中丹參素含量為3% 10%,丹參總酹酸含量為50% 75%，丹酚酸B含量為20% 45%。三七提取物中三七總皂苷含量為60% 98%。木香提取物的去氫木香內(nèi)酯含量為10% 30%，木香烯內(nèi)酯20-40%。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果。
藥效研究
精制心可舒片抗心肌缺血作用研究
藥品和試劑受試品精制心可舒片，批號(hào)110901 ;陽性對照藥(復(fù)方丹參滴丸，批號(hào) 100921)。鹽酸利多卡因注射液(lidocaine hydrochlorate injection),批號(hào) 20110904,山東華魯制藥有限公司生產(chǎn)；3%戍巴比妥鈉(sodium pentobarbital),批號(hào) 101013，北實(shí)縱橫科技發(fā)展有限公司；1%氯化三苯基四氮唑(TTC)，批號(hào)1215B32，SIGMA公司產(chǎn)品；0. 2%肝素鈉注射液，批號(hào)110811，山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司。乳酸脫氫酶(LDH) 測試藥盒批號(hào)110042，肌酸激酶(CK)測試藥盒批號(hào)100673，均為北京中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)。
動(dòng)物雜種犬，雌雄兼用，體重12. 4±1. 9kg，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
儀器SC_3型電動(dòng)呼吸機(jī)(上海醫(yī)療設(shè)備廠);MFV_3200型電磁流量計(jì)(日本光電產(chǎn)品)；RM-6000四道生理記錄儀(日本光電產(chǎn)品)；Steellex LG-R-80D型血液粘度儀(中勤世帝科學(xué)儀器有限公司)。
步驟動(dòng)物以戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉，分離左側(cè)頸總動(dòng)脈，插管連接壓力換能器，記錄血壓。氣管插管進(jìn)行輔助呼吸。沿左側(cè)第4肋間開胸，縫心包床。分離主動(dòng)脈弓，放置電磁流量計(jì)探頭，測量心輸出量。心尖插管，連接壓力換能器，測量心室內(nèi)壓。 縫置16導(dǎo)聯(lián)心外膜電極連接心電放大器，記錄心外膜心電圖。腹部開口，分離十二指腸備給藥用。各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定15min后，記錄正常值作為實(shí)驗(yàn)前數(shù)據(jù)，采用兩步結(jié)扎法結(jié)扎冠脈左前降支，并于正式結(jié)扎即刻給藥，模型組給與等容量的生理鹽水。分別在結(jié)扎前，結(jié)扎即刻，結(jié)扎后5，10，15，30，45，60，90，120，150，180 min記錄心外膜心電圖；于結(jié)扎前和結(jié)扎后30,60,120,180min記錄動(dòng)物血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)；分別于預(yù)扎前和結(jié)扎后180 min時(shí)間點(diǎn)心臟取血，測定全血粘度和血清中LDH及CK含量。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)取心臟，自心尖到結(jié)扎點(diǎn)平均切成五片，1%TTC染色，拍照，將圖片輸入計(jì)算機(jī)，以圖像分析軟件計(jì)算梗塞面積與所切心肌組織面積之比。
結(jié)果
一、對心肌缺血方面的影響
由表1、表2可見，與模型組比較，陽性對照藥160mg生藥/kg給藥后15分鐘，心肌缺血的范圍開始縮小，給藥后30分鐘時(shí)間點(diǎn)的上述結(jié)果與模型組比較有顯著性差異；給藥 5分鐘時(shí)，心肌缺血的嚴(yán)重程度與模型組比較已有緩解，于30分鐘時(shí)間點(diǎn)兩組該項(xiàng)指標(biāo)有顯著性差異，30分鐘后缺血程度與模型組比較雖然沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但仍維持較低水平直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束；缺血3小時(shí)后，心肌梗死百分比和血清中LDH、CK水平均明顯低于模型組。
受試品320mg生藥/kg給藥后，各時(shí)間點(diǎn)心肌缺血的范圍、缺血3小時(shí)后心肌梗死比例和血清中LDH、CK水平均與模型組相似，心肌缺血的程度與模型組相比雖然于結(jié)扎后短時(shí)間內(nèi)有所降低，但兩組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。受試藥160mg生藥/kg組自給藥/結(jié)扎后5分鐘開始即見動(dòng)物心肌缺血的范圍縮小，并始終維持在此水平，其中結(jié)扎后10、15、30、 45、60、120、180分鐘時(shí)間點(diǎn)缺血范圍與模型組比較有顯著性差異；給藥/結(jié)扎5分鐘時(shí)，心肌缺血的嚴(yán)重程度與模型組比較已有所緩解，且始終維持較低水平直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束，其中30 和60分鐘時(shí)間點(diǎn)兩組間有顯著性差異；心肌梗死比例以及血清學(xué)指標(biāo)與模型組比較亦有顯著性差異。與大劑量組相似，受試藥80mg生藥/kg組心肌缺血范圍與模型組相近，而心肌缺血嚴(yán)重程度自給藥/結(jié)扎后5分鐘開始有所緩解，雖然與模型組比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 但仍維持較低水平直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束；心肌梗死比例與模型組比較雖有所降低，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清學(xué)指標(biāo)(LDH、CK)與模型組相似。
心電ST段統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明，受試藥160mg生藥/kg組與陽性對照藥160mg生藥/ kg組的各時(shí)間點(diǎn)心肌缺血的程度和范圍比較，均無顯著性差異；兩組間的心肌梗死比例和血清中LDH、CK水平亦無顯著性差異。
陽性藥給藥后可緩解缺血程度，縮小缺血范圍，表現(xiàn)出抗心肌缺血作用，而受試藥中劑量表現(xiàn)出更佳的抗缺血作用，缺血范圍上，陽性藥出現(xiàn)一定的波動(dòng)，而中劑量作用穩(wěn)定，始終維持較低水平，缺血程度上，與陽性藥相比，中劑量在缺血初始階段表現(xiàn)出更好的保護(hù)作用，ST段抬高數(shù)值較陽性組低。由此可見，在抗心肌缺血方面，精制心可舒片中劑量具有確切的療效，且優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
實(shí)施例1
1、取丹參，粉碎，加60%乙醇加熱回流提取3次，每次加藥材重量6倍量水，每次I 小時(shí)；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)PH為2.8放冷，離心，取澄清液上樹脂體積相當(dāng)于生藥3倍的大孔樹脂柱，先用水沖洗，水洗液棄去，再用2. 5倍柱體積的90%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，即得丹參提取物。
2、取三七，粉碎，加藥材重量3倍量50%乙醇加熱回流提取或超聲提取2次，每次2 小時(shí)，提取液減壓濃縮，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液；澄清液或?yàn)V液上陰離子交換樹脂柱， 用60%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用60%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七提取物。
3.取粉碎的木香，加10倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾lh。 提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮，干燥，加入揮發(fā)油混勻，得木香提取物。
4、將1-3步制得的丹參提取物600g、三七提取物40g、木香提取物40g混合，加入低取代羥丙基纖維素等輔料適量，制成顆粒，壓片，包衣，制成1000片，即得。
實(shí)施例2
將實(shí)施例1的1-3步制得的丹參提取物600g、三七提取物40g、木香提取物40g 混合，加入糖粉，淀粉，低取代羥丙基纖維素等輔料適量，制成顆粒劑lOOOg。
實(shí)施例3
將實(shí)施例1的1-3步制得的丹參提取物600g、三七提取物40g、木香提取物40g 混合，加入淀粉，低取代羥丙基纖維素等輔料適量，制顆粒，裝入膠囊1000粒。
實(shí)施例4
1、取丹參飲片，加40%%乙醇加熱回流提取2次，每次加藥材重量5倍量，每次O. 5 小時(shí)；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)PH為1. 5，放冷，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液上樹脂體積相當(dāng)于生藥2倍的大孔樹脂柱，先用水沖洗,水洗液棄去,再用2倍柱體積的85%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，即得丹參提取物。
2、取粉碎的三七，加藥材重量2倍量水加熱提取I次，I小時(shí)，提取液減壓濃縮，離心，取澄清液；澄清液上陰離子交換樹脂柱，用40%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用40%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七提取物。
3.取粉碎的木香，加5倍量的水，加熱回流Ih蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾0.5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮，干燥，加入揮發(fā)油混勻，得木香提取物。
將1-3步制得的丹參提取物600g、三七提取物40g、木香提取物40g混合，加入低取代羥丙基纖維素等輔料適量，制成顆粒，壓片，包衣，制成1000片，即得。
實(shí)施例5
1、取粉碎的丹參，加70%乙醇加熱回流提取4次，每次加藥材重量7倍量，每次2 小時(shí)；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)PH為4. 2放冷，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液上樹脂體積相當(dāng)于生藥4倍的大孔樹脂柱，先用水沖洗,水洗液棄去,再用3倍柱體積的95%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，即得丹參提取物。
2、取粉碎的三七，加藥材重量6倍量90%乙醇超聲提取3次，每次3小時(shí)，提取液減壓濃縮，濾過，濾液上陰離子交換樹脂柱，用70%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七提取 物。
3.取粉碎的木香，加15倍量的水，加熱回流3h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾1.5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮，干燥，加入揮發(fā)油混勻，得木香提取物。
將1-3步制得的丹參提取物600g、三七提取物40g、木香提取物40g混合，加入低取代羥丙基纖維素等輔料適量，制成顆粒，壓片，包衣，制成1000片，即得。
實(shí)施例6
1、取丹參飲片或粉碎的丹參，加50%乙醇加熱回流提取3次，每次加藥材重量6倍量水，每次I小時(shí)；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH為2. 5放冷,離心或?yàn)V過,取澄清液或?yàn)V液上樹脂體積相當(dāng)于生藥3倍的大孔樹脂柱，先用水沖洗，水洗液棄去，再用2. 5倍柱體積的90% 乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，即得丹參提取物。
2、取粉碎的三七，取粉碎的三七，加藥材重量4倍量水或50%乙醇加熱回流提取或超聲提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓濃縮，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液；澄清液或?yàn)V液上陰離子交換樹脂柱，用50%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用50%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七提取物。
3.取粉碎的木香，加10倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾lh。 提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮，干燥，加入揮發(fā)油混勻，得木香提取物。
將1-3步制得的丹參提取物600g、三七提取物40g、木香提取物40g混合，加入低取代羥丙基纖維素等輔料適量，制成顆粒，壓片，包衣，制成1000片，即得。
實(shí)施例7
1、取丹參飲片或粉碎的丹參，加60%乙醇加熱回流提取3次，每次加藥材重量6倍量水，每次I小時(shí)；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH為3. 5放冷，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液上樹脂體積相當(dāng)于生藥3倍的大孔樹脂柱，先用水沖洗，水洗液棄去，再用2. 5倍柱體積的90% 乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，即得丹參提取物。
2、取粉碎的三七，取粉碎的三七，加藥材重量4倍量水或50%乙醇加熱回流提取或超聲提取2次，每次2小時(shí)，提取液減壓濃縮，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液；澄清液或?yàn)V液上陰離子交換樹脂柱，用60%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用60%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七提取物。
3.取粉碎的木香，加10倍量的水，加熱回流a蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾lh。 提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮，干燥，加入揮發(fā)油混勻，得木香提取物。
將1-3步制得的丹參提取物600g、三七提取物40g、木香提取物40g混合，加入低取代羥丙基纖維素等輔料適量，制成顆粒，壓片，包衣，制成1000片，即得。
表1.精制心可舒片對麻醉犬心肌缺血范圍(Nst)的影響(X土SD)
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于，該藥物組合物由以下配比的中藥提取物制成丹參提取物20 40重量份,三七提取物I 3重量份,木香提取物I 3重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，該其特征在于，該藥物組合物由以下配比的中藥原料藥制成丹參提取物30重量份，三七提取物2重量份，木香提取物2重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物是將中藥原料藥丹參， 三七，木香分別提取得到提取物，以三種提取物為藥物活性成分，制備成適合服用的藥物制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，所述提取物，提取方法如下其中丹參的提取方法如下丹參用乙醇提取，提取液用酸調(diào)節(jié)pH到1. 5 4. 2，冷卻，過濾，濾液上大孔樹脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮，干燥，即得丹參提取物；其中三七的提取方法如下三七用水或乙醇提取，提取液過濾，濾液上陰離子交換樹脂柱，用乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；濃縮，干燥，得三七提取物；其中木香的提取方法如下木香用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮，干燥，加入揮發(fā)油混勻，得木香提取物。
5.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，所述提取物，提取方法如下丹參提取物由下述方法制備取丹參飲片或粉碎的丹參，加40% 70%乙醇加熱回流提取2 4次，每次加藥材重量5 7倍量水，每次O. 5 2小時(shí)；合并提取液，用酸調(diào)節(jié)pH 為1. 5 4. 2放冷，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液上樹脂體積相當(dāng)于生藥2 4倍的大孔樹脂柱，先用水沖洗，水洗液棄去，再用2 4倍柱體積的85 95%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，即得丹參提取物。所述三七提取物由下述方法制備加藥材重量2-6倍量水或10% 90%乙醇加熱回流提取或超聲提取I 3次，每次1-3小時(shí)，提取液減壓濃縮，離心或?yàn)V過，取澄清液或?yàn)V液； 澄清液或?yàn)V液上陰離子交換樹脂柱，用40% 70%乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液上大孔樹脂柱，先用水沖洗，再用40% 70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；洗脫液減壓濃縮，干燥，得三七提取物。所述木香提取物由下述方法制備取粉碎的木香，加5-15倍量的水，加熱回流l_3h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾O. 5-1. 5h。提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濃縮，干燥，加入揮發(fā)油混勻，得木香提取物。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，其中丹參提取物中丹參素含量為 3% 10%，丹參總酚酸含量為50% 75%，丹酚酸B含量為20% 45%。
7.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，其中三七提取物中三七總皂苷含量為 60% 98%ο
8.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，其中木香提取物的去氫木香內(nèi)酯含量為10% 30%，木香烯內(nèi)酯20-40%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物為片劑、膠囊劑、滴丸、 顆粒劑、口服劑、注射劑。
10.權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法，該藥物組合物由以下配比的中藥提取物制成丹參提取物20～40重量份，三七提取物1～3重量份，木香提取物1～3重量份。
文檔編號(hào)A61K36/537GK102988478SQ20131000220
公開日2013年3月27日 申請日期2013年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月5日
發(fā)明者曾英姿, 周萬輝, 于洪亮, 趙磊, 程世娟 申請人:山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司