抗真菌劑的制作方法
【專利摘要】針對(duì)屬于柱頂孢霉屬的真菌(例如，雙間柱頂孢、透明柱頂孢)的抗真菌劑，優(yōu)選地用于由屬于柱頂孢霉屬的真菌導(dǎo)致的淺部真菌病的抗真菌劑，其包含作為活性劑的盧立康唑和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
【專利說明】抗真菌劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及針對(duì)柱頂孢霉屬{Scy tali diuni)的抗真菌劑,特別是針對(duì)由所述病原真菌導(dǎo)致的真菌病(特別是淺部真菌病)具有預(yù)防、治療、治愈、緩解癥狀、防止復(fù)發(fā)等作用的抗真菌劑，其包含作為活性成分的盧立康唑(luliconazole)或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑(Ianoconazole)或其藥學(xué)上可接受的鹽。
【背景技術(shù)】
[0002]淺部真菌病定義為一種疾病，其中，病原體位于角質(zhì)化組織(如表皮、毛發(fā)、指甲等)和鄰近皮膚的粘膜區(qū)域(如口腔、陰道等)中，并且是最頻發(fā)的疾病。作為常規(guī)用于治療真菌病的抗真菌劑，已知唑類抗真菌劑(盧立康唑、拉諾康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、克霉唑、奈替康唑、奧昔康唑、噻康唑、氯康唑、奧莫康唑、硫康唑及其鹽等)、芐胺類抗真菌劑(布替奈芬及其鹽等)、烯丙胺類抗真菌劑(特比萘酚及其鹽等)、嗎啉類抗真菌劑(阿莫羅芬及其鹽等)、硫代氨基甲酸類抗真菌劑(利拉萘酯、托萘酯、托西拉酯等)，及抗生素類(制霉菌素、曲古霉素、擬青霉素、干蠕孢菌素、硝吡咯菌素、兩性霉素等)等。雖然成為這些抗真菌劑靶標(biāo)的病原真菌的物種和藥物敏感度依據(jù)每種抗真菌劑而變化，但所述病原真菌包括念珠菌屬、隱球菌屬(CrjpiococciAs)、曲霉屬(Aspergillus)、發(fā)癖菌屬(Jrichophyton)、馬拉色氏霉菌屬(Malassezia)、球孢子菌屬{Coccidioides)等(參見非專利文獻(xiàn)I)。
[0003]然而，最近已報(bào)道在東南亞(特別是泰國)、北美和歐洲各國中的頑固性淺部真菌病(參加非專利文獻(xiàn)2、6、7、9、10和11)。此外，在國際人類與動(dòng)物真菌學(xué)會(huì)(ISHAM-2009)中報(bào)道，所述病原真菌衍生自柱頂孢霉屬真菌(雙間柱頂孢{Scytalidium dimidiatum)等)(參見非專利文獻(xiàn)3和8)。另外，已報(bào)道，商業(yè)可得的藥物，包括唑類抗真菌劑，顯示針對(duì)柱頂孢霉屬真菌(雙間柱頂孢等)的活性低(參見非專利文獻(xiàn)4或5)，并且已指出，在日本或世界出現(xiàn)大規(guī)模疫情時(shí)缺乏有效治療的風(fēng)險(xiǎn)(參見非專利文獻(xiàn)3)。
[0004]文獻(xiàn)列表 非專利文獻(xiàn)
非專利文獻(xiàn)1:病原真菌和真菌病，第4次修訂版，南山堂 減:！?利交獻(xiàn)2: JAPAN JOURNAL MEDICINAL MYCO LOGYf Vol.46，SI — 86, 2005
t Cl Λ 鑛 3: THE 1 7 T H CONGRESS OF THE I NT ERNATIONAL SOCIETY FOR HUMAN AND A NIMAL MYCOLOGY 2 0 0 9 PROGRAM AND AB STRACT BOOK C L-O 8-3
【權(quán)利要求】
1.針對(duì)柱頂孢霉屬真菌的抗真菌劑，其包含作為活性成分的盧立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
2.抗真菌劑，其用于由作為病原真菌的柱頂孢霉屬真菌導(dǎo)致的真菌病，所述抗真菌劑包含作為活性成分的盧立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3.如權(quán)利要求2所述的抗真菌劑，其中所述真菌病選自淺部真菌病、皮下組織真菌病、深部真菌病、足分支菌病和真菌血癥。
4.如權(quán)利要求3所述的抗真菌劑，其中所述真菌病為淺部真菌病。
5.如權(quán)利要求4所述的抗真菌劑，其中所述淺部真菌病是由病原體感染腿部、身體和/或頭部的皮膚、指甲、眼睛、耳朵、口腔、鼻腔、呼吸器官、尿道和/或陰道而發(fā)生的真菌病。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的抗真菌劑，其中所述柱頂孢霉屬真菌為雙間柱頂孢和/或透明柱頂孢。
7.用于治療由作為病原真菌的柱頂孢霉屬真菌導(dǎo)致的真菌病的方法，包括向?qū)ο笫┯糜行Я康谋R立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述真菌病為淺部真菌病。
9.盧立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽用于生產(chǎn)抗真菌劑的用途，所述抗真菌劑用于由作為病原真菌的柱頂孢霉屬真菌導(dǎo)致的真菌病。
10.如權(quán)利要求9所述的用途，其中所述真菌病為淺部真菌病。
11.盧立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療由作為病原真菌的柱頂孢霉屬真菌導(dǎo)致的真菌病。
12.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中所述真菌病為淺部真菌病。
13.用于復(fù)雜真菌病的抗真菌劑，所述復(fù)雜真菌病由作為病原真菌的以下真菌導(dǎo)致: (1)柱頂孢霉屬真菌，和 (2)選自念珠菌屬的真菌、隱球菌屬的真菌、曲霉屬的真菌、發(fā)癬菌屬的真菌、馬拉色氏霉菌屬的真菌、球孢子菌屬的真菌、接合菌門的真菌、毛孢子菌屬的真菌、小孢子癬菌屬的真菌、帚霉屬的真菌、鐮刀菌屬的真菌、鏈格孢屬的真菌和枝頂孢屬的真菌的一種或多種真菌， 所述抗真菌劑包含作為活性成分的盧立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
14.如權(quán)利要求13所述的抗真菌劑，其中所述復(fù)雜真菌病選自淺部真菌病、皮下組織真菌病、深部真菌病、足分支菌病和真菌血癥。
15.如權(quán)利要求14所述的抗真菌劑，其中所述復(fù)雜真菌病為淺部真菌病。
16.如權(quán)利要求15所述的抗真菌劑，其中所述淺部真菌病為由病原體感染腿部、身體和/或頭部的皮膚、指甲、眼睛、耳朵、口腔、鼻腔、呼吸器官、尿道和/或陰道而發(fā)生的真菌病。
17.用于治療復(fù)雜真菌病的方法，所述復(fù)雜真菌病由作為病原真菌的以下真菌導(dǎo)致: (1)柱頂孢霉屬真菌，和 (2)選自念珠菌屬的真菌、隱球菌屬的真菌、曲霉屬的真菌、發(fā)癬菌屬的真菌、馬拉色氏霉菌屬的真菌、球孢子菌屬的真菌、接合菌門的真菌、毛孢子菌屬的真菌、小孢子癬菌屬的真菌、帚霉屬的真菌、鐮刀菌屬的真菌、鏈格孢屬的真菌和枝頂孢屬的真菌的一種或多種真菌， 所述方法包括向?qū)ο笫┯糜行Я康谋R立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述復(fù)雜真菌病為淺部真菌病。
19.盧立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽用于生產(chǎn)抗真菌劑的用途，其中所述抗真菌劑用于由作為病原真菌的以下真菌導(dǎo)致的復(fù)雜真菌病: (1)柱頂孢霉屬真菌，和 (2)選自念珠菌屬的真菌、隱球菌屬的真菌、曲霉屬的真菌、發(fā)癬菌屬的真菌、馬拉色氏霉菌屬的真菌、球孢子菌屬的真菌、接合菌門的真菌、毛孢子菌屬的真菌、小孢子癬菌屬的真菌、帚霉屬的真菌、鐮刀菌屬的真菌、鏈格孢屬的真菌和枝頂孢屬的真菌的一種或多種真菌。
20.如權(quán)利要求19所述的用途，其中所述復(fù)雜真菌病為淺部真菌病。
21.盧立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療由作為病原真菌的以下真菌導(dǎo)致的復(fù)雜真菌病: (1)柱頂孢霉屬真菌，和 (2)選自念珠菌屬的真菌 、隱球菌屬的真菌、曲霉屬的真菌、發(fā)癬菌屬的真菌、馬拉色氏霉菌屬的真菌、球孢子菌屬的真菌、接合菌門的真菌、毛孢子菌屬的真菌、小孢子癬菌屬的真菌、帚霉屬的真菌、鐮刀菌屬的真菌、鏈格孢屬的真菌和枝頂孢屬的真菌的一種或多種真菌。
22.如權(quán)利要求21所述的化合物，其中所述復(fù)雜真菌病為淺部真菌病。
【文檔編號(hào)】A61K31/4178GK103957907SQ201280046574
【公開日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2012年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月26日
【發(fā)明者】古賀?？? 南條育子, 坪井良治 申請(qǐng)人:日本農(nóng)藥株式會(huì)社