異澤蘭黃素的新用途
【專利摘要】本發(fā)明提供一種異澤蘭黃素的醫(yī)藥及/或食品用途，所述異澤蘭黃素用于治療、改善及/或預(yù)防選自骨疾?。╞one?disease）、更年期障礙（menopausal?disorder）、心血管疾?。╟ardiovascular?disease）、退行性腦疾?。╪eurodegenerative?disease）或肥胖（Obesity）中的至少一種疾病。根據(jù)本發(fā)明，不存在或較少存在有副作用的可能性，能夠有效地治療、改善及/或預(yù)防選自骨疾?。╞one?disease）、更年期障礙（menopausal?disorder）、心血管疾病（cardiovascular?disease）、神經(jīng)退行性疾?。╪eurodegenerative?disease）或肥胖（Obesity）中的至少一種疾病。
【專利說明】異澤蘭黃素的新用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種異澤蘭黃素的新用途，更詳細說是涉及一種異澤蘭黃素的對于骨疾病(bone disease)、更年期障礙(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovasculardisease)、神經(jīng)退行性疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)等因雌激素不足引起的疾病或癥狀的治療、改善或預(yù)防用途。
【背景技術(shù)】
[0002]異澤蘭黃素(eupatilin)被認為是可作為炎癥性腸疾病治療劑來使用(參照韓國專利第10-0414453號)，其可以阻止作為Ras致癌基因的活化所必需的酶的法呢基轉(zhuǎn)移酶的活性及血管生成，可作為致癌基因表達抑制劑、抗癌劑、癌轉(zhuǎn)移抑制劑、糖尿病性視網(wǎng)膜病變及角膜移植時生成的新生血管引起的失明的預(yù)防劑來使用(參照韓國公開專利特2002-0090672)。并且，在抗癌上，被認為是通過阻止基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrixmetalloproteinase:MMP)的活性和入侵、移動,可抑制乳腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移(參照韓國公開專利第 10-2006-0121998 號)。
[0003]另外，雌激素(estrogen)是在卵巢生產(chǎn)的激素，指的是具有碳數(shù)為18個的留烷核的甾類化合物，一般所公知的有雌素酮E1、雌二醇E2、雌三醇E3三個種類。除了調(diào)節(jié)生理周期的功能以外，雌激素還可在多個臟器起到多種作用。例如，在肝調(diào)節(jié)膽固醇生產(chǎn)，在骨中維持骨密度，并作用于子宮壁的成熟。并且，最近發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)細胞的生存和脂肪生成過程中也起到重要的作用。
[0004]當(dāng)上述的雌激素在絕經(jīng)期因卵巢功能的停止而使其在體內(nèi)的濃度降低時，血中的雌激素減少，引起包含熱潮紅、發(fā)汗、失眠癥、抑郁癥及頭痛等的通常的更年期障礙，并且因骨密度降低而可能發(fā)生骨疾病。并且，由于體內(nèi)的雌激素的減少，在血管系統(tǒng)中形成斑塊(plaque)的危險將會增大，引起粥樣硬化癥等心血管疾病，神經(jīng)細胞的損傷引起的帕金森病和阿耳滋海默氏病等退行性腦疾病增加，并會引起因脂肪生成過程的調(diào)節(jié)失控導(dǎo)致的肥胖(Deroo BJ, Korach KS.(2006) “Estrogen receptors and human disease” J ClinInvest.Mar;116(3):561-70.PMID:16511588)。
[0005]為了改善如上所述的雌激素減少引起的更年期障礙等，使用投入動物源性雌激素的激素療法，但是通過WHI (Women’s health initiative,婦女健康倡議協(xié)會)的廣泛隨機-安慰劑-控制研究發(fā)表，報告了其具有乳腺癌、心血管疾病、中風(fēng)、血液凝結(jié)等潛在的副作用(Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al.(2002)."Risks and benefits ofestrogen plus progestin in healthy postmenopausal women:principal results Fromthe Women’s Health Initiative randomized controlled trial' JAMA288(3):32133.PMID12117397, Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, et al.(2004)."Effects ofconjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: theWomen’s Health Initiative randomized controlled trial".JAMA291(14):1 70112.PMID15082697)。[0006]因此，亟待開發(fā)出不存在或較少存在如上所述的副作用可能性，表現(xiàn)出雌激素效果而對因雌激素不足引起的骨疾病(bone disease)、更年期障礙(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovascular disease)、神經(jīng)退行性疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)等表現(xiàn)出效果的物質(zhì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]技術(shù)問題
[0008]本發(fā)明所要解決的技術(shù)課題在于提供一種不存在或較少存在有癌等副作用的可能性，表現(xiàn)出雌激素效果而對因雌激素不足引起的骨疾病(bone disease)、更年期障礙(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovascular disease)、神經(jīng)退行性疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)等表現(xiàn)出效果的物質(zhì)的新用途。
[0009]技術(shù)方案
[0010]本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，由如下的化學(xué)式I表示的異澤蘭黃素不存在或較少存在有副作用可能性，并表現(xiàn)出雌激素活性，從而完成了本發(fā)明。
[0011]化學(xué)式I
[0012]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，用于治療或預(yù)防選自骨疾病(bone disease)、更年期障礙(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovascular disease)、退行性腦疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)中的至少一種疾病,該藥物組合物包含作為活性成分的異澤蘭黃素(eupat i I in )。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述選自骨疾病(bonedisease)、更年期障礙(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovascular disease)、退行性腦疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)中的至少一種疾病是起因于雌激素不足。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述雌激素不足是起因于卵巢切除或絕經(jīng)中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述骨疾病是選自骨多孔癥、骨減少癥或牙周疾病中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述心血管疾病是粥樣硬化癥。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述退行性腦疾病是選自帕金森病或阿耳滋海默氏病中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述治療或預(yù)防是由異澤蘭黃素的雌激素活性實現(xiàn)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述雌激素活性是選擇性雌激素活性。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述選擇性雌激素活性表現(xiàn)出雌激素活性，且選擇性地抑制癌細胞增殖。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述癌細胞是乳腺癌細胞或子宮內(nèi)膜癌細胞。
11.根據(jù)權(quán)利要求7至10中任一項所述的藥物組合物，其中所述雌激素活性是由異澤蘭黃素對于雌激素受體β的拮抗(agonist)作用實現(xiàn)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述骨疾病的治療或預(yù)防是由異澤蘭黃素的骨形成因子活性增加實現(xiàn)。
13.—種食品組合物，用于改善或預(yù)防選自骨疾病(bone disease)、更年期障礙(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovascular disease)、退行性腦疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)中的至少一種疾病,該食品組合物包含作為活性成分的異澤 蘭黃素(eupat i I in )。
【文檔編號】A61P9/00GK103917232SQ201280046194
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2012年9月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月29日
【發(fā)明者】崔正慧, 李璟泰, 金志鉉, 白南仁 申請人:慶熙大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團