用于改善腸屏障功能的包含支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了改善、治療和/或預(yù)防多種醫(yī)學(xué)病癥的營(yíng)養(yǎng)組合物和應(yīng)用它們的方法。此類醫(yī)學(xué)病癥包括感染、膿毒癥、吸收不良、變態(tài)反應(yīng)、炎性腸病和腹瀉等。營(yíng)養(yǎng)組合物包含支鏈脂肪酸并且可以包含其它功能性成分例如但不限于益生菌、核苷酸和氨基酸。還提供了給需要的個(gè)體施用此類營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的方法。
【專利說(shuō)明】用于改善腸屏障功能的包含支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物
[0001]背景
[0002]本發(fā)明通常涉及健康和營(yíng)養(yǎng)。更特別地，本公開(kāi)涉及具有支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物和應(yīng)用它們的方法。
[0003]目前市場(chǎng)上有多種類型的營(yíng)養(yǎng)組合物。營(yíng)養(yǎng)組合物可以基于營(yíng)養(yǎng)組合物的特別成分靶向某些消費(fèi)者類型，例如，年輕的、年老的、運(yùn)動(dòng)員等。例如，癌癥治療例如化學(xué)療法和/ 或放射療法進(jìn)行中的個(gè)體經(jīng)常歷經(jīng)治療的副作用。一種常見(jiàn)的副作用是粘膜炎，其是排列在消化道的粘膜的疼痛的炎癥和潰瘍。其可以沿胃腸(“GI”)道發(fā)生在任何地方，但是口腔粘膜炎是癌癥治療的常見(jiàn)的和經(jīng)常的造成虛弱的并發(fā)癥。其它可能需要具有特別有益成分的營(yíng)養(yǎng)組合物的醫(yī)學(xué)病癥可以包括例如變態(tài)反應(yīng)、自身免疫疾病等。
[0004]因此，營(yíng)養(yǎng)支持的一個(gè)目的是給具有不利醫(yī)學(xué)病癥的個(gè)體提供促進(jìn)適合的治愈和 /或提供適合的治療或預(yù)防的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0005]概述
[0006]本公開(kāi)涉及具有支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物和應(yīng)用它們的方法。在一個(gè)通用實(shí)施方案中，提供了包含有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物?？梢耘渲茽I(yíng)養(yǎng)組合物用于施用于嬰兒、兒童或成人。
[0007]在一個(gè)其中配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于嬰兒的實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物可以是嬰兒配方，并且可以具有以占總脂肪酸重量的約0.5%至約5.0%的量存在的支鏈脂肪酸。支鏈脂肪酸還可以以占總脂肪酸重量的約2.0%至約4.0%的量或者以占總脂肪酸重量的約3.0% 的量存在。
[0008]在一個(gè)其中配置營(yíng)養(yǎng)組合物用于兒童的實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物可以具有占總脂肪重量的約0.5%至約5.0%或者占總脂肪重量的約2.0%至約4.0%的量存在的支鏈脂肪酸。
[0009]在一個(gè)其中配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于成人的實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物可具有以每份約 500mg至約IOOOmg的量存在的支鏈脂肪酸。
[0010]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含《_3脂肪酸來(lái)源?！禵3脂肪酸來(lái)源可以選自魚(yú)油、鱗蝦、包含《_3脂肪酸的植物來(lái)源、亞麻子、胡桃、藻或其組合?！禵3脂肪酸可以選自a-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)、二十碳五烯酸 (“EPA”)或其組合。
[0011]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含至少一種核苷酸，其選自脫氧核糖核酸 (“DNA”)亞基、核糖核酸(“RNA”)亞基、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，至少一種核苷酸為外源性核苷酸。
[0012]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含植物營(yíng)養(yǎng)素，其選自類黃酮、同源的酚化合物(allied phenolic compounds)、多酹化合物、類職、生物堿、含硫化合物或其組合。植物營(yíng)養(yǎng)物可以選自類胡蘿卜素、植物留醇、槲皮素、姜黃素或檸檬苦素或其組合。
[0013]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含蛋白質(zhì)來(lái)源。蛋白質(zhì)來(lái)源可以選自基于乳制品的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)、人工蛋白質(zhì)或其組合。基于乳制品的蛋白質(zhì)可以是酪蛋白、酪蛋白酸鹽、酪蛋白水解物、乳清、乳清水解物、乳清濃縮物、乳清分離物、乳蛋白質(zhì)濃縮物、乳蛋白質(zhì)分離物或其組合?；谥参锏牡鞍踪|(zhì)可以是大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)、油菜蛋白質(zhì)、小麥和分級(jí)的(fractionated)小麥蛋白質(zhì)、玉米蛋白質(zhì)、玉米醇溶蛋白質(zhì)、稻蛋白質(zhì)、燕麥蛋白質(zhì)、馬鈴薯蛋白質(zhì)、花生蛋白質(zhì)、青豆粉、綠豆粉、螺旋藻、衍生自蔬菜、豆、喬麥、小扁豆、干豆(pulses)的蛋白質(zhì)、單細(xì)胞蛋白質(zhì)或其組合。
[0014]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含選自以下的益生元:阿拉伯膠、a葡聚糖、 阿拉伯半乳聚糖、3 -葡聚糖、右旋糖酐、低聚果糖(fructooligosaccharides)、巖藻糖基乳糖(fucosyllactose)、低聚半乳糖(galactooligosaccharides)、半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖(gentiooligosaccharides)、低聚葡萄糖(glucooligosaccharides)、瓜爾膠、菊糖、低聚異麥芽糖(isomaltooligosaccharides)、乳新四糖(Iactoneotetraose)、乳鹿糖 (Iactosucrose)、乳果糖(lactulose)、果聚糖、麥芽糊精、乳(milk)寡糖、部分水解的瓜爾膠、果膠低聚糖(pecticoligosaccharides)、抗性淀粉、回生淀粉(retrograded starch)、 唾液酸低聚糖(sialooligosaccharides)、唾液酰基乳糖(sialyllactose)、大豆低聚糖、 糖醇、低聚木糖(xylooligosaccharides)、它們的水解物或其組合。
[0015]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含選自以下的益生菌:氣球菌屬 (Aerococcus)、曲霉菌屬(Aspergillus)、擬桿菌屬(Bacteroides)、雙歧桿菌屬 (Bifidobacterium)、念珠菌屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬 (Debaromyces)、腸球菌屬(Enterococcus)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、乳桿菌屬 (Lactobacillus)、乳球菌屬(Lactococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬 (Melissococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、毛霉菌屬(Mucor)、酒球菌屬(Oenococcus)、 片球菌屬(Pediococcus)、青霉屬(Penicillium)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、 畢赤酵母屬(Pichia)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、Pseudocatenulatum、根霉菌屬(Rhizopus)、酵母菌屬(Saccharomyces)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、鏈球菌屬 (Streptococcus)、球擬酵母屬(Torulopsis)、魏斯氏菌屬(Weissella)、非復(fù)制性微生物或其組合。
[0016]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含選自以下的氨基酸:丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸(aspartate)、半胱氨酸、谷氨酸(glutamate)、谷氨酰胺、甘氨酸、 組氨酸、羥基脯氨酸、羥基絲氨酸、羥基酪氨酸、羥基賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、牛磺酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，氨基酸是谷氨酰胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，氨基酸是蘇氨酸。
[0017]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含選自以下的抗氧化劑:蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶Q10( “CoQIO”)、類黃酮、谷胱甘肽、Goji (枸杞(wolfberry))、橙皮苷、 Lactowolfberry、木酚素、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃質(zhì)或其組合。
[0018]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含選自以下的維生素:維生素A、維生素 BI (硫胺素)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (煙酸或煙酰胺)、維生素B5 (泛酸)、維生素 B6(吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或鹽酸吡多辛)、維生素B7(生物素)、維生素B9(葉酸)和維生素B12(多種鈷胺；通常是維生素補(bǔ)充劑中的氰基鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、Kl和K2 (即MK-4、MK-7)、葉酸、生物素或其組合。
[0019]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含選自以下的礦物質(zhì):硼、I丐、鉻、銅、碘、鐵、鎂、猛、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、fu鋅或其組合。
[0020]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物為選自以下的形式:片劑、膠囊劑、液體、咀嚼劑、 軟凝膠劑、小藥囊、散劑、糖漿劑、液體混懸劑、乳劑、溶液劑或其組合。
[0021]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物為口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑?；蛘撸瑺I(yíng)養(yǎng)組合物可以是管飼的。
[0022]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物為完全營(yíng)養(yǎng)的來(lái)源?；蛘撸瑺I(yíng)養(yǎng)組合物可以是不完全營(yíng)養(yǎng)的來(lái)源。
[0023]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要的個(gè)體中改善腸屏障功能的方法。該方法包括給個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。改善的功能涉及選自以下的病癥: 感染、吸收不良、變態(tài)反應(yīng)、炎性腸病、腹瀉或其組合。
[0024]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包含益生菌，其選自氣球菌屬、曲霉菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、念珠菌屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、Pseudocatenulatum、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、 鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬、非復(fù)制性微生物或其組合。
[0025]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要的個(gè)體中改善腸建群(gut colonization)的方法。該方法包括給個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0026]在一個(gè)實(shí)施方案中，該方法包括選自以下的益生菌:氣球菌屬、曲霉菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、念珠菌屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、Pseudocatenulatum、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬、非復(fù)制性微生物或其組合。
[0027]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要的個(gè)體中降低粘膜炎的嚴(yán)重性的方法。該方法包括給個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
`[0028]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包含至少一種選自以下的核苷酸:脫氧核糖核酸 (“DNA”)亞基、核糖核酸(“RNA”)亞基、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA或其組合。至少一種核苷酸可以是外源性核苷酸。
[0029]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自以下的氨基酸:丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、 天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥基脯氨酸、羥基絲氨酸、羥基酪氨酸、羥基賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或其組合。氨基酸可以是谷氨酰胺。氨基酸還可以是蘇氨酸。
[0030]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要的個(gè)體中降低自身免疫病癥的嚴(yán)重性的方法。該方法包括給個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中， 自身免疫病癥是濕疹。
[0031]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自以下的益生菌:氣球菌屬、曲霉菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、念珠菌屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、Pseudocatenulatum、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬、非復(fù)制性微生物或其組合。
[0032]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要的個(gè)體中降低發(fā)展醫(yī)學(xué)病癥的風(fēng)險(xiǎn)的方法。 該方法包括給個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0033]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要的個(gè)體中改善免疫力的方法。該方法包括給個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0034]在一個(gè)實(shí)施方案中，配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于施用于選自嬰兒、兒童和成人之一的個(gè)體。
[0035]在一個(gè)實(shí)施方案中，配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于嬰兒，并且支鏈脂肪酸以占總脂肪酸重量的約0.5%至約5.0%的量存在于營(yíng)養(yǎng)組合物中。
[0036]在一個(gè)實(shí)施方案中，配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于施用于兒童。該營(yíng)養(yǎng)組合物可以以如下量施用于兒童:所述量以占每日總脂肪重量的約0.5%至約5.0%的量提供支鏈脂肪酸。
[0037]在一個(gè)實(shí)施方案中，配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于施用于成人。該營(yíng)養(yǎng)組合物還可以以如下量施用于成人:所述量以每日約500mg至約IOOOmg的量提供支鏈脂肪酸。
[0038]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自以下的益生菌:氣球菌屬、曲霉菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、念珠菌屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、Pseudocatenulatum、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬、非復(fù)制性微生物或其組合。
[0039]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物通過(guò)選自以下的施用途徑施用:口服、局部、管或?qū)Ч芑蚱浣M合。
[0040]本公開(kāi)的一個(gè)優(yōu)勢(shì)是提供改善的具有支鏈脂肪酸(“BCFA”)的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0041]本公開(kāi)的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是提供改善腸屏障功能的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0042]本公開(kāi)的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是提供增強(qiáng)免疫力的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0043]本公開(kāi)的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是提供改善變態(tài)反應(yīng)處置的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0044]本公開(kāi)的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是提供降低自身免疫疾病的效應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0045]本公開(kāi)的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是提供給需要的個(gè)體施用改善的具有BCFA的營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。
[0046]本文描述了另外的特征和優(yōu)勢(shì)，并且其將在下文的詳述中顯而易見(jiàn)。
[0047]詳述
[0048]用于本文的“約”理解為數(shù)值范圍中的數(shù)值。此外,本文所有的數(shù)值范圍應(yīng)當(dāng)被理解為包括所述范圍內(nèi)的所有的整數(shù)、全部(whole)或分?jǐn)?shù)。
[0049]用于本文的術(shù)語(yǔ)“氨基酸”理解為包括一種或多種氨基酸。氨基酸可以是例如丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、 組氨酸、羥基脯氨酸、羥基絲氨酸、羥基酪氨酸、羥基賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或其組合。
[0050]用于本文的“動(dòng)物”包括但不限于哺乳動(dòng)物，包括但不限于嚙齒動(dòng)物，水生哺乳動(dòng)物，家養(yǎng)動(dòng)物如狗和貓，耕作動(dòng)物如綿羊、豬、牛和馬，以及人。其中當(dāng)應(yīng)用術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物” 或“哺乳動(dòng)物”或它們的復(fù)數(shù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)理解為它還適用于能夠由傳代(by the context of passage)顯示或預(yù)期顯示效果的任何動(dòng)物。[0051]用于本文的術(shù)語(yǔ)“抗氧化劑”理解為包括任何一種或多種不同物質(zhì)，例如P -胡蘿卜素(維生素A前體)、維生素C、維生素E和硒，其抑制活性氧類別(“R0S”)和其它基團(tuán)
和非基團(tuán)種類引發(fā)的氧化或反應(yīng)。此外，抗氧化劑是能夠減緩或防治其它分子氧化的分子。 抗氧化劑的非限制性實(shí)例包括蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶Q10(“CoQ10”)、類黃酮、谷胱甘肽、 Goji (枸杞)、橙皮苷、lactowolfberry、木酚素、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃質(zhì)或其組合。
[0052]用于本文的“完全營(yíng)養(yǎng)”包括含有充足類型和水平的大量營(yíng)養(yǎng)素(蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物)和微量營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和組合物，其足以作為被施用的動(dòng)物的唯一營(yíng)養(yǎng)源?；颊呖梢詮乃龅耐耆珷I(yíng)養(yǎng)組合物中獲得他們100%的營(yíng)養(yǎng)需求。
[0053]用于本文的“有效量”是防止缺乏的量、治療個(gè)體疾病或醫(yī)療病癥的量，或者更通常地是減少癥狀、控制疾病進(jìn)展或給個(gè)體提供營(yíng)養(yǎng)的、生理的或醫(yī)療的益處的量。治療可以是與患者或醫(yī)生相關(guān)的。
[0054]雖然通常用于本文的術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”和“患者”是指人，但是本發(fā)明并非局限于此。因此，術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”和“患者”是指具有醫(yī)學(xué)病癥或存在醫(yī)學(xué)病癥風(fēng)險(xiǎn)可以從該治療中受益的任何動(dòng)物、哺乳動(dòng)物或人。
[0055]用于本文的《 -3脂肪酸的來(lái)源包括例如魚(yú)油、鱗蝦、《_3的植物來(lái)源、亞麻子、胡桃和藻?！禵3脂肪酸的實(shí)例包括例如a-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、 十八碳四烯酸(SDA)、二十碳五烯酸(“EPA”)或其組合。
[0056]用于本文的“食品級(jí)微生物”是指食品中應(yīng)用的且通常認(rèn)為在食品中應(yīng)用是安全的微生物。
[0057]用于本文的“不完全營(yíng)養(yǎng)”包括不包含足以作為被施用的動(dòng)物的唯一營(yíng)養(yǎng)源的充足水平的大量營(yíng)養(yǎng)素(蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物)或微量營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和組合物。部分或不完全營(yíng)養(yǎng)組合物可以用作營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。
[0058]用于本文的“長(zhǎng)期施用”優(yōu)選為連續(xù)施用超過(guò)6周?；蛘?，用于本文的“短期施用” 為連續(xù)施用少于6周。
[0059]用于本文的“哺乳動(dòng)物”包括但不限于嚙齒動(dòng)物，水生哺乳動(dòng)物，家養(yǎng)動(dòng)物如狗和貓，耕作動(dòng)物如綿羊、豬、牛和馬，以及人。其中當(dāng)應(yīng)用術(shù)語(yǔ)“哺乳動(dòng)物”時(shí)，應(yīng)當(dāng)理解為它還適用于能夠由哺乳動(dòng)物顯示或預(yù)期顯示效果的其它動(dòng)物。
[0060]術(shù)語(yǔ)“微生物”意在包括細(xì)菌、酵母和/或真菌、具有微生物的細(xì)胞生長(zhǎng)介質(zhì)或其中培養(yǎng)微生物的細(xì)胞生長(zhǎng)介質(zhì)。
[0061]用于本文的術(shù)語(yǔ)“礦物質(zhì)”理解為包括硼、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、錳、鑰、鎳、磷、鉀、
硒、硅、錫、釩、鋅或其組合。
[0062]用于本文的“非復(fù)制性”微生物意指能通過(guò)經(jīng)典的平板方法檢測(cè)到無(wú)活力的細(xì)胞和/或集落形成單位。在微生物書(shū)中總結(jié)了所述經(jīng)典的平板方法:James Monroe Jay等 A, Modern food microbiology,第 7 版，Springer Science,紐約，N.Y.第 790 頁(yè)(2005)。 通常，不存在活細(xì)胞可以如下所述來(lái)顯示:用不同濃度的細(xì)菌制備物(‘非復(fù)制性’的樣品)接種并且在適合的條件(有氧和/或厭氧氣氛至少24小時(shí))下溫育后，在瓊脂板上沒(méi)有可見(jiàn)的集落或者在液體生長(zhǎng)培養(yǎng)基中沒(méi)有濁度的增加。例如，通過(guò)熱處理、特別是低溫/長(zhǎng)時(shí)間熱處理，雙歧桿菌、例如長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、乳雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)和短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve),或乳酸桿菌、例如類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)或鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)可以成為非復(fù)制性。
[0063]用于本文的“核苷酸”理解為脫氧核糖核酸(“DNA”)的亞基、核糖核酸(“RNA”)、 聚RNA、聚DNA或其組合。它是由含氮堿基、磷酸分子和糖分子(DNA中的脫氧核糖和RNA 中的核糖)構(gòu)成的有機(jī)化合物。單個(gè)的核苷酸單體(單個(gè)單元)連接在一起形成聚合物或長(zhǎng)鏈。外源性核苷酸通過(guò)膳食補(bǔ)充而特別提供。外源性核苷酸可以是以下的單體形式， 例如5’ -腺苷一磷酸(“5’ -AMP”)、5’ -鳥(niǎo)苷一磷酸(“5’ -GMP”)、5’ -胞嘧啶一磷酸 (“5’ -CMP”)、5’ -尿嘧啶一磷酸(“5’ -UMP”)、5’ -肌苷一磷酸(“5’ _MP”)、5’ -胸腺嘧啶一磷酸(“5’ -TMP”)或它們的組合。外源性核苷酸還可以為聚合形式例如完整的 RNA?？梢杂卸喾N來(lái)源的聚合形式例如酵母RNA。
[0064]用于本文的“營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品”或“營(yíng)養(yǎng)組合物”理解為包含任何數(shù)目的任選的另外的成分，包括常規(guī)食物添加劑(合成或天然的)，例如一種或多種酸化劑、另外的增稠劑、緩沖劑或用于PH調(diào)整的試劑、螯合劑、著色劑、乳化劑、賦形劑、矯味劑、礦物質(zhì)、滲透劑、可藥用載體、防腐劑、穩(wěn)定劑、糖、甜味劑、組織形成劑和/或維生素。任選的成分可以以任何適合量加入。營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物可以是完全營(yíng)養(yǎng)的來(lái)源或者可以是不完全營(yíng)養(yǎng)的來(lái)源。
[0065]用于本文的術(shù)語(yǔ)“患者”理解為包括動(dòng)物，特別是哺乳動(dòng)物，并且更特別是人，其接受或預(yù)期接受如本文定義的治療。
[0066]用于本文的“植物化學(xué)物”或“植物營(yíng)養(yǎng)物”是很多食物中存在的非營(yíng)養(yǎng)化合物。 植物化學(xué)物是具有除基本營(yíng)養(yǎng)之外的健康益處的功能性食物，是源于植物來(lái)源的促進(jìn)健康的化合物，并且可以是天然的或純化的?！爸参锘瘜W(xué)物”和“植物營(yíng)養(yǎng)物”是指由植物產(chǎn)生的任何化學(xué)品，其賦予應(yīng)用者一種或多種健康益處。植物化學(xué)物和植物營(yíng)養(yǎng)物的非限制性實(shí)例包括下面那些:
[0067]i)酚化合物，包括單酚(例如芹菜腦、鼠尾草酚、香芹酚、蒔蘿油腦(dillapiole)、 rosemarinol);類黃酮(多酹)，包括黃酮醇(例如槲皮素、姜酹(fingerol)、山柰酹、楊梅黃酮、蘆丁、異鼠李亭)、黃烷酮(例如橙皮苷(fesperidin)、柚苷配基、水飛薊賓、圣草酚)、黃酮(例如芹菜素、柑橘黃酮、四羥黃酮)、黃烷-3-醇(例如兒茶素、(+)_兒茶素、 (+)-掊兒茶素、(-)_表兒茶素、(-)_表掊兒茶素、(-)_表掊兒茶素掊酸酯(EGCG)、(-)-表兒茶素3-掊酸酯、茶黃素、茶黃素-3-掊酸酯、茶黃素_3`’ -掊酸酯、茶黃素_3，3’ - 二掊酸酯、茶紅素(thearubigins))、花色素苷(fIavonals)和花色素(例如花葵素、芍藥素、矢車菊色素、翠雀色素、錦葵色素、矮牽牛素)、異黃酮(植物雌激素)(例如黃豆苷元(芒柄花黃素)、染料木黃酮(鷹嘴豆素A)、黃豆黃素)、二氫黃酮醇、查耳酮、配糖(coumestans) (植物雌激素)和考邁斯托醇；酚酸(例如鞣花酸、掊酸、鞣酸、香蘭素、姜黃素)；羥基肉桂酸(例如咖啡酸、綠原酸、肉桂酸、阿魏酸、香豆素)；木酚素(植物雌激素)、水飛薊素、secoisolariciresinol、松脂酹和落葉松樹(shù)脂醇)；酪醇酯(例如酪醇、羥基酪醇、 oleocanthal、齊墩果苷)；stilbenoids (例如白藜蘆醇、蝶苗、四輕反式苗(piceatannol)) 和 punicalagins ；
[0068]ii)萜(類異戊二烯)，包括類胡蘿卜素(類四萜)、包括胡蘿卜素(例如a-胡蘿卜素、￠-胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素、S-胡蘿卜素、番茄紅素、鏈孢紅素、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素)和葉黃素(例如斑蝥黃、隱黃質(zhì)、玉米黃質(zhì)、蝦青素、葉黃素、玉紅黃質(zhì))；單帖 (例如苧烯、紫蘇子醇)；皂草苷；脂質(zhì)，包括植物甾醇(例如菜油甾醇、￠-谷甾醇、Y-谷甾醇、豆留醇)、生育酚(維生素E)以及《_3、6和9脂肪酸(例如Y-亞麻酸)；三萜系化合物(例如齊墩果酸、熊果酸、樺木酸、moronic acid)；
[0069]iii)甜菜紅，包括P -花青素(例如甜菜苷、異甜菜苷、probetanin,新甜菜苷(neobetanin));和甜菜黃素(非糖苷型)(例如梨果仙人掌黃素和仙人掌黃素 (vulgaxanthin))；
[0070]iv)有機(jī)硫化物,包括dithiolthiones (異硫氰酸鹽)(例如sulphoraphane);和 thiosulphonates (蔥屬化合物)(例如烯丙基甲基三硫和二烯丙基硫醚)、卩引哚化合物、硫代葡萄糖酸鹽(glucosinolates)，包括例如吲哚-3-甲醇；蘿卜硫烷；3，3’ - 二吲哚基甲烷；黑芥子苷；蒜素；蒜氨酸；異硫氰酸丙烯酯；胡椒堿；順式-丙硫醛-S-氧化物；
[0071]V)蛋白質(zhì)抑制劑，包括例如蛋白酶抑制劑；
[0072]vi)其它有機(jī)酸，包括草酸、植酸(六磷酸肌醇)；酒石酸；和漆樹(shù)酸；或者
[0073]vii)它們的組合。
[0074]除非上下文另外明確指出，否則用于本公開(kāi)和所附權(quán)利要求的單數(shù)形式“一個(gè)”、 “一種”和“該”包括復(fù)數(shù)指示物。因此，例如提及“多肽”時(shí)，其包括兩種或多種多肽的混合物等。
[0075]用于本文的“益生元”是選擇性促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)或抑制腸道中致病菌生長(zhǎng)或粘膜吸附的食物。它們沒(méi)有在胃和/或高位腸中被滅活，也沒(méi)有吸附在攝入益生元的人的胃腸道中，但是它們被胃腸道微生物區(qū)系和/或被益生菌發(fā)酵。益生元是例如Glenn R.Gibson 和 Marcel B.Roberfroid,“Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota:1ntroducing the Concept of Prebiotics”(膳食調(diào)節(jié)人結(jié)腸微生物區(qū)系:弓丨入益生元概念)，J.Nutr.125:1401-1412(1995)中所定義的。益生元的非限制性實(shí)例包括阿拉伯膠、a-葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、￠-葡聚糖、右旋糖酐、低聚果糖、巖藻糖基乳糖、 低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖、低聚葡萄糖、瓜爾膠、菊糖、低聚異麥芽糖、乳新四糖、乳蔗糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糊精、乳寡糖、部分水解的瓜爾膠、果膠低聚糖、抗性淀粉、 回生淀粉、唾液酸低聚糖、唾液酰基乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖或它 們的水解物或其組合。
[0076]用于本文的益生菌微生物(下文的“益生菌”)是食物級(jí)的微生物(活的，包括半活的或衰落的，和/或非復(fù)制性)、代謝產(chǎn)物、微生物細(xì)胞制備物或微生物細(xì)胞的組分，當(dāng)適量施用時(shí)其能為宿主提供健康益處，更特別地，它們通過(guò)改善腸道微生物平衡有益地影響宿主，對(duì)宿主的健康或良好狀態(tài)產(chǎn)生影響。參見(jiàn)Salminen S，Ouwehand A.Benno Y.等人 “Probiotics:how should they be defined(益生菌:它們應(yīng)當(dāng)如何定義)？”Trends Food Sc1.Technol.，10, 107-10 (1999)。通常，認(rèn)為這些微生物抑制或影響腸道中致病菌的生長(zhǎng)和/或代謝。益生菌還可以激活宿主的免疫功能。為此，存在多種不同的方法將益生菌引入食品中。益生菌的非限制性實(shí)例包括氣球菌屬、曲霉菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、念珠菌屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、Pseudocatenulatum、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬或其組合。
[0077]用于本文的術(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)”、“肽”、“寡肽”或“多肽”應(yīng)當(dāng)理解為表示包含單個(gè)氨基酸(單體)、通過(guò)肽鍵連接在一起的兩個(gè)或多個(gè)氨基酸(二肽、三肽或多肽)、膠原、前體、同系物、類似物、模擬物、鹽、前藥、代謝物或其片段或其組合的任何組合物。為了清楚，除非具體說(shuō)明，否則任何上述術(shù)語(yǔ)可互換應(yīng)用。應(yīng)當(dāng)理解的是多肽(或肽或蛋白質(zhì)或寡肽)常常含有除通常稱為20種天然存在的氨基酸的20種氨基酸以外的氨基酸，并且在給出的多肽中很多氨基酸(包括末端氨基酸)可以通過(guò)天然過(guò)程(例如糖基化和其它翻譯后修飾)或通過(guò)本領(lǐng)域熟知的化學(xué)修飾技術(shù)進(jìn)行修飾。本公開(kāi)多肽中可以存在的已知的修飾包括但不限于乙?；Ⅴ；DP-核糖基化、酰胺化、類黃酮或血紅素部分的共價(jià)連接、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共價(jià)連接、脂質(zhì)或脂質(zhì)衍生物的共價(jià)連接、磷脂酰肌醇的共價(jià)連接、交聯(lián)、 環(huán)化、二硫鍵形成、脫甲基化、共價(jià)交聯(lián)的形成、胱氨酸的形成、焦谷氨酸的形成、甲酰化、 Y-羧基化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇(“GPI”)膜錨著點(diǎn)形成、羥基化、碘化、甲基化、 肉豆蘧?；?、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、異戍烯化、外消旋化、硒酰化(seIenoylation)、 硫酸化、轉(zhuǎn)移-RNA介導(dǎo)的氨基酸與多肽的加成，例如精氨酰化以及遍在蛋白化。術(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)”還包括“人工蛋白質(zhì)”，其表示線性或非線性多肽，由交替重復(fù)的肽組成。
[0078]蛋白質(zhì)的非限制性實(shí)例包括基于乳制品的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)和人工蛋白質(zhì)?；谌橹破返牡鞍踪|(zhì)可以選自 釀蛋白、釀蛋白酸鹽、釀蛋白水解物、乳清、乳清水解物、乳清濃縮物、乳清分離物、乳蛋白質(zhì)濃縮物、乳蛋白質(zhì)分離物或其組合。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，可將TGF-P (特別是TGF-￠2形式)以如下形式加入配方中:以例如TM0301或XP-828L(來(lái)自Armor Proteines,法國(guó))這些生物活性肽中富含的乳清蛋白質(zhì)級(jí)分的形式，或以如例如EP313515或W092/00994中描述的從乳中分離的多肽生長(zhǎng)因子的形式，或以如EP1420811中的TGF-P 2中富含的酪蛋白的形式。
[0079]基于植物的蛋白質(zhì)包括例如大豆蛋白質(zhì)(例如所有形式，包括濃縮物和分離物)、 豌豆蛋白質(zhì)(例如所有形式，包括濃縮物和分離物)、油菜蛋白質(zhì)(例如所有形式，包括濃縮物和分離物)，其它可商購(gòu)的植物蛋白質(zhì)是小麥和分級(jí)的小麥蛋白質(zhì)、玉米和其級(jí)分包括玉米醇溶蛋白質(zhì)、稻、燕麥、馬鈴薯、花生以及衍生自豆、蕎麥、小扁豆、干豆的任何蛋白質(zhì)、單細(xì)胞蛋白質(zhì)或其組合?；趧?dòng)物的蛋白質(zhì)可以選自牛肉、家禽、魚(yú)、羊、海產(chǎn)或其組合。
[0080]本申請(qǐng)中包含的所有的劑量范圍旨在包括所述范圍內(nèi)包含的所有的數(shù)值(整數(shù)或分?jǐn)?shù))。
[0081]用于本文的“合生素”是指含有益生元和益生菌的補(bǔ)充劑，它們一起起作用改善腸道的微生物區(qū)系。
[0082]用于本文的“治療”和“緩解”包括預(yù)防性或防止性治療(預(yù)防和/或延緩目標(biāo)病理學(xué)病癥或障礙的發(fā)展)和治愈、治療或改善疾病的治療，包括治愈、延緩、減輕診斷的病理學(xué)病癥或障礙的癥狀和/或中斷其進(jìn)程的治療措施；和治療存在感染疾病風(fēng)險(xiǎn)或懷疑已經(jīng)染病的患者，以及治療患病或已經(jīng)診斷為患有疾病或醫(yī)學(xué)病癥的患者。術(shù)語(yǔ)不必須表示個(gè)體被治療直至完全恢復(fù)。術(shù)語(yǔ)“治療”還表示維持和/或促進(jìn)個(gè)體的健康，所述的個(gè)體盡管沒(méi)有患病，但是他們可能易于發(fā)展為不健康的病癥，例如氮失調(diào)或肌肉損耗。術(shù)語(yǔ)“治療” 和“緩解”還旨在包括增強(qiáng)或在其它方面提高一種或多種主要的預(yù)防或治療措施。術(shù)語(yǔ)“治療”和“緩解”進(jìn)一步旨在包括疾病或病癥的膳食管理或者預(yù)防或防止疾病或病癥的膳食管理。
[0083]用于本文的“管飼”是施用于動(dòng)物的胃腸系統(tǒng)而非通過(guò)口服施用的完全或不完全營(yíng)養(yǎng)品或組合物，包括但不限于鼻胃管、口胃管、胃管、空腸造口術(shù)置管(“J-管”)、經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造口術(shù)(“PEG”)、孔、例如提供到達(dá)胃、空腸的通路的胸壁孔和其它適宜的孔。
[0084]用于本文的術(shù)語(yǔ)“維生素”被理解為包括少量對(duì)機(jī)體正常生長(zhǎng)和活動(dòng)所必需的并且天然地從植物或動(dòng)物食物中獲得的或合成制得的任何多種脂溶的或水溶的有機(jī)物(非限制性實(shí)例包括維生素A、維生素Bl(硫胺素)、維生素B2(核黃素)、維生素B3(煙酸或煙酰胺)、維生素B5 (泛酸)、維生素B6 (吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或鹽酸吡多辛)、維生素B7 (生物素)、維生素B9 (葉酸)和維生素B12 (多種鈷胺；通常為維生素補(bǔ)充劑中的氰基鈷胺)、 維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、K1和K2 (即MK-4、MK-7)、葉酸和生物素、維生素原、 衍生物、類似物。
[0085]本公開(kāi)涉及具有支鏈脂肪酸(“BCFA”)的營(yíng)養(yǎng)組合物和應(yīng)用它們的方法。BCFA 是在碳鏈上有一個(gè)或多個(gè)甲基分支的基本飽和的脂肪酸。最常見(jiàn)的支鏈脂肪酸是單-甲基-分支的，但二-和多-甲基-分支的脂肪酸也是已知的。在單-甲基BCFA中，主要的分支位于末端甲基(異)或緊鄰末端甲基(反異(anteiso))。在牛乳中異-和反異-BCFA 是報(bào)道的主要的BCFA。它們?cè)诩?xì)胞膜中的主要功能可能是作為雙鍵的替代物增加脂質(zhì)的流動(dòng)性，其更易受氧化。
[0086]BCFA通常不存在于合成的、精制的配制物中。事實(shí)上，BCFA由皮膚合成，并且是子宮中胎脂的已知組分。所述胎脂是發(fā)現(xiàn)包裹人類新生嬰兒皮膚的蠟質(zhì)的白色物質(zhì)，可以在子宮內(nèi)被胎兒攝入，并且被胎兒GI道代謝。參見(jiàn)，“Branched Chain Fatty Acids Are Constituents of the Normal Healthy Newborn Gastrointestinal Tract (支鏈月旨肪酸為正常健康的新生兒胃腸道的組分)，” Ped.Res.，64(6):605-609(2008)。此外，在人母乳中發(fā)現(xiàn)BCFA是其它脂肪酸例如二十二碳六烯酸(“DHA”)和花生四烯酸(“ARA”)的濃度的數(shù)倍，并且還在來(lái)自牛乳、干酪和牛肉的普通飲食中出現(xiàn)。參見(jiàn)，“Branched Chain Fatty Acid Content of United States Retail Cow’ s Milk and Implications for Dietary Intake (美國(guó)零售牛乳的支鏈脂肪酸含量和膳食攝入隱含)，” Lipids, February4_In Press (2011)。目前對(duì)于BCFA的攝入沒(méi)有膳食推薦。
[0087]盡管脂質(zhì)提供膳食中重要能量來(lái)源，但BCFA是用作生物活性物質(zhì)以增強(qiáng)宿主的生理功能的特定類別的脂質(zhì)。事實(shí)上，這些基本的脂質(zhì)在多種醫(yī)學(xué)病癥和/或`疾病狀態(tài)中變得尤其重要。例如，BCFA可用于幫助與病癥有關(guān)的傷口愈合，所述病癥包括但不限于壓力性潰瘍和燒傷，并且可有利于減少治療中的癌癥患者經(jīng)歷的粘膜炎的嚴(yán)重性。粘膜炎是排列在消化道的粘膜的疼痛的炎癥和潰瘍，通常為癌癥的化學(xué)療法和放射療法治療的副作用。粘膜炎可以沿GI道發(fā)生在任何地方，但口腔粘膜炎指的是發(fā)生在口腔中的特別的炎癥和潰瘍?？谇徽衬ぱ资前┌Y治療的常見(jiàn)的和經(jīng)常的造成虛弱的并發(fā)癥。
[0088]BCFA還可以與其它的功能性成分協(xié)同地組合以在攝入后提供增強(qiáng)的生理學(xué)作用。 例如，谷氨酰胺和BCFA的組合可以為由于癌癥治療損傷的粘膜組織的愈合提供增強(qiáng)的益處?；蛘?，核苷酸的加入還可以協(xié)同作用以改善粘膜組織的愈合，特別是在上皮組織合成核苷酸非常有限的小腸中。
[0089]通過(guò)施用具有BCFA的組合物還可以改善在個(gè)體中從嬰兒到老人的神經(jīng)認(rèn)知的發(fā)育和功能。以這種方式， 申請(qǐng)人:相信維生素B12缺乏(例如，隨老化所發(fā)現(xiàn))和腦的腦神經(jīng)鞘脂的異常的脂肪酸組成(增加的奇數(shù)鏈脂肪酸)之間可能有關(guān)系。參見(jiàn)，“Fatty Acid Composition of Myelin Isolated From the Brain of a Patient With Cellular Deficiency of Co-enzyme Forms of Vitamin B12 (從患有維生素B12的輔酶形式的細(xì)胞缺乏的患者的腦分離的髓磷脂的脂肪酸組分)，” J.Neurol.Sc1.34(2):221-32(1977)。
[0090]施用和攝入可摻入磷脂中的BCFA后還可以改善響應(yīng)于感染(例如膿毒癥)、吸收不良/變態(tài)反應(yīng)、腸易激綜合征(IBS)、炎性腸病(“IBD”)和腹瀉(包括例如滲透性腹瀉和/或抗生素相關(guān)性腹瀉)的腸屏障功能。雖然只占GI粘液的較少部分，但磷脂在完整的屏障功能的保持中是必不可少的。此外，BCFA通過(guò)跨膜蛋白閉鎖小帶-2、閉鎖蛋白和封閉蛋白-1的增加的緊密連接組合特別地減少腸滲透性。因此，BCFA可用于在小腸和大腸中支持GI道完整性的維持。
[0091]此外，氨基酸例如蘇氨酸、脯氨酸和絲氨酸是覆蓋腔面的粘液或粘蛋白的主要組分。通過(guò)提供BCFA和蘇氨酸(或脯氨酸或絲氨酸)的組合，這兩者進(jìn)一步增強(qiáng)腸道屏障完整性。其它氨基酸、例如為腸細(xì)胞的優(yōu)選能量的谷氨酰胺的另外的添加進(jìn)一步改善小腸完整性。
[0092]通過(guò)包含為游離或聚合核苷酸(RNA或其它形式)形式的核苷酸可以甚至進(jìn)一步增強(qiáng)小腸的結(jié)構(gòu)和功能。通過(guò)包含核苷酸使小腸收益是因?yàn)樾∧c有限的新合成核苷酸的能力和對(duì)補(bǔ)救途徑回收核苷酸的依賴。在代謝性應(yīng)激期間，由于缺乏通過(guò)補(bǔ)救過(guò)程移動(dòng)分子的可用能量甚至補(bǔ)救途徑也可能受到影響。
[0093]通過(guò)提供高品質(zhì)蛋白質(zhì)例如乳清(可以提供支持小腸和大腸二者的平滑肌中的代謝所需的合成代謝信號(hào))甚至可以進(jìn)一步增強(qiáng)小腸和大腸的結(jié)構(gòu)和功能。通過(guò)應(yīng)用乳清蛋白質(zhì)水解物和/或乳清蛋白膠束可以提供大量的乳清蛋白質(zhì)。
[0094]通過(guò)提供益生纖維以支持有益細(xì)菌的生長(zhǎng)從而使得微生物區(qū)系將包含更高百分比的為大腸提供益處的乳酸桿菌、雙歧桿菌(Bifidis)和其它細(xì)菌可以實(shí)現(xiàn)對(duì)大腸的進(jìn)一步的益處。該益處可以通過(guò)原位產(chǎn)生短鏈脂肪酸(結(jié)腸細(xì)胞(colonocyte)代謝其來(lái)獲取能量)、或者更直接地通過(guò)與腔壁的相互作用以控制炎癥水平從而使得不存在炎性細(xì)胞因子的有害水平來(lái)遞送。有益細(xì)菌還可以通過(guò)toll樣受體(“TLR”)向宿主提供信號(hào)，使得宿主(哺乳動(dòng)物)有適合的耐受性從而使免疫系統(tǒng)免于試圖消滅該微生物區(qū)系。
[0095]因?yàn)榕Ｈ檎T導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)或嚴(yán)重的吸收不良，BCFA對(duì)于元素飲食是重要的。以該方式，BCFA幫助支持正常的腸建群，并且可以為腸細(xì)胞細(xì)胞膜所利用。此外，BCFA顯示了與益生菌(包括例如非復(fù)制性微生物)的協(xié)同作用，并且允許選擇進(jìn)入微生物區(qū)系的物種(例如雙歧桿菌、乳酸桿菌)。BCFA加益生菌的合生素關(guān)系表明了對(duì)在GI道中病原體防護(hù)的不可預(yù)期的增強(qiáng)。
[0096]如上文簡(jiǎn)要提及的，BCFA還可以對(duì)于給免于最初刺激的通過(guò)剖腹產(chǎn)分娩的新生兒提供由陰道分娩觸發(fā)的先天免疫系統(tǒng)的發(fā)育是重要的。以該方式，羊水中混懸的胎脂可以被孕晚期胎兒吞入。由于BCFA通過(guò)皮膚合成，并且為子宮內(nèi)胎脂的已知組分，子宮內(nèi)攝入的胎脂可以被胎兒GI道代謝，并且有助于提供Thl/Th2應(yīng)答的有利的調(diào)節(jié)。BCFA可以通過(guò)不同的途徑 且不經(jīng)￠-氧化而代謝。因此，BCFA優(yōu)先進(jìn)入脂質(zhì)的亞類中，并且不被氧化用于能量。[0097]作為另外的益處，BCFA還可以用作益生元。影響微生物區(qū)系的能力會(huì)改變與宿主的相互作用以引起Thl:Th2比例的變化，該變化可以下調(diào)免疫系統(tǒng)以降低自身免疫系統(tǒng)。 例如，濕疹是由自身免疫反應(yīng)引起的皮膚病癥。已顯示傳統(tǒng)的益生元例如纖維對(duì)濕疹嚴(yán)重性具有陽(yáng)性作用。然而，本 申請(qǐng)人:已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)應(yīng)用傳統(tǒng)的纖維益生元相比，單獨(dú)應(yīng)用 BCFA和與益生元組合應(yīng)用BCFA對(duì)降低濕疹嚴(yán)重性可能具有增強(qiáng)的益處。這些益生元組合可以進(jìn)一步與可以是活的和有活性的益生菌或非復(fù)制性微生物組合以為自身免疫病癥例如濕疹提供進(jìn)一步的協(xié)同益處。
[0098]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含有效量的BCFA。BCFA的量可以取決于給其施用營(yíng)養(yǎng)組合物的個(gè)體(例如嬰兒、兒童、成人、老人等)。用于本文的“嬰兒”為約12個(gè)月齡或更小，“兒童”為約I歲至約13歲的年齡，并且“成人”大于約13歲的年齡。BCFA的量還可以以推注或以幾個(gè)更小的劑量施用以每日施用特別量的BCFA。
[0099]例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于嬰兒消耗(例如嬰兒配方)。在此類營(yíng)養(yǎng)組合物中，BCFA可以以占總脂肪酸重量的約0.5至約5.0%的量存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，BCFA以占總脂肪酸重量的約1.0至約4.0%存在于嬰兒組合物中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，BCFA在嬰兒組合物中以占總脂肪酸重量的約2.0至約3.0%存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，BCFA在嬰兒組合物中以占總脂肪酸重量的約2.5%的量存在。
[0100]還可以配制本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物用于兒童消耗。在此類營(yíng)養(yǎng)組合物中，BCFA可以以占兒童每日總脂肪攝入的約0.5%至約5.0%的量 存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，BCFA在兒童營(yíng)養(yǎng)組合物中以占兒童每日總脂肪攝入的約1.0至約4.0%的量存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，BCFA在兒童營(yíng)養(yǎng)組合物中以占兒童每日總脂肪攝入的約2.0至約3.0%的量存在?；蛘撸瑺I(yíng)養(yǎng)組合物可以為兒童提供每日約100至約500mg BCFA或每日約200至約400mg BCFA 或每日約300mg BCFA。
[0101]在為成人和/或治療性給藥配制的營(yíng)養(yǎng)組合物中，可以施用營(yíng)養(yǎng)組合物以為成人或患者提供每日約500至約1，OOOmg BCFA。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以施用營(yíng)養(yǎng)組合物以為成人或患者提供每日約700至800mg BCFA或每日約600BCFA。
[0102]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可以通過(guò)任何適合人施用，并且特別是適合用于在胃腸道的任何部分施用的方式施用。腸內(nèi)施用、口服施用和通過(guò)管或?qū)Ч苁┯镁鶠楸竟_(kāi)所涵蓋。營(yíng)養(yǎng)組合物還可以通過(guò)選自口服、直腸、舌下、唇下、含服、局部等的方式施用。
[0103]如果配制營(yíng)養(yǎng)組合物口服施用，該組合物可以是液體口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑(例如不完全飲食)或完全飲食。以該方式，營(yíng)養(yǎng)組合物可以以任何已知的形式施用，其包括例如片劑、膠囊劑、液體、咀嚼劑、軟凝膠劑、小藥囊、散劑、糖漿劑、液體混懸劑、乳劑和溶液劑，其作為便利的劑型。在軟膠囊劑中，可優(yōu)選將活性成分溶于或混懸于適合的液體例如脂肪油、 石蠟油或液體聚乙二醇中。任選地，可以加入穩(wěn)定劑。
[0104]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可以是不完全或完全營(yíng)養(yǎng)的來(lái)源。營(yíng)養(yǎng)組合物還可以用于短期或長(zhǎng)期管飼。
[0105]根據(jù)本公開(kāi)的適合的營(yíng)養(yǎng)組合物形式包括例如嬰兒配方、溶液劑、立即可消耗的組合物(例如即飲組合物或速溶飲料)、液體食品、軟飲料、果汁、運(yùn)動(dòng)飲料、乳飲料、奶昔、 酸乳飲料、湯等。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，可以以濃縮物、粉末或顆粒(例如泡騰顆粒)的形式制備或售賣營(yíng)養(yǎng)組合物，其用水或其它液體例如乳或果汁稀釋以產(chǎn)生立即可消耗的組合物(例如即飲組合物或速溶飲料)。
[0106]如上文所述，本 申請(qǐng)人:已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)包含作為基本的飽和脂肪的BCFA的營(yíng)養(yǎng)組合物例如口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和/或腸內(nèi)配方可以有助于促進(jìn)改善的GI功能、腸建群、 增強(qiáng)的免疫力、變態(tài)反應(yīng)處置以及有助于自身免疫疾病例如濕疹等益處。
[0107]營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含《-3和/或《_6脂肪酸的來(lái)源?！禵3脂肪酸的來(lái)源的實(shí)例包括例如魚(yú)油、鱗蝦、《_3的植物來(lái)源、亞麻子、胡桃和藻?！禵3脂肪酸的非限制性實(shí)例包括a-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)和二十碳五烯酸 (“EPA”)。《-6脂肪酸的非限制性實(shí)例包括亞油酸(“LA”)、花生四烯酸(“ARA”)。
[0108]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包含植物化學(xué)物來(lái)源。植物化學(xué)物為在很多水果和蔬菜等食物中發(fā)現(xiàn)的非營(yíng)養(yǎng)性化合物。有數(shù)千種植物化學(xué)物，一般可分為三個(gè)主要組。第一組為類黃酮和同源的酚化合物和多酚化合物。第二組為類萜，例如類胡蘿卜素和植物甾醇。第三組是生物堿和含硫化合物。植物化學(xué)物在體內(nèi)有活性，并且通常與抗氧化劑起相似的作用。它們似乎還在炎性過(guò)程、凝塊形成和哮喘中起有益的作用。研究人員已建立理論: 由于復(fù)合、天然組合和潛在的協(xié)同作用，為從植物化學(xué)物的消耗接受最大的益處，應(yīng)當(dāng)將它們作為全食物的部分而消耗。這可以部分解釋與全水果和蔬菜的消耗相關(guān)的健康益處。增加的水果和蔬菜的攝入與多種慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)減少相關(guān)。為了增強(qiáng)本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物的植物化學(xué)組成，在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含含這些化合物的多種水果和蔬菜。
[0109]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)來(lái)源。蛋白質(zhì)來(lái)源可以是膳食蛋白質(zhì)， 其包括但不限于動(dòng)物蛋白質(zhì)(例如乳蛋白質(zhì)、肉蛋白質(zhì)或卵蛋白質(zhì))、植物蛋白質(zhì)(例如大 ii蛋白質(zhì)、小麥蛋白質(zhì)、稻蛋白質(zhì)和跳ii蛋白質(zhì))或其組合。在Iv實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)選自乳清、雞肉、玉米、酪蛋白酸鹽、小麥、亞麻、大豆、角豆、豌豆或其組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)為豌豆蛋白質(zhì)或豌豆蛋白質(zhì)分離物。
[0110]在一個(gè)實(shí)施方案中，植物蛋白質(zhì)將被包含在內(nèi)以進(jìn)一步增強(qiáng)配方的純堿特性(net alkaline profile)，并且增加大量營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源的多樣性。基于特別的植物蛋白質(zhì)(例如，豌豆蛋白質(zhì)分離物)的營(yíng)養(yǎng)組成對(duì)所述配方可以包含的植物蛋白質(zhì)來(lái)源的量有限制。例如， 豌豆蛋白質(zhì)的氨基酸組成包括所有的必需氨基酸。豌豆蛋白質(zhì)相對(duì)富含精氨酸，但含硫氨基酸、甲硫氨酸和半胱氨酸受限。然而，可能例如將豌豆蛋白質(zhì)分離物與具有充足的含硫氨基酸的完整蛋白質(zhì)來(lái)源(例如乳蛋白質(zhì)或完整植物蛋白質(zhì))混合以抵消該不足。油菜蛋白質(zhì)(即分離物、水解物和濃縮物)是一種此類植物蛋白質(zhì)，其可以提供顯著量的含硫氨基酸以進(jìn)一步增加氨基酸組成從而向患者遞送需要的蛋白質(zhì)量。此外，動(dòng)物衍生的蛋白質(zhì)的含硫氨基酸通常比植物蛋白質(zhì)的含硫氨基酸豐富。
[0111]在一個(gè)實(shí)施方案中，本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物不含乳糖和/或不含谷蛋白。
[0112]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包含碳水化合物來(lái)源。任何適合的碳水化合物可以用于本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物中，其包括但不限于蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糊精、改性淀粉、直鏈淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉或其組合。[0113]營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包含谷粒。谷粒可以包括例如可以從不同來(lái)源獲得的全谷粒。 不同的來(lái)源可以包括粗面粉、玉米粉(cones)、粗谷粉(grits)、面粉和微粉化的谷粒(微?；拿娣?，并且可以源自谷物或偽谷物。在一個(gè)實(shí)施方案中，谷粒為水解的全谷粒組分。 如本文應(yīng)用的“水解的全谷粒組分”是酶消化的全谷粒組分或通過(guò)使用至少一種a -淀粉酶消化的全谷粒組分，其中a-淀粉酶在活性狀態(tài)時(shí)對(duì)膳食纖維顯示無(wú)水解活性。水解的全谷粒組分可以進(jìn)一步通過(guò)使用蛋白酶來(lái)消化，其中蛋白酶在活性狀態(tài)時(shí)對(duì)膳食纖維顯示無(wú)水解活性。所述水解的全谷粒組分可以以液體、濃縮物、粉末、汁、泥或其組合來(lái)提供。
[0114]本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包含脂肪來(lái)源。脂肪來(lái)源可以包括任何適合的脂肪或脂肪混合物。例如，脂肪來(lái)源可以包括但不限于植物油脂(例如橄欖油、玉米油、向日葵油、 高油酸向日葵、菜子油、低芥酸菜子油、榛子油、豆油、棕櫚油、椰子油、黑加侖籽油、琉璃苣油、卵磷脂等)、動(dòng)物脂肪(例如乳脂肪)或其組合。脂肪來(lái)源還可以是上文列出的脂肪的精煉較少的形式(例如，為多酚含量的橄欖油)。
[0115]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含一種或多種益生元。益生元的非限制性實(shí)例包括阿拉伯膠、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、P葡聚糖、右旋糖酐、低聚果糖、巖藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖、低聚葡萄糖、瓜爾膠、菊糖、低聚異麥芽糖、乳新四糖、乳蔗糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糊精、乳寡糖、部分水解的瓜爾膠、果膠低聚糖、 抗性淀粉、回生淀粉、唾液酸低聚糖、唾液?；樘?、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖、它們的水解物或其組合。
[0116]營(yíng)養(yǎng)組合物可以進(jìn)一步包含一種或多種益生菌。益生菌的非限制性實(shí)例包括氣球菌屬、曲霉菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、念珠菌屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、Pseudocatenulatum、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬、非復(fù)制性微生物或其組合。
[0117]營(yíng)養(yǎng)組合物中還可以存在一種或多種氨基酸。氨基酸的非限制性實(shí)例包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥基脯氨酸、羥基絲氨酸、羥基酪氨酸、羥基賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、牛磺酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或其組合。
[0118]營(yíng)養(yǎng)組合物中還可以存在一種或多種抗氧化劑?？寡趸瘎┑姆窍拗菩詫?shí)例包括蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶Q10( “CoQIO”)、類黃酮、谷胱甘肽、Goji(枸杞)、橙皮苷、 Lactowolfberry、木酚素、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃質(zhì)或其組合。
[0119]營(yíng)養(yǎng)組合物還包含纖維或不同類型纖維的混合物。纖維混合物可以包含可溶性和不溶性纖維的混合物?？扇苄岳w維可以包括例如低聚果糖、阿拉伯膠、菊`糖等。不溶性纖維可以包括例如豌豆外纖維。
[0120]本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物可以是不完全營(yíng)養(yǎng)或完全營(yíng)養(yǎng)的來(lái)源。營(yíng)養(yǎng)組合物可以通過(guò)口服施用或管飼來(lái)施用。如果配制營(yíng)養(yǎng)組合物口服施用，則該組合物可以是液體口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或飲食。營(yíng)養(yǎng)組合物還可以用于短期或長(zhǎng)期管飼。
[0121]還提供了施用本公開(kāi)的營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。例如，提供了在需要的個(gè)體中改善腸建群的方法。該方法包括給個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物.[0122]還可以提供在需要的個(gè)體中降低自身免疫病癥的嚴(yán)重性的方法。該方法包括給個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。自身免疫病癥可以是例如濕疹。
[0123]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要的個(gè)體中改善免疫力的方法。該方法包括給個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。[0124]在一個(gè)實(shí)施方案中，可以配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于施用于選自嬰兒、兒童和成人的個(gè)體。在一個(gè)實(shí)施方案中，配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于嬰兒，并且支鏈脂肪酸在所述營(yíng)養(yǎng)組合物中以占總脂肪酸重量的約0.5%至約5.0%的量存在。在一個(gè)實(shí)施方案中，配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于施用于兒童。該營(yíng)養(yǎng)組合物可以以如下量施用于兒童:所述量以占每日總脂肪的重量的約
0.5%至約5.0%的量提供支鏈脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于施用于成人。該營(yíng)養(yǎng)組合物還可以以如下量施用于成人:所述量以每日約500mg至約IOOOmg的量提供支鏈脂肪酸。
[0125]在本文公開(kāi)的方法中，營(yíng)養(yǎng)組合物可以通過(guò)選自以下的施用途徑施用:口服、局部、管或?qū)Ч芑蚱浣M合。
[0126]應(yīng)當(dāng)理解的是，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，對(duì)本文所述的本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案的多種改變和修飾都是顯而易見(jiàn)的。在不背離本主題的精神和范圍并且不消除其預(yù)期優(yōu)點(diǎn)的情況下可以進(jìn)行這類變化和修飾。因此，這類變化和修飾均被所附的權(quán)利要求書(shū)所涵
蓋
【權(quán)利要求】
1.營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含有效量的支鏈脂肪酸，用于在需要的個(gè)體中改善腸屏障功能。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中改善的功能涉及選自以下的病癥:感染、膿毒癥、吸收不良、變態(tài)反應(yīng)、炎性腸病、腸易激綜合征、腹瀉及其組合。
3.權(quán)利要求1或2的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于施用于嬰兒。
4.權(quán)利要求3的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中支鏈脂肪酸以占總脂肪酸重量的約0.5%至約5.0% 的量存在，優(yōu)選以占總脂肪酸重量的約2.0%至約4.0%的量存在，更優(yōu)選以占總脂肪酸重量的約3.0%的量存在。
5.權(quán)利要求1或2的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于施用于兒童。
6.權(quán)利要求5的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中支鏈脂肪酸以占總脂肪重量的約0.5%至約5.0%的量存在，優(yōu)選以占總脂肪重量的約2.0%至約4.0%的量存在。
7.權(quán)利要求1或2的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中配制營(yíng)養(yǎng)組合物用于施用于成人。
8.權(quán)利要求7的營(yíng)養(yǎng)組合物,其中支鏈脂肪酸以每天約500mg至約IOOOmg的量存在。
9.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含《_3脂肪酸來(lái)源，其中《_3脂肪酸來(lái)源選自魚(yú)油、鱗蝦、含《_3脂肪酸的植物來(lái)源、亞麻子、胡桃、藻及其組合。
10.權(quán)利要求9的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中《-3脂肪酸選自a-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)、二十碳五烯酸(“EPA”)及其組合。
11.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含至少一種選自以下的核苷酸: 脫氧核糖核酸(“DNA”)亞基、核糖核酸(“RNA”)亞基、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA 及其組合。
12.權(quán)利要求11的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中至少一種核苷酸是外源性核苷酸。
13.前述權(quán)利要求中 任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含選自以下的植物營(yíng)養(yǎng)素:類黃酮、同源的酚化合物、多酚化合物、類萜、生物堿、含硫化合物及其組合。
14.權(quán)利要求13的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中植物營(yíng)養(yǎng)素選自類胡蘿卜素、植物留醇、槲皮素、 姜黃素、朽1檬苦素及其組合。
15.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含蛋白質(zhì)來(lái)源。
16.權(quán)利要求15的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中蛋白質(zhì)來(lái)源選自基于乳制品的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)、人工蛋白質(zhì)及其組合。
17.權(quán)利要求16的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中基于乳制品的蛋白質(zhì)選自酪蛋白、酪蛋白酸鹽、酪蛋白水解物、乳清、乳清水解物、乳清濃縮物、乳清分離物、乳蛋白質(zhì)濃縮物、乳蛋白質(zhì)分離物及其組合。
18.權(quán)利要求17的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含TGF-P，特別是TGF-32。
19.權(quán)利要求16的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中基于植物的蛋白質(zhì)選自大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)、 油菜蛋白質(zhì)、小麥和分級(jí)的小麥蛋白質(zhì)、玉米蛋白質(zhì)、玉米醇溶蛋白質(zhì)、稻蛋白質(zhì)、燕麥蛋白質(zhì)、馬鈴薯蛋白質(zhì)、花生蛋白質(zhì)、青豆粉、綠豆粉、螺旋藻、衍生自蔬菜、豆、喬麥、小扁豆、干豆的蛋白質(zhì)、單細(xì)胞蛋白質(zhì)及其組合。
20.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含選自以下的益生元:阿拉伯膠、 a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、3葡聚糖、右旋糖酐、低聚果糖、巖藻糖基乳糖、低聚半乳糖、 半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖、低聚葡萄糖、瓜爾膠、菊糖、低聚異麥芽糖、乳新四糖、乳蔗糖、 乳果糖、果聚糖、麥芽糊精、乳寡糖、部分水解的瓜爾膠、果膠低聚糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液酸低聚糖、唾液?；樘?、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖、它們的水解物及其組合。
21.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含選自以下的益生菌:氣球菌屬、 曲霉菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、念珠菌屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、 乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、 青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、Pseudocatenulatum、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬、非復(fù)制性微生物及其組合。
22.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含選自以下的氨基酸:丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥基脯氨酸、羥基絲氨酸、羥基酪氨酸、羥基賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、 脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸及其組合。
23.權(quán)利要求22的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中氨基酸是谷氨酰胺。
24.權(quán)利要求22的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中氨基酸是蘇氨酸。
25.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含選自以下的抗氧化劑:蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶Q10( “CoQIO”)、類黃酮、谷胱甘肽、Goji (枸杞)、橙皮苷、 Lactowolfberry、木酚素、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃質(zhì)及其組合。
26.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含選自以下的維生素:維生素A、 維生素BI (硫胺素)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (煙酸或煙酰胺)、維生素B5 (泛酸)、 維生素B6 (吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或鹽酸吡多辛)、維生素B7 (生物素)、維生素B9 (葉酸)和維生素B12 (多種鈷胺；通常是維生素補(bǔ)充劑中的氰基鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、Kl和K2 (即MK-4、MK-7)、葉酸、生物素及其組合。
27.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含選自以下的礦物質(zhì):硼、鈣、鉻、 銅、碘、鐵、鎂、猛、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、銀、鋅及其組合。
28.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中營(yíng)養(yǎng)組合物為選自以下的形式--片劑、膠囊劑、液體、咀嚼劑、軟凝膠劑、小藥囊、散劑、糖漿劑、液體混懸劑、乳劑、溶液劑及其組合。`
29.權(quán)利要求1至28中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中營(yíng)養(yǎng)組合物是口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或管飼。
30.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中營(yíng)養(yǎng)組合物是完全營(yíng)養(yǎng)或不完全營(yíng)養(yǎng)的來(lái)源。
31.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其在需要的個(gè)體中還改善免疫力。
32.前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的組合物，其中施用通過(guò)選自以下的施用途徑進(jìn)行:口月艮、局部、管或?qū)Ч芗捌浣M合。
【文檔編號(hào)】A61P17/02GK103458888SQ201280017939
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2012年4月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月12日
【發(fā)明者】D·博爾斯特, Z·K·(F)·魯格海德, J·馬杰 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司