本發(fā)明涉及含有玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參及沙參中的一種以上的麩曲發(fā)酵物的毛發(fā)及頭皮改善用組合物。

背景技術(shù)：
脫發(fā)根據(jù)生長周期，分為靜止期脫發(fā)和生長期脫發(fā)，靜止期脫發(fā)有雄性激素引起的男性脫發(fā)、女性產(chǎn)后脫發(fā)、內(nèi)分泌疾病引起的脫發(fā)；生長期脫發(fā)有圓形脫發(fā)、瘢痕性脫發(fā)及頭癬引起的脫發(fā)等（Kuag,2001）。此外，已知局部感染（Mulleretal.,1980）、內(nèi)分泌障礙（Bergfeld,1978）、遺傳因子（Selman,wilzetal.,1974）及自我免疫（Friedman,1981）等也能導致脫發(fā)的發(fā)生。目前，代表性的防脫發(fā)劑有美國FDA承認的非那雄胺和長壓定等。這種藥物雖然在臨床上顯示明確的效果，但是具有性功能障礙及皮膚刺激等副作用，因此禁止或限制女性使用。近來，人們正在積極對能夠補足這些藥物缺點的新的生發(fā)劑和不受性別限制使用的天然物原料進行開發(fā)。韓國注冊專利10-0581316中公開了含有充乙子（）、甘松香、甘菊、桃仁、山茱萸、菟絲子、五味子、白術(shù)、松針和當歸數(shù)種韓藥材的混合提取物的防脫發(fā)及促進生發(fā)的組合物；韓國注冊專利10-0609210號公開了含有當歸根和牛蒡根的乙醇提取物，通過當歸根中的睪酮素成分的-α還原酶抑制效果和牛蒡根的菊粉成分的血流改善效果而具有防脫發(fā)效果的防脫發(fā)洗發(fā)水組合物。但是上述實例中很多都無法明確定義臨床上顯示的防脫發(fā)效果的作用機制，還未見報道本發(fā)明的利用7種藥參提取物的麩曲發(fā)酵提取物具有小乳頭狀突起細胞的增殖、血液循環(huán)促進效果及頭皮抗氧化效果。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
發(fā)明目的本發(fā)明的發(fā)明人為了開發(fā)出一種利用和洗發(fā)水一樣從日常生活層面方便無副作用安全地提供具有防脫發(fā)效果的天然物原料的組合物而努力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)將選自玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參及沙參中的一種以上進行麩曲發(fā)酵，能夠?qū)π∪轭^狀突起顯示細胞賦予增殖、血液循環(huán)促進、抗氧化效果，從而完成了本發(fā)明。技術(shù)方案為了達到上述目的，本發(fā)明提供含有選自玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參及沙參中的一種以上的麩曲發(fā)酵物的用于毛發(fā)及頭皮狀態(tài)改善的組合物。以下詳細說明本發(fā)明。根據(jù)本發(fā)明實施例的組合物使用的玄參（Scrophulariabuergeriana）是玄參科的多年生草本植物，又稱為重臺、玄臺、鬼藏、逐馬。韓方中將其根稱為玄參，作為解熱劑用于咽喉炎、疔瘡、淋巴腺炎。根據(jù)本發(fā)明實施例的組合物使用的人參是五加科（）人參（PanaxginsengC.A.Meyer）的根，是指將細根和木栓層去除的根。特別地，在韓國將人參區(qū)分為白參（生人參）、紅參（蒸的人參）和尾參（細跟）而記載，但是在民間野生參也分為長腦參和山參。在中國是指人參的根和根莖，區(qū)分為園參（養(yǎng)參）、紅參、山參（野生參）。人參是因為其根的形狀與人形相似而得名，因為具有神奇的效果，還被稱為神草，屬于高級的藥草而又被稱為人銜，還因為厭陽喜陰而被稱為鬼蓋。該藥具有特殊的氣味，味微甘，性質(zhì)微溫。人參補元氣，用于體弱、倦怠、疲勞、食欲不振、嘔吐、腹瀉，幫助肺功能益肺生津，能安神，并提高腎功能。被報道的藥理作用有大腦皮質(zhì)的興奮和抑制、平衡、抗疲勞、抗老化、免疫增強、心臟收縮、性腺促進、高血糖抑制、蛋白質(zhì)合成促進、動態(tài)平衡維持、抗癌、解毒作用等。外觀是細長的圓柱形或紡錘形，具有2-5根側(cè)根，外層呈黃褐色，具有橫皺紋和根痕。根頭部具有莖痕蘆碗。根據(jù)本發(fā)明實施例的組合物使用的丹參是丹參（SalviamiltiorrhizaBunge）的根制造的藥材（韓國、中國），在日本不使用。五種參-人參、苦參、丹參、玄參、沙參-呈五色，分屬五臟，丹參入心經(jīng)，又被稱為赤參。此外，丹參還因為治療風病，消除下肢無力，能使人追上一匹馬而得名奔馬草。該藥具有略微特殊的香氣，藥性為苦澀，微寒。幫助血液循環(huán)，除淤血，緩解四肢關(guān)節(jié)疼痛。治療婦女的生理不順、生理痛、產(chǎn)后腹痛、淤血性心腹疼痛、跌打損傷等。還治療高熱引起的精神昏朦、說胡話、煩躁、不眠癥、皮膚發(fā)疹、心悸等。被報道的藥理作用有冠狀動脈擴張、降膽固醇、降血壓、肝功能活化、鎮(zhèn)靜抗炎、抗癌、抗菌作用。根據(jù)本發(fā)明實施例的組合物使用的黃芪是豆科的多年生草本植物，又稱為皇耆。高麗時期的二斗香茗中稱為數(shù)板麻，朝鮮初期稱為甘板麻，進入1600年代之后變?yōu)榭鄥⒉恢M到1700年代開始被稱為黃芪。這是因為與苦參味道相似而被賦予的名字。學名為AstragalusmembranaceusBUNGE。生在在山地，根用作藥材，有效成分是葉酸（folicacid）、膽堿（choline）等。動物實驗中對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用和利尿作用顯著，給予白鼠大量粉末時能夠抑制腎炎的發(fā)生，延遲蛋白尿和高脂血癥的發(fā)生，還具有降血壓的作用。該藥藥性溫和微甘。對乏力、語音低沉、脈搏弱、多汗等患者具有顯著的效果，自古多代替人參使用。另外也廣泛用于子宮下垂、胃下垂、脫肛、子宮出血，增強體力，提高全身肌肉的緊張度。但是發(fā)熱嚴重時不能使用。民間相傳和雞一起煲湯服用就會治療虛汗，增強體力而廣泛使用。代表性的處方有多用于沒有氣力、失去食欲的人的補中益氣湯。根據(jù)本發(fā)明實施例的組合物使用的蔓參是雙子葉植物，桔梗目桔?？频奶俾远嗄晟荼军h參（CodonopsispilosulaNannfeldt）的根，又稱為黨參或參，用作祛痰劑或食用。蔓參代替人參用于對人參有副作用的人，是與人參具有相同的效果的名藥。該藥具有特殊的芳香，味微甜，性平和而不偏。黨參對脾虛而產(chǎn)生的身體疲勞、消化吸收不良、咳嗽、口渴、氣虛、血虛有效果。被報道的藥理作用有強壯作用、抗疲勞及免疫功能亢進作用、紅血球數(shù)增加作用、消化性潰瘍、降血壓及心臟、腦、下肢、內(nèi)臟血流量增加作用。根據(jù)本發(fā)明實施例的組合物使用的苦參是苦參（SophoraflavescensAiton）去除周皮后的根?？鄥⒌拿质且驗槲犊嗍褂每嘧?，其效果與人參類似而使用參字。由于根部的形狀而具有小偷拐杖的植物名。該藥具有特殊的氣味，具有殘留性，味苦性寒。用于下焦?jié)駸嵋鸬牧〖病?、陰部瘙癢、皮膚瘙癢等，還用于膀胱熱引起的小便不順并有痛癥時。被報道的藥理效果有白血球減少癥治療及抗輻射作用、冠狀動脈血流量增加、心臟肌肉強化、降血糖作用、抗腫瘤、抗菌、免疫功能抑制作用。根據(jù)本發(fā)明實施例的組合物使用的沙參是百合科的日本輪葉沙參（Adenophoratriphyllavar.japonicaHara）或其同屬植物的根做的藥材（韓國），在日本用細葉沙參（Adenophoratriphylla（Thunb.）A.DC.），在中國用北沙參（AdenophorastrictaMiq）和輪葉沙參（Adenophoratetraphylla（THUNB.）FISCH）制造。所述沙參同人參、玄參、丹參、苦參一同被稱為五參，這是因為形態(tài)雖然都不一樣但是功效相似。沙參的名字是因為白色且生長在沙地而起的名字。由于根富含白色汁液而被俚人稱為羊婆奶。該藥具有特殊的芳香，咀嚼有粘液性，味微甜、性微寒。沙參生津潤肺、降熱、祛痰，用于咽喉干燥、干咳、痰、咳嗽、哮喘等。用于胃陰不足引起的口干、喉干、大便干燥的便秘癥狀等。被報道的藥理作用有祛痰作用、抗菌作用、溶血作用、強心作用等。本發(fā)明中，上述7種藥參是從東醫(yī)寶鑒及韓國本草圖鑒中篩選出的具有血行（人參、丹參、黃芪）、營養(yǎng)（玄參、蔓參）、保護（苦參、沙參）作用的藥材。本發(fā)明中所使用的組合物通過如下方法制造。首先，玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參及沙參中的一種以上用麩曲進行發(fā)酵從而制造根據(jù)本發(fā)明實施例的組合物。還有，獲得玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參及沙參中的一種以上的提取物之后，將上述提取物進行麩曲發(fā)酵而制造根據(jù)本發(fā)明實施例的組合物。此處所使用的麩曲是代表性的天然熟成發(fā)酵劑，最早在中國春秋時期發(fā)明，而在韓國是三國時代之前。麩曲是將具有釀酒的酶的麩曲霉和酵母在谷類大麥中繁殖的，已知麩曲霉有約50多種。其中，代表性的有Aspergullusoryzae（黃曲霉）和Aspergillusniger（黑曲霉），它們具有將大米淀粉糖化的強力的酶，因此能夠進行將淀粉分解為二糖類及單糖類，最終進行轉(zhuǎn)化為乙醇的酶轉(zhuǎn)換反應。除了酒發(fā)酵之外，這些酶可以將異丙醇和多酚的配糖體轉(zhuǎn)化為增加生理活性形態(tài)的非配醣體。對在制造大醬或釀酒的工廠工作的作業(yè)者的手變白的事實進行研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了麩曲霉的成分曲酸。酵母不僅用來釀酒，還含有與生命現(xiàn)象有深層次關(guān)系的多種酶和維生素B復合體、蛋白質(zhì)、無機質(zhì)等。對上述制造方法進一步詳細說明如下，例如，將玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參、沙參中的一種以上用麻布包起來，埋入混合有麩曲和米飯的缸中。在35℃下發(fā)酵2-3天后，進行熱提取得到組合物，但并不限于此。另外一種制造方法可以是，例如，玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參、沙參中的一種以上通過通常的天然物獲得方法得到提取物后，將此埋入混合有麩曲和米飯的缸中。在35℃下發(fā)酵2-3天后，進行熱提取得到組合物，但并不限于此。進一步詳細說明獲得藥參提取物的方法如下，例如，將玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參、沙參中的一種以上進行洗滌、干燥后，將此進行溶劑提取，提取后進行過濾而得到。所述溶劑可以選自水、有機溶劑及水和有機溶劑的混合物組成的組中的一種以上。在此，水包括蒸餾水或純化水，所述有機溶劑是C1-C5的低級醇，例如包括選自醇、丙酮、醚、乙酸乙酯、乙醚、甲基乙基酮及氯仿組成的組中的一種以上，但并不限于此。本發(fā)明中玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參及沙參中的一種以上的藥參的麩曲發(fā)酵物相對于組合物的總重量優(yōu)選為0.01-10重量%，在上述范圍內(nèi)在沒有頭皮刺激劑過敏的情況下，具有優(yōu)異的毛發(fā)及頭皮狀態(tài)改善效果。有益效果本發(fā)明的含有玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參及沙參提取物中的一種以上的麩曲發(fā)酵提取物的頭皮及毛發(fā)化妝品組合物，顯示出小乳頭狀突起細胞增殖、血液循環(huán)促進及抗氧化效果，從而能夠提供防止脫發(fā)現(xiàn)象、促進毛發(fā)生長的效果。附圖說明圖1是表示根據(jù)本發(fā)明的組合物對毛囊小乳頭狀突起細胞增殖促進效果的圖譜。圖2是表示根據(jù)本發(fā)明的組合物對與血液循環(huán)促進效果有關(guān)聯(lián)的鈣離子通道活性增加效果的圖譜。圖3是表示根據(jù)本發(fā)明的組合物的抗氧化效果的圖譜。具體實施方式以下通過實施例及實驗例對本發(fā)明進行具體說明，但本發(fā)明的保護范圍并不由這些限定。制造例1藥參提取物的制造本發(fā)明的玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參及沙參7種藥參的提取物通過如下方法制造。將上述藥參分別用流水洗滌后，用250目（mesh）過濾器過濾，在50℃下干燥24小時。在干燥的各藥參50g中添加1L的70%乙醇、在7種干燥藥參混合物350g（各50g）中添加10L的70%乙醇，在4℃的溫度條件下進行48小時的回流提取。之后用250目過濾器過濾，進行沉降，再次用0.5μm過濾器過濾，得到各藥參提取物及混合提取物。制造例2麩曲發(fā)酵提取物的制造本發(fā)明中所使用的組合物含有所述藥參的麩曲發(fā)酵提取物或它們的混合提取物作為有效成分，通過如下方法制造。將7種藥參（玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參、沙參）用流水清洗后，用250目過濾器過濾，在50℃下干燥24小時。用麻布分別包裹上述干燥的藥參各50g和7種干燥藥參混合物350g（各50g），埋入麩曲和米飯1:1混合的缸中。在35℃下發(fā)酵3天后將麻布取出。加入發(fā)酵藥參重量的20倍的純化水，在80℃下進行24小時的熱提取，獲得麩曲發(fā)酵提取物。參考例1比較例1-9及實施例1-8的制造按照下表1的組成，使用制造例1的提取物制造了比較例1-9，使用制造例2的麩曲發(fā)酵提取物制造了實施例1-8。表1實驗例1毛囊小乳頭狀突起細胞增殖效果試驗構(gòu)成毛發(fā)的角蛋白由毛根部的角蛋白形成細胞（keratinocyte）生成，該角蛋白形成細胞從小乳頭狀突起細胞分化。為了評價根據(jù)本發(fā)明的組合物的小乳頭狀突起細胞活性，在本發(fā)明中使用了DP6（小鼠永生化的真皮乳頭細胞（ratimmortalizeddermalpapillacell））細胞株（WendyFilsell,JournalofCellScience107,1761-1772(1994)）。該小乳頭狀突起細胞株是從雄性PVG小鼠的胡須毛根中利用顯微解剖（microdissection）方法分離培養(yǎng)的細胞株，在含有10%胎牛血清（Fetalbovineserum）（FBS）的達爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基（Dulbecco'smodifiedEagle'smedium）（DMEM;GibcoBRL,Gaithersburg,MD,USA）中，在維持5%CO2、37℃的恒溫箱（incubator）中培養(yǎng)24小時。用表1組成的比較例1-9及實施例1-8處理上述培養(yǎng)的DP6，置于96孔板（96-wellplate）中，在37℃的恒溫箱培養(yǎng)24小時。比較例1是沒有用提取物處理的非處理組。藥物處理24小時后，使用WST-1試劑盒（WST-1kit）（Roche）測定細胞增殖能力，并在圖1中示出。從圖1的結(jié)果可以看出，相比藥參提取物本身比較例2-9，用麩曲發(fā)酵提取物處理的實施例1-8的小乳頭狀突起細胞增殖效果顯著；和1種提取物相同濃度的混合提取物處理的實施例8，相比只用1種提取物的實施例1-7效果顯著，因此確認混合使用時具有更好的效果。實驗例2鈣離子通道活性增加效果評價脫發(fā)治療劑長壓定已知為潛在的線粒體KATP通道開放劑（鈣離子通道開放劑），是雄性激素性脫發(fā)的治療中使用的代表性藥物。為了評價這種長壓定的機制，用堵塞構(gòu)成頭皮真皮的成纖維細胞的KATP通道的甲苯磺丁脲（Tolbutamide、SIGMAAlDRICH、T0891）處理來抑制細胞增殖，再打開鈣離子通道恢復細胞增殖的實驗法。為了評價本發(fā)明的組合物作為KATP通道開放劑的功能，本發(fā)明中使用了成纖維細胞株NIH3T3（老鼠胚胎成纖維細胞株（Mouseembryonicfibroblastcellline））細胞株。該細胞株是從NIH瑞士老鼠胚胎（NIHSwissmouseembryo）中分離的用3T3協(xié)議（3T3protocol）進行自然無限增殖的細胞株。所述細胞株在含有10%胎牛血清（FBS）的達爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基（DMEM;GibcoBRL,Gaithersburg,MD,USA）中，在維持5%CO2、37℃的恒溫箱中培養(yǎng)24小時。將NIH3T3置于96孔板，在37℃的恒溫箱中培養(yǎng)24小時后，用2.5mM甲苯磺丁脲處理，10分鐘后按照表2及表3的組成分別用陽性對照組長壓定10μM和制造例1的藥參提取物及制造例2的麩曲發(fā)酵提取物進行處理，經(jīng)過藥物處理48小時后，使用WST-1試劑盒（Roche）測定細胞增殖功能，并將結(jié)果在表2中示出。表2表3從圖2的結(jié)果可以確認，用實施例9-16處理時，成纖維細胞的增殖向用長壓定處理的比較例12的水平恢復，相比于使用藥參提取物本身的比較例13-20，用麩曲發(fā)酵提取物處理的實施例9-16的鈣離子通道活性增加效果更加優(yōu)異，用與1種提取物相同濃度的混合提取物處理的實施例16，相比只用1種提取物的實施例9-15的效果更顯著，由此確認混合使用時具有更好的效果。參考例2比較例21-31及實施例17-24的制造按照下表4和5的組成，使用上述制造例1的藥參提取物制造了比較例21-31；使用上述制造例2的麩曲發(fā)酵提取物制造了實施例17-24。表4表5實驗例3抗氧化效果評價為了評價本發(fā)明的抗氧化效果，使用了DPPH抗氧化評價方法。體內(nèi)發(fā)生的氧化反應主要是由自由基而引起，這種作用可以導致細胞老化及癌癥。從而，體內(nèi)的自由基生成抑制最終能夠和體內(nèi)抗氧化、抗老化關(guān)聯(lián)起來，這種抗氧化效果難用體內(nèi)的自由基為對象進行實驗，因此普遍使用DPPH（2,2-聯(lián)苯-1-硝基偕腙肼（2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl））自由基。DPPH自由基呈深紫色，與抗氧化效能物質(zhì)接觸變?yōu)樯铧S色，在517nm波長測定吸光度來評價抗氧化能。抗氧化能力越高的物質(zhì)黃色越淺、吸光度越低。本實驗中在96孔板中加入0.1mM的DPPH溶液后，將所述參考例2的比較例21-31及實施例17-24分別在37℃培養(yǎng)器中反應30分鐘，在517nm測定吸光度，并將結(jié)果在圖3中示出。比較例21是無處理組，比較例22-23作為陽性對照組，分別用維生素C（SIGMA,(+)-SodiumL-ascorbate）50μg/ml、100μg/ml處理。從圖3中可以看出，用本發(fā)明的麩曲發(fā)酵提取物處理的實施例17-24相比對照組抗氧化效果顯著，相比使用藥參提取物本身的比較例24-31，用麩曲發(fā)酵提取物處理的實施例17-24的抗氧化效果顯著。此外，用與1種提取物相同濃度的混合提取物處理的實施例24，相比只用1種提取物的實施例17-23效果顯著，由此可以確認在抗氧化效果上混合使用時具有更好的效果。