制備含有氟哌噻噸的藥物組合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供制備含有氟哌噻噸的藥物組合物的方法，包括以下步驟：a）通過與酸反應(yīng)使(9RS)-9-[3-二甲基氨基-丙基]-2-(三氟甲基)-9H-噻噸-9-醇脫水，b）通過與N-羥乙基哌嗪反應(yīng)進(jìn)行胺交換反應(yīng)，以產(chǎn)出2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻噸-9-亞基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇堿，以及c）使其沉淀為2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻噸-9-亞基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇二鹽酸鹽（二鹽酸氟哌噻噸），其特征在于，在惰性氣體下進(jìn)行步驟a和c，而在真空下進(jìn)行步驟b。
【專利說明】制備含有氟哌噻噸的藥物組合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種制備含有氟哌噻噸的藥物組合物的方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]氟哌噻噸是噻噸族的抗精神病藥物。氟哌噻噸具有如下所示的結(jié)構(gòu)，
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種制備含有氟哌噻噸的藥物組合物的方法，包括以下步驟: a.通過與酸反應(yīng)使(9RS)-9-[3-二甲基氨基-丙基]-2-(三氟甲基)-9H-噻噸-9-醇脫水， b.通過與N-羥乙基哌嗪反應(yīng)進(jìn)行胺交換反應(yīng)，以產(chǎn)出2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻噸-9-亞基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇堿，以及 c.使其沉淀為2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻噸-9-亞基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇二鹽酸鹽(二鹽酸氟哌噻噸)， 其特征在于，在惰性氣體下進(jìn)行步驟a和C，而在真空下進(jìn)行步驟b。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在沉淀二鹽酸鹽之前使2- [4- [3- [ (EZ)-(三氟甲基)-9H-噻噸-9-亞基]_丙基]_哌嗪_1_基]-乙醇堿結(jié)晶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，使2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻噸-9-亞基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇二鹽酸鹽再沉淀一次或更多次。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述含有氟哌噻噸的藥物組合物還含有美利曲辛。
5.一種藥物組合物，包括通過權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法制備的氟哌噻噸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述含有氟哌噻噸的藥物組合物還含有美利曲辛。
7.一種通過權(quán)利要求 1-4中任一項(xiàng)所述的方法制備的產(chǎn)物。
【文檔編號】A61P25/18GK103804347SQ201210445234
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月9日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月9日
【發(fā)明者】B.克里斯蒂安森 申請人:H.隆德貝克有限公司