一種提高男性精子數(shù)量和活力的藥物及其制劑、應(yīng)用和制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種提高男性精子數(shù)量和活力的藥物及其制劑、應(yīng)用和制備方法。該藥物及其制劑是由山核桃仁、羅漢果、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖制成，將上述各藥加入輔料，按照常規(guī)制劑工藝制成藥物制劑。本發(fā)明的藥物及其制劑應(yīng)用于增強(qiáng)男性精子數(shù)量和活力、提高精子質(zhì)量時(shí)取得了意料不到的治療效果，是治療男性不育的又一選擇。
【專利說(shuō)明】一種提高男性精子數(shù)量和活力的藥物及其制劑、應(yīng)用和制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及治療不育癥的藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種提高男性精子數(shù)量和活力的藥物及其制劑、應(yīng)用和制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]精液由精子和精楽 組成，其中精子占5%左右，其余為精楽.，它除了含有水、果糖、蛋白質(zhì)和脂肪外，還含有多種酶類和無(wú)機(jī)鹽。精子由睪丸產(chǎn)生，精漿由前列腺、精囊腺和尿道球腺分泌產(chǎn)生。精漿里含有果糖和蛋白質(zhì)，是精子的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，另外，精漿中還含有前列腺素和一些酶類物質(zhì)。正常的精液呈乳白色、淡黃色或者無(wú)色。每毫升精液中的精子數(shù)一般在6千萬(wàn)至2億個(gè)。有活動(dòng)能力的精子占總數(shù)的60%以上，畸形精子占總數(shù)的10%以下。在室溫下精子活動(dòng)力持續(xù)3 - 4小時(shí)。
[0003]精子活力(sperm motility)是指精液中呈前進(jìn)運(yùn)動(dòng)精子所占的百分率。由于只有具有前進(jìn)運(yùn)動(dòng)的精子才可能具有正常的生存能力和受精能力，所以活力與母畜受胎率密切相關(guān)，從而它是目前評(píng)定精液品質(zhì)優(yōu)劣的常規(guī)檢查的主要指標(biāo)之一。精子活力低又稱為弱精癥，是臨床上最常見(jiàn)的導(dǎo)致男性不育的原因之一，生育能力正常有活力精子應(yīng)在70%以上，若有活力精子低于50%則為異常，若精子完全無(wú)活動(dòng)力為死精子癥。
[0004]少精子癥是精液中精子的數(shù)量低于正常健康有生育能力的男子。由于近年來(lái)人類精子的質(zhì)量隨環(huán)境、雌激素類毒物的污染和其他因素的影響呈下降趨勢(shì)?，F(xiàn)在認(rèn)為精子數(shù)目每毫升少于2000萬(wàn)為少精子癥。但臨床上常伴有精子活率低，前向運(yùn)動(dòng)能力差以及精子畸形率高等改變，此時(shí)稱之為少弱精子癥，少精子癥也是一種較常見(jiàn)的男性不育的病癥。
[0005]影響精子數(shù)量和活力低下的原因有內(nèi)分泌紊亂、生殖系感染、精索靜脈曲張、血液循環(huán)障礙、免疫力低下、工作或生活環(huán)境不利于精子存活等，通過(guò)補(bǔ)充蛋白質(zhì)、維生素、鋅、鎂等微量元素可以促進(jìn)精子的產(chǎn)生，也可以通過(guò)食用補(bǔ)腎益精的食物來(lái)增強(qiáng)身體的免疫力而提高生精能力；另外還可以通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、炎癥治療等手段針對(duì)不同原因?qū)е碌牟“Y進(jìn)行治療和改善。但目前臨床上用于治療精子活力低下和精子數(shù)量少的藥物品種比較少，治療作用也不明顯，且單純應(yīng)用化學(xué)藥治療目的單一，毒副作用比較多，而中成藥雖然通過(guò)對(duì)人體機(jī)能進(jìn)行調(diào)節(jié)，能從根本上逐漸進(jìn)行改善，但是由于其療效不夠迅速、有效成分作用機(jī)理不明確、服用劑量大等特點(diǎn)使得其在市場(chǎng)上應(yīng)用有一定局限性，因此，研制和開(kāi)發(fā)出療效迅速明確、服用劑量小且無(wú)毒副作用的中西藥相結(jié)合制劑已越來(lái)越受到人們的重視，有著廣闊的市場(chǎng)前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種療效迅速、安全、質(zhì)量可控的提高男性精子數(shù)量和活力的藥物及其制劑。另一個(gè)目的在于提供用于制備上述制劑的方法。[0007]具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案:
[0008](I) 一種提高男性精子數(shù)量和活力的藥物，按重量份計(jì)算，由以下重量配比的藥物原料制成:山核桃仁60-90份、羅漢果43-65份、葡萄糖酸鋅48-72份、甘露聚糖肽5_9份。
[0009](2)根據(jù)技術(shù)方案I所述的藥物，按重量份計(jì)算，由以下重量配比的藥物原料制成:山核桃仁67.5-82.5份、羅漢果48.6-59.4份、葡萄糖酸鋅54-66份、甘露聚糖肽6_8份。
[0010](3)根據(jù)技術(shù)方案I所述的藥物，按重量份計(jì)算，由以下重量配比的藥物原料制成:山核桃仁75份、羅漢果54份、葡萄糖酸鋅60份、甘露聚糖肽7份。 [0011](4) 一種提高男性精子數(shù)量和活力的藥物制劑，由技術(shù)方案1-3任一項(xiàng)所述的藥物和輔料制成。
[0012](5)根據(jù)技術(shù)方案4所述的提高男性精子數(shù)量和活力的藥物制劑，其劑型為口服制劑，優(yōu)選糖漿劑、口服液和片劑。
[0013](6)技術(shù)方案1-3任一項(xiàng)所述的藥物或技術(shù)方案4或5所述的藥物制劑在制備治療男性不育癥的藥物中的應(yīng)用，所述男性不育癥的治療是指增強(qiáng)男性精子數(shù)量和活力，提高精子質(zhì)量。
[0014](7)—種提高男性精子數(shù)量和活力的口服制劑的制備方法，其將技術(shù)方案I所述的藥物中的各原料，山核桃仁粉碎成細(xì)粉備用，羅漢果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50°C下密度為1.05-1.3的浸膏；將羅漢果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽充分混勻，加入輔料，按常規(guī)制劑工藝制成藥物學(xué)意義上的各種口服劑型。
[0015](8) 一種提高男性精子數(shù)量和活力的糖漿劑的制備方法，其將技術(shù)方案I所述的藥物中的各原料，山核桃仁粉碎成細(xì)粉備用，羅漢果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50°C下密度為1.05-1.1的浸膏；將羅漢果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽充分混勻，另取適量蔗糖入煮沸的水中使溶解均勻，過(guò)濾，制成單糖漿，將適量單糖漿加入上述藥物混合物中使最終含糖量60%-70%，加入0.4%-0.6%的苯甲酸鈉，水浴加熱溶解，加水至全量，攪勻，濾過(guò)，灌封，即得糖漿劑。
[0016](9) 一種提高男性精子數(shù)量和活力的口服液的制備方法，其將技術(shù)方案I所述的藥物中的各原料，山核桃仁粉碎成細(xì)粉備用，羅漢果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50°C下密度為1.1-1.15的浸膏；將羅漢果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽充分混勻，另取適量蔗糖入煮沸的水中使溶解均勻，過(guò)濾，制成單糖漿，將適量單糖漿加入上述藥物混合物中使最終含糖量40%-50%，加入
0.2%-0.3%的苯甲酸鈉，煮沸溶解，加水至全量，攪勻，濾過(guò)，灌封，即得口服液。
[0017](10) 一種提高男性精子數(shù)量和活力的片劑的制備方法，其將技術(shù)方案I所述的藥物中的各原料，山核桃仁粉碎成細(xì)粉備用，羅漢果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50°C下密度為1.2-1.3的浸膏，真空干燥，粉碎；將羅漢果干膏粉、山核桃仁粉、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽充分混勻，藥物混合粉與輔料(預(yù)膠化淀粉:羥丙基纖維素:羧甲淀粉鈉=8:7:3)按1:3的比例混勻后，用75%乙醇潤(rùn)濕制粒，干燥，整粒，與0.5%硬脂酸鎂混勻，壓制，包衣，即得片劑。
[0018]本發(fā)明的前述提高男性精子數(shù)量和活力的藥物制成口服制劑的制備方法為:取山核桃仁、羅漢果、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽原料，山核桃仁粉碎成細(xì)粉備用，羅漢果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50°C下密度為
1.05-1.3的浸膏；將羅漢果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽充分混勻，加入輔料，按常規(guī)制劑工藝制成藥物學(xué)意義上的各種口服劑型。
[0019]其中，山核桃仁、羅漢果、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽均可以從市場(chǎng)上商購(gòu)得到。本發(fā)明所稱的常規(guī)制劑工藝以及輔料等是指在教科書(shū)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)上已經(jīng)公開(kāi)的方法、技術(shù)及輔料。
[0020]具體來(lái)說(shuō)，例如，本發(fā)明的糖漿劑的制備可以采用如下方法:取處方量山核桃仁、羅漢果、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽，山核桃仁粉碎成細(xì)粉備用，羅漢果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50°C下密度為1.05-1.1的浸膏；將羅漢果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽充分混勻，另取適量蔗糖入煮沸的水中使溶解均勻，過(guò)濾，制成單糖漿，將適量單糖漿加入上述藥物混合物中使最終含糖量60-70%，加入0.4%-0.6%的苯甲酸鈉，水浴加熱溶解，加水至全量，攪勻，濾過(guò)，灌封，即得糖漿劑。
[0021]在本發(fā)明中，優(yōu)選藥物的劑型包括糖漿劑、口服液和片劑。
[0022]本發(fā)明的藥物及其制劑主要用于增強(qiáng)男性精子數(shù)量和活力，提高男性精子質(zhì)量。
[0023]本發(fā)明的藥物及其制劑通過(guò)采用山核桃仁、羅漢果、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖原料，在增強(qiáng)男性精子數(shù)量和活力，提高男性精子質(zhì)量方面取得了意料不到的治療效果。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，上述各組分的作用機(jī)理如下: [0024]山核桃仁,是胡桃科(Juglandaceae)山核桃屬(Carya Nutt.)植物的種仁。《本草綱目》記載，山核桃味甘性平，能補(bǔ)氣益血，調(diào)燥化痰，溫補(bǔ)腎肺，定喘。山核桃營(yíng)養(yǎng)豐富，種仁中含脂肪油、氨基酸、脂肪酸、蛋白質(zhì)以及揮發(fā)油等，外果皮含鞣質(zhì)，經(jīng)常吃山核桃能滋養(yǎng)血脈、增進(jìn)食欲、烏黑須發(fā)，而且還能醫(yī)治性功能減退、神經(jīng)衰弱、記憶衰退等疾患，對(duì)腎虛耳鳴、咳嗽氣喘、陽(yáng)痿遺精、尿頻等癥亦有作用。
[0025]羅漢果，葫蘆科植物羅漢果Siraitia grosvenorii (Swingle) C.Jeffrey ex Lu etZ.Y.Zhang的干燥果實(shí),含羅漢果式(esgoside)、D-甘露醇，另含果糖、氨基酸、黃酮等，同時(shí)還含有錳、鐵、鎳、硒、錫、碘、鑰等26種無(wú)機(jī)元素、蛋白質(zhì)、維生素C等。羅漢果性涼、味甘，具有清熱潤(rùn)肺、止咳、利咽、滑腸通便的功效，常用于肺火燥咳，咽痛失音，腸燥便秘。對(duì)于經(jīng)常吸煙、飲酒，需要洗肺、護(hù)肝、養(yǎng)胃和洗腸清宿便者，容易上火、排毒能力減低者，工作環(huán)境空氣質(zhì)量差影響肺部功能者均有非常好的作用。
[0026]葡萄糖酸鋅屬于常用輔助藥物，為補(bǔ)鋅藥，主要用于嬰兒及老年、妊娠婦女因缺鋅引起的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、營(yíng)養(yǎng)不良、厭食癥、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、皮膚痤瘡等癥。鋅是人體必需的微量元素之一，它能促進(jìn)人體的生長(zhǎng)發(fā)育，維持人體正常食欲，增強(qiáng)人體免疫力，維持男性正常的生精功能。葡萄糖酸鋅在體內(nèi)解離成鋅離子和葡萄糖酸，參與核糖核酸和脫氧核糖核酸的合成，因而可促進(jìn)生長(zhǎng)，促進(jìn)體內(nèi)含鋅酶功能。
[0027]甘露聚糖肽系從健康人口腔分離的一株α-溶血性鏈球菌(a-hemolyticStreptococcui)33#菌株經(jīng)深層培養(yǎng)，發(fā)酵提取而得到的一種具有免疫活性和抗腫瘤作用的多糖肽類物質(zhì)，屬于一種糖蛋白，主要成份為α-甘露聚糖肽?？捎糜谥委熋庖邫C(jī)能低下導(dǎo)致的各種病癥、可治療各種病毒、致病菌、可治療反復(fù)呼吸感染、慢性支氣管炎、用于治療再生障礙性貧血、具有升白細(xì)胞和血小板作用等。
[0028]從上述組分的藥理作用可以看出，山核桃仁治療陽(yáng)痿遺精、腎虛耳鳴；羅漢果清肺降火、排毒潤(rùn)腸；甘露聚糖肽提高免疫力；再配上葡萄糖酸鋅補(bǔ)充男性生精所需的鋅元素，四種藥物在功能之間的相互作用具有協(xié)同性相互作用，更強(qiáng)于單獨(dú)藥物的加合效應(yīng)。
[0029]為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，本 申請(qǐng)人:進(jìn)行了一系列藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，以證明本發(fā)明的效果。
[0030]實(shí)驗(yàn)例I本發(fā)明藥物對(duì)少弱精癥模型大鼠精子質(zhì)量及睪丸組織的影響
[0031]1、實(shí)驗(yàn)材料:
[0032]藥物:A1-A2:實(shí)施例1-2制得的糖漿劑:實(shí)施例3_4制得的口服液；C1_C2:實(shí)施例5-6制得的片劑；D1:實(shí)施例7低組分用量制得的糖漿劑；D2:實(shí)施例8高組分用量制得的糖漿劑；E:市售五子衍宗丸，規(guī)格:每袋裝6g，北京同仁堂制藥廠生產(chǎn)。
[0033]動(dòng)物:雄性大鼠110只，體重190_210g，貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物研究室提供。
[0034]2、方法
[0035]2.1動(dòng)物分組及給藥取體重為180_220g的雄性大鼠只，隨機(jī)分為正常組、模型組、給藥A1-A2、B1-B2、C1-C2、D1-D2組和對(duì)照E-五子衍宗丸組。除正常組外，其余各組動(dòng)物灌胃給予雷公藤多苷30mg/ (kg*d)，連續(xù)30d，造成少弱精子癥模型。造模結(jié)束后各組動(dòng)物按表1的劑量灌胃給藥2ml (口服液和糖漿適當(dāng)濃縮，片劑研磨成粉后加水制成混懸液，給藥劑量按公斤體重計(jì)算約相當(dāng)于人用量的10倍)，連續(xù)給藥30d，末次給藥后30min，處死動(dòng)物，摘取辜丸、附辜進(jìn)行檢測(cè)。
[0036]2.2精子計(jì)數(shù)、活力測(cè)定將盛有6ml生理鹽水的試管至于恒溫水浴箱內(nèi)預(yù)熱至37°C，然后將一側(cè)附睪剪碎放入試管中，搖勻，保溫15min，使精子充分游離。取I滴適當(dāng)稀釋后滴入血細(xì)胞計(jì)數(shù)板上，200倍顯微鏡下計(jì)數(shù)。另取I滴涂片，觀察精子活率，分別計(jì)數(shù)有活動(dòng)力及無(wú)活動(dòng)力的精子數(shù) 。精子活率=活動(dòng)精子數(shù)八活動(dòng)精子數(shù)+不動(dòng)精子數(shù))X 100%。
[0037]2.3睪丸組織病理學(xué)檢查取新鮮的睪丸組織，采用4%多聚甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，蘇木精-伊紅染色，光鏡下進(jìn)行病理學(xué)檢查。
[0038]3、結(jié)果
[0039]3.1本發(fā)明藥物對(duì)少弱精子癥模型大鼠精子質(zhì)量影響:結(jié)果見(jiàn)表1。
[0040]表1對(duì)少弱精子癥模型大鼠精子質(zhì)量影響(x±s，n=10)
[0041]
【權(quán)利要求】
1.一種提高男性精子數(shù)量和活力的藥物，按重量份計(jì)算，由以下重量配比的藥物原料制成:山核桃仁60-90份、羅漢果43-65份、葡萄糖酸鋅48-72份、甘露聚糖肽5_9份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，按重量份計(jì)算，由以下重量配比的藥物原料制成:山核桃仁67.5-82.5份、羅漢果48.6-59.4份、葡萄糖酸鋅54-66份、甘露聚糖肽6_8份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，按重量份計(jì)算，由以下重量配比的藥物原料制成:山核桃仁75份、羅漢果54份、葡萄糖酸鋅60份、甘露聚糖肽7份。
4.一種提高男性精子數(shù)量和活力的藥物制劑，由權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的藥物和輔料制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的提高男性精子數(shù)量和活力的藥物制劑，其劑型為口服制劑，優(yōu)選糖漿劑、口服液和片劑。
6.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的藥物或權(quán)利要求4或5所述的藥物制劑在制備治療男性不育癥的藥物中的應(yīng)用，所述男性不育癥的治療是指增強(qiáng)男性精子數(shù)量和活力，提高精子質(zhì)量。
7.一種提高男性精子數(shù)量和活力的口服制劑的制備方法，其將權(quán)利要求1所述的藥物中的各原料，山核桃仁粉碎成細(xì)粉備用，羅漢果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液 ，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50°C下密度為1.05-1.3的浸膏；將羅漢果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽充分混勻，加入輔料，按常規(guī)制劑工藝制成藥物學(xué)意義上的各種口服劑型。
8.一種提高男性精子數(shù)量和活力的糖漿劑的制備方法，其將權(quán)利要求1所述的藥物中的各原料，山核桃仁粉碎成細(xì)粉備用，羅漢果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50°C下密度為1.05-1.1的浸膏；將羅漢果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽充分混勻，另取適量蔗糖入煮沸的水中使溶解均勻，過(guò)濾，制成單糖漿，將適量單糖漿加入上述藥物混合物中使最終含糖量60%-70%，加入0.4%-0.6%的苯甲酸鈉，水浴加熱溶解，加水至全量，攪勻，濾過(guò)，灌封，即得糖漿劑。
9.一種提高男性精子數(shù)量和活力的口服液的制備方法，其將權(quán)利要求1所述的藥物中的各原料，山核桃仁粉碎成細(xì)粉備用，羅漢果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50°C下密度為1.1-1.15的浸膏；將羅漢果浸膏、山核桃仁粉、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽充分混勻，另取適量蔗糖入煮沸的水中使溶解均勻，過(guò)濾，制成單糖漿，將適量單糖漿加入上述藥物混合物中使最終含糖量40%-50%，加入0.2%-0.3%的苯甲酸鈉，煮沸溶解，加水至全量，攪勻，濾過(guò)，灌封，即得口服液。
10.一種提高男性精子數(shù)量和活力的片劑的制備方法，其將權(quán)利要求1所述的藥物中的各原料，山核桃仁粉碎成細(xì)粉備用，羅漢果加5-10倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至50°C下密度為1.2-1.3的浸膏，真空干燥，粉碎；將羅漢果干膏粉、山核桃仁粉、葡萄糖酸鋅和甘露聚糖肽充分混勻，藥物混合粉與輔料(預(yù)膠化淀粉:羥丙基纖維素:羧甲淀粉鈉=8:7:3)按1:3的比例混勻后，用75%乙醇潤(rùn)濕制粒，干燥，整粒，與0.5%硬脂酸鎂混勻，壓制，包衣，即得片劑。
【文檔編號(hào)】A61P15/08GK103768139SQ201210407551
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月23日
【發(fā)明者】張芝庭, 張濤濤 申請(qǐng)人:貴州神奇集團(tuán)控股有限公司